低剂量反应停治疗原发性骨髓纤维化的效果及对白细胞、血小板的影响.doc

低剂量反应停治疗原发性骨髓纤维化的效果及对白细胞、血小板的影响 张晓南 安阳地区医院血液科，河南安阳455000 摘要目的探讨低剂量反应停治疗原发性骨髓纤维化的效果及对白细胞、血小板的影响。方法选取51例原发性骨髓纤维化患者为研究对象，采用简单抽样法将其随机分成低剂量组（A组，50mg/d，n=21）、标准剂量组（B组，初始50mg/d，后100mg/d，n=20）和常规治疗组（C组，n=10）3组。比对两组患者治疗效果及不良反应发生情况，记录其白细胞、血小板及血红蛋白水平差异。结果治疗后，A组与B组总有效率分别为61.9%和60.0%，组间对比差异无统计学意义（P0.05）；但两组同C组的40.0%对比差异有统计学意义（P0.05）；治疗后，3组患者白细胞计数、血小板计数均较治疗前增加，脾脏直径则明显减少（P0.05），与C组对比差异有统计学意义（P0.05）；3组患者均无严重的不良反应情况发生，A组口鼻粘膜干燥1例，便秘1例，不良反应发生率为9.5%；B组嗜睡2例，晕眩1例，面部浮肿2例，便秘2例，不良反应发生率为35.0%，B组明显高于A组（2=3.88，P0.05），具有可比性。 1.2纳入标准 符合PMF诊断标准者；存在贫血、脾大症状者；服药依从性较强者；签署知情同意书者。 1.3排除标准 相关药物禁忌证者；5575岁范围外者；合并严重脏器疾病或恶性肿瘤者；孕期或哺乳期妇女。 1.4治疗方法 3组患者均予以常规给药方案：-2b干扰素：（规格：300万U，批准文号：国药准字s10960023），300万U/次，肌内注射，每周3次；泼尼松：（规格：5mg/片，批准文号：国药准字H41022036），0.5mg/kg/d，po，qd。A、B两组联合沙利度胺片（反应停）完成治疗：沙利度胺片（规格：25mg20片/盒，批准文号：国药准字H32026129），A组给予50mg/d剂量维持治疗，B组则给予初始50mg/d，一周后100mg/d剂量维持治疗，po，bid；所有药物均持续给药6个月后观察疗效。 1.5评估标准 1.5.1疗效判断标准4好转临床症状消失或基本消失，脾脏缩小超过50%以上，血细胞水平恢复标准范围；进步：临床症状改善显著，脾脏缩小不足50%，血细胞指标中至少一项以上达到标准；无效：症状无明显改善或恶化。总有效率=好转+进步。 1.5.2观察指标观察比对两组患者治疗效果及不良反应发生情况，记录其白细胞、血小板及血红蛋白水平差异。 1.6统计方法 应用统计学软件SPSS17.0分析数据，计量资料（xs）行t检验，计数资料（%）进行2值检验，以P0.05）；但两组同C组的40.0%对比差异有统计学意义（2=3.974，3.847，P0.05）；详细见下表1。 2.2治疗前后各相关指标变化情况对比分析 治疗后，3组患者白细胞计数、血小板计数均较治疗前增加，脾脏直径则明显减少（P0.05），与C组对比差异具有统计学意义（P0.05）；详细见下表2。 2.3不良反应对比情况分析 3组患者均无严重的不良反应情况发生，A组口鼻粘膜干燥1例，便秘1例，不良反应发生率为9.5%；B组嗜睡2例，晕眩1例，面部浮肿2例，便秘2例，不良反应发生率为35.0%，B组明显高于A组（2=3.88，P0.05），C组仅1例患者出现不良反应，发生率为10.0%。 3讨论 该研究发现给予低剂量沙利度胺片的A组患者与给予高剂量沙利度胺片的B组患者临床治疗好转者各5例，总有效率均达到60.0%及以上，就疗效对比而言无明显差异，且均优于常规给药C组，说明给药剂量的多少同沙利度胺片对原发性骨髓纤维患者临床治疗效果优劣间无显著相关性，但该药物可有效改善患者贫血及脾大等临床表现，利于PMF患者临床症状缓解，减轻其痛苦。这一结论也得到王增胜等5研究者的支持。此外，本研究还发现服用沙利度胺片的A、B两组患者白细胞、血小板计数均由治疗前的（3.40.6）109/L、（51.318.4）109/L和（3.30.5）109/L、（50.519.3）109/L恢复至正常计数标准值，贫血症状改善效果显著，而采用常规给药方案的C组患者虽上述两项指标也较治疗前明显增加，但仍与正常范围存在差距，治疗效果不及A、B两组显著。另外，C组脾脏直径平均缩小至（5.22.1）cm，仍高出A、B组约1.1cm，这一结论说明沙利度胺片对缩小脾脏、缓解贫血及脾大等PMF症状具有积极意义。这一结论也得到李凌君等6研究者的支持，与其报告内容基本一致。崔鹤仙7研究者在其报告中指出不同剂量反应停治疗效果间仍存在一定差异，研究认为可能与受试患者自身体质或给药剂量差别有关，若需进一步验证还要扩大受试样本容积。 除上述结论外，本研究还就沙利度胺的药毒作用进行分析，发现高剂量B组患者服药后不良反应发生率明显高于低剂量A组与未服用的C组患者，表明沙利度胺片对人体的毒副作用反应同患者服药剂量大小间存在关联性，药量越大毒副作用越明显。此外，还有研究表明，该药物具有较大的致畸及致血栓作用8-9，孕期或哺乳期妇女应绝对禁止服药，以确保胎儿生命健康安全。 综上所述，对原发性骨髓纤维化患者给予低剂量反应停片联合常规药物方案，临床治疗效果确切，可有效改善患者贫血症状，缩小脾脏体积，不良反应较小，值得推广使用。 参考文献 1龚旭波，张晓红，卢兴国，等.原发性骨髓纤维化早期患者骨髓形态学特征研究J.中华血液学杂志，xx，33(1):25-30. 2付荣凤，杨仁池.原发性骨髓纤维化的治疗进展J.中华血液学杂志，xx，32(11):796-799. 3刘景旺，李健，赵振兴，等.64排螺旋CT在原发性骨髓纤维化诊断中的应用J.实用放射学杂志，xx，29(10):1637-1639. 4孙维绎，王椿.原发性骨髓纤维化的预后评估及治疗进展J.中华医学杂志，xx，92(30):2154-2156. 5王增胜，富玲，王晓敏，等.小剂量沙利度胺联合泼尼松治疗原发性骨髓纤维化13例疗效观察J.中国医师进修杂志，xx，35(28):46-47. 6李凌君，王雪野，肖中平，等.小剂量沙利度胺治疗老年特发性骨髓纤维化37例临床观察J.中国老年学杂志，xx，31(23):4704-4705. 7崔鹤仙，赵洪波，李焱，等.沙利度胺联合干扰素-2b治疗原发性骨髓纤维化的疗效观察J.中国美容医学，xx，21(12):267. 8赵羲和，