《他汀肝脏安全性》PPT课件.ppt

正确看待他汀肝脏安全性他汀肝脏安全性的评价,王瑞英山西医科大学第二医院心内科,他汀与肝脏,他汀治疗期间出现肝酶异常?慢性肝病患者能否安全使用他汀？NAFLD患者使用他汀有无益处？,1987年起用于临床，目前至少6个品种，处方量很大，旨在防范心脑血管事件,肝功能化验单,诊断策略,病情评估是否一过性转氨酶升高?是否肝源性转氨酶异常?是否合并肝功能不全症象?,原因分析他汀药物相关肝脏损害？肥胖症、糖尿病及其相关脂肪肝？胆胰疾病急性发作？病毒性肝炎？酒精滥用？其他更有可能的损肝药物？,非肝源性转氨酶升高,心肌损害、肺栓塞溶血、再障肌肉疾病皮肌炎、进行性肌营养不良、多发性肌炎甲状腺疾病剧烈运动巨-AST血症特点：AST升高为主，AST/ALT1，通常3xULN，减量或换药出现肝功能不全症象者不管转氨酶高低及其成因，均应立即停药并转肝病科处理其他原因所致肝酶异常或慢性活动性肝病可继续使用他汀联合使用保肝药物可能有助于医患沟通和减少医疗纠纷,肝酶异常患者能否使用他汀,不明原因肝酶异常患者他汀安全性评估,ChalasaniN.Hepatology,2005;41:690-695,美国脂质协会他汀安全性评估建议,下列哪些疾病为他汀治疗的禁忌症？慢性肝病？No,2B；代偿期肝硬化？No,3D；失代偿期肝硬化或急性肝衰？Yes,2DNAFLD/NASH？No,1B代偿期肝病患者服用他汀并不增加横纹肌溶解的危险性,AmJCardiol2006;97(suppl):77C-81C,他汀在NAFLD治疗中的应用,NAFLD-当代医学领域的新挑战,患病率高，新发病例不断增加且呈低龄化趋势，已成为慢性肝病和肝酶异常的首要病因。单纯性脂肪肝可促进慢性肝炎进展；导致移植肝无功能；影响胆汁生成和胆囊动力。脂肪性肝炎可致肝硬化、肝癌、肝衰和移植肝复发。脂肪肝可通过成脂性改变、加剧IR，促进糖尿病和动脉粥样硬化的发生和发展。NAFLD可使50岁以下患者寿命缩短4岁，50岁以上者缩短10岁，死因主要为心脑血管事件而非肝硬化。,NAFLD的治疗目标-中国脂肪肝防治指南2006,鉴于NAFLD的主要死因为动脉硬化性血管事件和2型糖尿病，而肝病残疾和死亡几乎仅见于NASH并发肝硬化的患者。为此，首要目标：控制代谢紊乱，防治2型糖尿病和血管事件；次要目标：逆转肝细胞脂肪变，减少胆囊炎和胆结石的发生；附加要求：防治NASH，阻止肝纤维化进展，减少肝硬化的发生。,亚太地区NAFLD的处理原则2007年,寻找并治疗代谢紊乱，具体措施包括有效控制2型糖尿病患者的血糖和血脂，以及治疗血脂紊乱。NAFLD患者使用他汀类药物是安全的，根据需要可正常用于代谢综合征患者的防治，通常无需加强肝酶监测。,Chalasanietal.,Hepatology2005APP-NAFLD，JGH，2007,中国NAFLD诊疗指南：调脂药物参照IDF2005推荐代谢综合症的治疗目标,用药目的：防治心脑血管事件而非促进肝脂肪消退和降酶？在治疗原发疾病，控制饮食、增加运动36月后TC6.46mmol/LLDL-C4.16mmol/LHDL-C0.90mmol/LTG2.26mmol/L药物选择他汀类（II-2)：高LDL-C、低HDL-C，如立普妥贝特类（II-2）：TG增高为主的混合性高脂血症，如吉非罗齐普罗布考（II-1）：降脂兼胰岛素增敏及抗氧化特性,美国脂质协会他汀安全性评估建议AmJCardiol2006;97(suppl):77C-81C,无需监测肝功能，但是需监测肝炎的临床症状：黄疸、不适、疲乏、无力等考虑用总胆红素及其分类，而非单纯转氨酶反映肝功能如发现明显肝脏损伤的客观证据，立即停用他汀如果治疗期间，ALT或AST在1-3倍ULN之间，不必停用他汀如果治疗期间，ALT或AST超过3倍ULN(120U/L)，随访病人并重复这种测试，如仍持续高于此值且无其他原因可供解释,需停用他汀慢性肝病、NAFLD/NASH以及代偿期肝硬化患者，可安全的接受他汀治疗,McKenneyJMetal.AmJCardiol.2006;97:89C-94C,他汀治疗过程中的监测-国外,肝脏安全性检查：基线检查：开始治疗前复查：开始治疗后12周或剂量增加后12周,没有科学依据支持长期监测的必要性，因为肝酶监测并不能提供临床益处，反而有可能造成不适当的停药并增加费用,AmJCardiol2006;97suppl:77C81CAmJCardiol2006;97suppl:89C94C,1.开始药物治疗时血脂、安全性检查(肌酶、肝酶等),达标、安全,未达标,6-12月复查,调整剂量,达标、安全,2.48周复查6-12月复查,中国成人血脂异常防治指南（2006修订版草案）,他汀治疗过程中的监测-中国,总结,目前市场上的他汀，总体是安全的，且耐受性良好。综合已有证据，支持他汀是对肝脏安全的药物ALT升高：起始或中等剂量的发生率1%，高剂量