左氧氟沙星说明书

1 / 20 左氧氟沙星说明书 盐酸左氧氟沙星注射液说明书 【药品名称】 通用名：盐酸左氧氟沙星注射液 英文名： Levofloxacin Hydrochloride and Sodium Chloride Injection 汉语拼音： Yansuan Zuoyangfushaxing L huana Zhusheye 商品名：左克 【成份】 本品主要成份为盐酸左氧氟沙星；其化学名称为-9-氟 -2， 3-二氢 -3-甲基 -10-7-氧 -7H-吡啶并 1， 2，3-de-1， 4苯并噁嗪 -6-羧酸盐酸盐 -水合物。 化学结构式： 分子式： C18H20FN3O4 HCl H2O 分子量： Cas No： 177325-13-2 辅料为：注射用水 【性状】本品为淡黄绿色或黄绿色澄明液体。 【适应症】 本品适用于敏感细菌所引起的下列重度感染 : 呼吸系统感染 :急性支气管炎、慢性支气管炎急性发2 / 20 作、弥漫性细支气管炎、支气管扩张合并感染、肺炎、 扁桃体炎； 泌尿系统感染 :肾盂肾炎、复杂性尿路感染等； 生殖系统感染 :急性前列腺炎、急性副睾炎、宫腔感染、子宫附件炎、盆腔炎； 皮肤软组织感染 :传染性脓疱病、蜂窝组织炎、淋巴管炎、皮下脓肿、肛周脓肿等； 肠道感染 :细菌性痢疾、感染性肠炎、沙门菌属肠炎、伤寒及副伤寒； 败血症、粒细胞减少及免疫功能低下患者的各种感染； 其他感染 :乳腺炎、外伤、烧伤及手术后伤口感染、腹腔感染、胆囊炎、胆管炎、骨与关节感染以及五官科感染等。 【规格】 2ml:盐酸左氧氟沙星 【用法用量】 静脉滴注：成人一日 400ml，分 2次静滴。重度感染患者及病原菌对本品敏感性较差者，每日最大剂量可增至600ml，分 2 次静滴。 【不良反应】 用药期间可能出现恶心、呕吐、腹部不适、腹泻、食欲不振、腹痛、腹胀消化症状；失眠、头晕、头痛等神经系统症状；皮疹、瘙痒、红斑及注射部位发红、发痒或静脉3 / 20 炎等症状。亦 可出现一过性肝功能异常，如血转氨酶增高、血清总胆红质增加等。 上述不良反应发生率在 % 5%之间。偶见血中尿素氮上升、倦怠、发热、心悸、味觉异常及注射后血管痛等，一般均能耐受，疗程结束后迅速消失。 【禁忌】 对喹诺酮类药物过敏者、妊娠及哺乳期妇女、 18 岁以下患者禁用。 【注意事项】 1.本制剂专供静脉滴注，滴注时间至少 60分钟。本制剂不宜与其他药物同瓶混合静滴，或在同一根静脉输液管内进行静滴。 4.喹诺酮类药物尚可引起少见的光毒性反应。本接受本品治疗时应避免过度阳光曝晒和人工紫外线。如出现光敏反应或皮肤损伤时应停用本品。此外偶有用药后发生跟踺炎或跟踺断裂的报告 ，故如有上述症状发生时须立即停药并休息，严禁运动，直到症状消失。 【孕妇及哺乳期妇女用药】 1.因不能确保妊娠妇女的用药安全，妊娠或有可能妊娠的妇女禁用。 2.因药物经乳汁排泄，所以哺乳期妇女禁用。如必4 / 20 须服用本药，应暂停哺乳。 【儿童用药】 对小儿的安全性尚未确立，故不可用于儿童。 【老年患者用药】 本品主要经肾脏排泄，因高龄患者大多肾功能低下，可能会出现持续高血药浓度。因此，应注意用药剂量慎重给药。 【药物相互 作用】 本品不能与多价金属离子如镁、钙等溶液在同一输液管中使用。 避免与茶碱同时使用，如需同时应用，应监测茶碱的血药浓度，据以调整剂量。 与华法令或其衍生物同时应用时，应监测凝血酶原时间或其他凝血试验。 与非甾体类消炎药物同时应用，有引发抽搐的可能。 与口服降血糖药物同时使用时可能引起低血糖，因此用药过程中应注意监测血糖浓度，一旦发生低血糖时应立即停用本品，并给予适当处理。 