肺癌全程治疗之ALK阳性非小细胞肺癌.pptx

非小细胞肺癌全程管理晚期ALK阳性非小细胞肺癌全程管理,PP-XLK-CHN-0018ExpirationDate：2017-9-9,关于肺癌，你需要知道的几个趋势,我国每年新增60万肺癌患者。57%的肺癌患者确诊时即为晚期。晚期肺癌患者需要做基因检测，明确是哪种驱动基因引起的肺癌，大于60%的肺癌患者存在基因突变阳性，即可以采用靶向药物进行有效治疗。晚期肺癌应采用以全身治疗为主的综合治疗，根据患者的病理类型、分子遗传学特征以及患者的机体状态制定个体化的治疗策略，以期最大程度地延长患者的生存时间、控制疾病进展程度、提高生活质量。,支修益,等.中国原发性肺癌诊疗规范（2015年版）.中华肿瘤杂志.2015,37(1):67-78.石远凯,等.中国晚期原发性肺癌诊治专家共识（2016年版）.中国肺癌杂志.2016,9(1):1-14.中国表皮生长因子受体基因敏感突变和间变淋巴瘤激酶融合基因阳性非小细胞肺癌诊断治疗指南(2015版).中华肿瘤杂志.2015,37(10):796-799.,PP-XLK-CHN-0018ExpirationDate：2017-9-9,每个人的肺癌都不一样,NSCLC,分期,组织学类型,基因突变,PaoW,HutchinsonKE.NatMed.2012;18(3):349-351.,肺癌的组织病理分型,在临床上根据肺癌组织的癌细胞病理特征分为非小细胞肺癌（NSCLC）：肺腺癌约占40%，肺鳞癌约占30%，大细胞肺癌约占15%。小细胞肺癌（SCLC）：约占15%。,腺癌40%,鳞癌30%,大细胞癌15%,小细胞肺癌15%,Bender,E.Nature2014;513:s2-3,肺癌有哪些临床表现？（以医生临床诊断为准）,肺癌的临床表现多种多样，比较复杂，在肺癌中5%-10%可没有症状。随着病情的轻重，临床表现为咳嗽、咯血、胸闷气急、体重下降、发热等，进而出现胸痛、呼吸困难、上腔静脉综合征等，晚期则可能发生头痛、呕吐、眩晕、复视、站立不稳、局部疼痛和压痛、肝区疼痛、黄疸、腹水等。,臧远胜,等.家庭抗癌必修课肺癌M.上海：上海科学技术出版社.2013.8:44,肺癌有哪些临床表现？（以医生临床诊断为准）,刺激性干咳、咯血、胸痛、发热、气促等症状。当肿瘤在胸内蔓延侵及周围组织时：声音嘶哑上腔静脉阻塞综合症胸腔积液及心包积液等。远处转移至脑、骨、肝、肾上腺及其他器官时，可引起相应器官转移的临床表现。部分患者可出现副肿瘤综合征，包括库欣综合征、抗利尿激素分泌异常综合征、高钙血症、类癌综合征及继发增殖性骨关节病等。,石远凯,等.中国晚期原发性肺癌诊治专家共识（2016年版）.中国肺癌杂志.2016,9(1):1-14.,肺癌容易出现哪些部位的转移？,肺癌容易出现转移的部位包括不同的肺叶和同侧的胸膜腔、骨骼、肝脏、脑、肾上腺等。肺癌细胞可以破坏周围的血管进入血液循环，并通过血液循环转移到全身多个部位，因此血液供应较丰富的脏器容易出现转移。,臧远胜,等.家庭抗癌必修课肺癌M.上海：上海科学技术出版社.2013.8:46,肺癌需要做哪些检查？,肺癌相关的检查项目包括：影像学检查：正侧位X线检查、CT、MRI（核磁共振）、全身骨ECT、PET-CT。支气管镜检查，胸腔镜、纵隔镜检查，经皮肺穿刺检查、胸膜活检术、痰脱落细胞检查，浅表淋巴结活检术等。分子病理检测（基因检测）。,每位肺癌患者的病情都不同，医生会根据您的病情要求您接受相关的检查。,石远凯,等.中国晚期原发性肺癌诊治专家共识（2016年版）.中国肺癌杂志.2016,9(1):1-14.,影像学检查,胸部影像学检查X线胸片是发现晚期肺癌的重要手段胸部CT，对于晚期肺癌诊断、分期、疗效评价及治疗后随诊具有重要意义，是肺癌最重要和最常用的影像学检查方法。其他影像学检查MRI：判断胸壁或纵隔是否受侵；显示肿瘤与大血管的关系；区分肺门肿块与肺不张、阻塞性肺炎的界限；判断脑脊髓转移PET-CT检查：是肺癌诊断、分期与再分期、疗效评价和预后评估的最佳方法超声：主要用于发现腹部实性重要器官以及腹腔、腹膜后淋巴结有无转移，也用于双侧锁骨上淋巴结的检查；骨扫描：是用于判断肺癌骨转移的常规检查。