《雌激素新观念》PPT课件.ppt

补充雌激素的重要性？什么是雌激素？雌二醇和雌酮的区别？为什么雌二醇容易经皮吸收？降低雌酮提升雌二醇的方法？怎样知道我的雌二醇不够或到了更年期？补充雌二醇的剂量？怎样选择经皮补充雌激素的制剂？意泰丽的使用方法？总结,雌二醇造就女人的一生,激素治疗,快速生长,少量女性激素,女性功能发育出现月经,女性激素开始主导,生育能力成熟孕育生命,周期性排卵女性激素稳定旺盛,女性功能开始衰退,女性激素波动下降,全面老化,女性激素低落,儿童期,412岁.,青春期,12-18岁.,性成熟（生育）期,18岁开始，历时30年左右,更年期,可始于40岁历时10余年.,老年期,60岁以后.,德国埃朗根大学维尔德和彼德曼教授在柳叶刀医学杂志指出：“雌激素（雌二醇）丰富的女性较为年轻，而雌激素水平较低的妇女看上去比实际年龄大，估计年龄与实际年龄之间的差异高达8岁！”雌二醇早期补充可全面预防皮肤老化：纠正皮肤胶原缺乏的状态，增加皮肤的厚度，减少皱纹的产生。,雌二醇女人天然的化妆品！助女人一生美丽！,为何年老色衰？失去了激素的保护！,自绝经后皮肤胶原含量与年龄反相关,绝经后最初5年的胶原丢失,30%1,绝经后平均丢失率,2.1%每年2*,*观察到的绝经20年的妇女的皮肤情况.,1BrincatM.BrJObstetGynaecol.1985;92:256-9.2BrincatM,etal.ObstetGynecol.1987;70:840-5.,4,雌二醇治疗延年益寿,舒瓦兹贝恩大夫（美国生殖内分泌专家）：研究显示，女性使用天然的生理性荷尔蒙替代疗法，对于延长寿命的作用非同一般。1966年，布鲁斯埃丁格医生针对500名属于加利福尼亚保健系统的妇女进行了研究。将232名平均使用了17年类生物（bioidentical）荷尔蒙替代疗法的妇女与处于同一年龄阶段，但使用荷尔蒙平均少于一年的222名妇女进行比较。比较结果发现，使用类生物荷尔蒙替代疗法平均17年的妇女比不使用的妇女死亡率要低44。（性感岁月）,ModifiedfromSperoffL,etal.In:MitchellC,ed.ClinicalGynecologicEndocrinologyandInfertility.6thed.LippincottWilliams64(8):821-36.,雌激素（雌二醇）主导女人一生的物质,缺乏雌激素的体征表现：子宫萎缩外阴萎缩阴道萎缩乳房萎缩盆腔内脏器下垂皮肤变化，缺少弹性和光泽，变干、变皱、易痒，各种色素沉着渐现，毛发变得干枯和灰白；冠心病发病率显著增高骨质疏松悄然流行阿尔茨海默病不时光顾牙齿脱落接二连三弱视失明危机四伏结肠肿瘤跃居第三声带受损声音变粗,最新研究发现，女性体内有400多个部位含雌激素的受体，主要分布在子宫、阴道、乳房、盆腔（韧带与结缔组织）以及皮肤、膀胱、尿道、骨骼和大脑。雌激素的作用范围如此之广，难怪许多人会对女孩青春发育所发生的全身生理、心理变化发出如此惊呼“黄毛丫头十八变”。,雌激素：是一种女性激素，由卵巢和胎盘产生。肾上腺皮质也产生少数雌激素。女性儿童进入青春期后，卵巢开始分泌雌激素，以促进阴道、子宫、输卵管和卵巢本身的发育，同时子宫内膜增生而产生月经。雌激素还能促使皮下脂肪富集，体态丰满；乳腺增生，乳头、乳晕颜色变深，并产生性欲；促使体内钠和水的潴留，骨中钙的沉积等。,人生的规律就是青春苦短，韶华难留，对于女性尤其如此，但是有一样东西可以让女性永葆青春，永远迷人，这就是雌激素。女性在50岁左右的时候，会失去卵泡、卵细胞、雌激素，这是一场突如其来的灾难。但是雌激素可以拯救他们，有了雌激素，乳房和生殖器就不会萎缩，女人不会变得迟钝，不会失去魅力，她们会生活得更愉快。女性需要补充失去的雌激素（雌二醇），就象糖尿病人需要补充胰岛素一样重要。RobertWilson,围绝经期的研究与讨论是医学领域的一个重要突破揭示围绝经期综合征是由于激素缺乏引起的，是可以治疗和预防的。所有女性，无论年龄多大，均可终生享受“性”的幸福。,什么是生理性雌激素？