万古霉素说明书

1 / 14 万古霉素说明书 注射用盐酸万古霉素说明书 【药品名称】通 用 名：注射用盐酸万古霉素 英 文 名： Vancomycin Hydrochloride for Intra Venous 【性 状】本品为白色粉末或冻干之块状物。 【药理毒理】抗菌作用：在体外药敏实验中，万古霉素对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌有效，与其他种类的抗菌药 物无交叉耐药，另外用 MRSA 在试管内进行传代培养试验其对万古霉素的诱导耐药性也很低。在体外药敏实验中，万古霉素对革兰 阴性菌无效。 作用机制：万古霉素能够抑制细菌细胞壁的合成，具有杀菌作用，另外还可以改变细菌细胞壁的通透性，阻碍细菌 RNA 的合成。 【药代动力学】血中浓度监测：为确保药物有效性，避免副作用的产生，对长期使用本药患者、低出生体重儿、新生儿和幼 儿、与可引起肾、听力损害的药物联用的患者最好能够监测其血药浓度。静滴结束 1-2小时后血中浓度为 25-40 g/mL，最低血药浓度不要超过 10 g/mL，有报道指出静滴结束 1-2 小时后血中浓度为 60-80 g/mL 以上，最低血药浓2 / 14 度持续超 过 30 g/mL 以上，可出现肾、听力损害等副作用。 肾功能损害患者的给药：肾功能损害患者同健康人相比。血中药物浓度的半衰期延长，有必要对其用药量加以修正，从图 1 根据肌酐清除率可计算出给药量的修正值。 血中浓度： 健康成年人 儿童患者 测定法： FPIA 低出生体重儿患者 低出生体重儿，特别是体重 1000g 以下的超低出生体重儿其半衰期明显延长。 注 1： 给药量： 1525mg 格 /kg， 5 次， 60 分钟静滴非认可的用法用 量 本品认可的用法用量：新生儿每次给药量 10-15mg/kg，出生一周内的新生儿每 12 小时给药一次，出生一周至一月新生儿每 8 小时给药一次，每次静滴在 60分钟以上。 注 2：二次给药的结果 老年人 给药量注 1 10 mg/kg， 60 分钟静滴 测定法： FPIA 注 1：非认可的用法用量。 本品认可的用法用量：老年人每 12 小时 500mg 或每 24 小时 1g，每次静滴在 60 分 钟以上 肾功能损害患者肾功能减弱会伴有半衰期延长。 AUC3 / 14 增高，所以有必要根据肾功能 损害的程度调节给药量和给药间隔。 给药量：， 60 分钟静滴 测定法： FPIA 分布：本品能渗透进入骨髓、骨组织、关节液和腹水中，另外脑膜炎时本品也能渗透进入脑脊液。 代谢：静滴后 72 小时 90以上本药未经变化从尿中排出，本品的代谢产物不明。 排泄：本品主要经肾小球滤过排出，健康成年人以 500mg、经 60 分钟静滴后其累积尿中排泄率在静滴结束后 24 小时约为给药量的 85，静滴后 72 小时为给药量的90以上，总的清除率为 10mL/min。 其他：血清蛋白结合率：健康成年人以 本品静滴时用离心滤过法测定其血清蛋白结合率为。 【适 应 症】本品适用于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌及其它细菌所致的感染：败血症、感染性心内膜炎、骨髓炎、关节炎、 灼伤、手术创伤等浅表性继发感染、肺炎、肺脓肿、脓胸、腹膜炎、脑膜炎。 【用法用量】通常用盐酸万古霉素每天 2g，可分为每 6 小时 500mg 或每 12 小时 1g，每次静滴在 60 分钟以上，可根 据年龄、体重、症状适量增减。老年人每 12小时 500mg或每 24 小时 1g，每次静滴在 60 分钟以卜。