【药物过量】 喹诺酮类药物过量时，可出现以下症状 :恶心、呕吐、胃痛、胃灼热、腹泻、口渴、口腔炎、蹒跚、头晕、头痛、全身倦怠、麻木感、发冷、发热、锥体外系症状、兴奋、幻觉、抽搐、谵狂、小脑共济失调、颅内压升高、代谢性酸中5 / 20 毒、血糖增高、 GOT/GPT/AL-P增高、白细胞减少、嗜酸性粒细胞增加、血小板减少、溶血性贫血、血尿、软骨 /关节障碍、白内障、视力障碍、色觉异常及复视。 急救措施及解毒药输液 :代谢性酸中毒给以碳酸氢钠注射液，尿碱化给以碳酸氢钠注射液，以增加本品由肾脏的排泄；强制利尿 :给予呋喃苯氨酸注射液；对症疗法 :抽搐时应反复投以安定静脉注射液；重症 :可考 虑进行血液透析。 【药理毒理】 药理作用 本品为氧氟沙星的左旋体，其抗菌活性约为氧氟沙星的两倍，它的主要作用机制为抑制细菌 DNA旋转酶的活性，阻碍细菌 DNA的复制。 本品具有抗菌谱广、抗菌作用强的特点，对大多数肠杆菌科细菌，如大肠埃希菌、克雷白菌属、沙雷氏菌属、变形杆菌属、志贺菌属、沙门氏菌属、枸橼酸杆菌、不动杆菌属以及铜绿假单胞菌、流感嗜血杆菌、淋球菌等革兰阴性细菌有较强的抗菌活性。对部分甲氧西林敏感葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌、溶血性链球菌等革兰阳性菌 和军团菌支原体、衣原体也有良好的抗菌作用，但对厌氧菌和肠球菌的作用较差。 毒理研究 急性毒性 :经口投药时 LD50:小鼠为 /kg，大鼠为 /kg，6 / 20 猕猴为 250mg/kg 以上。 亚急性毒性 :对大鼠经口投药 4 周，对一般状态、血液、尿、脏器进行检查，在用量为 50 以及200mg/kg 用药组中，未出现与投药相关的毒性变化。但在800mg/kg用药组中，伴随中性白细胞的减少出现骨髓 M/E 的上升，在病理组织学上，在肢关节表面出现轻度的变性性变化。对猕猴经口投药 4 周后进行检查，在 10 以及 30mg/kg时 ，未出现投药相关的毒性变化，但在 100mg/kg 时出现流涎、腹泻、体重轻度减少和尿中 pH值降低的现象。 慢性毒性 :对大鼠经口投药 26 周后进行检查，在20mg/kg 时未出现与投药相关的毒性变化，但在 80 以及320mg/kg时，出现流涎，尿中 pH高值的现象。在 320mg/kg时，排粪量增加，盲肠粘膜的杯状细胞出现肿大现象，对猕猴经口投药 26 周时，在 10、 25 以及 /kg 时均未出现毒性变化。 生殖毒性 :妊娠前、妊娠初期投药试验 :对大鼠经口投药至 360mg/kg 时，均不影响雌性的生殖能力，也不 影响胎儿。 器官形成期投药试验 :对大鼠经口投药至 90mg/kg时，对胎儿和出生儿均未产生影响。对家兔经口投药 50mg/kg时，未出现胚胎、胎儿的致死作用以及迟缓胎儿生长的作用，也未出现致畸作用。 围产期、授乳期投药试验 :对大鼠经口投药至7 / 20 360mg/kg时，对母动物的分娩、授乳，以及出生儿均未出现任何影响。 对关节软骨的影响 :对幼、幼成大鼠和猎兔犬经口投药 7 天时，大鼠在 300mg/kg 以上、猎兔犬在 10mg/kg 以上出现关节软骨病变，并在幼、年轻猎兔犬中易发现关节毒性。对幼 成犬经口投药 7 天时，在 40mg/kg时出现极轻度关节毒性。但在 18 月龄成犬静脉注射时，在 30mg/kg 时未出现关节毒性。 光毒性试验 :照射长波长紫外线，以小鼠耳廊厚度变化为指标研究光毒性时，经口投药 200mg/kg 时无明显变化。 【药代动力学】 目前国内尚缺乏盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液的详细药代动力学研究资料。 国外资料单次静注左氧氟沙星 300mg 和相同剂量口服给药的药代动力学参数相似。 左氧氟沙星 300mg 静注和口服后药代动力学参数的平均值 多剂量 研究中，其血药浓度于 24 48 小时达稳态。首次及末次剂量后的血药浓度分别为和 g/ml，表明无明显蓄积。 