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声 目录 fi i l l l lti t1i i i l l ll l t l tt iiil 1 y 18 017 3 2 中文摘要1 a b s t r a c t s :; 前言6日舌6 材料与方法7 1 研究对象7 1 1 病例来源7 1 2 诊断标准7 1 3 病例纳入标准7 1 4 排除标准8 1 5 剔除标准8 2 随机方法8 3 治疗方法8 4 观测指标与检测方法8 4 1 安全性测定8 4 2 疗效性观测9 4 3 血液学指标检测9 4 4 肺动脉压力检测9 5 仪器设备及药物来源1 0 5 1 仪器设备二1 0 5 2 药物1 0 6 统计学分析l o 结果:1 1 1 一般资料比较11 1 1 两组性别、年龄、吸烟史、病程比较1 l 2 两组患者治疗前、后的症状、体征积分分布情况;治疗前、后积 分差值比较1 1 3 治疗前两组间证型比较及治疗后不同证型问的疗效比较1 2 4 两组间总体疗效比较1 3 5 两组治疗前后血液流变学指标比较1 3 一0d 6 两组治疗前后血气分析指标比较1 3 7 两组治疗前后血管紧张素i i 比较1 4 8 两组治疗前后肺动脉压力比较见表1 4 9 安全性与不良反应1 4 讨论1 5 1 中医学对慢性肺源性心脏病的认识1 5 2 西医对慢性肺源性心脏病的认识1 6 3 慢性肺心病患者血液流变学的变化1 6 4 慢性肺心病患者血管紧张素i i 水平的变化1 6 5 肺动脉高压的现代研究近况1 7 6 川芎嗪辅助治疗慢性肺源性心脏病1 8 7 本研究课题结果综合评述1 8 7 1 川芎嗪注射液对慢性肺心病总体疗效、临床症状改善的影响1 8 7 2 川芎嗪注射液对慢性肺心病患者血气的影响1 9 7 3 川芎嗪注射液对慢性肺心病患者血液流变学的影响1 9 7 4 川芎嗪注射液对慢性肺心病患者血管紧张素i i 的影响2 0 7 5 川芎嗪注射液对慢性肺心病患者肺动脉压力的影响2 0 7 6 活血化瘀疗法治疗慢性肺源性心脏病2 0 结论2 2 不足与展望2 3 参考文献2 4 致谢2 6 综述2 7 作者简历3 0 _ 川芎嗪佐治慢性肺源性心脏病的临床研究 研究生:王子燕 中文摘要 目的:1 评价川芎嗪注射液配合西医常规治疗慢性肺源性心脏病的临床疗效及对血 气分析、血液流变学、血管紧张素i i 、无创肺动脉压力的影响。2 探讨活血化瘀法能否 成为辅助治疗慢性肺源性心脏病的有效方法。 方法:根据病例纳入标准收集2 0 0 9 年1 月2 0 日一2 0 0 9 年1 2 月3 0f 1 在福建中医药 大学附属宁德市医院呼吸内科住院的慢性肺源性心脏病患者6 0 例,按住院顺序依次编 号,并通过随机数字表将受试对象分配至治疗组( 川芎嗪注射液+ 西医治疗组) 3 0 例和 对照组( 单纯西医治疗组) 3 0 例。两组患者均给予控制性氧疗、抗感染、解痉、化痰、平 喘、纠正低氧血症及高碳酸血症、纠正电解质紊乱,抗右心衰及营养支持治疗等西医常 规治疗,治疗组加用川芎嗪注射液。两组均以2 周为1 个疗程,所有受试对象分别于入 院当天、治疗第1 4 天进行临床症状、体征评估、证候分型和血气分析、血液流变学、 血管紧张素i i 、无创肺动脉压力检测,所有数据均应用统计软件s p s s l 3 0 进行统计分 析。 结果: 1 临床症状、体征:治疗组、对照组咳嗽、咳痰、气短、尿少、浮肿、肺部哕音 均较治疗前有显著改善( p 0 0 5 ) ;治疗组的证型疗效、总体疗效和咳嗽、尿少、浮肿、 哕音症状改善均优于对照组( p 0 0 5 ) 。提示川芎嗪注射液能提高慢性肺源性心脏病的疗效。 2 血液流变学指标:治疗组高切、低切、血粘度较治疗前均有显著性降低( p o 0 5 ) ;治疗组高切、低切、血粘度的治疗前后差值均高 于对照组治疗前后差值,且有统计学意义( p o 0 5 ) ;治疗组、对 照组p c 0 2 、p 0 2 值较治疗前均有明显差异( p o 0 5 ) ;两组在治疗后比较有显著性差异 ( p 0 0 5 ) ;治疗组p c 0 2 、p 0 2 的治疗前后差值均高于对照组治疗前后差值,且有统计学 意义( p o 0 5 ) ;提示川芎嗪注射液有助于降低慢性肺源性心脏病患者的二氧化碳潴留、 增加血氧含量。 