肾上腺素受体激动药.ppt

第十章,肾上腺素受体激动药,2,目的要求：,1.掌握去甲肾上腺素、肾上腺素、多巴胺和异丙肾上腺素的药理作用、临床应用、不良反应。2.熟悉肾上腺素受体激动药分类及同类药物的特点。,3,重点：,1.去甲肾上腺素、肾上腺素、多巴胺和异丙肾上腺素的药理作用、临床应用、不良反应难点：1.去甲肾上腺素、肾上腺素对血压的影响,4,第一节,构效关系及分类,5,一、构效关系,肾上腺素受体激动药(adrenoceptoragonists)，又称拟肾上腺素药(adrenomimeticdrugs)1.基本结构是-苯乙胺。2.不同基团取代末端氨基、或位的碳原子上的氢，人工合成多种药理作用和肾上腺素相似的衍生物。,6,儿茶酚和儿茶酚胺的结构,儿茶酚(catechol)儿茶酚胺(catecholamine，CA),7,化学结构和受体选择性,8,二、分类：,1.受体激动药去甲肾上腺素、间羟胺、新福林、甲氧明2.、受体激动药肾上腺素、多巴胺、麻黄碱3.受体激动药异丙肾上腺素、多巴酚丁胺、沙丁胺醇,9,第二节,受体激动药,10,去甲肾上腺素,（noradrenaline，NA；norepinephrine，NE）【来源、化学及结构】也称正肾上腺素。也可由肾上腺髓质少量分泌。,11,【体内过程】,1吸收易被碱性肠液、肠粘膜、肝脏代谢。2分布受NA能神经支配的心血管、肾上腺髓质等组织。,12,3.代谢：儿茶酚胺的代谢,MAO,13,4.排泄：,尿中VMA占代谢物总量的90原形：4-16与葡萄糖醛酸或硫酸结合的NA：8,14,【药理作用】,主要激动受体，对1受体有较弱激动作用，对2受体几无作用。1血管:血管收缩：激动1受体。a.皮肤粘膜血管收缩最明显。b.肾脏血管的收缩作用。c.脑、肝、肠系膜、骨骼肌血管的收缩作用较弱。,15,血管舒张：,冠状血管：a.代谢产物（如腺苷）增加b.血压升高，灌注压力提高,16,2.心脏:,兴奋心脏。但在整体情况下，心率可反射性减慢。3.血压：a.小剂量：收缩压升高，舒张压升高不明显，脉压加大。b.较大剂量：收缩压升高，舒张压明显升高，脉压缩小。,17,儿茶酚胺作用比较图,18,4.其它,对代谢影响较弱，大剂量时才出现血糖升高，对中枢作用较肾上腺素弱。,19,【临床应用】,1.休克主要用于早期神经源性休克。也可用于休克经补足血容量血压仍不能回升者。,20,2.治疗低血压,用于受体阻断药中毒引起的低血压，而不宜选用肾上腺素。嗜铬细胞瘤切除后的低血压。,21,3.上消化道出血及局部止血,取本品13mg，适当稀释后口服，在食道或胃内因局部作用收缩粘膜血管，产生止血效果。局部止血用棉纱蘸0.002的NA按压止血。,22,【不良反应】,1.局部组织缺血环死：用普鲁卡因或受体阻断药如酚妥拉明作局部浸润注射，以扩张血管。热敷2.急性肾功能衰竭：滴注时间过长或剂量过大，故用药期间尿量至少保持在每小时25ml以上。,23,【禁忌证】,高血压、动脉硬化症及器质性心脏及少尿、无尿、严重微循环障碍的病人禁用。,24,间羟胺(metaraminol),又名阿拉明(aramine)，性质稳定。1.药理作用：直接激动受体，对1作用较弱。囊泡内置换作用，促进NA的释放。短时连续用药，产生快速耐受性肾血管：收缩较弱，但能显著减少肾血流量,25,临床应用：,1.各种休克早期。2.术后或脊椎麻醉后的休克。一般肌注、皮下注射严重者可静滴。,26,去氧肾上腺素,（phenylephedrine）新福林（neosynephrine）甲氧明（methoxamine，vasoxyl；甲氧胺methoxamedrine）,27,第三节,、受体激动药,28,肾上腺素（adrenaline，AD）,【来源及结构】也称副肾素，是肾上腺髓质嗜铬细胞分泌的激素。药用肾上腺素可从家畜肾上腺提取，或人工合成。理化性质与NA相似。,29,【体内过程】,1.吸收：口服易在碱性肠液、肠粘膜、肝脏破坏，吸收很少，不能达到有效血药浓度。皮下注射因能收缩血管，故吸收缓慢。