左氧氟沙星在体内组织中分布广泛。主要以原型药由尿中排出，口服给药后 48 小时内，尿中原型药排出量约占给药量的 87%； 72小时内粪便中的排出药量少于给药量的8 / 20 4%；约 5% 的药物以无活性代谢物的形式由尿中排出。 肾功能减退的患者左氧氟沙星清除率下降，消除半衰期延长，为避免药物蓄积，应进行剂量调整。血液透析和连续腹膜透析不影响左氧氟沙星从体内排除。 【贮藏】 遮光，阴凉干燥处密闭保存。 【包装】低硼硅玻璃安瓿装。 【有效期 】 18个月 LEVAQUIN?片剂 LEVAQUIN?口服液 LEVAQUIN?注射剂 LEVAQUIN?注射剂 处方信息 为减少耐药菌株的发生并维持 LEVAQUIN?与其他抗菌药物的疗效， LEVAQUIN?只能用于治疗或预防已证实由细菌引起或高度疑似由细菌引起的感染。 描述 LEVAQUIN?是人工 合成的口服或静脉滴注用广谱抗菌药。左氧氟沙星是消旋氧氟沙星的纯 -异构体，化学上来9 / 20 讲它是一种手性氟羧基喹诺酮。化学名是 -9-氟 -2， 3-二氢-3-甲基 -10-7-氧代 -7H-吡啶并 1,2,3-de-1,4苯并噁嗪 -6-羧酸半水合物。化学结构是： 分子式是 C18H20FN3O4 1/2H2O，分子量。左氧氟沙星是一种白色至淡黄色的晶体或晶状粉末。在小肠 pH 条件下呈两性离子。数据显示在范围内，左氧氟沙星的溶解度恒定。 USP 命名原则指出在这个 pH范围内，左氧氟沙星溶解度是“可溶至易溶”。超 过，溶解度迅速增加并在时的达最大值，此范围内是“易溶”。超过，溶解度下降并在 pH约为时达到最小值。 左氧氟沙星能与许多金属离子生成稳定的配位化合物。在体外，金属离子与其螯合的能力顺序为：AlCuZnMgCa。 LEVAQUIN 片剂是薄膜衣片剂，含有下列非活性成分： 250mg：羟丙甲纤维素，交联聚维酮，维晶纤维素，硬脂酸镁，聚乙二醇，钛白粉，聚山梨酯 80 和合成氧化铁红 500mg：羟丙甲纤维素，交联聚维酮，维晶纤维素，硬脂酸镁，聚乙二醇，钛白粉，聚山梨酯 80 和 合成氧化铁红 750mg：羟丙甲纤维素，交联聚维酮，维晶纤维素，硬脂酸镁，聚乙二醇，钛白粉，聚山梨酯 80 10 / 20 LEVAQUIN 口服液是多用途，自我防腐的左氧氟沙星溶液， pH范围在至 LEVAQUIN口服液外观澄清，呈黄色至绿黄色。这种颜色不同不会对产品的功效产生不良影+3+2+2+2+2 响。 LEVAQUIN 口服液含有下列非活性物质：蔗糖，甘油，sucralose，盐酸，纯水，聚乙二醇，天然人工香味，苯甲醇，维生素 C 和焦糖。其中还含有用来调节 pH 值的氢氧化钠 溶液。 一次性玻璃瓶中的 LEVAQUIN 注射液是无菌，不含防腐剂的， pH 范围在到之间。负压袋中的 LEVAQUIN 注射液是无菌，不含防腐剂的， pH 范围在到之间。 LEVAQUIN 注射液外观澄清，呈黄色至绿黄色。这不会对产品的功效产生不良影响。 一次性玻璃瓶中的 LEVAQUIN 注射液含有供注射用的左氧氟沙星水溶液。负压袋中的 LEVAQUIN 注射液是稀释好的，无热原的几乎等渗的预混合液，含 5%葡萄糖。可能加有盐酸和氢氧化钠溶液，用于调节 pH值。 负压袋由特制的非增塑热塑共聚物组成。部分水会从容器渗入外包装，但这不足以明显影响产品。与负压袋接触的溶液在保质期内会使极少量的负压袋成份析出。根据USP 的塑料容器生物测试规定进行的动物实验结果整个容器11 / 20 材料是合格的。 临床药理学： 口服左氧氟沙星片剂，口服溶液或静脉注射后，单次给药和稳态状况下所测得的左氧氟沙星药代动力学参数的平均值 SD列在表 1中。 吸收 口服后，左氧氟沙星迅速完全地被人体吸收。口服后 1 到 2 小时达到血浆浓度峰值。 500mg 和 750mg 的左氧氟沙 星片剂的绝对生物利用度均在 99%左右，这说明左氧氟沙星口服吸收完全。