4 血管紧张素i i :治疗组、对照组血管紧张素i i 水平较治疗前均有显著性变化 ( p o 0 5 ) ;两组在治疗后比较有显著性差异( p o 0 5 ) ;治疗组血管紧张素i i 的治疗前后 差值高于对照组治疗前后差值,且有统计学意义( p 0 0 5 ) 。提示川芎嗪注射液有助于降 低慢性肺源性心脏病患者的血管紧张素i i 水平。 5 肺动脉压力:治疗组、对照组无创肺动脉压力测定值较治疗前均有显著性变化 ( p o 0 5 ) ;两组在治疗后比较有显著性差异( p o 0 5 ) ;治疗组无创肺动脉压力的治疗 前后差值高于对照组治疗前后差值,且有统计学意义( p o 0 5 ) 。提示川芎嗪注射液有 助于降低慢性肺源性心脏病患者的肺动脉压力水平。 6 两组治疗过程中均未出现严重的不良反应。 结论: 1 川芎嗪注射液配合西医常规治疗慢性肺源性心脏病疗效优于单纯西医治疗组。 2 川芎嗪注射液具有降低血液流变学相关指标,改善二氧化碳潴留,提高血氧含量, 降低血管紧张素i i 和无创肺动脉压力水平的作用,为辅助治疗慢性肺源性心脏病的有效 中药制剂,并为中西医结合治疗慢性肺源性心脏病提供了临床依据。 3 川芎嗪注射液临床应用未发现明显副反应,提示川芎嗪注射液可用于临床应用。 4 活血化瘀法佐治慢性肺源性心脏病值得进一步深入研究及临床推广。 关键词: 川芎嗪治疗应用慢性病肺心病中医药疗法血气分析 肺动脉压力血液流变学血管紧张素i i活血化瘀 j c l i n i c a ls t u d yo nc h r o n i cp u l m o n a r yh e a r td i s e a s et r e a t e d w i t hc h u a n x i o n g q i ni n j e c t i o na sa na d ju v a n tt h e r a p y p o s t g r a d u a t e :z i y a nw a n g a b s t r a c t s o b j e c t i v e :1 e v a l u a t et h ec l i n i c a le f f i c a c yo fc h u a n x i o n g q i ni n j e c t i o nt r e a t i n gc h r o n i c p u l m o n a r yh e a r td i s e a s ea sa l la d j u n c t i v et h e r a p y , a n do b s e r v ei t s e f f e c t so nb l o o dg a s a n a l y s i s 、h e m o r h e o l o g y 、a n g i o t e n s i ni i 、p a pp u l m o n a r ya r t e r i a lp r e s s u r ei ns u c hc a s e s 。2 r e s e a r c hi n t ow h e t h e rt h ea c t i v a t i n gb l o o dc i r c u l a t i o na n dr e m o v i n gb l o o ds t a s i sc o u l db ea n e we f f e c t i v ea d j u n c t i v et h e r a p yo fc h r o n i cp u l m o n a r yh e a r td i s e a s e m e t h o d s :a c c o r d i n gt ot h ei n c l u s i o nc r i t e r i o n s ,6 0c h r o n i cc o tp u l m o n a l ep a t i e n t sf r o m j a n u a r y2 0 ,2 0 0 9t od e c e m b e r3 0 ,2 0 0 9i nt h ed e p