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文档简介
29脂类的生物合成,1,在大多数生物中脂肪是能量贮存的主要形式。类脂,特别是磷脂和胆固醇是细胞膜的主要组成部分。有些特殊的脂质还起着某些特殊作用,如激素(VD衍生物类激素)、辅酶因子(VK)、乳化剂、运转者、颜料及细胞外和细胞内的信使。,2,29.1.1贮存脂肪脂类是所有营养物质中单位质量具有最多能量的化合物(38kJ/g或9.0kcal/g)。来自膳食的脂肪必先转化为贮存脂肪。脂肪仓库中贮存的脂肪释出游离脂肪酸,并转移到肝脏的过程称为动员(mobilization)。释出的游离脂肪酸在线粒体中进行分解代谢,甘油则在细胞溶胶中降解。,29.1贮存脂肪,3,29.1.2脂肪肝,过度的脂肪动员可导致发展成脂肪肝(fattyliver),这时肝脏被脂肪细胞所浸渗,变成了非功能的脂肪组织。脂肪肝的发生还有可能是受化学药品的影响,膳食中缺乏抗脂肪肝剂(lipotropicagents),即胆碱和甲硫氨酸(蛋氨酸)时(它们对脂类运送有作用),也可导致脂肪肝的出现。,4,脂蛋白是磷脂和蛋白质环绕着胆固醇和三脂酰甘油的核构成。,脂肪肝,5,29.2脂类的合成29.2.1脂肪酸的生物合成,6,29.2.1.1乙酰CoA的作用脂肪酸合成与降解过程不同,掺入二碳单位是不是以乙酰CoA的形式而是丙二酸单酰CoA的形式。,7,氧化产生的乙酰CoA需要穿过线粒体的内膜才能进入胞浆:通过三羧酸转运体系:,8,29.2.1.2丙二酸单酰CoA的形成来自乙酰CoA和碳酸氢盐乙酰CoA羧化酶(其中一亚基是生物素羧基载体蛋白BCCP)催化:,9,乙酰CoA羧化酶,10,29.2.1.3脂肪酸合酶在动物细胞中,脂肪酸合酶复合体包含有7种酶活性和一个酰基载体蛋白(ACP)。酰基载体蛋白的辅基是磷酸泛酰巯基乙胺,此辅基的磷酸基与ACP的丝氨酸残基以磷脂键相接,另一端的SH与脂酰基形成硫酯键。,11,酰基载体蛋白与辅酶A的结构,12,在E.coli和植物中,脂肪酸合酶由多酶体系构成,是由不同的7种多肽链组成的聚合体。在动物中,脂肪酸合酶含1个ACP和7个酶,所有这些酶全都定位于单一的多功能多肽链。酶是二聚体。,脂肪酸合酶,13,29.2.1.4由脂肪酸合酶催化的各步反应启动装载缩合还原脱水还原释放,14,脂肪酸合成,15,脂肪酸合成,16,写出反应式1.由乙酰-CoA和丙二酸单酰合成软脂酸(16碳)的反应式2.由乙酰-CoA合成软脂酸(16碳)的反应式,脂肪酸合成,17,脂肪酸合成途径与-氧化途径的比较a.两条途径的发生场所b.反应中的载体c.都有四步反应:合成中缩合、还原、脱水、还原氧化中-氧化、水合、氧化、裂解d.穿梭途径:合成中-三羧酸转运机制氧化中-肉碱运载系统e.辅酶:合成中NADP氧化中-NADf.脱去或延伸的单位:g.羟酯基中间体合成中D型氧化中L型,18,9.2.1.6脂肪酸链的加长和去饱和(自读)在动物体中脂肪酸合成停止在16碳脂肪酸及软脂酸而终止,更长的脂酸链或不饱和脂肪酸等都是把软脂酸作为前体来合成的。A碳链的延长a.线粒体中b.内质网中B碳链的去饱和,19,必需脂肪酸,必需脂肪酸:哺乳动物缺少能够在C-9位以外引进双键的酶,因此,亚油酸(linoleicacid18,9,12)和亚麻酸(linolenicacid18,9,12,15)不能经生物合成得到,只能通过摄取获得,因此成为必需脂肪酸。