儿童、婴儿每天4 / 14 40mg/kg，分 2-4 次静滴，每次静滴在 60 分钟以上。新生儿每次给药量 10-15mg/kg，出生一周内的新生儿每 12 小时给药一次，出生一周至一月新生儿每 8 小时给药一次，每次静滴在 60 分钟以上。 配制方法为在含有本品的小瓶中加入10mL 注射用水溶解，在以至少 100mL 的生理盐水或 5葡萄糖注射液稀释，静滴时间在 60 分钟以上。 【不良反应】报审时在进行安全性评价的 107 例对象中，发现其临床检查值有异常变化的副作用 33 例，再审结束 时在进行安全性评价的 3009 例对象中，发现其临床检查值有异常变化的 副作用 404 例。 重大副作用： 1）休克、过敏样症状：因为可产生休克、过敏样症状，所以应留心观察，若出现症状则停止给药，采取适当处理措施。 2）急性肾功能不全，间质性肾炎：因可出现急性肾功能不全，间质性肾炎等重要的肾功能损害，所以有必要进行定期检查，若出现异常最好停止给药，若必须继续用药，则应减低药量慎重给药。 3）多种血细胞减少、无粒细胞血症、血小板减少：因可出现再障、无粒细胞血症、血小板减少，若发现异常则停止给药，采取适当处理措施。 4）皮肤粘膜综合征、中毒性表皮坏死症、脱落性皮炎 ：因可出现皮肤粘膜综合征、中毒性表皮坏死症、脱落性皮炎，所以应留5 / 14 心观察，若出现此种症状则停止给药，采取适当处理措施。 5）第 8 脑神经损伤：因可出现眩晕、耳鸣、听力低下等第 8 脑神经损伤症状，所以有必要进行听力检查，而且若上述症状出现最好停止给药，若必须继续用药，则应慎重给药。 6）伪膜性大肠炎：因可出现伴有血便的伪膜性人肠炎等严重的肠炎，所以在出现腹痛、腹泻症状时停止给药，采取适当处理措施。 7）肝功能损害、黄疸：因可出现 AST、ALT、 AFP 的上升，黄疸，所以有必要进行定期检查，若山现异常应停止 给药，采取适当处理措施。 其他副作用： 【禁 忌】对本品行既往过敏性休克史的患者禁用。 下列患者原则不予给药，若有特殊需要需慎重： 1、对本品、替考拉宁、糖肽类抗生素或氨基糖苷类抗生素有既往过敏史患者。 2、因糖肽类抗生素、替考拉宁或氨基糖苷类抗生素所致耳聋及其他耳聋患者。 下列患者应慎重给药： 1、肾功能损害患者 2、肝功能损害患者 3、老年患者 4、低出生体重儿、新生儿 【注意事项】基本注意事项 1、本品 对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌所致感染明确有效，但对葡萄球菌肠炎非口服用药，其有效性尚未明确。 2、用药期间6 / 14 希望能监测血药浓度 有关用法和用量： 1、快速推注或短时内静滴本药可使组胺释放出现红人综合征、低血压等副作用，所以每次静滴应在 60 分钟以上。 2、肾功能损害及老年患者应调：节用药量和用药间隔，监测血中药物浓度慎重给药 3、为防止使用本药后产生耐药菌，原则上应明确细菌的敏感性，治疗时应在必要的最小期间内用药使用上的注意。 配药：目前已明确本品与下列注 射剂混合使用引起药物变化，所以不能混注。与氨茶碱、 5-氟尿嘧啶混合后可引起外观改变，时间延长药物效价可显著降低。 给药： 1、因可引起血栓性静脉炎，所以应十分注意药液的浓度和静滴的速度，再次静滴时应更换静滴部位。 万古霉素说明书 注射用盐酸万古霉素说明书 【功效主治】 本品静脉滴注主要用于治疗对甲氧西林耐药的葡萄球菌引起的感染，对青霉素过敏的患者及不能使用其他抗生素包括青霉素、头孢菌素类，或使用后治疗无效的葡萄球菌、肠球菌和棒状杆菌、类白喉杆菌属等 感染患者，如心内膜炎、骨髓炎、败血症或软组织感染等。