（中药学专业论文）神来片功能及毒理研究.pdf

硕士学位论文 神来片功能及毒理研究 硕士研究生：原海晓 指导教师：邓虹珠 摘要 随着现代社会，经济与生活压力的日益加大，亚健康与空气污染、水污染、 环境污染一样，成为威胁人类健康的又一重要因素。亚健康一词首次出现在2 0 世纪8 0 年代中期，前苏联学者布赫曼教授研究发现，人体除了健康和疾病状态外， 还存在着一种非健康非疾病的中间状态，即亚健康状态。w h o 的一项全球性调查 显示，真正健康的人仅占5 ，患有疾病的人占2 0 ，而7 5 的人处于健康和患 病之间的亚健康状态。 亚健康既可以向健康状态转化，也可以向疾病状态转化，其主要表现有活 力、反应能力、适应能力和免疫力降低，出现躯体疲劳、易感冒、稍动即累、 出虚汗、食欲不振、头痛、失眠、焦虑、人际关系不协调、家庭关系不和睦等。 疲劳作为亚健康的一种主要表现形式，普遍存在，据w h o 调查，全球约有3 5 以上的人处于疲劳状态，约占亚健康人数的5 0 。疲劳是机体生理过程不能将其 机能持续在特定水平或各器官不能维持其预定的运动强度的一种状态。连续的 体力或脑力疲劳使工作效率下降，出现倦怠或乏力等不良感觉。这不仅严重影 响人们的日常生活，也会加速疾病的发生。 疲劳的消除，一方面可以通过休息、睡眠等物理方法，另一方面则是通过 营养物质的补充、化学药品、生物制品及中医药疗法。化学药品和生物制品在 延缓疲劳的发生和消除疲劳方面确有较好的效果，但是由于某些这类药物中含 有兴奋剂等可能给机体造成危害的成分而使其应用受到了很大的限制。在寻找 更安全和有效的抗疲劳方法中，传统的中药由于其副作用少，而成为近年来抗 疲劳研究的热点。 摘要 中华民族素来提倡养生之道，初级形态的保健食品起源于我国的食养、食 疗、植物药保健，在我国有着4 0 0 0 多年的历史。其理论基础是中医的“药食同 源”、“药补不如食补”、“三分治，七分养”之说。春秋战国时代的山海 经中就有“禳木之实，食之使人多力；枥木之实，食之不忘；独之善走，服 之不天”的记载，其中“多力 、“不忘”、“善走”、“不天”等抗疲劳之 说。传统中药在我围也有几千年的应用史，其中很多中药材不仅可以药食两用， 而且有着很好的抗疲劳效果。 常见的中医药抗疲劳保健食品研发主要是通过：健脾和胃法，即通过益 气健脾、理气和胃，促进吸收精微物质，达到缓解疲劳的目。补肾填精法， 肾为先天之本，藏精，主骨生髓。肾精充盈，化生骨髓，骨骼得养，骨健有力， 肢体活动轻劲有力，头脑轻灵，思维敏捷。故补肾填精，强筋健骨，可以延缓 体力疲劳的发生，增添机体活力。养血调肝法，通过养血益肝，疏肝解郁， 可把储藏的血液及时供给全身，使肢体和大脑发挥正常的作用，而不致疲劳； 同时可助心主血，助肺主气，助脾胃运化。调心养神法，心主血脉，通过血液运 行，保证全身的能量供应，并通过主神志，调节人的精神活动及与外界环境的 协调性和适应性。心的气血充盈，气血运行正常，则神志清晰，思维敏捷，精 力充沛。补益心血，养心镇心，宁心安神，通行血脉可有效解除神疲乏力、心 悸失眠、心中烦闷不安等症状。 神来片是我们自主研发的具有抗疲劳功能的保健食品，由红景天、黄芪、 淫羊藿、葛根、枸杞子、哈蟆油等组方而成。方中选用红景天，性平味甘，具 有补气健脾，活血化瘀之功效，最适宜脾虚乏力之证；黄芪味甘性温，补益脾 肺，益气固表，加强红景天益气之功；淫羊藿辛温味甘，补肾壮阳，强筋健骨， 补益先天之本；佐以甘平之枸杞，补肝。肾益精血，阴阳双补，取“阳中求阴 “生化无穷 之意，又可佐制淫羊藿辛燥之性；葛根解表升阳，生精止渴，通 达表里；哈蟆油性味甘、咸、平，具有补肾益精、养阴润肺之功效，对阴虚体 弱、神疲乏力、心悸失眠、盗汗不止、痨嗽咳血等症有良好疗效。全方阴阳药 相济，其源生化而不竭，配伍性温而不燥，适合脾胃虚弱，体虚倦怠，阴阳两 i i 硕士学位论文 虚之精力不足、不耐疲劳等症。 神来片的特色在于：首次在缓解体力疲劳功能的保健食品中添加哈蟆油， 所以本品不仅适用于任何处于亚健康状态的易疲劳人士( 男性和女性) ，而且 对女性疲劳的作用尤为突出，因为葛根与蛤蟆油这两味药对卵巢的保护和雌雄 激素的平衡调节效果较为显著。 此外，神来片所含成分，红景天、黄芪、淫羊藿、葛根、枸杞子、哈蟆油 都具有抗衰老的作用，所以神来片应该也具有延缓衰老的潜在功能。 神来片前期研究已经完成产品配方的筛选、指标性成分的确定、生产工艺 及质量标准的制定和中试三批的生产工作。根据保健食品注册申请申报资料 项目要求( 试行) 和保健食品注册管理办法( 试行) 和国家其它法律法 规的规定，为符合申报要求，又进行了以下两方面的研究。 第一部分神来片抗疲劳作用的研究 目的：研究神来片的抗疲劳作用。 方法：将s p f 级昆明种小鼠按体重随机分为神来片高、中、低剂量组和溶剂 对照组，分别以1 5 、0 5 、0 2 5g k g 蒸馏水溶解的神来片粉末和相同体积蒸馏水 灌胃，每日灌胃1 次，连续3 0d 后，分别测定小鼠负重游泳时间、肝糖原( l g ) 、 血清尿素氦( b u n ) 、血乳酸( l a c ) 。 