a r t m e n to fr e s p i r a t o r ym e d i c i n eo fn i n g d e c i t yh o s p i t a lw e r ed i v i d e dr a n d o m l y i n t ot w o g r u o p s ,3 0c a s e s e sw e r e t r e a t e dg r o u p ,w h i c h w e r et r e a t e dw i t h c h u a n x i o n g q i ni n j e c t i o n a n dc o n v e n t i o n a l t h e r a p y o fw e s t e r n m e d i c i n e a n o t h e r3 0c a s e sw e r ec o n t r o l l e dg r o u p ,w h i c hw e r et r e a t e dw i t hc o n v e n t i o n a l t h e r a p yo f w e s t e r nm e d i c i n eo n l y a l lp a t i e n t sw e r eg i v e nc o n v e n t i o n a lt h e r a p yo fw e s t e r n m e d i c i n es u c ha sc o n t r o l l e do x y g e nt h e r a p y ,a n t i i n f e c t i o n ,s p a s m o l y s i s ,d i s s i p a t i n g p h l e g ma n dh u s t e n m i l d e m d ,r e c t i f y i n gt h e c a r b o nd i o x i d er e t e n t i o n 、h y p o x e m i a 、 e l e c t r o l y t ei m b a l a n c e ,a n t i - r i g h th e a r tf a i l u r et h e r a p ya n d n u t r i t i o n a ls u p p o r t ,a n dt h et r e a t e d g r o u pw a s a d d e dc h u a n x i o n g q i ni n j e c t i o n n es y n d r o m ea n do b j e c t i v es i g nw e r eo b s e r v e d , a sw e l la ss y n d r o mt y p e s ,t h eb l o o dg a sa n a l y s i s ,h e m o r h e o l o g y ,a n g i o t e n s i ni ia n dp a p p u l m o n a r ya r t e r i a lp r e s s u r e ,w h i c hw e r ed e t e c t e db e f o r et r e a t i n ga n dt h e 14 t hd a ya f t e r t r e a t i n g a tl a s t ,a l ld a t a sw e r ea n a l y z e db ys p s s 13 0f o rw i n d o w s r e s u l t s : 1 t h er e l i e v i n go fs y n d r o m e ss u c ha sc o u g h 、e x p e c t o r a t i o n 、s h o r t n e s so fb r e a t h 、 o l i g u r i a 、e d e m aa n dp u l m o n a r y t a l e sw e r ei m p r o v e ds i g n i f i c a n t