稀溶液的依数性.ppt

11/15/2019,药理学,抗恶性肿瘤药 与影响免疫功能的药物,11/15/2019,药理学,教学基本要求,1.熟悉常用抗恶性肿瘤药的分类、主要作用机理、常用药的临床应用； 2.了解细胞增殖动力学与恶性肿瘤的药物治疗、药物联合应用及抗肿瘤药物的主要不良反应。 3.了解免疫抑制药环孢素、肾上腺皮质激素类、抗代谢药、烷化剂、霉酚酸酯等和免疫增强药左旋咪唑、白细胞介素2、干扰素、转移因子、胸腺素的作用原理及适应证。,11/15/2019,药理学,恶性肿瘤的治疗方法 手术 放疗 化疗（药物治疗） 免疫治疗 中医治疗,细胞毒性 耐药性,生物反应调节药 单克隆抗体 细胞分化诱导剂 细胞凋亡诱导剂 抗肿瘤侵袭和转移药 新生血管生成抑制药 肿瘤耐药性逆转药 肿瘤基因治疗药物,11/15/2019,药理学,第一节 抗肿瘤药物的分类 及作用机制,一、分类 1. 根据药物化学结构和来源 烷化剂（氮芥、环磷酰胺、白消安等） 抗代谢物（叶酸、嘧啶、嘌呤类似物：甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、巯嘌呤） 抗肿瘤抗生素（丝裂霉素等） 抗肿瘤植物药（长春新碱、紫杉醇等） 杂类（铂类配合物和酶等）,11/15/2019,药理学,2. 根据抗肿瘤作用的生化机制 干扰核酸生物合成的药物（抗代谢药） 直接影响DNA结构与功能的药物（烷化剂、铂类、抗生素、植物药） 干扰转录过程和阻止RNA合成的药物（抗生素类） 干扰蛋白质合成与功能的药物（植物药）,11/15/2019,药理学,3. 根据药物作用的周期或时相特异性 细胞周期非特异性药物（cell cycle nonspecific agents，CCNSA）（如烷化剂、抗肿瘤抗生素及铂类配合物等） 细胞周期特异性药物（cell cycle specific agents，CCSA）如抗代谢药物、长春碱类药物等）,11/15/2019,药理学,二、作用机制 细胞生物学角度 肿瘤细胞的共同特点：增殖基因被开启或激活，分化基因被关闭或抑制无限增殖状态 机制：抑制增殖；诱导分化；诱导死（凋）亡,11/15/2019,药理学,细胞周期特异性药物,死亡,静止期（G0期）,11/15/2019,药理学,2. 生物化学角度 干扰核酸生物合成 直接影响DNA结构与功能 干扰转录过程和阻止RNA合成 干扰蛋白质合成与功能 调节激素平衡,11/15/2019,药理学,核苷酸,核苷酸,脱氧核苷酸,DNA,RNA,蛋白质,酶等,微管,嘌呤合成,嘧啶合成,长春碱类,阿糖胞苷,甲氨蝶呤,6-巯嘌呤,氟尿嘧啶,博来霉素,烷化剂、顺铂、丝裂霉素,放线菌素D,博来霉素,烷化剂、顺铂、丝裂霉素,三尖杉酯碱,L-天东酰胺酶,11/15/2019,药理学,第二节 细胞毒类抗肿瘤药,一、影响核酸生物合成的药物（抗代谢药） 二氢叶酸还原酶抑制剂 甲氨蝶呤（methotrexate） 胸苷酸合成酶抑制剂 氟尿嘧啶（fluorouracil） 嘌呤核苷酸合成抑制剂 巯嘌呤（mercaptopurine) 核苷酸还原酶抑制剂 羟基脲（hydroxycarbamide） DNA多聚酶抑制剂 阿糖胞苷（cytaraabine）,11/15/2019,药理学,11/15/2019,药理学,11/15/2019,药理学,二、影响DNA结构与功能的药物 DNA交联剂 氮芥、环磷酰胺和噻替派等烷化剂 破坏DNA的铂类配合物如顺铂 破坏DNA的抗生素 丝裂霉素和博莱霉素 拓扑异构酶抑制剂 喜树碱类和鬼臼毒素衍生物,11/15/2019,药理学,消化道反应 骨髓抑制,11/15/2019,药理学,2. 破坏DNA的铂类配合物,11/15/2019,药理学,3. 破坏DNA的抗生素类,11/15/2019,药理学,4. 拓朴异构酶（I或II）抑制药,11/15/2019,药理学,三、干扰转录过程和阻止RNA合成的药物 共性:药物可嵌入DNA碱基对之间，干扰转录过程，阻止mRNA的合成， 属于DNA嵌入剂。 放线菌素D 多柔比星 柔红霉素,11/15/2019,药理学,三、干扰转录过程和阻止RNA合成的药物,11/15/2019,药理学,四、抑制蛋白质合成与功能的药物 共性: 药物可干扰微管蛋白聚合功能、干扰核蛋白体的功能或影响氨基酸供应，从而抑制蛋白质合成与功能。 微管蛋白活性抑制剂: 长春碱类（vinblastin） 紫杉醇类（paclitaxel, taxol） 干扰核蛋白体功能的药物: 三尖杉生物碱类 影响氨基酸供应的药物: L-门冬酰胺酶,11/15/2019,药理学,四、干扰蛋白质合成与功能的药物,11/15/2019,药理学,【存在问题】 毒性反应 近期毒性：骨髓、消化道等 心、肝、肾等重要器官 远期毒性 ：第二原发瘤、不育、致畸 耐药性 天然耐药性 ：G0期 获得性耐药性 多药（向）耐药性,11/15/2019,药理学,【用药原则】 1. 从细胞增殖动力学考虑 （1）招募作用：序贯 使用周期特异和非特异性药物 （2）同步化作用： 序贯使用周期特异性药物。 2. 从生化机制考虑 MTX + 6-MP 3. 从毒性考虑 减少毒性重叠；降低毒性 4. 从抗瘤谱考虑,11/15/2019,药理学,第三节 非细胞毒类抗肿瘤药,调节体内激素平衡药物 补充或拮抗调节平衡 糖皮质激素：急淋、恶性淋巴瘤、慢淋 雌激素：前列腺癌、绝经期乳腺癌 雄激素：晚期乳腺癌 他莫昔芬(选择性雌激素受体调节药)：乳腺癌 单克隆抗体 信号转导抑制剂 细胞分化诱导剂 细胞凋亡诱导剂 新生血管生成抑制剂等,11/15/2019,药理学,影响免疫功能的药物,免疫系统的主要生理功能是识别、破坏和清除异物，以维持机体的内环境稳定。 当免疫功能异常时，可出现免疫病理反应，包括变态反应（过敏反应）、自身免疫性疾病、免疫缺陷病和免疫增殖病等。,11/15/2019,药理学,免疫抑制药 主要药物： 环孢素 他克莫司 肾上腺皮质激素类 抗代谢药（硫唑嘌呤、氨甲蝶呤、6-巯嘌呤），烷化剂（环磷酰胺）,器官移植: 防止排斥反应，有良好的治疗效果,自身免疫性疾病: 系统性红斑狼疮、风湿性关节炎等 只能缓解症状,不能根治,11/15/201