也可用于防治血液透析患7 / 14 者发生的葡萄球菌属所致的动、静脉血分流感染。本品口服用于治疗由于长期服用广谱抗生素所致难辨梭状杆菌引起的伪膜性结肠炎或葡萄球菌性肠炎。 【化学成分】 本品主要成份为盐酸万古霉素。 【药理作用】 万古霉素是由东方链霉菌菌株产生的一种糖肽类窄谱抗生素。主要对革兰氏阳性菌有效，如金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌以及链球菌、棒状杆菌、梭状芽孢杆菌、放线菌、链球菌属、牛链球菌、肠球菌、类白喉菌等。在体 外试验中对本品敏感的菌株有单核细胞增多性李斯特氏菌、乳杆菌属、放线菌属、梭状杆菌属及杆菌属。对多数敏感菌的为。对革兰氏阴性杆菌、分支杆菌或真菌无效。体外试验显示本品与氨基糖苷类抗生素合用对肠球菌有协同抗菌作用。万古霉素通过抑制细菌细胞壁的合成而发挥速效杀菌作用。但其作用部位与青霉素类及头孢菌素类不同，主要为抑制细胞壁糖肽的合成，也可能改变细菌细胞膜的渗透性，并选择性地抑制的生物合成。本品不与青霉素类竞争结合部位。细菌对其不易产生耐药性，和其它抗生素之间不会发生交叉耐药性，但最 近肠球菌中由质粒介导的获得性耐药菌已引起关注。毒理作用：尽管尚无长期动物试验来论证致癌的可能性，但在正规实验室检测中8 / 14 未发现万古霉素有致突变的可能性，未进行确切的生殖毒性研究。小鼠静脉注射的为 小鼠腹腔的为，皮下注射的为，大鼠静脉注射的为。 【药物相互作用】 1 要注意与各种药物的相互作用。与氨基糖苷类、两性霉素、阿司匹林及其他水杨酸盐类、注射用杆菌肽及布美他尼、卷曲霉素、卡氮芥、顺铂、环孢素、依他尼酸、巴龙霉素及多粘菌素类药物等合用或先后应用，可增加耳毒性及肾毒性。如必须合用，应监测听力及肾功能并给予剂量调整。抗组胺药、布克利嗪、赛克利嗪、吩噻嗪类、噻吨类及曲美苄胺等与本品合用时，可能掩盖耳鸣、头昏、眩晕等耳毒性症状。 2 有报道称同时使用万古霉素和麻醉药可能出现红斑、类组织胺样潮红和过敏反应。 3 本品与碱性溶液有配伍禁忌，遇重金属可发生沉淀。 【不良反应】 静滴引起的副作用：快速静滴万古霉素时或之后，可能发生类过敏性反应，包括低血压、喘息、呼吸困难、荨麻疹或瘙痒。快速静滴亦可能引起身体上部的潮红或疼痛及胸部和背部的肌肉抽搐。这些反应通常在分钟内即可解9 / 14 除，但亦有可能持续数小时。若万古霉素采用分钟以上的缓慢静滴，此类情况罕见发生。在健康受试者中，若以或更低速度滴注，较少会发生不良反应。肾毒性：在使用本品病人中，很少有血清肌酐或浓度增加的情况或间质肾炎发生。此等情况，通常发生在病人合并使用氨基糖苷 类药物，或原本患者有肾功能不全者，当停用万古霉素，大部分病人的氮质血症可恢复正常。耳毒性：有报道使用万古霉素伴有听觉丧失的情况，这类病人大部分为肾功能失调、预先已有听觉丧失者、或同时与其他耳毒性药品并用。头晕、目眩、耳鸣则罕有报告。造血机 能：经万古霉素治疗周后或数周，或总剂量多于后，有发生可逆性中性粒细胞减少的报道，当停用本品，中性粒细胞减少症多可迅速恢复正常。可逆性粒细胞缺乏症则罕有报道，其原因尚不明确。血小板减少症罕有报道。 静脉炎：曾有报道在注射部位发生。其他：使用万古霉素，偶有过 敏反应，药物热、寒战、恶心、嗜酸粒细胞增多、皮疹，史蒂文斯一约翰逊综合症，毒性表皮坏死松解，并罕有脉管炎。 【禁忌症】 对本品过敏者，严重肝、肾功能不全者，孕妇及哺乳期妇女禁用。 