l yi nb o t hg r o u p s ( p o 0 5 ) t h e t r e a t e dg r o u pw a ss u p e r i o rt ot h ec o n t r o l l e dg r o u pi nt h es y n d r o m et y p e se f f e c t 、c u r a t i v e e f f e c ta n dt h es y n d r o m es u c ha sc o u g h 、o l i g u r i a 、e d e m aa n dp u l m o n a r yr a l e s ( p o 0 5 ) i ti n d i c a t e dt h a tc h u a n x i o n g q i ni n j e c t i o nc o u l di m p r o v et h e c u r a t i v ee f f e c to f c h r o n i cc o tp u l m o n a l e 2 h i 曲 c u t 、l o wc u ta n db l o o dv i s c o s i t yd r o p e ds i g n i f i c a n t l yi n t r e a t e d g r o u p ( p o 0 5 ) t h e t r e a t e dg r o u p sd i f f e r e n c e sb e f o r ea n da f t e rt r e a t m e n tw e r em o r en o t a b l et h a nt h ec o n t r o l l e d 1 g r o u p s ( p 0 0 5 ) p c 0 2 、p 0 2w e r ec h a n g e d s i g n i f i c a n t l yi nb o t ht w og r o u p sc o m p a r e dt ob e f o r e ( p 0 0 5 ) ,a n dt h e r ew e r eo b v i o u s d i f f e r e n c e sb e t w e e nt h et w og r o u p sa f t e rt r e a t e d ( p o 0 5 ) b u tt h et r e a t e dg r o u p 8d i f f e r e n t i a l s b e f o r ea n da f t e rt r e a t m e n tw e r eh i g h e rt h a nt h ec o n t r o l l e dg r o u p sq o 0 5 ) i ti n d i c a t e dt h a t c h u a n x i o n g q i ni n j e c t i o nc o u l ds t i m u l a t et or e d u c ec a r b o nd i o x i d er e t e n t i o na n di n c r e a s et h e o x y g e nc o n t e n to fc h r o n i cc o rp u l m o n a l ep a t i e n t s 4 a n g i o t e n s i ni id r o p e ds i g n i f i c a n t l yi nb o t hg r o u p sc o m p a r e dt ob e f o r e ( p 0 0 5 ) ,a n d t h e r ew e r eo b v i o u sd i f f e r e n c e sb e t w e e nt h et w og r o u p sa f t e rt r e a t e d ( p o 0 5 ) b u tt h et r e a t e d g r o u p s d i f f e r e n t i a l sb e f o r ea n da f t e rt r e