,在肺癌的诊治过程中，根据不同检查目的，合理有效选择一种或多种影像学检查,石远凯,等.中国晚期原发性肺癌诊治专家共识（2016年版）.中国肺癌杂志.2016,9(1):1-14.,支气管镜和其他检查技术,石远凯,等.中国晚期原发性肺癌诊治专家共识（2016年版）.中国肺癌杂志.2016,9(1):1-14.,为什么肺癌要做基因检测？,对驱动基因阳性的患者，给予针对性的靶向治疗，能显著延长患者的生存。,臧远胜,等.家庭抗癌必修课肺癌M.上海：上海科学技术出版社.2013.8:65,151,张绪超,等.中国间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性非小细胞肺癌诊疗指南(2015)版.中华病理学杂志.2015,44(10):696-703.,肺癌的治疗已经进入到个体化分子靶向“精准”治疗的时代1。基因检测成为治疗前诊断时不可或缺的环节。基于基因检测结果的预测，医生会给患者制定相对的最佳治疗方案，使患者有可能获得最大的生存益处2。,什么是肺癌的“驱动基因”？,驱动基因是指那些对肿瘤的发生、发展起到关键“驱动”作用的基因，当驱动基因突变后，就可以把癌细胞“驱动”起来，是肿瘤发生的“元凶”。,臧远胜,等.家庭抗癌必修课肺癌M.上海：上海科学技术出版社.2013.8:23,如何理解肺癌驱动基因,驱动基因是指那些对肿瘤的发生、发展起到关键“驱动”作用的基因，当驱动基因突变后，就可以把癌细胞“驱动”起来，是肿瘤发生的“元凶”。,驱动基因突变,肿瘤细胞走上高速公路,臧远胜,等.家庭抗癌必修课肺癌M.上海：上海科学技术出版社.2013.8:23,靶向治疗抑制驱动基因活化，封闭信号通路,精准医疗使患者更大获益,MGKris,etal.JAMA.2014;311(19):1998-2006.,87%亚裔肺腺癌患者有可知的肿瘤驱动基因,患者已有可知驱动基因,87%,81%,66%,患者可接受已上市药物的个体化靶向治疗，可大大延长肺癌患者的生存期。,驱动基因已有明确的靶向抑制剂,SeoJS,etal.GenomeRes2012;22:2109-2119.,肺癌的“驱动基因”有哪些？,肺癌治疗进入精准医疗时代,随着分子医学的进展和靶向药物的不断涌现，非小细胞肺癌的治疗已由化疗为主进入到个体化分子靶向“精准”治疗时代。目前针对表皮生长因子（EGFR）突变型和间变性淋巴瘤激酶（ALK）融合基因型肺癌，这两种基因变异型肺癌均具有明确的分子靶点、靶点检测技术及上市的靶向药物，临床疗效得到明显提高。其他基因变异型肺癌的靶向药物和伴随分子诊断技术正在不断研发中。,张绪超,等.中国间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性非小细胞肺癌诊疗指南(2015)版.中华病理学杂志.2015,44(10):696-703.,60%左右的肺腺癌患者可发现基因变异，给予相应靶向治疗患者获益,MGKris,etal.JAMA.2014;311(19):1998-2006.,肺腺癌患者正步入“精准医疗”时代，并可因此大大延长患者生存期,靶向治疗临床生存获益,什么是ALK阳性非小细胞肺癌？,2007年明确了EML4-ALK融合基因是肺癌的驱动基因之一。2009年Shaw等将ALK基因重排阳性的肺癌列为非小细胞肺癌的一个特定分子亚型。ALK融合型非小细胞肺癌不仅是基因序列层面的改变，ALK融合蛋白也是该类疾病中重要变异，因此将此类疾病统称为“ALK阳性非小细胞肺癌”,ALK阳性非小细胞肺癌，是一类驱动基因明确的肺癌类型。这一类型的非小细胞肺癌，对于新型靶向药物-ALK抑制剂高度敏感。,张绪超,等.中国间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性非小细胞肺癌诊疗指南(2015)版.中华病理学杂志.2015,44(10):696-703.,ALK阳性NSCLC患者的比例,中国非小细胞肺癌中ALK阳性率为3-11%。,中国表皮生长因子受体基因敏感突变和间变淋巴瘤激酶融合基因阳性非小细胞肺癌诊断治疗指南(2015版).