美平与其他碳青霉烯的区别.ppt

美平与其他碳青霉烯的区别,踏踏实实做科研：美平的研发,第13年：设计、调查、合成技术的训练 第25年：最适化研究、候补药物的选定 第616年：开发研究,美平与国产仿制品对比,数据来自于各产品说明书及住友研究所研究资料,仿制品倍能的残存溶剂是美平的15倍 仿制品倍能的存储条件难以满足，可能影响疗效,溶液中不溶性颗粒的危害,我国药典对制剂中直径10 m和25 m以上的不溶性微粒有限制，肯定对人体有危害。 2009年又指出，直径210 m之间的微粒若残留在静脉内，是无法排出人体的。微粒进入机体所造成的危害一般发生在肺、脑、肾、眼等部位，这些部位最小的毛细血管直径仅5-10 m。较大的微粒可直接造成短期可见的、局部循环障碍、肉芽肿。对人体的危害可能是潜伏的、长期的。,常聪等，中国医学论坛报，2009年11月19日，A6,仿制药的不溶性颗粒物停留在缺血/再灌注后受损组织的毛细血管和小血管,一项观察比较三种头孢匹罗制剂中不溶性颗粒对微血管的影响的研究,Schfer S.C. et al., Chemother J 2008; 17: 172-8.,仿制药B的残留颗粒物 25m,仿制药C的残留颗粒物 10m,缺血/再灌注后的受损组织，中性粒细胞和单核细胞密集渗透。,含较多不溶性颗粒的仿制药对受损组织有潜在的影响，在外伤、缺血等情况下有可能造成重要脏器的损害，如引起呼吸窘迫综合征、多器官功能衰竭,仿制药原研药,美国家庭医师学会“针对仿制药的白皮书”： “在仿制药许可中，其生物利用度是指仿制药经测试反应具有原研发产品的利用度的+ /-20%。” 因此仿制药的有效性和安全性难以得到完全的保证。 “很多仿制药成份中含不同添加剂及内在成份物质，此有别于原研药厂的药物，故认为不具有生物等效性。”，仿制药只是复制了原研药的主要成份的分子结构，而原研药中其他成份的添加与仿制药不同，由此两者有疗效差异。 “对于危急患者、危急情况下用药、危急疾病，仿制药均不可作强迫性的替换。 “在急救患者时，尽量使用原研药”。,美国家庭医师学会，转载自http：/,对于危急的严重感染患者，没有机会允许犯错11,Intensive Care Med. 2008 January; 34(1)： 1760.,世界首个单方制剂碳青霉烯：美平的构造特性,美罗培南 (1995年),亚胺培南 (1987年),帕尼培南 (1993年),强碱性的位侧链,比阿培南(2002年),1-甲基的导入 强碱性的位侧链,1-甲基的导入 弱碱性的位侧链,强碱性,强碱性,强碱性,弱碱性,西司他丁,倍他米隆,CONHCH2CH2COOH,抗菌活性提高 肾毒性中枢毒性的减轻 对DHP-稳定性的改善,3H2O,OH,S,NH2,COO,N,O,CH3,O,CH3,CH3,CN,多利培南(2005年),稍强碱性,美平,第一代,中间型,第二代,抗菌谱及抗菌活性对比,Jpn, J. Antibiotics 53, 479-511,2000,抗革兰阳性菌活性：亚胺培南帕尼培南比阿培南美平 抗革兰阴性菌活性：美平帕尼培南=亚胺培南比阿培南,革兰阴性菌 MIC90值对比,2006年日本耐药监测, The Japanese Journal of Antibiotics, 60-6, 2007 Dec, 344,0.12 0.5 2 8 32 128,抗革兰阴性菌活性：美平帕尼培南=亚胺培南,对于绿脓杆菌，美平的抗菌活性最高,碳青霉烯类抗生素的对3233株绿脓杆菌的抗菌活性,J Infect Chemother, 2005,11:64-70,美平的安全性最高,Jpn, J. Antibiotics 53, 479-511,2000 Sunagawa,M et al. : J Antibiotics, 48 (5): 408,1995,日本临床医生停用5种碳青霉烯的情况,内科医生100人,外科医生101人,Source: MCRI,4种碳青霉烯药物中，美平的适应症更广，批准的剂量更高，保质期更长,摘自各产品说明书,3种碳青霉烯疗效对比 (混合治疗对照MTC,2009),Steven J et al . CURRENT MEDICAL RESEARCH AND OPINION 0300-7995 VOL. 25, NO. 1, 2009, 251261,应用MTC分析了34项临床研究，以亚胺培南为参照1.00，美平的临床疗效、细菌清除情况等都具有明显优势;美平的总体严重不良反应、导致撤药和消化道不良反应更少，安全性更高。 厄他培南由于抗菌谱的差异，无法与美平和亚胺培南比拟。,应用碳青霉烯治疗重症感染,对厄他培南的评述：,Robert P. Baughman,et al. Journal of Intensive Care Medincine / vol, NO.4, 2009,230-241,不能覆盖绿脓杆菌 对产ESBL细菌达到TMIC40%的机会低于美平和亚胺培南 对产ESBL肺炎克雷伯菌耐药的个案报道,治疗绿脓杆菌 美平为推荐的第一选择药,P68，绿脓杆菌：美罗培南、亚胺培南等均为首选推荐 P98，亚胺培南：对于绿脓杆菌的推荐剂量需增加：1g 6-8h,治疗洋葱伯克菌 Burkholdria Cepacia 美平为推荐的第一选择药,表2 P67，洋葱伯克菌： 首选TMP-SMX，美罗培南或环丙沙星。,王辉等，中华检验医学杂志，2010年10月第34卷第10期，897-904,Eur J Health Econ. 2006 Jan 21,美平和亚胺培南/西司他丁在治疗ICU严重感染的成本效益分析比较,病房,治疗,每日花费,依据英国批准的处方,Eur J Health Econ. 2006 Jan 21,美平和亚胺培南/西司他丁在治疗ICU严重感染的成本效益分析比较,美平和亚胺培南/西司他丁成本-效应分析,Eur J Health Econ. 2006 Jan 21,美平比亚胺培南/