a t m e n tw e r e h i g h e r t h a nt h ec o n t r o l l e d g r o u p s ( p 0 0 5 ) i ti n d i c a t e dt h a tc h u a n x i o n g q i ni n j e c t i o nc o u l dr e d u c et h ea n g i o t e n s i ni i o fc h r o n i cc o tp u l m o n a l ep a t i e n t s 5 t h ep a pp u l m o n a r ya r t e r i a lp r e s s u r ed r o p e ds i g n i f i c a n t l yi nb o t hg r o u p sc o m p a r e d t ob e f o r e ( p o 0 5 ) ,t h e r ew e r eo b v i o u sd i f f e r e n c e sb e t w e e nt h et w og r o u p sa f t e rt r e a t e d ( p o 0 5 ) ,b u tt h et r e a t e dg r o u p sd i f f e r e n t i a l sb e f o r ea n da f t e rt r e a t m e n tw e r eh i g h e rt h a n t h ec o n t r o l l e dg r o u p s0 9 0 。 ( 2 ) 显效:临床症状、体征明显改善,证候疗效率 7 0 。 ( 3 ) 有效:临床症状、体征均有好转,证候疗效率 3 0 。 ( 4 ) 无效:临床症状、体征无明显改善,甚或加重,证候疗效率不足3 0 。 证候疗效率= ( 治疗前总积分一治疗后总积分) 治疗前总积分x1 0 0 。 总有效率= ( 临床控制+ 显效+ 有效数) 组内例数x1 0 0 4 3 血液学指标检测 分别于入院当天( 或次日上午8 - 0 0 ) 、治疗第1 4 天上午8 :0 0 抽取动脉血行血气 分析( 未吸氧) ,抽取静脉血检测血液流变学指标( 空腹) 、血管紧张素i i ,指定我院检 验科专人、同一批号试剂、同一仪器进行检验。 4 4 无创肺动脉压力检测 采用美国g e 公司生产的v i v i d 7 型彩色超声诊断仪进行检测。用探头为2 5 m h z 的 多谱勒于心尖四腔心切面取三尖瓣最大反流速度频谱,得出跨三尖瓣压差,从而估测肺 动脉压。指定我院彩超科同一医生分别于入院当天、治疗第1 4 天测定患者肺动脉压力。 福建中医药人学硕士学位论文 5 仪器设备及药物来源 5 1 仪器设备 中国科技大学科技实业公司生产的g c 一9 1 1 r 放射免疫计数仪( 我院检验科提供) 。 重庆天海医疗设备有限公司m v i s 一2 0 3 5 全自动血流变分析仪( 我院检验科提供) 。 g ev i v i d 7 心脏彩超仪( 我院彩超科提供) 。 罗氏公司生产的c o m p a c t 3 型血气分析仪( 我院检验科提供) 。 5 2 药物 川芎嗪注射液:哈尔滨三联药业有限公司( 批号0 8 0 9 0 1 8 1 ) 8 0 m g 支。 6 统计学分析 所有数据均应用统计软件s p s s l 3 0 进行统计分析。计量资料采用均数标准差描 述,各组数据经正态检验和方差齐性检验后,组内比较采用配对t 检验,组问比较独立 样本t 检验,方差齐采用l s d 法,方差不齐采用t a m h a n e s t 2 法。计数资料采用卡方检 验,等级资料采用秩和检验。所有检验p 值小于或等于0 0 5 被认为差别具有统计学意 义。 川芎嗪佐治慢性肺源性心脏病的临床研究 结果 r e s u l t s 1 一般资料比较 1 1 两组患者性别、年龄、吸烟史、病程比较 6 0 例肺源性心脏病患者中,男性4 6 例,女性1 4 例;年龄最大7 7 岁,最小5 3 岁; 吸烟5 0 例,不吸烟1 0 例;病程最长3 7 年,最短5 年。 1 1 1 两组患者性别分布情况比较,见表1 。 