白三烯受体拮抗剂在哮喘急性发作中作用探讨修PPT课件.pptx

白三烯受体拮抗剂在哮喘急性发作中作用探讨,王震MSDChinaMedicalAffairs,哮喘急性发作的管理白三烯受体拮抗剂与哮喘急性发作白三烯与哮喘急性发作指南建议更新临床研究进展,王震MSDChinaMedicalAffairs,哮喘急性发作的定义,呼吸困难、咳嗽、喘息或胸闷症状进行性加重，并肺功能进一步减低。因患者病情改变需要增加治疗药物或剂量。通常由外部因素诱发（病毒性上呼吸道感染、花粉或空气污染）和/或哮喘控制药物维持治疗的依从性差。,EpisodesAttacksAcutesevereasthma,flare-up,5岁以下儿童急性发作早期症状：急性或亚急性喘息或呼吸困难。咳嗽加重，尤其在夜间睡眠中。嗜睡或活动耐量减低。日间活动受影响，包括喂养困难。缓解药物治疗效果不佳。,早识别早干预,王震MSDChinaMedicalAffairs,哮喘急性发作的治疗目标和原则,治疗目标尽快缓解症状，解除气流受限和低氧血症预防再次哮喘急性发作处理原则严密观察病情和治疗后的反应积极使用支气管舒张剂早期使用全身性糖皮质激素吸氧（需要时）人工通气的准备,GlobalInitiativeforAsthma.Globalstrategyforasthmamanagementandprevention.Updated2012.,王震MSDChinaMedicalAffairs,识别急性发作高死亡风险患儿,王震MSDChinaMedicalAffairs,需紧急就医的指征,突然呼吸困难,家庭哮喘急性发作管理,王震MSDChinaMedicalAffairs,初级医疗中心或医院哮喘急性发作管理,*出现以下任一则为重度*指吸氧或使用支气管扩张剂之前的氧饱和度需要考虑儿童的正常语言发展能力,与2009版的不同之处：SaO2轻度为94%，重度为90%,低龄儿童哮喘急性发作的初始评估,王震MSDChinaMedicalAffairs,初级医疗中心或医院哮喘急性发作管理,开始时或随后出现：患儿不能讲话或饮水发绀肋下收缩呼吸房间空气的情况下氧饱和度92%听诊时肺部无呼吸音对初始支气管扩张剂无反应在1-2小时内吸入6喷SABA仍无好转（每次2喷，重复3次）吸入SABA3次仍然呼吸急促*，即便患儿其他方面有好转无法进行紧急治疗，或者家长/照顾者在家不能处理,*正常的呼吸频率：0-2月60次/分；2-12月50次/分；1-5岁95%系统糖皮质激素：口服波尼松龙,12mg/kg/天,2岁患者每天最高剂量20mg，大龄儿童每天不超过60mg，常用3-5天如在医院或ICU，根据情况，可以考虑：静脉注射2受体激动剂，静脉注射氨茶碱，静脉注射硫酸镁，氦氧混合气,Internationalconsensuson(icon)pediatricasthma.Allergy2012;67:976997,镇静剂可增加死亡率，禁忌使用。,王震MSDChinaMedicalAffairs,低龄儿童哮喘急性发作的治疗,王震MSDChinaMedicalAffairs,哮喘急性发作的管理白三烯受体拮抗剂与哮喘急性发作白三烯与哮喘急性发作指南建议更新临床研究进展,王震MSDChinaMedicalAffairs,哮喘炎症中的细胞与介质,炎症细胞,结构细胞,肥大细胞嗜酸性粒细胞Th2细胞嗜碱性粒细胞血小板,上皮细胞平滑肌细胞内皮细胞成纤维细胞神经,炎症介质,组胺白三烯前列腺素血小板活化因子激肽腺苷血管内皮素一氧化氮(NO)细胞因子趋化因子生长因子,支气管痉挛血浆渗出粘液分泌气道高反应性(AHR)气道重塑,.BarnesPJ.EurRespirMon.2003;23:84-113.,效应,王震MSDChinaMedicalAffairs,白三烯在多个层面参与哮喘炎症反应,LTC4LTD4LTE4,Peters-GoldenM.CurrAllergyAsthmaRep2008;8(4):367-373.陈强等.实用儿科临床杂志2008,23(16):1284-1286.韦欢,欧维琳.医药前沿2012,2(17):341-343.Peters-GoldenM,SampsonAP.JAllergyClinImmunol2003;111(1Suppl):S37-S42.,CysLT受体,支气管收缩、粘液分泌,炎症反应,Th2免疫反应,气道重塑/组织纤维化,收缩气道平滑肌、增加血管通透性、促进粘液分泌,引起气道重塑，加重哮喘病理改变,影响免疫反应,促进炎性细胞的募集，引起炎症反应；与其他炎症介质相互作用，导致炎症的持续存在和继续发展,白三烯是哮喘气道炎症的重要介质，参与哮喘发生发展的全过程,王震MSDChinaMedicalAffairs,急性发作期：尿白三烯水平显著增加,GreenSA,etal.Thorax.2004;59(2):100-104.,P0.001,一项在184名15-54岁出现中至重度哮喘急性发作的患者中开展的研究显示27：,研究设计：一项多中心临床试验，旨在分析患者在急救时和14天随访期间的白三烯活性，并探讨气流受限程度与气道内白三烯活性的关系。研究共纳入184名15-54岁的患者，这些患者因出现中至重度哮喘急性发作而被送往医院急救，在到达医院后的60分钟内和住院期间的规定时间测量第一秒用力呼气量(FEV1)。研究人员在患者入院时和/或出院前采集LTE4尿液样本。2周后患者进入随访，在此期间重复测量FEV1并继续采集LTE4尿液样本。,(n=146),王震MSDChinaMedicalAffairs,病毒诱发性哮喘患者的急性期尿白三烯水平增高,研究结果：病毒诱发性哮喘患者控制期的尿LTE4水平与对照组无显著差异，而急性发作期显著高于控制期和对照组(P5y儿童,若患者在使用控制剂，急性发作时和后期应继续使用,王震MSDChinaMedicalAffairs,哮喘急性发作的管理白三烯受体拮抗剂与哮喘急性发作白三烯与哮喘急性发作指南建议更新临床研究进展,王震MSDChinaMedicalAffairs,单剂口服孟鲁司特对学龄前儿童哮喘急发的疗效观察,*与安慰剂相比，P0.4）.*平均总症状评分为日记咳嗽加上喘息加上呼吸困难加上活动受限评分的平均值。,*平均总症状评分,孟鲁司特vs.常规组p=0.003布地奈德vs.常规组p=0.01,LeonardB.Bacharier,etc.,JAllergyClinImmunol2008;122:1127-35,孟鲁司特与布地奈德显著改善RTIs症状评分,王震MSDChinaMedicalAffairs,总结,哮喘急性发作是哮喘症状急剧恶化，严重并可危及生命指南提供了急性发作的规范化管理，对控制药物如孟鲁司特的使用提出了初步建议白三烯是哮喘发病中的一类重要炎症介质并在哮喘急性发作前后水平显著升高临床研究表明，无论急性发作早期或是发作期使用孟鲁司特均可获得临床收益，如改善肺功能，减少患者卫生资源使用等,王震MSDChinaMedicalAffairs,