结核病现状及治疗进展 ppt课件.ppt

结核病现状及治疗进展,我国结核病现状,结核病是成年人单一传染病的首位死因全球每年新发结核病人1000万全球每年死于结核病200万我国是全球22个结核病高疫情国家之一，病人总数仅低于印度而居第二位,我国结核病疫情的特点：,疫情下降缓慢年递减率4.5（1979-1990年）5.4（1990-2000年）全人口结核感染率44.5高于既往的估算（1/3）,3.老年肺结核病人增多60岁活动性肺结核病人占总病人数40.9患病率高峰逐渐后移,耐药及耐多药结核病问题突出,非结核分枝杆菌检出率增高11.1（49/466株）5(1982)(HIV/AIDS的因素尚未纳入),结核病的治疗,国际通用抗结核药物,一线药物（基本药物）,二线药物,固定剂量复合剂（Fixed-dosecombination，FDC）,抗结核治疗的目标,治愈病人降低病死率减少、消灭传染源防止复发防止获得性耐药菌株产生,结核病化学治疗的三大作用,早期杀菌活性（EBA,earlybactericidalactivity)迅速杀伤结核菌、最大限度降低传染性INH、RFP、SM、EMB灭菌活性（Sterilization）消灭组织内（包括细胞内）的持留菌，最大限度减少复发RFPPZAINH,结核病化学治疗的三大作用,3.防止耐药INHRFPEMBHRZ是抗结核治疗的主要药物,结核病化学治疗原则,早期、联合、规律、全程、适量（肺结核病人早恋（早期、联合）要适当（适量）规（规律）劝（全程）！）,化疗方案的确立,根据病情及痰菌既往治疗情况（初治、复治）耐药情况有无伴发症、并发症第一阶段强化期（2个月）3-4种药物第二阶段持续期（4-7个月）2-3-4种药物,用药方式全程每日用药强化期每日用药全程间歇用药,WHO及我国推荐方案,初治菌阳肺结核2HRZS（E）/4HR2HRZS（E）/4HRE2HRZS（E）/4H3R32H3R3Z3S3（E3）/4H3R32HRZ/4HR2月末痰菌阴转率80%，6月痰菌阴转率95%-100%，2-5年复发率3%,复治菌阳肺结核,2HRZES/6HRE2HRZES/6H3R3E32H3R3Z3E3S3/5H3R3E3,结核病治疗进展,一、6个月短程化疗方案的复发危险因素治疗前肺内有空洞性病变，病变广泛治疗前大量排菌强化治疗2个月末痰培养仍阳性化疗方案中未含PZA或RFP,未接受督导治疗（DOTs，直接观察下短程化疗）并发肺外结核原发耐药病例合并糖尿病，HIV/AIDS、矽肺等每周一次间歇治疗（BIW、TIW）,ChangKC,etal(HongKong,2004),12183例肺结核完成治疗113例30个月复发、复发率0.92H3R3Z3/4H3R3,二、对复治方案的异议,2HRZES/6HRE2HRZES/6H3R3E33H3R3Z3E3S3/5H3R3E3对初始耐药或获得性耐药而导致治疗失败或复发的复治病例疗效是不满意的应根据药敏结果加用3种敏感药物,三、菌阴肺结核化疗方案的修正,菌阴肺结核在活动性肺结核中占多数菌阴肺结核包括一部分培（）肺结核菌阴肺结核不予治疗者50-70发展为菌阳肺结核HIV（）/AIDS合并肺结核者菌阴者较多原发耐药率增加,既往方案：2HRZ/2HR;4HR;4HRE2003年WHO方案：2HRZE/4HR;2HRZE/6HE,四、耐多药结核病的治疗耐药、耐多药结核病的严重性,2000年WHO/IUATLD64个国家耐药监测及72个国家预测资料估算MDR-TB新病例273，000病例2003年我国6个省的耐药监测新发病例中MDR-TB占2.1-10.4复治病例中MDR-TB占17.5-36.6新的、有效或高效抗结核药物研制、开发相对滞后MDR-TB的控制、治疗面临严峻的挑战,耐多药结核病治疗原则,选择含4-5种抗结核药物，其中至少3-4种为未用过的或敏感的抗结核药物（可能包括药效低、不良反应多且价高的药物）强化期延长：3-6个月全程治疗：18-21-24个月辅用经纤支镜或经胸壁的局部治疗（包括雾化）,近期疗效50、70、80。病人耐受性差：不良反应发生率高复发率高是原发性耐多药结核病的传染源结核病治疗应争取初治成功、减少复发复治成功、防止演变为耐药、耐多药结核病,五、新抗结核药物研制、开发,A、利福类药物体外抗结核活性（ug/ml）,利福喷汀（RFT）,利福布汀（RFB，Rifabutin）,苯恶嗪利福霉素（KRM-48,Rifalazil）,抗结核活性最强、MIC、MBC低于RFP、RFB对巨噬细胞内结核菌抗菌活性最强,B氟喹诺酮类,PracharktamR,etal(2001,泰国)109临床分离株（MTB62,MDR-TB47株）,Moxifloxacin(莫西沙星),MIC0.25mg/L口服400mg后血峰值浓度3.1-4.5mg/LAUC35mgh/LAUC/MIC125hrs(OFLX100hrs)半衰期12小时支气管粘膜浓度1.56mg/L肺泡巨噬细胞浓度56.7mg/L,莫西沙星,拜复乐独特作用机制双重靶位,左氧氟沙星拓扑异构酶拓扑异构酶莫西沙星拓扑异构酶而莫西沙星对已出现第一步突变的菌株仍然有效左氧氟沙星对产生第一步突变的菌株（parC突变）无效,单一作用靶位,作用靶位（主要）,作用靶位,拜复乐的安全性良好肝肾双通道代谢与消除,每日一次莫西沙星400mg，24小时维持有效浓度,血药浓度达峰迅速，仅为0.5-1小时口服生物利用度高达91%半衰期长达12小时24小时血药浓度仍高于常见主要致病菌的MIC90,拜复乐对靶组织穿透力强,BAY12-8039/011134,拜复乐静脉输注后