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第三十六章 大环内酯类与林可霉素类抗生素,姚继红 大连医科大学,学习目的与要求 1大环内脂类的共性；红霉素的抗菌谱、机制及临床应用。 2林可霉素、克林霉素的抗菌机制及临床应用。,第一节 大环内酯类,【抗菌谱】 对革兰阳性菌、部分革兰阴性菌、厌氧菌有强大的抗菌作用；对产-内酰胺酶的葡萄球菌和耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌也有一定的抗菌性；对衣原体、支原体、嗜肺军团菌和弯曲菌等有良好的抗菌作用。通常为抑菌药，高浓度为杀菌药。,【抗菌机制】 所有大环内酯类抗生素均能不同程度地抑制细菌的蛋白质合成。大环内酯类抗生素不可逆的结合到细菌核糖体50S亚基上，阻断转肽酶的作用，干扰mRNA位移，从而抑制细菌的蛋白质合成。,【耐药性】 细菌对大环内酯类抗生素产生耐药性的机制有： 1.靶位改变。 2.产生灭活酶，通过水解使内酯环打开。 3.细胞膜通透性降低和主动外排机制增强。,【临床应用】 1. 用于溶血性链球菌、肺炎链球菌所致的呼吸道感染；敏感溶血性链球菌引起的猩红热和蜂窝织炎；白喉及白喉带菌者。 2.军团菌病。 3.支原体、衣原体等引起的呼吸道和泌尿生殖道感染。 4.厌氧菌引起的口腔感染、空肠弯曲菌肠炎、百日咳等。 5.阿齐霉素、克拉霉素还可用于流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌引起的社区获得性呼吸道感染。,【不良反应】 1.胃肠道反应 2. 肝损害 以胆汁淤积为主，也可发生肝实质性损害，表现为转氨酶升高、阻塞性黄疸等。 3. 过敏反应 药热、皮疹、荨麻疹等，血管神经性水肿和过敏性休克少见。 4. 耳毒性 大剂量给药或老年患者、肝肾功能不良患者可引起耳毒性，出现耳鸣、听力下降、耳聋。,红 霉 素 【抗菌作用】 红霉素对革兰阳性菌作用强。对革兰阴性菌如淋病奈瑟菌、百咳杆菌、布氏杆菌属、弯曲杆菌屑，嗜肺军团苗、流感嗜血杆菌等也有较强的抑制作用。对某些螺旋体、支原体、衣原体及立克次体等也有作用。,【临床应用】 红霉素主要用于耐青霉素金黄色葡萄球菌所引起的常见感染，还可用于白喉带菌者和衣原体所致婴儿肺炎和结肠炎。对弯曲杆菌所致败血症或肠炎、支原体肺炎和军团菌病可作为首选药。,【不良反应】 1.口服大剂量时可出现恶心、呕吐、腹痛或腹泻等胃肠道反应。 2.静脉注射红霉素乳酸盐，浓度高或注射速度较快时可发生疼痛或静脉炎。 3.依托红霉素久服可引起胆汁郁积性肝炎，以肝实质损害和胆汁淤积为主要表现。 4.少数患者出现药热、药疹等过敏反应。,罗红霉素 其体外抗菌谱与抗菌作用与红霉素相仿。对胃酸较稳定，口服生物利用度及血药浓度明显高
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