,20,29.2.2其他脂类的合成细胞中绝大多数的脂肪酸是以三脂酰甘油或磷酸甘油酯的形式存在。其生物合成主要发生在肝细胞的内质网或脂肪细胞中。,21,29.2.2.1脂酰甘油由脂酰CoA和甘油-3-磷酸合成。甘油-3-磷酸的由来:,22,三酰甘油的合成,23,三酰甘油的合成,24,29.2.2.2甘油磷脂的合成A甘油磷脂在大肠杆菌中的合成:图29-17图29-18,25,B甘油磷脂在真核生物中的合成,26,甘油磷脂的合成,磷脂酰乙醇胺的合成(P270图29-18)CDP-二酰甘油磷脂酰丝氨酸磷脂酰乙醇胺,27,磷脂酰胆碱的合成CDP:磷酸胆碱二脂酰甘油激酶胞苷转移酶胆碱-磷酸胆碱-CDP-胆碱-磷脂酰胆碱,甘油磷脂的合成,28,29.2.2.3胆固醇胆固醇是真核生物膜的一个重要组成成分是类固醇激素和胆汁酸的前体,29,(1)胆固醇生物合成总览乙酰-CoA甲羟戊酸异戊烯焦磷酸和二甲烯丙基焦磷酸(角)鲨烯羊毛固醇胆固醇,30,(1)由乙酰-CoA到甲羟戊酸的合成(2)异戊酰焦磷酸和二甲烯丙基焦磷酸的生成(3)三十碳(角)鲨烯的合成(4)羊毛固醇的合成(5)胆固醇的合成p286,287288,290图29-42,45,46,49,胆固醇生物合成总览,31,3分子乙酰-CoA转化为甲羟戊酸,胆固醇生物合成,32,甲羟戊酸转化为两种类异戊二烯焦磷酸,胆固醇生物合成,33,胆固醇生物合成,34,二甲基丙基焦磷酸+异戊烯焦磷酸(角)鲨烯羊毛固醇胆固醇,胆固醇生物合成,35,胆固醇生物合成,36,胆固醇生物合成,37,29.2.2.4胆固醇及其转化产物,(1)哺乳动物的胆固醇代谢一般概貌,38,胆固醇的一些代谢过程a作为血浆脂蛋白-乳糜微粒、高密度脂蛋白、和极低密度脂蛋白的组成成分进入血浆b以胆固醇酯的形式储存c用于细胞膜的结构成分d转化为胆酸或胆汁盐e在肾上腺中转化为多种类固醇激素。,39,(2)血浆脂蛋白:人类血浆脂蛋白是球状,核心由三脂酰甘油或胆固醇酯等中性脂类构成,外层是由蛋白质、磷脂类和胆固醇构成。如图29-52人类血浆脂蛋白共有5类,组成和密度见表29-1乳糜微粒和极低密度脂蛋白:乳糜微粒作为运送胆固醇和三脂酰甘油的运输形式从小肠运到其他组织。低密度脂蛋白自血浆运送到肝脏、肾上腺和脂肪组织.,40,41,各种脂蛋白的组成、理化性质和生理功能,42,(3)胆固醇沉积引起的疾病:动脉粥样硬化,许多心血管疾病。4种不同的生化突变导致家族高胆固醇血症:内质网中的LDL受体合成的突变:把受体传送到高尔基体的缺陷;LDL与受体结合的缺陷:胆固醇受体不能聚集。(4)高密度脂蛋白可以减少胆固醇沉积:转运磷脂和胆固醇至肝脏组织内水解,有清除血中胆固醇的作用。,胆固醇及其转化产物,43,29.2.2.5胆汁酸及胆汁酸盐的代谢从胆固醇向胆汁酸的转化是胆固醇降解最重要的机制。胆酸的绝大部分都转化为相应的胆盐。P296图29-56,29-57,44,29.2.2.5胆汁酸及胆汁酸盐的代谢,45,脂肪代谢作业,名词解释:-氧化,-氧化-氧化,酮体,必需脂肪酸
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