血清阴性脊柱关节病.ppt

血清阴性脊柱关节病,蚌埠医学院附属医院风湿免疫科,2019/12/2,2,概述,血清阴性脊柱关节病（SeronegativeSpondyloarthrpathies，SpA）是一组相互关联的，血清类风湿因子为阴性（RF）的炎症性疾病主要侵犯脊柱、外周关节和关节周围结构，通常具有各自特征性关节外的表现，包括胃肠道或泌尿生殖道的炎症，前色素膜炎，银屑病样皮损和指甲病变，少数病例有主动脉根部，心脏传导系统和肺尖部病变上世纪七十年代初HLA-B27基因的发现确立了SpA是一种不同于类风湿关节炎的独立疾病，而AS是SpA的原形，有一定代表性,2019/12/2,3,血清阴性脊柱病,强直性脊柱炎（AS），反应性关节炎（ReA），赖特综合征（RS），银屑病关节炎（PsA），炎性肠病关节炎（IBDA），幼年型脊柱关节病（JSpA）,未分化脊柱关节病（uSpA）SpA中的B27阳性率各不相同，AS约90%-95%以上，ReA和RS为60%-80%，JSpA80%，PA或IBD为50%的阳性,2019/12/2,4,SpA的共同临床特征,1、类风湿因子阴性2、伴或不伴脊柱炎的骶骼关节炎3、非对称性外周关节炎4、病理特征不在滑膜，而集中在肌腱端周围和韧带附着于骨的部位即附着点病变5、不同程度的的家族聚集倾向6、与HLAB27有不同程度的关联7、常有相互重叠的临床表现,2019/12/2,5,各脊柱关节病的主要鉴别点,特征ASReA/RSJSpAPsAIBDA发病年龄（岁）3倍男性优势男性优势男女相等男女相等通常发病方式隐袭急性多种多样多种多样隐袭骶髂关节炎100%50%50%20%20%脊柱炎100%50%正常人抗B27和克雷白杆菌固氮酶相同的多肽抗体正常人,2019/12/2,11,二、病因和发病机制,分子模拟学说病原体如肠道革兰氏阴性杆菌和HLA-B27分子存在相同的抗原决定簇，免役系统在抗击外来抗原时不能识别自我而产生对自身组织细胞的免疫反应受体学说B27分子有结合外原性多肽的的作用，从而增加易感性而致病,2019/12/2,12,三、病理,附着端的韧带、腱鞘、包膜囊淋巴细胞浸润,基本病理为附着端炎，全身均可发生，主要表现在骶髂关节、椎间盘椎体周围韧带跟腱跖筋膜胸肋连接等部位,关节固定功能障碍,椎体边缘的新骨与上下邻椎体连成骨桥,附着端的韧带、腱鞘、包膜囊淋巴细胞浸润,炎性组织破坏关节代之以纤维组织和骨化,骨与软骨的破坏和新生,2019/12/2,13,四、临床表现,(一)、发病特点起病隐匿、缓慢(二)、年龄与性别好发年龄：10-40岁，40岁后发病少好发性别：男：女=5：116岁以前发病者称幼年性强直性脊柱炎4550岁以后发病者称晚发性强直性脊柱炎,2019/12/2,14,四、临床表现,(三)、临床症状,常是腰骶痛，痛位于骶髂关节处或臀部,背痛和背强直感，静止后加重,脊椎出现背驼、颈强直,下肢周围关节炎，非对称性，反复发作和缓解，较少表现破坏性和持续性。,2019/12/2,15,四、临床表现,其它常见症状足跟痛、足掌痛、肋间肌痛关节外症状依次有眼葡萄膜炎、结膜炎、肺上叶纤维化、升主动脉根和主动脉瓣病变及心传导系统失常等晚期严重骨质疏松，易骨折,2019/12/2,16,四、临床表现,体征腰部的前弯、后仰、侧弯、转动受限Schober试验()胸廓活动度肋椎和肋横突受累出现扩胸困难4字试验()枕墙距出现增大，正常为0,2019/12/2,17,胸廓活动度检查在第4肋间隙测量，深呼、吸之胸围差3月；活动后改善，休息无改善腰椎额状面和矢状面活动受限3胸部活动度小于相应年龄、性别的正常人放射学标准骶髂关节炎，双侧级或单侧级诊断标准可能3项临床标准，无放射学诊断依据符合放射学标准不伴临床症状确诊符合放射学标准和1项临床症状者,2019/12/2,24,七、鉴别诊断,ASRA性别分布男女女男年龄分布高峰20-30岁，45岁以上少高峰30-50岁，各年龄组均有家族史更明显明显HLA-B27(+)(-)RF(-)(+)病理附着端炎炎性滑膜炎关节分布侵犯关节少，不对称，大关多关节炎，对称性大节小关节，下肢上肢手足小关节脊柱全部，上升性颈椎结节(-)(+)眼睛虹膜炎，葡萄膜炎干燥综合症、巩膜炎，穿透性巩膜软化肺部肺上叶纤维化肺间质纤维化、结节、胸膜炎X线不对称，侵蚀性关节病伴有对称性，侵蚀性关节炎新骨形成,骨强直,骶髂关节