儿童哮喘维持治疗药物和给药装置选择.pptx

儿童哮喘维持治疗药物及给药装置的选择,1,.,ICS白三烯调节剂LABA茶碱长效口服2受体激动剂全身用糖皮质激素抗IgE抗体抗过敏药物变应原特异性免疫治疗,儿童哮喘长期控制的治疗药物,中华医学会儿科学分会呼吸学组,等.儿童支气管哮喘诊断与防治指南.中华儿科杂志,2008,46(10):745-753.,糖皮质激素是目前最有效的抗气道炎症药物,糖皮质激素,结构细胞,炎症细胞,嗜酸性细胞,-淋巴细胞,肥大细胞,巨唑细胞,树突状细胞,上皮细胞,内皮细胞,气道平滑肌,腺体,细胞因子介质,渗漏,受体,腺体分泌,数量（凋亡）,细胞因子,数量,细胞因子,数量,BassamM,etal.SteroidsinAsthma:FriendorFoe./10.5772/50536,3,多项指南推荐ICS作为儿童哮喘长期维持的首选药物,中国儿童支气管哮喘诊断与防治指南2008,1GINA2012.2ICON2012.3中华医学会儿科学分会呼吸学组,等.儿童支气管哮喘诊断与防治指南.中华儿科杂志,2008,46(10):745-753.,GINA2012,权威指南推荐5岁以下儿童哮喘的长期治疗，最有效的治疗药物是ICS,中国儿童支气管哮喘诊断与防治指南20081,对于5岁以下儿童哮喘的长期治疗，最有效的治疗药物是ICS。对于大多数患儿推荐使用低剂量ICS，如果低剂量ICS不能控制症状，增加ICS剂量是最佳选择。无法应用或不愿使用ICS，或伴过敏性鼻炎的患儿可选用白三烯受体拮抗剂（LTRA）,中华医学会儿科学分会呼吸学组,等.儿童支气管哮喘诊断与防治指南.中华儿科杂志,2008,46(10):745-753.,5,与孟鲁司特比较，ICS可显著降低哮喘患者急性发作风险,需要使用全身激素的急性加重的风险,Castro-RodriguezGA,etal.Theroleofinhaledcorticosteroidsandmontelukastinchildrenwithmildmoderateasthma:resultsofasystematicreviewwithmeta-analysis.ArchDisChild,2010,95:365370.,一项系统性综述纳入了18项随机对照的前瞻性试验，比较ICS和孟鲁司特用于轻中度持续性哮喘儿童和成人的疗效。结果表明，接受ICS治疗的患者急性发作风险显著低于孟鲁司特治疗组（RR=0.83，95%CI0.72to0.96,P=0.01）。,雾化吸入布地奈德用于儿童持续性哮喘控制效果优于口服孟鲁司特,SzeflerSJ,etal.Budesonideinhalationsuspensionversusmontelukastinchildrenaged2to4yearswithmildpersistentasthma.JAllergyClinImmunol:InPractice,2013,1:58-64.,一项为期52周的开放、随机、活性药物对照的多中心研究纳入202例2-4岁轻度持续性哮喘患儿，给予布地奈德混悬液（n=105）或孟鲁司特（n=97）。主要终点指标是52周内首次发作需额外哮喘用药的时间。结果显示，二组间主要终点指标无差异(183vs86d)，但52周时口服激素的患儿比例BIS组明显低于孟鲁斯特组(21.9%vs37.1%,P=0.022)、额外用药率较低(1.35vs2.30次/病人/年,P=0.003)、额外口服激素率较低(0.44vs0.88，P=0.008)，照顾者处理患儿症状能力(P=0.026)，二组均耐受性良好。,布地奈德混悬液(n=105)孟鲁司特(n=97),52周内需要口服激素治疗的百分比（%）,与口服孟鲁司特相比，雾化吸入布地奈德可显著减少哮喘急性发作所需的口服激素治疗,时间（月）,7,儿童哮喘维持治疗给药装置的选择,8,.,pMDI(气雾剂)pMDI+储雾罐DPI(干粉剂)家庭Nebulizer(雾化器)超声雾化器喷射雾化器,不同吸入给药方式的装置,吸入装置操作失误导致哮喘控制不佳,研究纳入4078例哮喘患者，对患者的操作和哮喘控制状况进行评估，以确定吸入装置pMDI的操作失误是否会导致哮喘控制不佳。共回收3955份可评估问卷，线性回归分析显示，患者操作失误次数和哮喘不稳定分数相关（r=0.3,p0.0001）。,10,雾化吸入对患者的配合性、协同性要求少,DolovichMB,AhrensRC,HessDR,etal.DeviceSelectionandOutcomesofAerosolTherapy:Evidence-BasedGuidelines:AmericanCollegeofChestPhysicians/AmericanCollegeofAsthma,Allergy,andImmunologyChest,2005,127:335-371.,与储雾罐+MDI相比，雾化器使用正确率更高,两种吸入装置使用的总错误率结果,两种吸入装置使用的主要错误率结果,总错误率（%）,主要错误率（%）,24.8,15.9,15.6,8.5,P0.001,P0.001,在154例1-6岁的哮喘患儿中调查吸入疗法的使用情况，其中储雾罐+MDI组110例、雾化吸入组44例，结果表明，雾化吸入装置使用正确率更高,WelchMJ,etal.EvaluationofInhalerDeviceTechniqueinCaregiversofYoungChildrenwithAsthma.PediatricAllergy,Immunology,andPulmonology,2010,23(2):113-120.,McLaughlinT,etal.Riskofrecurrentemergencydepartmentvisitsorhospitalizationsinchildrenwithasthmareceivingnebulizedbudesonideinhalationsuspensioncomparedwithotherasthmamedications.CurrentMedicalResearchandOpinion,2007,23(6):13191328.,与其他哮喘治疗药物和非雾化方式吸入糖皮质激素相比，雾化吸入布地奈德混悬液治疗与哮喘再发风险的显著降低相关,一项纵向回顾性研究纳入10176例急诊或住院的哮喘患儿，回顾性调查其过去6个月的用药情况，并记录收治后30天内的用药情况，并据此分组，观察31-180天内患者再次急诊或住院的风险。