健康志愿受试者在 60min内静注 500mg 的单剂量左氧氟沙星后，其血浆浓度峰值的平均值 SD 为 g/mL， 60min 内静注 750mg 的单剂量左氧氟沙星后，其血浆浓度峰值的平均值 SD为 g/mL。左氧氟沙星口服液和片剂具有生物等效性。 单剂量和多剂量口服或静注左氧氟沙星后，其药代动力学呈线性，并可预测。每天一次使用 500mg或 750mg 左氧氟沙星后， 48小时内药物达到稳态。每天一次口服左氧氟沙星多剂量给药后的血浆浓 度峰值或谷值约为： 500mg 剂量的平均值 SD分别为 和 g/mL， 750mg 剂量的分别是 和 g/mL。每天一次多剂量静注左氧氟沙星产生的血浆浓度峰值或谷值约为： 500mg剂量的平均值 SD分别为 和 g/mL，12 / 20 750mg剂量的分别是 和 g/mL。 口服 500mgLEVAQUIN连同食物会推迟药物达到峰值浓度的时间约 1 小时，在片剂情况下使峰值浓度降低 14%，口服液情况下会降低 25%。因此，口服左氧氟沙星片剂时可以不考虑食物的影响。推荐在进食 1 小时前或进食 2 小时后服用左氧氟沙星口服液。 静注和口服等同剂量的左氧氟沙星后的血浆浓度曲线相似，且药物曝露程度也相当。因此，左氧氟沙星口服和静注的两种给药方式可以互换。 分布 单剂量和多剂量给予 500mg或 750mg左氧氟沙星后，其平均分布容积通常在 74至 112L 之间，这表示左氧氟沙星在体内分布广泛。给药后 3小时，左氧氟沙星在健康受试者的皮肤组织和水泡液中达到峰值。健康受试者每天口服750mg 和 500mg 左氧氟沙星多剂量给药后，皮肤组织活检和血浆 AUC 的比值约为 2，水 泡液与血浆 AUC 的比值约为 1。左氧氟沙星也容易渗透入肺部。肺部左氧氟沙星浓度通常是血浆浓度的 2-5 倍，单剂量口服 500mg 后 24 小时内的血浆浓度约在至 g/mL。 在体外，当血清 /血浆左氧氟沙星浓度处在临床相关范围内，平衡透析法测得在所有研究的生物种类中约 24至 38%的左氧氟沙星与血清蛋白结合。在人体内，左氧氟沙13 / 20 星主要和血清白蛋白结合。左氧氟沙星与血清蛋白的结合不依赖于药物浓度。 代谢 在血浆和尿液中，左氧氟沙星具有立体化学稳定性。它不会因代谢作用转化成异构体 D-氧氟 沙星。在人体中左氧氟沙星代谢很有限，主要以药物原形从尿液排泄。口服给药后， 87%的药物会在 48小时内以原形药物形式排泄，不到4%的药物通过粪便排泄。不到 5%的药物以去甲基和 N-氧化代谢物形式排泄。其中， N-氧化代谢物是左氧氟沙星在体内的唯一代谢物。这些代谢物几乎没有相关的药理学活性。 排泄： 左氧氟沙星大部分以原形药物从尿液排泄。单剂量或多剂量口服或静注左氧氟沙星后，其平均血浆消除半衰期大约在 6 到 8小时。平均表观总体清除率和肾清除率分别约在 144至 226 mL/min 和 96至 142 mL/min。肾清除率大于肾小球滤过率说明左氧氟沙星不仅有肾小球滤过，还有肾小管分泌。与西米替丁或丙磺舒联合给药后，左氧氟沙星的肾清除率会分别降低约 24%和 35%，这表示在肾近端小管出现左氧氟沙星分泌。在受试者的新鲜尿样中未发现左氧氟沙星结晶。 特殊人群 老年人：考虑受试者的肌肝清除率差异后，年轻和14 / 20 老年受试者的左氧氟沙星药代动力学没有明显差异。健康老年受试者口服 500mg 左氧氟沙星后，其平均血浆消除半衰期 为小时，在年轻成年人中这数值约为 6小时。两者间的差异可归因于受试者的 肾功能差异，但不具有临床显著性。药物吸收似乎不受年龄影响。仅根据年龄来调整左氧氟沙星剂量是没有必要的。 小儿：未研究小儿受试者的左氧氟沙星药代动力学。 性别：考虑受试者的肌肝清除率差异后，男性和女性受试者的左氧氟沙星药代动力学没有明显差异。