炎,2019/12/2,25,强直性脊柱炎特殊类型,幼年型强直性脊柱炎发病时腰、背痛等中轴关节症状少见骨盆相对早期骶髂关节炎诊断帮助不大晚发性强直性脊柱炎起病时脊柱症状轻或缺如，后出现数年骶髂关节炎和脊柱受累关节受累数目少且轻ESR增快，可有下肢可凹性浮肿NSAID疗效不佳,2019/12/2,26,AS的治疗,尚缺乏根治方法患者如能及时诊断及合理治疗以达到控制炎症缓解症状，防止脊柱、髋关节僵直畸形或保持最佳功能位置，改善和提高患者的生活质量非药物治疗卫生教育对患者及其家属进行疾病知识的教育是整个治疗计划中不可缺少的一部分指导患者功能锻锻炼保持良好姿势，保持脊柱灵活性的运动及关节功能的锻炼，坚持扩胸及深呼吸等。从最简单的散步到游泳等活动理疗对关节炎及软组织的疼痛可选择必要的物理治疗,2019/12/2,27,药物治疗,非甾体消炎药此类药物因可抑制前列腺素的合成而迅速产生抗炎止痛作用，对缓解疼痛有较好的效果，种类繁多，但效疗大致相等，可减轻关节肿胀和疼痛增加活动范围，是早期或晚期患者症状治疗的首选。但不能改变疾病的病程,2019/12/2,28,免疫抑制剂,当非甾类抗炎药不能控制关节炎时，可能需加用柳氮磺吡啶（SASP）一般以0.25g，一日3次开始，以后每周递增0.25g，直至1.0g，每日2次，维持1年以上。本药起效较慢，通常在用药后4-6周柳氮磺吡啶不良反应消化系统症状，皮疹，血细胞减少，头痛，头晕以及男性精子减少及形态异常，但停药可恢复对重症不缓解的赖特综合症可试用甲氨碟呤等免疫抑制剂对难治性男性AS患者应用沙立度胺（Thalidomide反应停），本药不推荐用于女性患者。疗程4-6个月，平均5个月停药,2019/12/2,29,糖皮质激素,糖皮质激素NSAID治疗不耐受眼急性葡萄膜炎,2019/12/2,30,生物制剂,目前国外已有抗种瘤坏死因子（TNF）-用于治疗活动性或抗炎药治疗无效的AS至今已有3种制剂infliximab（商品名Remicade），Etanecept（商品名Enbrel）和adalimumab。Infliximab是抗肿瘤坏死因子的单克隆抗体本品的不良反应有感染，严重过敏反应及狼疮样病变等,2019/12/2,31,外科治疗,髋关节受累本病致残的主要原因人工全髋关节置换术是最佳选择置入关节的寿命90%达10年以上,2019/12/2,32,防止疾病发生、发展、提高生活质量的措施加强体质锻炼，预防上呼吸道感染、胃肠道及泌尿生殖道感染做柔软体操、瑜珈、打太极拳、游泳、慢跑练习深呼吸保持心情舒畅、积极向上的生活态度顺从医嘱、定期随访,2019/12/2,33,预后,不危及生命可致残影响患者正常生活和工作,2019/12/2,34,其他血清阴性脊柱关节病,2019/12/2,35,赖特综合征和反应性关节炎,2019/12/2,36,定义（一）,赖特综合征(ReitersSyndrome)原指泌尿生殖系统或痢疾后发生的关节炎、尿道炎和结膜炎综合征反应性关节炎泌尿道或胃肠道某种感染后短期内出现的，伴有一种或一种以上关节外表现得非化脓性关节炎,2019/12/2,37,定义（二）,赖特综合征和反应性关节炎定义为发生于尿道炎、宫颈炎和（或）腹泻后的炎症性、非对称性少关节炎，可伴有结膜炎、虹膜炎、或皮肤、黏膜损害等关节外表现,2019/12/2,38,临床表现（1）,发病急，发病前14周发生过泌尿生殖系感染或胃肠炎泌尿生殖系感染以男性为主，男女比例为9：1可能有性病史，男性为尿道炎，女性为宫颈炎胃肠道感染两者比例相当,2019/12/2,39,临床表现（2）,炎症性关节炎为非对称性下肢大关节炎累及膝、踝关节、肩、腕、肘、和髋关节指趾关节也常受累典型受累指（趾）呈弥漫性改变，腊肠样指(趾）可有足跟痛或足底痛,2019/12/2,40,2019/12/2,41,2019/12/2,42,2019/12/2,43,临床表现（3）,眼受累结膜炎、虹膜炎和角膜溃疡旋涡状龟头炎龟头处的无痛性溃疡溢脓性皮肤角化病本病特征性皮肤表现，可见发际、手、足、阴囊和其他部位全身症状发热、体重骤降、衰弱,2019/12/2,44,2019/12/2,45,2019/12/2,46,2019/12/2,47,2019/12/2,48,2019/12/2,49,2019/12/2,50,实验室和辅助检查检查,血白细胞增高70HLAB27