辛伐他汀和卡维地洛联用对慢性心力衰竭心室重构的影响

1 / 7 辛伐他汀和卡维地洛联用对慢性心力衰竭心室重构的影响 摘要 :本文结合临床实践 ,主要探讨了辛伐他汀和卡维地洛联用对慢性心力衰竭心室重构的影响问题 ,具有一定的参考价值。 关键词 :辛伐他汀和卡维地洛联用 ;慢性心力衰竭 ;心室重构 ;影响研究 他汀类药具有改善心肌细胞功能、恢复自主神经功能、抑制血管平滑肌细胞基质金属白酶(matrix,metalloproteinases,MMps)表达、下调 AT1 受体、抗炎等非调脂作用。他汀类药物可抑制炎性细胞因子及 MMPs活性等 ,有助于改善慢性心力衰竭病人心 室重构及心功能。笔者主要探讨了辛伐他汀单用及合用 受体阻断药卡维地洛防治慢性心力衰竭病人心室重构的作用及可能机制。 在医疗实践中 ,我们将 210例慢性心力衰竭病人 ,分为辛伐他汀组 ,口服辛伐他汀 20mg/d;卡维地洛组 ,口服 6.2550mg/d;联合用药组 ,联用辛伐他汀和卡维地洛 ,每组 70 例。疗程 8 个月 ,用酶联免疫吸附法测定外周血 MMPs-2、 MMPs-9和 hs-CRP 水平 ,并检查超声心动图 ,对比组内治疗前后MMPs-2、 MMPs-9、 hs-CRP 左心室重量指数及心功能指标变化和组间差异。其治疗结果是 :(1)辛伐他汀及联合用药组病人2 / 7 治疗 8 个月后 ,hs-CRP 及 MMPs 明显降低 ,尤以联合用药组较甚 ;而卡维地洛组病人治疗 8 个月后 ,hs-CRP 及 MMPs 无明显变化。治疗后 ,联合用药组与卡维洛组比较 ,hs-CRP 及 MMPs水平显著降低 ;(2)与治疗前相比 ,联合用药组及辛伐他汀组的左心室后壁厚度 (left ventricular posterior wall thickness,PWTD)与室间隔厚度 (interventricular septum thickness at diastole,IVSD)治疗 8 个月 后均显著下降 ,左心室质量 (left ventricular mass,LVM)及左心室质量指数(left ventricular mass index, LVMI)下降更显著 ;卡维地洛组治疗后的 LVM 及 LVMI 下降显著 ;治疗 8 个月后 ,联合用药组与卡维地洛组比较 ,PWTD、 IVSD、 LVM 及 VLMI 下降显著。实践证明 :辛伐他汀能有效缓解慢性心力衰竭病人的心室重构 ,改善心功能 ,辛伐他汀合用 受体阻滞剂对改善收缩功能较单用更为显著。 1、对象与方法 1.1 研究对象 XX年 9月至 XX年 12月 在我院住院及门诊随访的慢性心力衰竭病人 210 例 ,均有心脏 X 线和超声心动图检查并排除内分泌及自身免疫性疾病 ,缺血性心肌病病人经选择性冠状动脉造影确诊 ,所有病人随机分为 3 组 ,辛伐他汀组 70 例 ,在使用血管紧张素转换酶抑制剂、利尿药和地高辛基础上加用辛伐他汀 ,年龄 39 75(56 士 15 岁 ),男 37 例 ,女 33 例 ;扩3 / 7 张性心肌病 30 例 ,缺血性心肌病 21 例 ,高血压性心脏病 19例。卡维地洛组 70 例 ,在使用常规治疗药物的基础上加用卡维地洛 ;年龄 25 73(57 士 16)岁 ,男 41 例 ,女 29 例 ,心功能NYHAII-III 级 45 例 ,IV 级 25 例 ,扩张性心肌病 32 例 ,缺血性心肌病 23 例 ,高血压性心脏病 15 例。联合用药组在以上药物治疗的基础上加用卡维地洛及辛伐他汀 ,男 40 例 ,女 30例 ,年龄 26 72(55 士 15)岁 ;心功能 II-III 级 40 例 ,IV 级30 例 ,扩张性心肌病 29 例 ,缺血性心股病 20 例 ,高血压心脏病 21 例 ,3 组临床资料具有可比性 (P0.05)。 1.2 实施方法 慢性心力衰竭病人 210例 ,辛伐他汀组 :口服辛伐他汀20mg 每日 1 次 ;卡维地洛组口服卡维地洛 ,从 6.25mg/d 起 ,心功能 II 级 ,剂量每周递增 1 次 ;III 级 ,剂量每 2 周递增 1次 ,达到 25mg/d 后 ,每个月递增 1 次。根据每个病人的临床表现和耐受情况 ,用至其自身的最大耐受剂量 ,剂量达到50mg/d 后即不再加量。联合用药组 :口服辛伐他汀 20mg/d 每日 1 次及卡维地洛 6.25mg/d 50mg/d,服药情况同卡维地洛组 ,常规随访 4 周 1 次 ,疗程 8 个月。入选病人均在入选时及随访 8 个月时各取静脉血 10ml,用酶联免疫吸附法测定外周血基质金属蛋白酶 -2(MMPs-2)、基质金属蛋白酶 -9(MMPs-9)和高敏 C- 反应蛋白 (high sensitivity-C 4 / 7 reactiveprotein,hs-CRP)水平。