晚期进展总结.ppt

2019晚期NSCLC治疗进展回顾,2019年晚期NSCLC治疗主要进展,EGFR突变患者的治疗及耐药后的处理ALK阳性患者的治疗及耐药后的处理化疗进展非常见突变靶点的新药研发免疫治疗,2019年晚期NSCLC治疗主要进展,EGFR突变患者的治疗及耐药后的处理ALK阳性患者的治疗及耐药后的处理化疗进展非常见突变靶点的新药研发免疫治疗,比较阿法替尼与化疗治疗EGFR常见突变(Del19/L858R)晚期NSCLC患者的OS的两项大型开放III期临床研究LUX-Lung395%CI:0.54-1.26;P=0.180)并未因交叉可能造成的潜在干扰效应而对分析进行校正120/171(70%)化疗患者在疾病进展后接受克唑替尼治疗,a通过IRR；b在交叉至克唑替尼组之前；cPearson2检测；d在客观缓解患者中；eKaplan-Meier法；fBrookmeyer-Crowley法,MokT,etal.2019ASCOAbstract8002.,任何原因的常见不良事件(发生在25%患者中且组间差异5%),由于治疗相关AE而永久终止治疗：克唑替尼组5%vs.化疗组8%b未报告任何与治疗相关的5级AE；1例化疗组患者在交叉至克唑替尼组后发生5级治疗相关肺炎事件,a并未对不同治疗持续时间进行校正；b在交叉至克唑替尼组之前；c集群术语,MokT,etal.2019ASCOAbstract8002.,ASCEND-1研究结果：Ceritinib治疗晚期ALK+NSCLC,研究设计：,KimDW,etal.2019ASCOAbstract8003.,主要目的：确定Ceritinib的抗肿瘤疗效和安全性,*9例ALK+患者存在NSCLC之外的肿瘤*均接受克唑替尼治疗，其中5例也接受alectinibALKi:ALK抑制剂；RD:推荐剂量,较之基线的最佳百分比变化(NSCLC),*基线可测量疾病且至少具有一个基线后评估值的患者(目标病灶缓解情况未知或总缓解情况未知),KimDW,etal.2019ASCOAbstract8003.,ALK+NSCLC患者的PFS,KimDW,etal.2019ASCOAbstract8003.,基线脑转移患者Ceritinib总缓解情况,KimDW,etal.2019ASCOAbstract8003.,2019年晚期NSCLC治疗主要进展,EGFR突变患者的治疗及耐药后的处理ALK阳性患者的治疗及耐药后的处理化疗进展非常见突变靶点的新药研发免疫治疗,力比泰用于EGFR突变患者的疗效,YangCH,etal.2019ASCOAbstractLBA7500.ScagliottiGV,etal.JClinOncol.2019;26(21):3543-51.,力比泰联合及单药治疗ALK+患者的疗效,ShawAT,etal.AnnOncol.2019;24(1):59-66.,PROFILE1007：与多西他赛相比，力比泰疗效更好,ShawAT,etal.NEnglJMed.2019;368(25):2385-94.,PFS(%),100,80,60,40,20,0,0510152025,Time(months),172933811209936123107213310,No.atriskCrizotinibPemetrexedDocetaxel,a:治疗人群克唑替尼组1例患者因未接受治疗而排除，化疗组3例患者因未接受治疗而排除;bvs.克唑替尼,根据不同胸苷酸合成酶(TS)表达比较力比泰联合顺铂与健择联合顺铂治疗非鳞NSCLC：以生物标志物分层的随机II期研究设计,A:分析了共315例患者至少接受1次研究药物治疗(调整ITT)AhnMJ,etal.2019ESMOAbstractLBA42.,ORR,P=0.0008,P=1.0,P=0.02,P=0.34,研究者评估交互检验P=0.0084,独立评估交互检验P=0.0077,AhnMJ,etal.2019ESMOAbstractLBA42.,PFS,交互检验P=0.07,数据界值日期为2019年6月28日,AhnMJ,etal.2019ESMOAbstractLBA42.,OS,AhnMJ,etal.2019ESMOAbstractLBA42.,TS分组与OS,多变量分析显示，TS阴性表达(HR=0.64;95%CI:0.45-0.90)，更年轻(HR=0.62;95%CI:0.44-0.88)和EGFR突变(HR=0.45;95%CI:0.28-0.71)与更长的OS显著相关,AhnMJ,etal.2019ESMOAbstractLBA42.,ESMO专家点评和解读,TS到底是预后因素？还是预测因素？（但至少没看出来是力比泰的预测因素）TS表达的检测：免疫组化(?)还是RT-PCR(?)；标准化仍是问题！