结果表明，在因哮喘导致急诊或住院的哮喘患儿（年龄8岁）中，与其他哮喘治疗药物和非雾化方式吸入糖皮质激素相比，雾化吸入布地奈德混悬液治疗与哮喘再发风险的显著降低相关。,家庭雾化给药方式的优势,患儿在熟悉环境中，避免恐惧造成的哭闹，更容易配合避免院内交叉感染家中雾化操作方便，增加患者依从性节省时间和交通成本,14,ICS是儿童哮喘长期控制的首选药物1-3,ICS用于儿童哮喘长期控制的疗效优于白三烯受体拮抗剂4-5,与非雾化吸入给药方式相比，雾化吸入糖皮质激素给药方便，且疗效确切6-7,1GINA2012.2ICON2012.3中华医学会儿科学分会呼吸学组,等.儿童支气管哮喘诊断与防治指南.中华儿科杂志,2008,46(10):745-753.4Castro-RodriguezGA,etal.Theroleofinhaledcorticosteroidsandmontelukastinchildrenwithmildmoderateasthma:resultsofasystematicreviewwithmeta-analysis.ArchDisChild2010;95:365370.5SzeflerSJ,etal.Budesonideinhalationsuspensionversusmontelukastinchildrenaged2to4yearswithmildpersistentasthma.JAllergyClinImmunol:InPractice,2013,1:58-64.6WelchMJ,etal.EvaluationofInhalerDeviceTechniqueinCaregiversofYoungChildrenwithAsthma.PediatricAllergy,Immunology,andPulmonology.2010,23(2):113-120.7McLaughlinT,etal.Riskofrecurrentemergencydepartmentvisitsorhospitalizationsinchildrenwithasthmareceivingnebulizedbudesonideinhalationsuspensioncomparedwithotherasthmamedications.CurrentMedicalResearchandOpinion,2007,23(6):13191328.,15,普米克令舒简明处方资料API,【适应症】治疗支气管哮喘。可替代或减少口服类固醇治疗。建议在其他方式给予类固醇治疗不适合时应用吸入用布地奈德混悬液。【用法用量】使用方法详见“如何使用普米克令舒？”吸入用布地奈德混悬液。如果发生哮喘恶化，布地奈德每天用药次数和(或)总量需要增加。吸入用布地奈德混悬液应经合适的雾化器给药。根据不同的雾化器，病人实际吸入的剂量为标示量的4060%。雾化时间和输出药量取决于流速、雾化器容积和药液容量。对大多数雾化器，适当的药液容量为24毫升。吸入用布地奈德混悬液在贮存中会发生一些沉积。如果在振荡后，不能形成完全稳定的悬浮，则应丢弃。起始剂量、严重哮喘期或减少口服糖皮质激素时的剂量：成人：一次12mg，一天二次。儿童：一次0.51mg，一天二次。维持剂量维持剂量应个体化，应是使病人保持无症状的最低剂量。建议剂量：成人：一次0.51mg，一天二次。儿童：一次0.250.5mg，一天二次。,16,普米克令舒简明处方资料API,【不良反应】在使用吸入用布地奈德混悬液治疗的儿童患者中曾报告过下列不良反应。常见的不良反应发生率基于三项在美国进行的双盲，安慰剂对照临床研究，共计945名年龄在12个月到8岁患者（其中12个月至2岁患者98名，2至4岁患者225名，4至8岁患者622名）接受吸入用布地奈德混悬液（每日0.25到1mg，为期12周）或安慰剂的治疗。吸入用布地奈德混悬液组不良事件的发生率和性质与安慰剂组相当。样本中含有605例男性患者和340例女性患者。患者报告的发生率3%的不良事件有呼吸系统感染鼻炎、咳嗽、中耳炎、病毒性感染、念珠菌病、胃肠炎、呕吐、腹泻、腹痛、耳感染、鼻出血、结膜炎、皮疹等。在至少一个药物治疗组中发生率在3%或3%以上的，且在吸入用布地奈德混悬液组发生率超过安慰剂组的所有不良事件。在至少一个药物治疗组中发生率在3%或3%以上的，且其在吸入用布地奈德混悬液组发生率相当或低于安慰剂组的所有不良事件：发热、鼻窦炎、疼痛、咽炎、支气管痉挛、支气管炎和头痛。,17,普米克令舒简明处方资料API,【禁忌】对布地奈德或任何其它成分过敏者。【注意事项】运动员慎用。服类固醇停药期间，一些患者可能出现口服类固醇撤药相关的症状，如关节和/或肌肉痛、倦怠及情绪低落，即使他们的呼吸功能能够得到维持甚至出现了改善。由于布地奈德能够进入循环系统，尤其在较高剂量时还可能出现全身活性，因此当服用超过推荐剂量的吸入用布地奈德混悬液时（参见【用法用量】），或者在治疗中未滴定至最低有效剂量的情况下，可能出现HPA抑制的情况。由于个体对于皮质醇生成的影响的敏感性不同，因此医师在处方布地奈德混悬液时应考虑此信息。由于吸入类固醇