结果：神来片各剂量组血尿素氮均低于正常对照组，但无显著性差异( p 0 0 5 ) ；神来片各剂量组的肝糖原含量均高于正常对照组，有显著性差异( f = 2 9 9 3 ，p = 0 0 4 4 1p 0 0 5 ) ，其中神来片高剂量组与正常对照组相比，差异具有 显著性( 卢0 0 4 8 ) ，而神来片各剂量组间的肝糖原含量无显著性差别( 尸值均大 于0 0 5 ) ；神来片各剂量组的负重游泳时间均高于正常对照组，有显著性差异( f = 3 7 3 3 ，p = o 0 2 0 ；p 0 0 5 ) 其中神来片高剂量组与正常对照组相比，差异具有 显著性( 尸= 0 0 3 8 ) ，而神来片各剂量组间的负重游泳时间无显著性差别( 尸值均 大于0 0 5 ) ；神来片各剂量组与正常对照组相比，血乳酸曲线下面积均明显低于 正常对照组，有显著性差异( f = 3 5 6 0 ，p = 0 0 2 4 ；p 0 0 5 ) ，其中神来片高剂量 组与正常对照组相比，差异有显著性( p - - 0 0 3 9 ) ，而神来片各剂量组间的血乳酸 i i i 摘要 曲线下面积无显著性差别( 尸值均大于o 0 5 ) 。 结论：神来片能延长小鼠游泳运动时间，提高小鼠的运动耐力，能降低小鼠游 泳运动后血乳酸升高，升高肝糖原含量，所以可以判定神来片具有抗疲劳的功 能。 第二部分神来片毒理安全性实验研究 目的：评价神来片作为新研制保健食品的安全性。 方法：通过小鼠经口急性毒性试验，鼠伤沙门氏菌试验( a m e s 试验) ，小鼠骨 髓细胞微核试验，小鼠精子畸形试验和大鼠3 0d 喂养试验来对神来片的安全性 进行评价。 结果：神来片小鼠急性毒性试验结果m t d 均大于2 0e c k g ，属无毒级；a m e s 试验结果阴性，表明神来片没有诱导四种菌株回变菌落数增加；小鼠骨髓细胞 微核试验结果为阴性；小鼠精子畸形试验结果未见诱导精予畸形率增高；3 0 d 喂 养试验可见动物生长发育良好，神来片各剂量组的动物体重、食物利用率、脏 体比值及血液学常规检测、血生化指标检测结果与阴性对照组之间无显著性差 异，病理组织学检查，未见神来片高剂量组引起动物中毒损伤改变。 结论：神来片为无毒、无致突变作用的保健食品。 总结 作为新研发的保健食品，神来片具有缓解体力疲劳的作用，且无毒、无致突变 的作用。 关键词：神来片；抗疲劳；急性毒性；骨髓微核；精子畸变；a m e s 试验 i v t oh e a l t ha n dd i s e a s e ，t h a ti s ，s u b h e a l t hs t a t e a c c o r d i n gt oag l o b a ls u r v e yb yw h o ， h e a l t hs t a t ec o m p o s i t i o ni st h a tt h er e a lh e a l t h yp e o p l eo n l ya d dt o5 p e o p l ew i n l d i s e a s e2 0 a n dp e o p l eb e t w e e nh e a l t ha n dd i s e a s ei ns u b - h e a l t hs t a t e7 5 s u b h e a l t hs t a t u si s n to n l yc o n v e n e dt oh e a l t hs t a t eb u tt h ed i s e a s es t a t e 1 1 1 e m a i ns y m p t o ma l er e d u c t i o no fd y n a m i cp e r f o r m a n c e ，r e s p o n s i v e n e s s ，a d a p t a b i l i t y a n di m m u n i t y , b o d yf a t i g u e ，c o m m o nc o l d ，e a s yf a t i g u e ，s w e a t i n g ，l o s so fa p p e t i t e ， h e a d a c h e ，i n s o m n i a ，a n x i e t y , i n t e r p e r s o n a ld i s c o r d ，f a m i l yd i s c o r d ，h a r m o n ya n ds o n n i ti sw i d e s p r e a df o rf a t i g u ea sam a j o rf o r mo fs u b h e a l t h a c c o r d i n gt ow h o s u r v e y , 3 5 o ft h ew o r l d sp e o p l ei si nf a t i g u ea p p r o x i m a t e l y , a c c o u n t i n gf o r5 0 o f t h en u m b e ro fs u b h e a l t h f a t i g u ei sas t a t et h a tt h eb o d y sp h y s i o l o g i c a lp r o c e s s e s c a nn o tb es u s t a i n e da tas p e c i f i cl e v e lo rf u n c t i o no ft h eo r g a nc a l ln o tm a i n t a i ni t s i n t e n d e di n t e n s i t y c o n t i n u o u sp h y s i c a lo rm e n t a lf a t i g u er e d u c e se f f i c i e n c y b o d y a p p e a l st i r e d ，w e a ka n db a df e e l i n g s t h i sn o to n l ys e r i o u s l ya f f e c t sp e o p l e 。