男性口服500mg 左氧氟沙星后，其平均血浆消除半衰期约为小时，在女性受试者中约为 6 小时。两者间的差异可归因于男女受试者间的肾功能差异，不具有临床显著性。药物吸收似乎不受性别影响。仅根据性别来调整左氧氟沙星剂量是没有必要的。 人种： 通过对 72 名受试者的数据进行协同变异分析来研究人种因素对于左氧氟沙星药代动力学影响。表观总体清除率和表观分布容积不受人种因素影响。 肾功能不全：肾功能受损病人服药后，左氧氟沙星清除率与血浆消除半衰期都显著降低，因此要对这些病人进行剂量调整，防止出现药物蓄积。血液透析或连续流动式腹膜透析都不能有效地将左氧氟沙星从体内排除，这说明血液15 / 20 透析或 CAPD 后不应该补充左氧氟沙星。 肝功能不全：未研究肝损伤病人的左氧氟沙星药代动力学。由于左氧氟沙星代谢程度有限，肝损伤不会影响左氧氟沙星的药代 动力学。 细菌感染：严重社区获得性细菌感染病人的左氧氟沙星药代动力学与健康受试者的相当。 药物间相互作用：对左氧氟沙星与茶碱，华法林，环孢霉素，地高辛，丙磺舒，西米替丁，硫糖铝及抗酸剂间可能存在的药代动力学相互作用进行了研究。 表 1. 左氧氟沙星 PK参数的平均值 SD 1 清除率 /生物利用度 2 分布容积 /生物利用度 3 4 5 6 18-53岁的健康男性 60min静注 250mg和 500mg，90min 静注 750mg 18-54 岁的健康男性和女性受试者 每48小时给予中度肾损伤和呼吸道或皮肤感染的病人 500mg药物 7 剂量标准化数值，根据人群药动学模型估计 8 9 22-75岁的健康男性 22-75岁的健康女性 10 18-36 岁的年轻健康男性和女性受试者 16 / 20 11 66-80 岁的老年健康男性和女性受试者 12 19-55 岁的健康男性和女性 * 绝对生物利用度； 500mg片剂的 F= ， 750mg片剂的 F= ND未测定 微生物学 左氧氟沙星是外消旋氧氟沙星的 L-异构体，属喹诺酮抗菌药物。氧氟沙星的主要抗菌活性存 【通用名称】盐酸左氧氟沙星胶囊 【英文名称】 Levofloxacin Hydrochloride Capsules 【成份】盐酸左氧氟沙星 【性状】本品为胶囊剂，内容物为类白色或淡黄色粉末。 【作用类别】 【药理毒理】本品为氧氟沙星的左旋体，其抗菌活性约为氧氟沙星的两倍，它的主要作用机制为抑制 细菌 DNA旋转酶的活性，阻碍细菌 DNA 复制。 本品具有抗菌谱广、抗菌作用强的特点。对大多数肠杆菌科细菌，如大肠埃希菌、克雷白菌属、沙雷氏菌属、变形杆菌属、志贺菌属、沙门氏菌属、枸橼酸杆菌、不动杆菌属以及铜绿假单胞菌、流感嗜血杆菌、淋球菌等革兰阴性细菌有较强的抗菌活性。对部分甲氧西林敏感葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌、溶血17 / 20 性链球菌等革兰阳性菌和军团菌、支原体、衣原体也有良好的抗菌作用，但对厌氧菌和肠球菌的作用较差。 【药代动力学】 【适应症】本品适用于敏感细菌引起的下列轻、中度感染 ： 呼吸系统感染：急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、弥漫性细支气管炎、支气管扩张合并感染、肺炎、扁桃体炎； 泌尿系统感染：肾盂肾炎、复杂性尿路感染等； 生殖系统感染：急性前列腺炎、急性副睾炎、宫腔感染、子宫附件炎、盆腔炎； 皮肤软组织感染：传染性脓疱病、蜂窝组织炎、淋巴管炎、皮下脓肿、肛周脓肿等； 肠道感染：细菌 性痢疾、感染性肠炎、沙门菌属肠炎、伤寒及副伤寒； 败血症、粒细胞减少及免疫功能低下患者的各种感染； 其他感染：乳腺炎、外伤、烧伤及手术后伤口感染、腹腔感染、胆囊炎、胆管炎、骨与关节感染 以及五官科感染等。 【用法和用量】口服，成人每次，每日两次。