阳性14病例有骶髂关节病变,2019/12/2,51,2019/12/2,52,2019/12/2,53,银屑病关节炎,2019/12/2,54,概述(1),银屑病关节炎（Psoriaticarthritis,PsA）是一种与银屑病相关的炎性关节病具有银屑病皮疹并导致关节和周围软组织疼痛、肿胀、压痛、僵硬和运动障碍部分患者可有骶髂关节炎和（或）脊柱炎病程迁延、易复发、晚期可有关节强直，导致残废,2019/12/2,55,概述(2),约75%PsA患者皮疹出现在关节炎之前同时出现者约15%皮疹出现在关节炎后的患者约15%该病可发生于任何年龄，高峰年龄为30-50岁，无性别差异约半数HLAB27阳性,2019/12/2,56,临床表现（1）,依据临床特点，关节炎分为五种类型单关节炎或少关节炎型占70%以手，足远端或近端指（趾）间关节为主膝、踝、髋、腕关节亦可受累,分布不对称伴发远端和近端指（趾）间关节滑膜炎和腱鞘炎,受损指（趾）可呈现典型的腊肠指（趾），指（趾）炎,常伴有指（趾）甲病变,2019/12/2,57,临床表现（2）,远端指间关节型占5%-10%,病变累及远端指间关节,为典型的PsA,通常与银屑病指甲病变相关残毁性关节型约占5%,是PsA的严重类型,好发于20-30岁,受累指、掌、跖骨可有骨溶解,指节为“笔帽-铅笔样”征,2019/12/2,58,临床表现（3）,对称性多关节炎型占15%,病变以近端指（趾）间关节为主脊柱病型约5%,年龄大的男性多见,以脊柱和骶髂关节病变为主（常为单侧）,2019/12/2,59,2019/12/2,60,临床表现（4）,皮肤表现皮肤银屑病变好发于头皮及四肢伸侧，尤其肘、膝部位，呈散在或泛发分布要特别注意隐藏部位的皮损如头发、会阴、臀、脐等表现为丘疹或斑块,园形或不规则形,表面有丰富的银白色鳞屑、去除鳞屑后为发亮的薄膜、除去薄膜可见点状出血(Auspitz征)该特征对银屑病具有诊断意义,2019/12/2,61,皮肤表现,2019/12/2,62,临床表现（5）,指（趾）甲表现约80%PsA患者有炎症的远端指间关节出现顶针样凹陷是PsA的特征性变化其它表现有指甲脱离，甲下角化过度、增厚、横嵴及变色,2019/12/2,63,指（趾）甲表现,2019/12/2,64,影像学检查（1）,周围关节炎：骨质有破坏和增生表现手和足的小关节呈骨性强直，指间关节破坏伴关节间隙增宽，末节指骨茎突的骨性增生及末节指骨吸收，近端指骨变尖和远端指骨骨性增生的兼有改变，造成“带帽-铅笔样”畸形受累指间关节间隙变窄，融合，强直和畸形。长骨骨干绒毛状骨膜炎,2019/12/2,65,2019/12/2,66,2019/12/2,67,2019/12/2,68,2019/12/2,69,影像学检查（2）,中轴关节炎：多表现为单侧骶髂关节炎关节间隙模糊，变窄，融合椎间隙变窄，强直，不对称性韧带骨赘形成，椎旁骨化，特点是相邻椎体的中部之间的韧带骨化形成骨桥，呈不对称分布,2019/12/2,70,2019/12/2,71,炎症性肠病关节炎,2019/12/2,72,炎症性肠病关节炎是指和溃疡结肠炎、Crohn病等炎症性肠病相关的脊柱关节病与HLAB27相关,2019/12/2,73,临床特点为非对称性外周少关节炎、中轴关节炎、以及附着点病变大多关节病变发生在肠病之可后或同时少数病例关节病变先于肠道病变,2019/12/2,74,未分化脊柱关节病,2019/12/2,75,未分化脊柱关节病（undifferentiatedspondyloarthropathy，uSpA）未分化脊柱关节病是指一组具有脊柱关节病的某些临床和（或）放射学特征，而又表现不典型，但尚未达到已确定的任何一种脊柱关节病诊断标准的疾病不是一个独立的疾病，也不是一种综合征，它只不过是一组症状谱和临床相的命名，是一个临时诊断未分化脊柱关节病可以表现为一种或多种症状，可间歇出现，可有不同轻重和不同病程,2019/12/2,76,含义,(1)某种肯定脊柱关节病的早期表现，以后会进展、分化为某种肯定的脊柱关节病(2)某种明确脊柱关节病的不完全型，或称之为“流产型”或挫顿型，以后不会发展为该脊柱关节病的典型表现(3)属于某种重叠综合征，不会发展为某一肯定的脊柱关节病(4)某种现在尚不能定义，属一种未知亚型，但将来可以明确分类强调未分化脊柱关节病是一个临时命名,2