GLZ-5型冻干机再验证报告.doc

GLZ-5型真空冷冻干燥机再验证报告文件名称：GLZ-5型真空冷冻干燥机再验证报告文件编号SRP-VE-019-1验证类型再验证制定人制剂部制定日期审核人生产主管审核日期QA批准人分管副总批准日期江苏泰康生物医药有限公司 目 录一、再验证概述二、再验证组织机构和职责三、再验证实施小组和职责四、再验证实施计划五、再验证内容六、验证报告评价与批准一、再验证概述1、再验证对象本次验证对象为真空冷冻干燥机，型号为GLZ5，出厂编号为014805。该机为天利医药设备有限公司产品，设备安装于制剂部冻干粉针车间，用于对灌装半压塞后的西林瓶分装药液进行冷冻干燥。设备名称设备型号出厂编号设备编号安装地点冻干机GLZ501480505-100105-05-01冻干机房2、再验证原因根据验证总计划定期对该设备的运行及各项功能参数进行再确认，确保该设备能够稳定、连续生产出合格的产品。3、再验证目的（1）通过验证，确认该设备是否处于完好状态；（2）通过验证，检查现行设备操作规程是否适用。4、再验证要求方案中规定的所有项目均需完成。对于不合格的项目，应经评价后方可进行下一项工作。二、再验证组织机构和职责1、质量管理部职责（1）负责验证工作中各部门工作的协调，保证验证工作有序进行；（2）现场监督，保证整个操作过程按照验证计划进行；（3）负责验证方案的审核及操作过程中对验证文件修订的审核工作；（4）按照验证方案要求对操作过程中的样品抽样检测；（5）涉及到的仪器仪表的校验；（6）负责验证前期准备工作，例如生产环境、设备设施状况、验证相关文件等情况的确认工作；（7）验证文件的归档工作。2、制剂部职责（1）负责对验证文件的起草工作；（2）组织生产车间按照验证计划进行实施。3、工程部职责（1）提供动力需求。4、质检部职责（1）负责验证过程中的检测工作。三、再验证实施小组和职责小组职务姓名工作部门职 责组长朱先兵制剂部负责验证工作的组织副组长高德进制剂部负责验证方案起草实施并形成报告组员许醉笑质管部负责验证工作中有关项目的监控组员栾长勇工程部协助验证方案的实施组员刁春桃工程部协助验证方案的实施组员李虎制剂部协助验证方案的实施组员方晓春质检部协助验证方案的实施四、再验证实施计划1、验证实施前培训再验证方案批准后，组织实施人员进行培训，培训工作应在方案批准后一星期内完成。2、验证时间安排2009年10月26日2009年10月26日，人员培训；2009年10月27日2009年11月26日，执行运行和性能检查项目；2009年11月27日2009年11月27日，整理数据，完成验证结论；2009年11月28日2009年11月28日，完成验证评价；2009年11月29日2009年11月29日，完成验证文件归档；2009年11月30日2009年12月2日完成验证结论的下发。五、再验证内容（一）运行确认1、运行确认目的主要检查空载情况下，真空冷冻干燥机各个系统的运行情况。2、功能试验目的：检查设备的各项运行功能是否正常，应便于操作，功能完善。检查项目功能试验是否试验方法：1.打开电源，执行手动操作；2.执行制冷、抽真空、压塞、在位清洗、在位消毒各项功能；3.检查压塞波纹管的完整性。试验标准：1所有管道连接完好，无泄漏；2设备运行平稳，无异声；设备操作方便、准确、及时；3箱门密封良好，门上接近开关正常工作；4各气动阀门正常开、关；5压缩机自动收液，有降温效果；6记录仪、显示仪均正常工作；7压塞波纹管完好，不漏气；8箱内压塞能够正常进行；9能够按照设定程序进行在位清洗；10能够按照程序进行在位灭菌，并能达到设定参数。测试结果是否达到标准： （是/否）检查人： 日期： 复核人： 日期： 3、加热循环系统3.1板层温度控制确认方法：（1）设定板层温度为-40；（2）当硅油温度达到-40时，记录时间，恒定此温度20分钟，每分钟记录一次硅油进口温度值；（3）设定板层温度为20；（4）当硅油温度达到20时，记录时间，恒定此温度20分钟，每分钟记录一次硅油进口温度值；（5）设定板层温度为40；（6）当硅油温度达到40时，记录时间，恒定此温度20分钟，每分钟记录一次硅油进口温度值。