sd a i l y l i v e sb u ta l s oa c c e l e r a t e sd i s e a s e a b s t r a c t t oe l i m i n a t eo ff a t i g u e ，r e s t ，s l e e pa n do t h e rp h y s i c a lm e t h o d sa r eo nt h eo n eh a n d ， a n dt h eo t h e rm e t h o da r et ot u r nt os u p p l e m e n t a r yn u t r i e n t s ，c h e m i c a l s ，b i o l o g i c a l p r o d u c t sa n dt r a d i t i o n a lc h i n e s em e d i c i n e c h e m i c a la n db i o l o g i c a lp r o d u c t si n d e l a y i n g t h eo c c u r r e n c eo f f a t i g u ea n de l i m i n a t i n gf a t i g u eh a v eg o o dr e s u l t s h o w e v e r ，b e c a u s es o m eo ft h e s ed r u g sc o n t a i ns t i m u l a n t s ，w h i c hm a yc a u s eh m nt o t h eb o d yc o m p o s i t i o n ，i t sa p p l i c a t i o nh a sb e e nal o to fr e s t r i c t i o n s i nt h es e a r c hf o r s a f e ra n de f f e c t i v ea n t i - f a t i g u e a p p r o a c h ，t r a d i t i o n a lc h i n e s em e d i c i n eh a sb e e n b e c o m et h er e s e a r c hh o t s p o ti nr e c e n ty e a r sb e c a u s eo ft h e i rf e w e rs i d ee f f e c t s c h i n e s en a t i o nh a sa l w a y sb e e nt op r o m o t eg o o dh e a l t h t h ep r i m a r yf o r mo f h e a l t hf o o do r i g i n a t e di nc h i n a sf o o dn u t r i t i o n ，d i e t ，h e r b a lh e a l t hc a r eo v e rt h el a s t 4 , 0 0 0y e a r si nc h i n a t h et h e o r yb a s e so nc h i n e s em e d i c i n e ，s u c ha s ”m e d i c i n a la n d e d i b l ei ns a m er e s o u r c e ，d r u gn o ta sf o o d ，t h i r dc u r e ，s e v e ns u p p o r t s ”s p r i n ga n d a u t u m np e r i o do ft h e ”s h a nh a ij i n g ”i nt h e r e ”r a n gr e a lw o o d ，e a t i n gi tm a k e sm o r e p o w e r ；t o c h i g ii nr e a l i t y , e a tn o tf o r g e t ；s h e n go fg o o dt og o ，s e r v i n gt h en o n - y a o ，” t h er e c o r d s ，w h i c h ”m o r ef o r c e ，n e v e rf o r g e t ”，”g o o dt og o ”a n d ”y a o ”a n ds a y s a n t i - f a t i g u e a p p l i c a t