药物基因组学标志物仍仅限于临床研究阶段，目前无数据支持可用于临床实践进行患者的筛选,ScagliottiG.2019ESMODiscussantLBA40,LBA41,LBA42,2019年晚期NSCLC治疗主要进展,EGFR突变患者的治疗及耐药后的处理ALK阳性患者的治疗及耐药后的处理化疗进展非常见突变靶点的新药研发免疫治疗,BRF113928：研究设计队列A,PiachardD,etal.2019ESMOLBA38.,队列A：中期分析,前20例患者的初步疗效数据显示对于转移性BRAFV600E突变型NSCLC患者具有良好的临床活性ORR=40%(8/20PR)；DCR=60%Dabrafenib的安全性特征与既往该药在黑色素瘤中的研究报告一致,PiachardD,etal.2019ESMOLBA38.,2线治疗研究者评估的最佳确认疗效a,a一线患者(n=6):PR=3;SD=3bSD定义为满足SD至少12周(预设为进行第二次基线后疾病评估的时间),PiachardD,etal.2019ESMOLBA38.,2线治疗研究者评估缓解的持续时间(n=25),PiachardD,etal.2019ESMOLBA38.,严重不良事件,PiachardD,etal.2019ESMOLBA38.,Neratinib替西罗莫司治疗HER2突变NSCLC的全球随机II期研究设计,主要终点：ORR次要终点：CBR，缓解持续时间，PFS，OS，安全性，健康状态探索性终点：PK，相关性研究(肿瘤组织与血浆)，暴露-疗效相关性,*如首个周期可耐受，则替西罗莫司剂量递增到15mgIV每周*强制性进行抗腹泻的预防性治疗，方案为高剂量洛派丁胺治疗21天BesseB,etal.2019ESMOAbstractLBA39.,疗效I期分析,*3例缓解中2例得到确认；*包括缓解和SD12周患者,未观察到HER2突变类型与疗效的相关性交叉入组患者：SD且仍在治疗中1例；PD4例,BesseB,etal.2019ESMOAbstractLBA39.,PFS,BesseB,etal.2019ESMOAbstractLBA39.,3-5级治疗相关不良事件,BesseB,etal.2019ESMOAbstractLBA39.,所有4-5级不良反应均认为与Neratinib无关,2019年晚期NSCLC治疗主要进展,EGFR突变患者的治疗及耐药后的处理ALK阳性患者的治疗及耐药后的处理化疗进展非常见突变靶点的新药研发免疫治疗,KEYNOTE-001：研究设计,NSCLC扩大队列研究设计(N=307),*前11例患者随机分入2mg/kgq3w和10mg/kgq3w组，剩余34例患者随机接受10mg/kgq2w和10mg/kgq3w组*非随机队列的45例接受2mg/kgq3w的患者分析截止日期为2019年9月11日数据截止日期：2019年3月3日,主要终点：ORR(RECISTv1.1独立中心评估)次要终点：免疫相关疗效标准(irRC)研究者评估Pembrolizumab（MK-3475）治疗持续直至PD，不可接受的毒性或死亡,GaronEB,etal.2019ESMOAbstractLBA43.,抗肿瘤活性(irRC，研究者评估),a包括确认和未确认缓解；b数据截止日期为2019年9月11日,额外45例接受2mg/kgq3w治疗的患者中，ORRa为20%(95%CI:10%-35%)b,GaronEB,etal.2019ESMOAbstractLBA43.,生存期评估：初治vs.复治,GaronEB,etal.2019ESMOAbstractLBA43.,PD-L1表达水平与缓解率,GaronEB,etal.2019ESMOAbstractLBA43.,生存期评估：PD-L1表达,PD-L1强阳性：=50%的肿瘤细胞PD-L1弱阳性：1-49%的肿瘤细胞染色阴性为PD-L1无表达,PD-L1强阳性患者较弱阳性/阴性患者的PFS更长(HR=0.52;95%CI:0.33-0.80)PD-L1强阳性患者较弱阳性/阴性患者的OS更长(HR=0.59;95%CI:0.35-0.99),GaronEB,etal.2019ESMOAbstractLBA43.,总结,基于不同的人群特点，在未来研究中Del19和L858R患者应分开分析；第三代EGFR-TKI的疗效值得期待克唑替尼成为晚期ALK-阳性非鳞状NSCLC患者一线标准治疗，Ceritinib的疗效得到验证与化疗相关的药物基因组学标志物仍仅限于临床研究阶段，目前无数据支持可用于临床实践进行患者的筛选；力比泰化疗方案是无基因突变或突变状态不明的非鳞NSCLC的优选针对非常见突变靶点的新药临床研究初步显示良好的疗效，值得进一步研究免疫治疗在初治和复治晚期NSCLC患者中都观察到很好的抗肿瘤活性，未来将前瞻性验证PD-L1的截点,谢谢！,生存期评估：不同剂量,GaronEB,etal.2019ESMOAbstractLBA43.,有神经系统疾病患者颅内进展时间,MokT,etal.2019ESMOAbstract1225O.,2线a治疗且基线有可测量疾病最佳确认疗效的独立评估,a一线患者(n=6):PR=3;SD=1,2例基线疾病不可测量bSD定义为满足SD至少12周(预设为进行第二次基线后疾病评估的时间),PiachardD,etal.2019ESMOLBA38.,肿瘤负荷的最大变化,*肿瘤负荷增加20%但因新病灶出现而被认为是PD,Be