1, 6-二磷酸果糖治疗新生儿室息多器官功能损害35 例疗效观察.doc

1,6-二磷酸果糖治疗新生儿室息多器官功能损害35例疗效观察孙玲玲郭芳刘晓红摘要目的：探讨1,6-二磷酸果糖对新生儿窒息多器官损害的治疗作用。方法：将合并有脑、心、肾等多器官功能损害的窒息新生儿67例随机分为2组。治疗组35例，给子1,6-二磷酸果糖（PDP）250mgkg-1d-1对照组32例子VitC+ATP治疗,疗程均为10d。观察治疗前后症状、体症的改善并监测心电图QTd、CPK-MB的变化。结果：治疗组在控制临床症状、恢复正常生理功能等方面所用时间有明显缩短（p0.05）,CPK-MB及心电图QTd的恢复也较对照组有明显的差异（p0.05）。结论：FDP可作为治疗窒息新生儿多脏器功能损害的有效药物，尤其对心肌的保护作用明显，信得临床推广。关键词窒息新生儿；多器官功能衰竭；1,6-二磷酸果糖；临床观察目前，临床医生已普遍认识到，窒息的本质就是缺氧，新生儿窒息中由于缺氧可造成多器官功能的损害。因此如何恢复细胞功能，防止细胞凋亡是目前研究较多的课题。本文应用1,6-二磷酸果糖治疗窒息新生儿的多器官功能损害取得良好疗效，现报道如下。1资料与方法1.1病例选择患儿为我院NICU病房2000年11月-2002年4月住院的窒息新生儿，患儿入院时进行窒息后多器官损害评估1，2个器官受损者入选。按入院的先后顺序，随机分组:治疗组35例，男24例，女11例。日龄最小20min,最大72h，重度窒息9例，轻度窒息26例。符合轻度多功能损害12例，重度损害23例。对照组32例，男23例，女9例。日龄最小2h，最大66h，平均日龄194.7h。平均胎龄（373.7）周。重度窒息8例。轻度窒息24例。符合轻度多功能损害13例，重度19例。1.2治疗方法治疗组予1,6-二磷酸果糖（爱斯福斯非那意大利福斯卡玛生化制药公司生产）250mgkg-1d-1.20min内滴入，10d为1疗程。对照组予VitC200mgkg-1d-1+ATP10mg/d常规速度滴入。疗程10d。对原发病及综合治疗方面相同。所有患者均监护生命体症，观察并记录意识、呼吸、心率、肌张力、原始反射、尿量及尿常规恢复情况。治疗前后进行心肌酶学及心电图的监测。1.3统计学处理所有结果均以（xs）表示，进行t检验。2结果治疗组与对照组比较在恢复正常意识状态、肌张力、生理反射、心率、尿量、尿常规所用的时间明显减少（两组比较p均0.05），见表1。疗程完成后，治疗组与对照组的CPK-MB.QTd比较有明显差异（p0.050.050.010.013讨论新生儿窒息当今仍是围产期主要疾病，在我院2000年11月2002年4月间发病率占同期住院新生儿的27%（211/762）。1,6-二磷酸果糖（FDP）是一种重要的细胞内糖酵解代谢途径中的中间产物，外源性FDP可通过血脑屏障。本文应用FDP治疗过程中发现治疗组患儿神经系统症状改善时间较对照组明显减少（p0.05），其作用机制为：（1）提高脑组织无氧代谢的ATP生成量。（2）通过提供离子泵能量，阻止Ca2+内流，减少氧自由基的产生。（3）使红细胞内2,3二磷酸甘油酸含量增高，稳定红细胞膜，并有助于血红蛋白与组织之间氧的交换，从而增加缺氧组织对氧的利用21,6-二磷酸果糖能提高细胞内ATP水平，促进钾离子内流，恢复细胞极化状态，有助于受损后心肌细胞能量代谢及对葡萄糖的利用，促进修复，改善细胞功能3。国外动物实验表明，早期给予1,6-二磷酸果糖，能够显著改善缺血心脏再灌注时的心肌收缩和舒张功能，达到改善心肌血供的目的4。本文通过临床应用及治疗前后CK-MB,QTd的监测，结果显示，治疗组与对照组比较临床症状改善明显，表现在恢复正常心率的时间有明显差异（p0.01）。CK-MB,QTd值下降明显（p0.01）。说明1,6-二磷酸果糖对于改善心肌损害情况有良好的治疗作用，效果明显优于VitC+ATP组。本文还对两组患儿肾功能进行比较，发现FDP组恢复正常尿量、尿常规所用时间较对照组减少（p0.05）。说明FDP对肾功能也有保护作用。其作用机制尚不完全清楚，可能与FDP可以减少氧自由基释放稳定细胞膜有关5。Herrer-I发现FDP可用于灌注保存游离肾6。本文还对治疗过程中不良反应进行观察，除3例由于药物渗入皮下造成一过性局部红肿外未见休克、皮疹等现象发生。因此笔者认为1,6-二磷酸果糖能够修复窒息后多器官功能损害，尤其能营养心肌细胞，改善心肌功能，是治疗合并心肌损害的窒息新生儿有效药物。此外，配制后的果糖溶液渗透压为661mosm/kg，使用要求在20min内输入，是否会引起一过性高渗血症，目前国内外尚缺少报道，笔者认为对于小于32周的早产儿，及极低出生体重儿慎用。参考文献1韩玉昆，傅文芳，许植之实用新生儿急救指南M沈阳：沈阳出版社，1997，231-2332韩玉昆，许植之，虞人杰新生儿缺氧缺血性脑病M北京：人民卫生出版社，2000，178-1813张希颐，王常卿，马金亭1,6-二磷酸果糖研究的某些进展J国外医学临床生化与检验学分册，1998,19（3）:120-1224TakeuchiK,CaoanhDH，Frienhs1,etal.Administrationoffrucrose1，6-diphosphateduringearlyreperfusionsignificantlyinprovesrecoveryofcontttyactilefunctioninthepostischhemisheartJ.J-Thorac-Cardiovase-Surg,1998,116（2）:335-3435敖余森，红霞辉，胡香梅，等新生儿缺氧缺血性心脏损害QT间期离散度及血清CPK-MB的变化及预后分析J新生儿科杂志，2001，16（1）：14-156Herrero1,TorrasJ,CastellsA,etal.Evaluationofapreservationsolutioncontainingfructose-1，6-diphosphateandmannitolusi