表1 两组患者性别分布情况比较 组别例数( 个) 男( 个)女( 个) 注:两组年龄分布经秩和检验无显著性差异( p 0 0 5 ) ,具有可比性;经t 检验,亦无显著差异( p 0 0 5 ) ,具有可比性。 1 1 3 两组患者病程分布情况比较,见表3 。 表3 两组患者病程分布情况比较 注:两组病程的分布经秩和检验无显著性差异( p o 0 5 ) ,具有可比性;经t 检验,亦无显著差异( p 0 0 5 ) ,具有可比性 1 1 4 两组患者吸烟分布情况比较,见表4 表4 两组患者吸烟分布情况比较 注:两组吸烟分布情况经x 2 检验无显著性差异( p 0 0 5 ) ,具有可比性 2 两组患者治疗前、后的症状、体征积分分布情况;治疗前、后积分差值比较。 福建中医药人学硕士学位论文 表5 两组患者治疗前、后的症状、体征积分分布情况比较 注:经秩和检验表明:睡组咳嗽、哦痰、气短、尿少、浮肿、i 罗音的分布无显著性差异( p 0 0 5 ) ,具有h r 比性;在治疗后。咳嗽、咳痰、 气短、尿少、浮肿、i 罗音均较治疗莳有所好转,有统计学意义( p 0 5 ) ,而咳嗽、尿少、浮肿、l 罗音的积分聋值在治疗组与对 照组比较有显著差异性( 咖舾) ;提示肺源性心脏病在西药治疗的基础一l :配台川芎嗪注射液治疗有助于改善慢性肺心病的症状 3 治疗前两组间证型比较及治疗后不同证型间的疗效比较见表7 、8 。 1 2 r s 啦 一 川芎嗪佐治慢性肺源性心脏病的临床研究 经x 2 检验,两组在中医证型构成方面无显著性差异0 o 0 5 ) ,具有可比性 表8 治疗后不同证型问的疗效比较 经秩和检验,治疗组寒证与热证疗效无显著性差异o 0 0 5 ) ,对照组寒证与热证疗效无显著性差异c o o 0 5 ) :治疗组寒证的疗效优丁对照组 寒证的疗效l o o 0 5 ) 。治疗组热证的疗效优于对照组热证的疗效c o o 0 5 ) ,且两组治疗前后p h 的差值亦无明显差异q o 0 5 ) ;而p c 0 2 、p 0 2 在治疗组、对照组均较治疗前有显著性差异q 0 0 5 ) 。且 两组p c 0 2 ,p c y 2 在治疗后比较存显著性差异( p c 0 0 5 ) ;治疗组p c 0 2 ,p 0 2 的治疗前后差值均高丁对照组治疗前后差值,且有统计学意义 ( p o 0 5 ) 具有可比住;治疗组、对照组治疗后血管紧张素较治疗前均有显 著性降低q o 0 5 ) ,两组血管紧张素i i 在治疗后比较有显著性差异5 ) 治疗组血管紧张素1 1 的治疗前后差值高于对照组治疗前后差值, 且有统计学意3 0 ( p 0 0 5 ) ,具有可比性:治疗组、对照组治疗后肺动脉压力较治疗前均有显著性降 低0 o 0 5 ) ,且两组肺动脉压力在治疗后比较有显著性差异o a 2 、颈静脉怒张、 肝大压痛、肝颈静脉反流征阳性、下肢水肿及体静脉压升高等,心电图、胸片、超声心 动图有上述右心增大肥厚的征象,可以做出诊断。 西医治疗主要是依据2 0 0 8 年w t l o n h l b i 慢性阻塞性肺疾病全球创议、2 0 0 7 年 中华医学会呼吸病分会慢性阻塞性肺疾病学组慢性阻塞性肺疾病诊治指南1 ,主要 有以下几个方面:( 1 ) 控制性氧疗( 2 ) 积极有效抗感染( 3 ) 保持呼吸道通畅:包括支气 管扩张剂的运用,消除气道非特异性炎症,糖皮质激素的使用,减少气道分泌物治疗( 4 ) 纠正缺氧和c 0 2 潴留:包括呼吸兴奋剂、机械通气治疗( 5 ) 纠正酸碱失衡和电解质紊乱 ( 6 ) 降低肺动脉高压( 7 ) 右心衰竭的治疗( 8 ) 营养支持疗法( 9 ) 并发症处理:如肺性脑病、 消化道出血、休克、弥散性血管内凝血( d i c ) 、肾功能不全等。 3 慢性肺心病患者血液流变学的变化 酸中毒、缺氧和感染一方面可引起红细胞代偿性增多以及其代谢及结构改变,使红 细胞受损或加速老化,红细胞硬度增加,变形性降低,使血液高切粘度升高;另一方面 可引起免疫球蛋白增高,使红细胞表面负电荷减少,细胞问的相互排斥减低,致红细胞 聚集性增加,使血液低切粘度也升高。慢性缺氧引起的血液粘稠度增加,血流阻力随之 增高,血小板聚集、释放等功能增强,血液处于高凝状态,甚至微循环血栓形成啪1 。