,好雌激素雌二醇：生育期坏雌激素雌酮：35岁以后,围绝经期的内分泌变化,垂体激素FSH：波动性升高LH：缺乏LH峰卵巢激素抑制素：首先下降，为卵巢功能衰退的标志孕激素：排卵减少或无排卵，最早缺乏雌激素：波动性下降雄激素：总睾酮基本不变,游离睾酮指数上升,140,130,120,100,80,60,40,20,32,28,24,20,16,12,8,4,44,46,50,48,52,54,56,58,60,FSH,雌二醇+雌酮不同年龄的变化(n=257),(pg/ml),(ng/ml),围绝经期,雌二醇,绝经后期,FSH,雌酮,KimW.Endocninolgyofmenopause；EditorRatnamSS,CampanaA.MedicalForumIntermational(1998)33-36KlingaKetal.Matioitas4(1982)9-17；NotelovitzM.GynecolEndocrinol12(1998)249-258,雌、孕激素逐渐下降,雌激素雌二醇,雌激素主要来源于卵泡内膜细胞和卵泡颗粒细胞。在卵泡发育过程中，先经LH刺激卵泡内膜分泌睾酮，再经颗粒细胞在FSH刺激下转化为雌二醇，即“双细胞双促性素作用模式”。此外肾上腺皮质、胎盘和雄性动物睾丸也有分泌。这里雌激素的定义是雌二醇，卵巢功能衰竭后，雌二醇急剧下降引起更年期综合征等雌二醇缺乏疾病。,代表药物:雌二醇（17-OH体活性效用比17-体好。)化学名：雌甾-1，3，5（10）三烯-3，17-二醇作用特点：生物活性极强，治疗剂量极小(10-810-10mol/L显生理作用)。不宜口服（口服后在肠道被微生物分解并肝脏迅速代谢失活）。作用时间短（17-OH氧化代谢）。,H,硫酸雌二醇,雌三醇,2-羟基雌二醇,雌二醇,硫酸雌酮,65%,肾脏排泄,雌酮,肾上腺,脱氢表雄酮,雄烯二酮,雌酮,睾酮,雌二醇,雌三醇,芳香化酶,雌二醇和雌酮的区别,雌二醇和雌酮的区别,19,雌二醇和雌酮的区别,20,雌酮比例增加的原因：卵巢功能下降，雌二醇和孕酮下降，FSH、LH增高（芳香化酶活性增加）、肥胖、口服雌激素（因肝脏及胃肠道的首过效应而使雌酮增加）、口服避孕药，摄入外源性雌激素、氧化应激等。临床上更年期妇女随着好雌激素和坏雌激素比例改变，乳腺癌发病率大增。美国神经骨科博士，营养学学士，美国执业医师，美国抗衰老医学协会会员黄颖2009年在中国做有关荷尔蒙与疾病的讲学中直言雌酮为“坏”雌激素。,为什么雌二醇容易经皮吸收？,雌激素的作用机制,脂溶性小分子，进入细胞膜与胞浆受体结合形成激素-胞浆受体复合物，受体蛋白构型变化进入细胞核形成激素-核受体复合物激发DNA的转录，生成mRNA，诱导蛋白质合成引起相应的生物效应。,皮肤是药物肠外吸收的最大器官,高效性：不经过首过效应（不会代谢成伤害性的雌酮），药物生物利用度高；安全性：减轻肝脏负担；雌二醇直接到达靶器官起作用，经过肝脏的比例小，大部分代谢雌酮后就很快被排除，无副作用；简便性：使用方便，每天只涂抹1次，没有胃肠道消化液的分解及微生物的破坏，没有代谢产物的积蓄；专家预测：经皮给药是未来给药途径的发展趋势，未来将有1/3的药物可经皮输送。,24,优势一、意泰丽经皮吸收率高（25%）,内固醇激素非常容易经皮吸收（分子量小、脂溶性、细胞内受体、自由进出细胞）女性的福音！意泰丽油包水混合型基质：使角质层软化，由角质层细胞膜透过表皮的其它各层。通过毛囊口、毛囊皮脂腺及毛囊壁真皮内，再从真皮向四周播散。少量物质角质层细胞间隙渗透而进入真皮。促透皮剂：影响皮肤角质层结构，形成微细孔道加快吸收：意泰丽专利技术：多种促吸收透皮剂更增加苯甲酸雌二醇的吸收速度和吸收率，是理想的经皮雌二醇制剂。,25,高雌酮，低雌二醇是现代生活方式病,现代女性35岁以上普遍雌二醇不足，有的甚至20多岁都缺，分析原因如下：污染：各种食物、空气、水和电磁波等的污染损伤卵巢细胞；自由基：社会进入全民饱食时代，食物的极大丰富摄入过多高热量及垃圾食物大量摄入自由基产生增多、抽烟、大量应酬喝酒等使敏感的卵巢细胞受损；电脑族久坐、紧闭的车门、房门等使卵巢细胞缺血缺氧加重卵巢受损；饮食单一营养微量元素和植物营养素（抗氧化剂）缺乏等使敏感受损卵巢细胞难以修复，不适当的运动和饥饿减肥使卵巢细胞雪上加霜；HPO轴受损：紧张、压力、熬夜、军训等剧烈运动、营养不均衡等使产生类固醇激素的HPO轴受损；身体应急对皮质素需求大大增加，性激素终末产物雌二醇通路衰竭，雌二醇产生减少等；过度节食：雌二醇合成的原料胆固醇缺乏；,上述原因卵巢分泌的雌二醇减少使促性腺激素增加，芳香化酶活性增加，加快外周脂肪及肌肉等组织雄激素向雌酮转化；而由于自由基的增加不仅使得雌酮很难还原为雌二醇，甚至睾酮也在女性体内堆积难于还原为雌二醇，这也是现代女性PCOS（高雌酮、高雄）发病明显增多的原因之一。