中华肿瘤杂志.2015,37(10):796-799.,每年新增35000例,中国每年新发病例数约35000例。,张绪超,等.中国间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性非小细胞肺癌诊疗指南(2015)版.中华病理学杂志.2015,44(10):696-703.,哪些人需要接受ALK融合基因检测？,对于晚期非小细胞肺癌，推荐所有腺癌或含腺癌成分的非小细胞肺癌患者，在诊断时常规进行ALK融合基因或ALK融合蛋白检测。对于小活检标本或者不吸烟的鳞状细胞癌患者也建议进行ALK检测。,ALK融合基因在不吸烟或少吸烟的肺腺癌患者中发生比率较高，且通常与EGFR基因突变不同时存在于同一患者。,张绪超,等.中国间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性非小细胞肺癌诊疗指南(2015)版.中华病理学杂志.2015,44(10):696-703.晚期非小细胞肺癌分子靶向治疗专家共识(2013版).中华结核和呼吸杂志.2014,37(3):177-183.,我能通过什么方法检测ALK？,目前，在国内很多大型综合性医院和专科医院，已经能开展肺癌驱动基因的检测，这为ALK阳性肺癌患者找到更适合的“最佳”治疗方案奠定了基础。,张绪超,等.中国间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性非小细胞肺癌诊疗指南(2015)版.中华病理学杂志.2015,44(10):696-703.,ALK阳性非小细胞肺癌的靶向治疗,目前在中国获批了针对ALK靶点的小分子抑制剂。针对ALK靶点的其他小分子抑制剂已被美国食品和药品管理局（FDA）批准用于“一代ALK抑制剂”治疗失败后的患者。在我国，相关适应症目前还处在临床试验阶段。,张绪超,等.中国间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性非小细胞肺癌诊疗指南(2015)版.中华病理学杂志.2015,44(10):696-703.,ALK抑制剂通过阻断ALK驱动基因的作用，在6周内使超过88%晚期ALK阳性非小细胞肺癌患者肿瘤明显缩小，并且比较化疗显著延长了有效控制疾病的时间，超过11个月。靶向治疗显著延长晚期ALK阳性患者总生存时间，平均达4.25年。,靶向治疗使患者明确获益,MGKris,etal.JAMA.2014;311(19):1998-2006.,JClinOncol34,2016(suppl;abstr9058),靶向治疗使患者明确获益,ALK抑制剂治疗组的中位无疾病进展生存时间11.1个月显著长于化疗的6.8个月，显著延长疾病控制时间。靶向治疗有效率达88%（肿瘤缩小或完全消失的比例）。ALK抑制剂平均达到缓解时间只需6周。,临床试验,a单侧分层对数秩检验,JClinOncol34,2016(suppl;abstr9058),12周,24周,疾病控制率(95%exactCI;%),差异:40%(95%CI:2159)Pa=0.0003,差异:31%(95%CI:1152)Pa=0.006,100,80,60,40,20,0,靶向治疗脑转移的疗效显著,ALK抑制剂对比化疗，有效控制脑部转移病灶，12周和24周的颅内疾病控制率均显著优于化疗。,SolomonBJ,etal，JClinOncol.2016,34(24):2858-65,10,5,0,5,10,15,与基线相比的平均变化,ALK抑制剂治疗组,化疗组,*,*,*,*,*,改善,总体生活质量,躯体功能,社交功能,角色功能,认知功能,情感功能,靶向治疗显著提高总体生活质量和功能模块,ALK抑制剂靶向治疗对比化疗，明显改善ALK阳性非小细胞肺癌患者的症状及总体生活质量。,SolomonBJ,etal.NEnglJMed.2014;371(23):2167-77.,ALK基因阳性患者的靶向治疗,2015年ESMO指南:晚期ALK阳性NSCLC一线推荐ALK抑制剂治疗,NCCN指南推荐（I类）：晚期A