i o no ft r a d i t i o n a lc h i n e s em e d i c i n eh a ss e v e r a lt h o u s a n dy e a r s h i s t o r yi nc h i n a m a n yc h i n e s eh e r b a lm e d i c i n e sn o to n l yh a v eb o t he f f e c to fe d i b l e a n dm e d i c i n e ，b u ta l s oh a v eg o o da n t i - f a t i g u ee f f e c t c o m m o nr e s e a r c hm e t h o d so ft r a d i t i o n a lc h i n e s em e d i c i n eh e a l t hf o o df o r a n t i f a t i g u ea r ep r i m a r i l ya sf o l l o w s s p l e e na n ds t o m a c h ，s p l e e nt h r o u g hq i ，q i a n ds t o m a c h ，p r o m o t ea b s o r p t i o no fr e f i n e dm a t e r i a l ，t oe a s et h ef a t i g u eo ft h ep r o j e c t b u s h e n t i a n j i n gl a wf o rt h eb i r t ho ft h ek i d n e y ，p o s s e s s i o no ff i n e ，t h em a i nb o n e m a r r o w k i d n e ye s s e n c ef i l l i n g ，m e t a p l a s i ao fb o n em a r r o w , b o n em a ys u p p o r tb o n e h e a l t h s t r o n g ，p h y s i c a la c t i v i t i e s ，l i g h t & p o w e r f u l ，l i g h ta n da g i l em i n d ，q u i c k t h i n k i n g s ob u s h e n t i a n ji n g ，g l u t e nh e a l t h yb o n e ，c a nd e l a yt h eo c c u r r e n c eo f 硕士学位论文 l i v e ra n d ，l i v e rq is t a g n a t i o n ，b l o o dc a nb es t o r e di nt i m et os u p p l yt h eb o d y , s ot h a t t h en o r m a lb o d ya n db r a i np l a yar o l e ，w i t h o u tf a t i g u e ；a tt h es a m et i m eh e l pt h em a i n b l o o dc e n t e r , t oh e l pt h em a i np u l m o n a r yg a s ，t r a n s p o r t a t i o na n dt r a n s f o r m a t i o no f t h es p l e e na n ds t o m a c ht oh e l p a l i g n i n gr e p o s el a w , t h em a i nb l o o dc e n t e r , b l o o d r u nt h r o u g ht oe n s u r et h eb o d y se n e r g ys u p p l y , a n dt h r o u g ht h em a i nc o n s c i o u s n e s s ， r e g u l a t i n gt h em e n t a la c t i v i t i e sa n dt h ec o o r d i n a t i o nw i t ht h ee x t e r n a le n v i r o n m e n t a n da d a p t a b i l i t y b l o o df i l l i n gt h eh e a r t ，b l o o dr u n n i n gn o r m a l l y , t h em i n dc l e a ra n d q u i c kt h i n k i n g ，e n e r g e t i c b e n e f i te f f o r t s ，y a n gx i nt o w nc e n t e r ，n i n gx i n a ng o d ， p a s st h eb l o o dc a ne f f e c t i v e l yr e l