肌内注射的吸收远较皮下注射为快。2.分布、代谢、排泄：与去甲肾上腺素相似。,30,【药理作用】,激动和受体，产生较强的型和型作用。,31,1.兴奋心脏：,激动心脏1受体有利方面：舒张冠状血管，心肌供血增加；心排出量增加。不利方面：心肌耗氧量增加；大剂量或静注过快，可引起心律失常。,32,2.血管：,血管收缩：主要作用于小动脉，毛细血管前括约肌。a.皮肤粘膜血管：收缩最强烈。b.内脏血管：尤其肾血管，收缩显著。c.脑、肺血管：收缩十分微弱。,33,血管舒张：,a.骨骼肌血管：21b.肝脏血管：21c.冠状血管：2受体激动代谢产物增加灌注压增加,34,3.血压：,收缩压升高：心脏兴奋：激动1受体。舒张压：a.不变或稍降：治疗量:0.5-1mg，ih低浓度静脉滴注：每分钟滴入10gb.升高：较大剂量。,35,4.平滑肌：,支气管舒张：a.激动2受体。b.抑制肥大细胞释放过敏性物质。c.支气管粘膜血管收缩：激动1抑制胃肠平滑肌：激动2受体a.张力降低。b.幅度下降。c.自发性收缩频率降低。,36,子宫：,a.与性周期、充盈状态、剂量有关。b.妊娠末期能抑制子宫的张力和收缩。膀胱：a.逼尿肌舒张：2激动b.三角肌和括约肌收缩：1激动,37,5.代谢：,能提高机体代谢，可使耗氧量增加20%血糖升高：a.激动1和2受体，肝糖原分解。b.降低外周组织对葡萄糖的摄取：与抑制胰岛素的释放有关。血中游离脂肪酸升高：与激动1、3受体有关。,38,【临床应用】,1.心脏骤停2.过敏性疾病过敏性休克血管神经性水肿及血清病3.支气管哮喘,4.与局麻药配伍及局部止血,1：25万浓度，一次用量不超过0.3mg。5.青光眼促进房水吸收,40,【不良反应和禁忌证】,1.主要不良反应:心悸、烦躁、头痛和血压升高等，血压剧升有发生脑溢血的危险，老人慎用。也能引起心律失常，甚至心室纤颤，故应严格掌握剂量。2.禁忌症：高血压，器质性心脏病。糖尿病和甲状腺功能亢进症等。,41,多巴胺(dopamine，DA)：,【药理作用】激动、DA受体，促进NA释放。,42,1.心血管：,低浓度：激动D1受体肾、肠系膜血管、冠脉血管舒张高浓度：激动1受体a.收缩压升高：心缩力增加，心排出量增加。b.舒张压：影响轻微。c.心排出量增加的同时，肾、肠系膜血管舒张。,43,药浓过高：,激动1受体，血管收缩，血压升高。2.肾脏：低浓度：激动D1受体肾血管舒张，肾血流量增加，滤过率增加。排钠利尿：可能是激动肾小管D1受体。大剂量：激动1受体肾血管收缩明显。,44,【临床应用】,各种休克：感染性中毒休克、心源性休克、出血性休克。作用时间短，需静滴，最初滴注速度2-5g/Kg,45,【不良反应】,1.一般较轻，偶见恶心、呕吐。2.过量或滴注过快，可出现心动过速、心律失常、肾血管收缩导致肾功下降等。此时应减慢滴速或停药。,46,麻黄碱(ephedrine):,1.特点：激动1、2、1、2受体，促进NA释放性质稳定，口服有效。作用弱而持久。中枢作用较显著。易产生快速耐受性。,47,2.应用：,预防支气管哮喘或轻症治疗。鼻粘膜充血引起的鼻塞：0.5%-1%溶液滴鼻。防治某些低血压状态。缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状,48,第四节,受体激动药,49,分类：,1.1、2受体激动药异丙肾上腺素2.1受体激动药多巴酚丁胺3.2受体激动药沙丁胺醇,50,异丙肾上腺素,(isoprenaline，ISP)【药理作用】1.兴奋心脏：激动受体，对1、2受体无选择性。,51,2.血管和血压：,血管舒张：骨骼肌血管，肾、肠系膜血管，冠状血管。血压：a.收缩压：升高。b.舒张压：降低。,52,3.支气管平滑肌,较肾上腺素作用略强。激动2受体，抑制组胺的释放。4.其它：增加组织耗氧量。血中游离脂肪酸升高。血糖升高：较弱。中枢兴奋作用微弱：不易透过血脑屏障,53,【临床应用】,1.心脏骤停常与去甲肾上腺素或间羟胺合用作心室内注射。2.缓慢型心律失常治窦性心动过缓窦