病人取左侧卧位 ,安静状态下进行超声心动图检查。仪器为美国 Accuson128 型彩色多普勒进超声仪 ,探头频率为 2.5MHz。应用 M 型、二维、脉冲多普勒及彩色多普载超声技术 ,按常规方法 ,对所有病人进行 超 声 心 动 图 检 查 , 得 出 左 心 房 内 径 (left auricle internal dimension,LA)、室内隔厚度 (interventricular septum thickness at diastole,IVSD)、左心室舒张末期内径 (leftventricular end diastolic dimension,LVEDD)、左 心 室 后 壁 厚 度 (left ventricular postterior wall thickness at end distole,PWTD)等指标 ,然后按照 Devereux公式算出左心室质量 (left ventricular mass,LVM)及左心室质量指数 (left ventricular mass index,LVMI),在治疗前及治疗后 8 个月进行超声心动图检查。 1.3 统计学分析 计量资料数据以 (x士 s)表示 ,比较组内治疗期前 后数据和组间数据 ,以 P0.05 作为统计学意义 ,统计学分析用配对 t 检验及单因素方差分析。 2、实验结果 2.1 C 反应蛋白及 MMPs 的变化 辛伐他汀及联合用药组病人治疗 8个月后 ,C反应蛋白及 MMPs(MMPs)明显降低 ,尤以联合用药组效果较好 ,而卡维地洛组病人治疗 8 个月后 ,hs-CRP 及 MMPs 无明显变化。 5 / 7 2.2 心脏形态学及左室重量的变化 与治疗前相比 ,联合用药组及辛伐他汀治疗 8 个月后的 LA 与 LVEDD 无明显差异 ,而 PWTD 与 IVSD 在治疗 8 个月后均有显著下降 ,LVM及 LVMI下降显著 ;卡维地洛组治疗 8个月后的 LA、 LVEDD、 PWTD 与 IVSD 无明显差异 ,LVM 及 LVMI 下降显著 ;在治疗 8 个月后 ,联合用药组与卡维地洛组比较 LVMI、IVSD、 LVM 及 LVMI 下降显著。 2.3 三组 C-反应蛋白、基质金属蛋白酶治疗前后比较 高敏 C-反应蛋白、基质金属蛋白酶与治疗前比较 :P0.05,P0.01;与联合用药组治疗后比较 P0.05。 3、结论 本研究发现辛伐地汀、卡维地洛及联用用药均能显著使 LVM 及 LVMI 下降 ,有效防止心室肥大。在治 疗后 ,联合用药组与卡维地洛组比较 ,PWTD、 IVSD、 LVM 及 LVMI 下降显著 ,说明两药合用对左心室重构有协同作用。本研究还显示 ,辛伐他汀及联合用药能显著改善慢性心力衰竭病人左心室的收缩功能。表明两药联用对改善左心室收缩功能具有协同作用。他汀类药物具有抑制心脏成纤维细胞 MMPs 激活的作用2。本研究发现 ,辛伐他汀及联用均能显著减少慢性心力衰竭病人增加的 MMP-2MMP-9 水平。表明它们具有逆转心室重构的机制 ,可能与抑制心肌细胞 MMPs 激活有关。文献报道普6 / 7 伐他汀能降低心力衰竭病人血中肿瘤致死因子等炎性细胞因子水平 ,抑制单核细胞炎性细胞因子分泌。本研究显示 ,辛伐他汀及联合用药均能使慢性心力衰竭病人增高的 hs-CRP水平降低。表明辛伐他汀可以通过抗炎症 ,缓解心室重构 ,改善心功能。 受体阻滞药可通过降低心肌细胞促炎细胞因子和升高抗炎因子作用。逆转心脏重构和延长生存。已有研究说明他汀类药物也能抑制血管和心肌局部肾素血管紧张素系统 ,下调血管紧张素爱体 AT1,抑制血管紧张素 II 诱导的心肌细胞肥厚。因而他汀类药物与血管紧张素转化酶抑制药同样改善心室重构及心功能。 本研究结果显示辛伐他汀单用能使慢性心力 衰竭病人核素心血池检查的 LVPER 明显增加 ,即能改善慢性心力衰竭病人的左心室舒张功能 ,但不能改善慢性心力衰竭病人的收缩功能。联合用药不但能改善慢性心力衰竭病人的左心室舒张功能 ,且对改善收缩功能有协同作用 ,他汀类药和 受体阻断药有抑制心肌细胞凋亡的作用。因而可能存在联合用药对心肌细胞凋亡等心室重构的其它协同作用机制。 总之 ,本研究结果显示了辛伐他汀能缓解慢性心力竭病人的心室重构、改善心功能 ;辛伐他汀合用 受体阻断药对改善收缩功能较单用效果更显著 ,它们这些有益作用可能与抑制炎性细胞因子 hs-CRP、 MMP-2、 MMP-9 有关。 7 / 7 参考文献 : 1TROCHU JN,MITAL S. ZHANG X,et at Preservation of NO production by statinsin treatment of heat failureJ, Cardiovasc Res,XX,60(2) 2REINHARD D,SIGUSCHHHHENSSE J,et al