结直肠癌的辅助化疗.ppt

结直肠癌的辅助化疗,讲座提纲,结直肠癌辅助化疗的历史简介哪些患者群体需要辅助化疗？适应证用什么做辅助化疗？药物和方案辅助化疗应该何时用？用多久？时机及疗程辅助化疗的其他问题直肠癌的辅助化疗老年人的辅助化疗靶向药物在辅助化疗中的应用,讲座提纲,结直肠癌辅助化疗的历史简介哪些患者群体需要辅助化疗？适应证用什么做辅助化疗？药物和方案辅助化疗应该何时用？用多久？时机及疗程辅助化疗的其他问题直肠癌的辅助化疗老年人的辅助化疗靶向药物在辅助化疗中的应用,结肠癌辅助化疗的历史简介,1960s开始探索肠癌辅助化疗的临床应用.辅助化疗进入5-FU时代1990术后辅助化疗(5-FU+LV或lev)优于单纯手术19985-FU/LV优于5-FU/lev，Lev不是必须19985-FU/LV：6个月=12个月1998LV：高剂量=低剂量，但副作用增加1998每周方案疗效=每月方案2001FU化疗获益：老年人=年轻人20025-FU用法:输注安全性优于推注，疗效相当.辅助化疗进入后5-FU时代：伊立替康、奥沙利铂、卡培他滨等新药在辅助化疗中的应用研究,讲座提纲,结直肠癌辅助化疗的历史简介哪些患者群体需要辅助化疗？适应证用什么做辅助化疗？药物和方案辅助化疗应该何时用？用多久？时机及疗程辅助化疗的其他问题直肠癌的辅助化疗老年人的辅助化疗靶向药物在辅助化疗中的应用,哪些患者群体需要辅助化疗？适应证,*SEERdatabaseOConnellJetal.JNatlCancerInst2004;96:14205USNationalCancerDatabaseGreeneFetal.AnnSurg2002;236:41621,5-FU为基础的辅助化疗延长了/期结肠癌的DFS,1.IMPACTInvestigators.Lancet1995;345:939442.WolmarkNetal(C-03).JClinOncol1993;11:1879873.QUASARGroup.Lancet2000;355:1588964.AndrTetal.JClinOncol2003;21:2896903,3年DFS(%),观察1,5-FU/大剂量LV(Mayo)2,5-FU/l低剂量LV(Mayo)3,LV5FU24,/期结肠癌,6月5-FU/LV(Mayo)1,辅助化疗的疗效与淋巴结状态相关,Cilletal.JClinOncol2004;22:1801,辅助化疗适应证：期化疗的争议,Moerteletal.JClinOncol1995;2.IMPACTB2Investigators.JClinOncol19993.Bensonetal.JClinOncol2004;4.Mamounasetal.JClinOncol1999;5.Taaletal.BrJCancer2001；6.Meta-analysisgroup.JClinOncol20047.Gilletal.JClinOncol2004;8.GrayRG.ProcAmSocClinOncol2004;23:246,支持期肠癌辅助化疗的证据越来越多；总体而言，辅助化疗的总体获益不超过5%，需要与患者沟通治疗的获益和风险。目前不应该争议期该不该化疗，而是应该来探讨期中那些亚群能从化疗中获益，而另一些不能：高危患者的界定：“高危”化疗疗效预测指标的研究：MMR（MismatchRepair）,辅助化疗适应证：期化疗的争议,高危II期：是否应辅助治疗?,辅助化疗可以令部分高危患者获益T4肿瘤组织学分级差(3/4级的病灶)脉管或神经浸润肿瘤周围淋巴结受累肠梗阻局部穿孔手术切缘阳性或不确定切除的淋巴结数量不足(单药化疗尽量避免毒性的叠加,交叉比较*未报道,结肠癌辅助化疗的安全性：3种含奥沙利铂方案的毒性比较,讲座提纲,结直肠癌辅助化疗的历史简介哪些患者群体需要辅助化疗？适应证用什么做辅助化疗？药物和方案辅助化疗应该何时用？用多久？时机及疗程辅助化疗的其他问题直肠癌的辅助化疗老年人的辅助化疗靶向药物在辅助化疗中的应用,辅助化疗的时机及疗程,术后辅助化疗的时机：绝大多数的临床试验规定在术后6-7周内开始化疗不要超过8周瑞典临床试验提示8周才开始AT的期结肠癌生存与单纯观察组相似，预后不良1英国SAFFA(ShortAdjuvantFluorouracilandFolinicAcidStudy)试验结果也类2辅助化疗的疗程：目前推荐的标准疗程是为期6个月的辅助化疗接受新辅助治疗者围手术期总疗程推荐为期6个月（如直肠癌术前新辅助CRT、可切除转移瘤新辅助化疗等）缩短疗程的AT可增加依从性，减少毒性，但对疗效的影响尚不清楚SAFFA：3个月的5-FUPVI疗效与6个月推注5-FU/LV相当4个月可能是底线：中大肿瘤医院资料3；,1.Glimelius,etal.EurJCancer2003,1.2.Chau,etal.AnnOncol2005,16.3.邱妙珍,徐瑞华等.癌症;2009;28(07),讲座提纲,结直肠癌辅助化疗的历史简介哪些患者群体需要辅助化疗？适应证用什么做辅助化疗？药物和方案辅助化疗应该何时用？用多久？时机及疗程辅助化疗的其他问题直肠癌的辅助化疗老年人的辅助化疗靶向药物在辅助化疗中的应用,直肠癌辅助化疗问题,术前治疗优势耐受性好、毒性小显著增加局部进展期直肠癌的局控率，减少局部复发如考虑同期放化疗时，均应选择术前而不是术后术前同期放化疗的标准化疗仍然是氟尿嘧啶单药（5-FU或卡培他滨）含奥沙利铂的方案值得研究：改善OS？术后化疗：等同于结肠癌，接受术前治疗者可缩短疗程围手术期治疗总疗程为期6个月,讲座提纲,结直肠癌辅助化疗的历史简介哪些患者群体需要辅助化疗？适应证用什么做辅助化疗？药物和方案辅助化疗应该何时用？用多久？时机及疗程辅助化疗的其他问题直肠癌的辅助化疗老年人的辅助化疗靶向药物在辅助化疗中的应用,辅助化疗：老年人的疗效Sargent,NEJM2001.N=3,351(15%70岁)7个试验，5-FU+Lev/LVvs单纯手术结果：年龄与疗效间无明显关系,老年人的辅助化疗,Sargent,etal.NEJM,2001;345:1091-7,老年人辅助化疗：小结,在为老年患者选择辅助化疗方案时，年龄并非限制因素，年龄背后的一般体力状况和伴发病更值得关注，只有不明显增加毒性、不明显降低剂量强度的化疗才能让患者真正获益。不应该单纯因为年龄因素而在辅助化疗中排除使用奥沙利铂新型口服氟尿嘧啶制剂（如希罗达）可能因为较好的耐受性和安全性，从而更好的保证了疗效。,讲座提纲,结直肠癌辅助化疗的历史简介哪