根 据p o i s e u i l l e s 公式得知,p = - a p q = 8 u l 兀r 4 2 ,说明肺血管阻力p 与血液粘度u 成 正比,表明血液粘度可影响肺动脉压力乜,从而影响肺心病的进程。缺氧还可使醛固酮 增加,使钠、水潴留;缺氧使肾小动脉收缩,肾血流减少也加重钠、水潴留,血容量增 多。同时感染、酸中毒使血管内皮细胞受损后电位改变,使红细胞易被吸附、凝集在血 管壁上,引起微血流减慢,使机体内血液对组织器官的供氧能力和物质交换受影响,微 循环障碍又进一步导致组织缺血缺氧、局部代谢产物堆积豫射。总之由于长期缺氧与酸中 毒,使红细胞内粘度升高、红细胞膜弹性降低、红细胞变硬、变形能力下降、聚集性增 强。血p h 降低时,使氧从红细胞内释出的速度减慢,进而加重组织缺氧与酸中毒,促 进红细胞内粘度更进一步升高,最终造成恶性循环。 4 慢性肺心病患者血管紧张素水平的变化 1 6 川i 芎嗪佐治慢性肺源性心脏病的临床研究 肺心病急性发作期除内皮素明显增高外,血浆肾素、血管紧张素、醛固酮办明显增 高,且内皮素与其呈正相关。血管紧张素i i ( a n g i o t e n s i ni i ,a t i i ) 是肾素一血管紧张 素系统( r a s ) 的主要活性物质,是一种作用强大的缩血管多肽,其生物学功能主要体现 在调节血管张力、血流、促进细胞生长、增生及致炎作用等方面。在慢性肺心病患者中 导致其升高的原因是肺心病患者伴有心衰时由于心输出量降低,为保证身体重要器官血 供,机体通过激活肾素一血管紧张素一醛固酮系统,使肾血管收缩,肾血流量减少,肾小 球滤过率降低并出现水钠潴留;在肺心病急性加重期具有活性的心钠素( a n p ) 相对不 足,拮抗肾素一血管紧张素一醛固酮系统的功能降低;还因为肺心病患者缺氧时肺血管 平滑肌细胞会改变成分泌型细胞分泌a t i i 所致 2 3 o 马秀清乜4 1 研究发现肺心病急性期a t i i 水平明显高于肺心病缓解期组( p 0 0 1 ) 及健康组( p 0 0 5 ) ,其认为肾素一血管紧张素一 醛固酮系统( r 从s ) 是人体一个重要的生理调节系统,除了血管紧张素i i 外,醛固酮也具 有很强的收缩作用,这两者的增高与肺心病发生、发展呈正性相关关系,在肺心病形成 过程中起重要作用。m o r r e l l 等瞳5 1 及c h a s s a g n e 等啪1 对低氧大鼠的研究提示a ti i 参与 了肺血管收缩和肺血管重建,在慢性低氧引起肺动脉高压过程中发挥了十分重要的作 用,且临床上发现慢性缺氧引起的肺动脉高压和右心室肥厚可通过用应用人工合成a n p 或血管紧张素转换酶抑制剂而减轻口7 1 ,可认为a ti i 水平升高与慢性低氧引起肺动脉高压 有密切关系,进而导致肺心病的形成。 5 肺动脉高压的现代研究近况 肺动脉高压产生的机制:缺氧、高碳酸血症和呼吸性酸中毒使肺血管收缩、痉挛一 而缺氧是肺动脉高压( p a h ) 发病的中心环节。有关缺氧性肺血管收缩的机制目前认为是 多种因素综合作用的结果引,其中体液因素在缺氧性肺血管收缩中占重要地位,特别受 重视的是花生四烯酸环氧化酶产物前列腺素和脂氧化酶产物白细胞三烯( 简称白三烯) 。 前列腺素( p g i 。) 激活腺甘酸环化酶( c a m p ) ,增加血小板和平滑肌细胞中c a m p 含量,松 弛血管平滑肌,抑制血管平滑肌细胞增生,强烈扩张所有血管床,包括肺动脉和体循环 动静脉。p g i 。还是有效的内源性血小板聚集抑制剂,肺组织中大量内皮细胞产生的p g i 。 成为防止和消散肺小血管中血小板聚集物的保护性机制n 引。白三烯( l t s ) 在缺氧性肺血 管收缩反应中起介导作用,其中l t c 3 ,l t d 4 和l t e 4 均可收缩肺血管,动物缺氧时,肺 泡灌洗液中l t s 明显增加,肺动脉压相应上升引。此外尚有组胺如5 一羟色胺( 5 一h t ) 、 血管紧张素i i 、血小板活化因子( p a f ) 均参与缺氧性肺血管收缩反应。内皮源性舒张因 子( e d
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