2型糖尿病肾病与视黄醇结合蛋白4的相关性研究.doc

2型糖尿病肾病与视黄醇结合蛋白4的相关性研究 龚新华胡远明刘培忠黄月玲王治伟 龚新华胡远明刘培忠王治伟：广州医科大学附属第四医院广东广州511447 龚新华：中山大学公共卫生学院xx级硕士广东广州510080 黄月玲：广州医科大学广东广州510182 通讯作者：王治伟 【摘要】目的 探讨视黄醇结合蛋白4对于2型糖尿病肾病的临床检测意义。方法随机选择xx年11月xx年3月来医院诊治的2型糖尿病合并肾病患者68例为研究组，同时随机抽取同期体检健康者68例为对照A组，随机抽取68例2型糖尿病无肾病者为对照B组。测量研究组与对照组的体质指数、血尿视黄醇结合蛋白4以及胰岛素水平。结果研究组的视黄醇结合蛋白4高于对照组，而且视黄醇结合蛋白4与患者体质指数、胰岛素水平呈现相关性。结论视黄醇结合蛋白4检测对于糖尿病肾病早期检测具有重要的意义，可以为早期糖尿病肾病的诊断提供参考依据。 【关键词】2型糖尿病肾病视黄醇结合蛋白4相关性 糖尿病是影响我国老年人健康的危险因素，在我国糖尿病的研究中，糖尿病患者呈现逐年增多的趋势，而且因为并发症而造成的糖尿病肾病是造成患者死亡的重要原因。2型糖尿病是一种高危型糖尿病，易引发糖尿病肾病1-2。在对2型糖尿病的研究中，主要采用胰岛素进行治疗，而在目前的临床研究中，视黄醇结合蛋白4（RBP4）是一种特殊的脂肪细胞因子，对于类胰岛素的合成与聚集具有重要的作用3-4。该蛋白主要由肝脏分泌，基因位于10q，由181个氨基酸组成，对于肾脏与肝脏等疾病的检测具有重要的意义。本文对于2型糖尿病肾病患者的RBP4含量进行检测，并且针对患者的病程与RBP4含量，探讨血RBP4在2型糖尿病肾病功能损害的临床意义5。 1材料与方法 1.1一般资料 随机抽取xx年11月xx年3月在我院诊治的2型糖尿合并早期肾病患者68例为研究组，同时随机抽取同期体检健康的68例为对照A组，随机抽取68例2型糖尿病无肾病者为对照B组。其中研究组共有男35例，女33例；平均年龄（51?34?5）岁。对照A组男41例，女27例；平均年龄（53?63?8）岁。对照B组男28例，女40例；平均年龄（54?14?5）岁。三组两两比较患者的性别与年龄均无统计学意义（p0?05）。所有患者均符合1999年的WHO2型糖尿病诊断标准。选择的患者排除了肝功能不全以及急性并发症，在进行研究前患者一个月内未服用影响代谢的药物或者是维生素A。 1.2方法 1.2.1临床资料收集测量研究组与对照组患者的身高与体重，计算研究对象的体质指数（BMI）。对于研究的患者，均在进食10h后与次日清晨进行采样收集。采集研究组与对照组的患者均空腹抽取5ml静脉血，测定患者的血脂以及肝功，同时抽取5ml静脉血离心冷冻保存，作为RBP4测定样本。留取患者晨尿测定RBP4，24h测定患者的尿素水平。 1.2.2医学伦理问题向标本被采集者，尤其是正常体检者告知本次研究的临床意义，做到知情同意，取到支持与配合。 1.2.3检测方法与仪器采用酶法测定患者的血糖水平（FPG），测定的仪器采用AU-2700全自动生化仪进行检测，并且采用电化学发光法测定患者的胰岛素水平（FINS）、空腹血清胰岛素，批内的变异系数（CV）6?8%，批间的变异系数（CV）5?3%；采用ELISA法测定RBP4水平，所用的试剂盒由上海生物科技有限公司提供，批内CV5?6%，批间CV4?8%。血Cr采用苦味酸法，UREA采用尿素酶-谷氨酸脱氢酶法。 采用稳态模型胰岛素抵抗指数表明研究对象的胰岛素稳定性（ISI）：ISI=空腹血糖空腹胰岛素/22?5，单位为MU/L。 1.3统计学方法 将收集的研究组与对照组的资料输入SPSS13?0并且进行统计分析处理，正态分布资料采用（s）表示，而组间对比采用t检验，在统计分析过程中，p0?05差异具有统计学意义。 2结果 2.1研究组与对照组的RBP4比较 研究组与对照A组在BMI、血RBP4、尿RBP4、UREA、血Cr和ISI上差异均有统计学意义。研究组与对照B组在尿RBP4和ISI上有显著性差异，结果见表1。 2.2相关性分析 2型糖尿病肾病中，以尿RBP4为应变量，并且以BMI、ISI为自变量进行分析，分析的结果如表2所示，在该表中可以看出，尿RBP4与BMI呈现弱正相关，与ISI、UREA呈现正相关性6，相关系数分别是0?109、0?521、0?537。见表2。 3讨论 2型糖尿病肾病是2型糖尿病最为常见的并发症，对于患者而言，该并发症能够加重患者的病情，导致患者的肾脏功能出现异常，但是该病症早期无明显的症状。当检验患者的肾脏功能异常时，往往病情已经无法逆转，为患者带来较大的经济负担与身体痛苦。