数据记录表（一）板层设定温度：-40时 间硅油进口温度时 间硅油进口温度温差计算设定温度-40技术指标备注最低温度最高温度温差1温差温差确认结果确认人： 日期： 复核人： 日期： 数据记录表（二）板层设定温度：20时 间硅油进口温度时 间硅油进口温度温差计算设定温度20技术指标备 注最低温度最高温度温差1温差温差确认结果确认人： 日期： 复核人： 日期： 数据记录表（三）板层设定温度： 40时 间硅油进口温度时 间硅油进口温度温差计算设定温度40技术指标备注最低温度最高温度温差1温差温 差确认结果确认人： 日期： 复核人： 日期： 3.2板层升温速率确认方法：（1）设定板层温度为-40；（2）当板层温度到达-40时，记录时间；（3）设定板层温度为20，开始板层循环加热；（4）当板层温度到达20时，手工记录时间。数据记录表时间硅油进口温度技术指标确认结果初始值-401/min最终值20差 值60板层升温速率确认人： 日期： 复核人： 日期： 3.3板层最高温度确认方法：设定板层温度至技术规定最高温度60，开始循环加热。数据记录表技术规定最高温度板层最终温度确认结果备注60确认人： 日期： 复核人： 日期： 4、制冷系统4.1冷阱降温速率确认方法：（1）确定冷阱温度在20左右,记录时间；（2）开始冷阱降温，当冷阱温度到达-40时，记录时间。数据记录表时间温度技术指标确认结果备注初始值冷阱降温速率2/min最终值-40差值冷阱降温速率确认人： 日期： 复核人： 日期： 4.2冷阱最低温度确认方法：在完成冷阱降温速率的确认后，继续对其降温直至冷阱温度到达最低温度。数据记录表技术规定最低温度冷阱最低温度确认结果备注-68确认人： 日期： 复核人： 日期： 4.3板层降温速率确认方法：（1）确定板层温度为30；（2）当板层温度到达30时，记录时间，同时设定板层温度为-30，开始板层降温；（3）当板层温度到达-30时，记录时间。数据记录表时间温度技术指标确认结果备注初始值降温速率1/min最终值差值板层降温速率确认人： 日期： 复核人： 日期： 4.4板层最低温度确认方法：完成板层降温速率的确认后,板层继续降温直至到达最低温度。数据记录表技术规定最低温度板层最低温度确认结果备注-40确认人： 日期： 复核人： 日期： 5、真空系统5.1抽真空速率确认方法：（1）启动冷阱降温；（2）当冷阱温度降到-45以下时，开真空泵抽吸管路，打开抽空阀，对冷阱抽真空；（3）打开主阀，对冻干箱抽真空，记录时间；（4）观察冻干箱真空探头测量值，当到达0.1mbar时，记录时间。数据记录表时间冻干箱真空值技术指标确认结果备注初始值1000mbar抽空速率25mbar/min最终值0.1mbar差值抽真空速率确认人： 日期： 复核人： 日期： 5.2极限真空确认方法：完成抽空速率确认后,继续对冻干箱抽真空直至达最低真空值。数据记录表技术规定最低真空值极限真空值确认结果备注110-2mbar确认人： 日期： 复核人： 日期： 5.3冻干箱漏率说明：在完成上面确认的基础上，进行冻干箱真空漏率的确认。确认方法：（1）停止抽真空，关闭主阀，当冻干箱真空值到达0.027 mbar 时，记录时间；（2）30分钟后，记录冻干箱的真空值；（3）按照此公式计算冻干箱漏率：漏率=（X-0.027）V/（3060）式中：X-30min后箱内真空度， 单位：mbarV-箱体净容积（1671L）， 单位：L数据记录表时间冻干箱真空值技术指标确认结果备注补始值0.027 mbar冻干箱漏率510-2mbar.L/s最终值差值30min冻干箱漏率确认人： 日期： 复核人： 日期： 6、在位清洗（CIP）确认方法：（1）打开纯化水手动球阀；（2）启动在位清洗程序；（3）检查箱排出口处残留水分可见异物。可见异物检测标准检测结果确认结果备注允许有少量白点，但不能检出白块、色块、纤维确认人： 日期： 复核人： 日期： 7、在位灭菌（SIP）确认方法：（1）生物指示剂安放于设备排污口（生物指示剂为嗜热脂肪芽孢杆菌芽孢,安放于50ml烧杯内）；（2）启动蒸汽消毒程序，消毒参数控制：121，30min；（3）将生物指示剂送质检部无菌检测；（4）以上试验做三次，以确认灭菌的重现性。数据记录表SIP次数生物指示剂批号验证时间验证结果对照结果备 注123确认人： 日期： 复核人： 日期： 8、运行确认结论 评价人： 日期： （二）性能确认1、性能确认目的：在完成运行确认的基础上，模拟实际生产，检查冻干机性能是否符合实际生产要求。标准：产品质量符合国家药品标准。确认方法：根据冻干机操作SOP和产品冻干工艺要求执行，记录下运行时相关参数，制剂部门冻干岗位于2009年11月份进行连续三批注射用GW003的冻干机性能确认，批号分别为20091101，20091102，20091103.并对冻干后的产品进行相关参数的检测，共做三批。批号批量规格产品外观水分200911011500瓶1mg/瓶20091102150