雌酮大量存在于哺乳动物的脂肪、肌肉、乳汁和尿液中，食物的极其丰富使得人们有机会大量摄入这些肉制品和奶制品可能增加坏雌激素雌酮引起子宫肌瘤和乳腺增生等。环境中污染的雌激素也主要是坏雌激素雌酮，雌二醇从体内直接排出的很少，即便是少量排出，也很容易被空气氧化为雌酮。,所以，35岁以上的女性适当补充经皮雌二醇，提高血中雌二醇的水平有助于降低雌酮，最主要使雌酮不起作用而从身体排泄，防治其引起乳腺增生，子宫肌瘤等，还有抗衰老，延缓更年期到来的保健作用。补充的方法和更年期不一样：在月经第3-5天开始补充，用10-12天经皮雌二醇即可，目的给力主卵泡的发育成熟及雌二醇达到200pg/ml及诱导LH排卵峰的正常形成促使排卵成功并形成黄体，使孕激素也能正常分泌，减少了低孕酮及月经紊乱及更年期功血的发生率。,降低雌酮、提升雌二醇的方法,降低雌酮、提升雌二醇的方法,更年期雌酮比例增加是机体的一种代偿机制，可起部分雌激素作用，但是不能过多堆积，减少其水平的方法有：经皮补充雌二醇和天然孕酮，使芳香化酶的活性降低，雌酮水平自然就会降低；不用增加血中雌酮的口服补充雌激素药物，因为无论口服何种雌激素，经过肝脏的首过效应，增加的都是雌酮为主；摄入大量抗氧化剂：维生素ABCDE、果蔬、无毒中药：丹参、逍遥丸、六味地黄丸等使部分雌酮还原为雌二醇。,坚持正确的生活方式：戒烟酒、适量运动、合理饮食：避免过度肥胖，避免环境雌激素。避免肥胖的方法：减少热量摄入：碳水化合物：蛋白质：优质脂肪酸=4:3:3；碳水化合物用粗粮和蔬菜水果替代，少吃米面和油腻食物；蛋白质：豆浆等豆制品、鸡蛋、酸奶、鱼肉、鸡肉、牛肉等；优质脂肪酸：芝麻和芝麻油、橄榄油、核桃等坚果。,32,长期应用戊酸雌二醇对妇女围绝经综合征有效性及安全性的临床分析中国妇幼保健2010年第25卷，P692-696,口服雌二醇后血清雌二醇与雌酮的比例为15（首过效应），而经皮给意泰丽，雌二醇进入体内后血清雌二醇与雌酮的比例大于11，更接近生育期女性的比例；,怎样知道我的雌二醇不够或到了更年期,根据雌激素缺乏的时间和程度可发生如下临床表现,1.月经紊乱（包括经期缩短）2.潮红、潮热、出汗3.记忆力减退（健忘）4.睡眠障碍（失眠、早醒）5.胸闷、胸痛、心悸6.烦躁，易怒（坏脾气）7.好哭、忧郁、多虑8.精力下降、懒惰9.对工作生活失去兴趣10.脱发11.夜尿、尿频、遗尿12.性欲下降13.阴道干涩、性交困难14.关节肌肉痛、抽筋15.眩晕、耳鸣16.咽部异物感17.乏力疲乏18.注意力不集中19.手足麻木20.视力模糊21.尿急、尿痛22.皮肤皱纹、色斑23.皮肤萎缩24.反复阴道炎25.骨质疏松26.骨折27.高血压28.心血管病29.脑血管病30.老年性痴呆31.尿失禁32.子宫下垂33.抑郁症34.癌症35.乳腺增生36.子宫肌瘤37.卵巢囊肿38.息肉39.子宫脱垂40.瘙痒,围绝经期的内分泌变化,垂体激素FSH：波动性升高LH：缺乏LH峰卵巢激素抑制素：首先下降，为卵巢功能衰退的标志孕激素：排卵减少或无排卵，最早缺乏雌激素：波动性下降雄激素：总睾酮基本不变,游离睾酮指数上升,140,130,120,100,80,60,40,20,32,28,24,20,16,12,8,4,44,46,50,48,52,54,56,58,60,FSH,雌二醇+雌酮不同年龄的变化(n=257),(pg/ml),(ng/ml),围绝经期,雌二醇,绝经后期,FSH,雌酮,KimW.Endocninolgyofmenopause；EditorRatnamSS,CampanaA.MedicalForumIntermational(1998)33-36KlingaKetal.Matioitas4(1982)9-17；NotelovitzM.GynecolEndocrinol12(1998)249-258,雌、孕激素逐渐下降,更年期从FSH升高开始,怎么知道我是否到了更年期？