【用法用量】 10 / 14 静脉滴注：点滴引起的副作用与药物浓度及输液速度有关，成人建议用量，给药速度不高于，对某些需要限制液体的病人，可采用最高不超过的浓度，但采用高浓度可能增加相应不良反应，然而不论采用何种浓度均有可能发生不良反应。肾功能正常的病人： 成人：每日常用剂量为，可分为每小时或每小时，临用前先用注射用水溶解，再用或以上氯化钠或葡萄糖注射液稀释，每次静脉滴注时间至少分钟以上或应以不高于的速度给药。特殊情况请遵医嘱。儿童：每次总量，每小时滴注一次，每次给药时间至少为分钟以上。婴儿与新生儿：每日剂量可能较低。新生儿及婴儿，初用剂量建议为每公斤体重，以后为每公斤体重；出生一周的初生儿，每小时给药一次，而出生一周后至一月者，则 每小时一次，每次给药时间至少分钟以上。此类病人，应密切监测其万古霉素的血清浓度。肾功能不全及老年病人：肾功能不全病人，剂量必须调整。如果肌酐清除率可测出或可准确估计，对大多数肾功能受损的病人，所用剂量可用下表计算出来。万古霉素每日剂量以为单位，约为肾小球过滤率的倍即使对肾功能有轻度至中度不全的病人，其初次剂量亦应不少于每体重11 / 14 。上表不适用于功能性无肾患者，对此类患者初始剂量应为体重，以便立即达到治疗血清浓度。给予剂量为以维持稳定浓度，对于严重肾 功能不全患者，由于给予至单一剂量较为方便，可能数天才给药一次，而不是以每天需求为准。无尿患者，建议在日至日内，仅给予的剂量。 当只有血清肌酐数据者，以下的公式可算出肌酐清除率，计算出的肌酐清除率为推算值。男性：体重 7血清肌酐浓度女性：以上数据血清肌酐应代表在稳定状态下的肾功能，否则肌酐清除率值不能采用。下列情况常会导致对病人的清除率估计过高具有肾功能减退表现，如休克、严重心功能衰竭或尿量减少。肌肉与体重不呈正常比例，如肥胖患者或肝病、水肿、腹水患者。伴有衰弱、营养不良 或无活动能力者。口服方法：由难辨梭状杆菌引起的与使用抗生素有关的伪膜性结肠炎，成人常用每日总剂量为至，分至次服，连服天至天。儿童每日总剂量为每公斤体重，分至次服用，连服天至天。每日总剂量不能超过，所需剂量用饮用水稀释后，由病人饮用。稀释后的药物亦可经鼻给药，普通有香味的糖浆，也可加入溶液中，以改善口服液的味道。 【贮藏方法】 12 / 14 配制以前的注射用盐酸万古霉素可在室温 15至30贮存。 【注意事项】 1 警告：快速给药可能伴发严重低血压包括休克，罕有心脏停跳现象。应以稀释溶液静脉点滴，点滴时间至少在分钟以上，以防止过快点滴引起的反应。如出现点滴过快引起的反应，停止点滴，该反应会很快消失。病人接受本品治疗曾发生暂时性或永久性耳毒性。但多数发生于用药过量的病人，或原本有失聪现象或正同时接受其他耳 毒性药物治疗时。例如氨基糖苷抗生素。肾功能不全的病人使用本药须谨慎，因长时间的高血药浓度会增加其毒副作用发生的危险。实际上，几乎所有广谱抗生素包括万古霉素都有可能引发伪膜性肠炎，程度不等， 可能从轻度到威胁生命。因此，对于使用本品出现腹泻患者明确诊断是非常重要的。对于轻度患者，只需停药即可，对于中度至重度病例，则需采取补液、补充电解质、蛋白质等相应治疗措施。 2 一般注意事项：口服多剂量本品，治疗由难辨梭状芽胞杆菌引起的伪膜性结膜炎，有些病人的血清浓度会升高，并有临床意义。当治疗的病人有肾功能不全或病人正同时接受氨基糖苷类药治疗，为了减少肾毒性的危险，应进行连续的肾功能检测，并依上述剂量表给予特殊调整。连续做听力功能试验有助于使耳毒13 / 14 性的危险减至最低。给 予万古霉素，有发生可逆性嗜中性粒细胞减少症的报告，如果病人将进行万古霉素长期疗法或是并用药物会产生嗜中性粒细胞减少症时，