因此2型糖尿病的早期诊治非常重要7-8。 视黄醇结合蛋白4是一种特殊的蛋白质，正常人体内每天合成约为5mg/kg，该蛋白质主要通过肝脏释放，并且与视黄醇、甲状腺运载蛋白相结合，从而有助于维生素A的代谢与储存。视黄醇蛋白主要的组成形式是视黄醇与视黄醇蛋白形成的复合物，该复合物能够降低视黄醇蛋白在肾小球的滤出，而且RBP4的浓度能够用于检测尿、血中的肾功能情况，当肾小球滤过功能降低时，RBP4的浓度升高，分子量小，能够通过肾小球自由滤出。通过尿中RBP4排放量，可以检测患者的肾小球吸收功能9。临床研究显示，肥胖者的血清RBP4显著升高、糖尿病患者的ISI水平相对较高。通过对2型糖尿病患者的检测，我们可以知道，血、尿RBP4能够作为糖尿病肾病患者的独立检测因素，不依赖于视黄醇的影响，并且能够通过RBP4水平影响ISI，主要作用机制是通过干预胰岛素受体而影响信号传导通路，通过生物机制影响胰岛素作用机制10。 在本研究中可以看出，相对于对照组A，研究组患者的RBP4浓度明显较高，而且具有显著性差异。另外，在2型糖尿病肾病患者的研究中，尿RBP4与BMI呈现弱正相关，与ISI、UREA呈现正相关性。通过相关的研究可知11，2型糖尿病肾病患者的RBP4浓度与患者的肾功能相关，能够较为敏感地反映出糖尿病患者的肾小管功能状况。通过对比患者的尿、血中的RBP4浓度，能够得知患者的糖尿病血清RBP4浓度下降，但是尿液中的RBP4浓度有所上升。本研究显示RBP4水平与患者的肾脏水平相关，不仅能够反映患者的肾小球作用情况，也能够反映出患者的肾脏功能恢复情况。 视黄醇结合蛋白4主要用于肝脏合成，所以当肝功能受 损时，患者的RBP4降低明显，除此外，患者的RBP4水平与患者的身体机能相关，所以在对2型糖尿病肾病患者的RBP4研究检测中，需要排除相关因素的影响12。目前，在此研究中，我们认为RBP4检测对于患者的糖尿病肾病早期检测具有重要的意义，可以为早期糖尿病肾病的诊断提供参考依据。 参考文献 1王玉洁,国霞,杨晶.视黄醇结合蛋白在糖尿病早期肾损害的监测J.中国实验诊断学,xx,12(8):1128-1130. 2SALGADOSOMOZAA,TEIJEIRA-FERNANDEZE,RUBIOJ,etal.Coronaryanerydiseaseisassociatedwithhigherepicardialretinol-bindingprotein4(RBP4)andlowerglucosetransporter(GLUT)4levelsinepicardialandsubcutaneousadiposetissueJ.ClinEndocrinol(Oxf),xx,76(1):51-58. 3蒋礼,张玲.视黄醇结合蛋白测定在肾脏疾病中的研究进展J.国外医学:泌尿系统分册,xx,23(5):597-599. 4汪明东,孙立山,郑慧雅,等.血清视黄醇结合蛋白对评价早期肾损伤的诊断价值J.国际检验医学杂志,xx,32(21):2448-2449. 5ABBASISH,BOROUMANDMA.Expandedworkofinflammatorymarkersofatherogenesis:wherearewenowJOpenCardiovascMedJ,xx,4:38-44. 6MADJIDM,WILLERSONJT.InflammatorymarkelsincoronaryheartdiseaseJ.BrMedBull,xx,100(6):23-38. 7NAVABKD,ELBOUDWAREIO,GHARIFM,etal.Chronicinflammatorydisordersandaeleratedatherosclerosis:chronickidneydiseaseJ.CurrPharmDes,xx,17(1):17-20. 8ANTONIADISAG,PETFIDOUET,ANTONOPOULOS,etal.InsulinresistanceinrelationtomelanomariskJ.MelanomaRes,xx,21(6):541-546. 9贾安奎,许光霞,刘彦轩.尿单核细胞趋化蛋白1和尿视黄醇结合蛋白与糖尿肾病的关系J.中国糖尿病杂志,xx,18(12):907-909. 10GRAHAMTE,YANGQ,BIUHERM,etal.Retinol-bindingprotein4andinsulinresistanceinlean,obese,anddiabeticsubjectsJ.NEnglJMed,xx,354(24):2552-63. 11王永卿,夏欢.视黄醇结合