,检测：骨密度下降，生育力减低和胚胎非整倍体增加抑制素降低月经期缩短FSH增高，孕酮降低E2波动（可不低），功血月经延长绝经17-雌二醇(E2)和孕酮直线下降到低谷，雌二醇（E2）：雌酮（E1）HealthcareindustryInternalMedicineNewsSeptember15,2003,StudiesconfirmharmfuleffectsofcombinationHRT:moreWHIdata:estrogen-onlyformulationsalsoimplicatedinbreastcancer,worseningatherosclerosis.,Hormonereplacementtherapy:StudyrevealsincreaseddementiariskByJoanneLaurier4June2003,Postmenopausalwomenovertheageof65usingcombinedhormonetherapyfacesignificantlyincreasedrisksofdementiaandstrokes,accordingtonewfindingsfromasub-studyoftheWomensHealthInitiative(WHI).Theresearch,partoftheWomensHealthInitiativeMemoryStudy(WHIMS)andreportedintheMay28issueofJournaloftheAmericanMedicalAssociation(JAMA),foundthatolderwomentakingPrempro,themostcommonlyusedformofestrogenplusprogestin,weretwiceaslikelytodevelopdementia,includingAlzheimersdisease,thantheirplacebo-takingcounterparts.,Menopausalhormonetherapywithestrogenplusprogestindoublesawomansriskofdeathfrombreastcancer,nearlydoublestheriskofdeathfromnon-smallcelllungcancer,andincreasestheriskofdeathfromcolorectalcancerby54%,accordingtoanupdatedanalysisoftheWomensHealthInitiativerandomizedtrials.,Aswere-examinethefacts,wefindthattheWHIstudydidntsaythatusinghormonestotreatmenopausalsymptomsandreducetheriskofdiseasewasabadidea.ItdidtellusthatusingPremarinandProvera(asyntheticanalogueofprogesterone)wasnotasuccessfulwaytodoit.Itmakessense.Menopausalsymptomsarentcausedbyalackofhorseestrogensorsyntheticprogesterones.Introducingtheseforeignhormonesintoawomansbodymaynothelp,andfurther,mayactuallycauseadditionalproblems.,2007年4月19日，Lancet在线提前发表了“百万妇女研究”（MWS）的最新结果，研究表明，激素补充治疗（HRT）可增加妇女患卵巢癌的风险。1)服用类固醇Livial(tibolone，替勃龙)的停经期后妇女发展乳腺癌的风险比非用者高45%，而服用仅含雌激素的HRT(激素替代治疗)风险增加30%；2)服用雌激素-孕激素复方HRT的妇女乳腺癌风险明显升高2倍。,最近的临床研究也证实口服雌酮（结合雌激素）刺激乳腺增生和原癌基因表达而经皮补充雌二醇不会如此Effectsofpercutaneousestradiol-oralprogesteroneversusoralconjugatedequineestrogens-medroxyprogesteroneacetateonbreastcellproliferationandbcl-2proteininhealthywomen.（FertilSteril.2011Mar1;95(3):1188-91.Epub2010Nov10.）,Post-treatmentchangeinserumestronepredictsmammographicpercentdensitychangesinwomenwhoreceivedcombinationestrogena