i e v es h e n p if a t i g u e ，p a l p i t a t i o n s ，i n s o m n i a ，h e a r t t r o u b l ef o ra n x i e t ya n do t h e rs y m p t o m s s h e n l a it a b l e th a sa n t i - f a t i g u ef u n c t i o no fh e a l t h c a r ep r o d u c t sd e v e l o p e db y o u r s e l v e s ，w h i c hi sm a d ef r o mr h o d i o l a ，a s t r a g a l u s ，e p i m e d i u m ，p u e r a r i a , m e d l a r , t o a do i la n ds oo n r h o d i o l ap r e s c r i p t i o nu s e ，o ff l a ts w e e t ，而t l ls p l e e n ，t h ee f f e c to f b l o o dc i r c u l a t i o n ，t h eb e s tw e a ke v i d e n c es p l e e nd e f i c i e n c y ；a s t r a g a l u ss w e e ta n d w a r m ，b e n e f i ti n s u f f i c i e n c y , q is o l i df o r m ，s t r e n g t h e nr h o d i o l aq io fp o w e r ； e p i m e d i u mx i nw e ns w e e t ，k i d n e yy a n g ，g l u t e nh e a l t h yb o n e ，t h eb e n e f i tc o n g e n i t a l ； a c c o m p a n i e dg a np i n go fc h i n e s ew o l f b e r r y ，l i v e ro rk i d n e yy i j i n gb l o o d ，y i na n d y a n g ，t w o u p ，t a k et h e ”y a n gs e e k i n gs h a d e ，b i o c h e m i c a li n f i n i t e ，”m e a n i n g ，b u t a l s o d r ys e a s o no fj u n i o rs y s t e mo fe p i m e d i u mx i n ；p u e r a r i ar e l i e v i n gs u n ， s p e r m a t o g e n i ct h i r s t ，a c c e s s i b l et a b l e ；k a z a k h s t a nt o a do i li ss w e e t ，s a l t y , f l a t ，w i t h k i d n e yy i j i n g ，y i nl u n g sa n dt h ee f f e c to fd e f i c i e n c yf r a i l ，s h e n p if a t i g u e ，p a l p i t a t i o n s ， i n s o m n i a , n i g h ts w e a t sm o r et h a n ，t bc o u g hh e m o p t y s i se m b o l i s mh a sag o o de f f e c t f a n gy i na n dy a n gw i t ht h ew h o l ed r u ge c o n o m y , i t sb i o c h e m i c a la n di n e x h a u s t i b l e s o u r c e ，c o m p a t i b i l i t yw a r mr a t h e rt h a nd r yf o rs p l e e na n ds t o m a c h ，w e a kh e a l t h , f a t i g u e ，l a c ko fy i na n dy a n go fe n e r g y , i m p a t i e n c eo ff a t i g u eo ns i c k n e s s t h e c h a r a c t e r i s t i c so ffs h e n l a it a b l e ti s ：t h ef i r s tf u n c t i o ni na l l e v i a t i n gt h ep h y s i c a l a b s t r a c t f a t i g u eo fh e a l t hf o o dp r o d u c t st oa d do v i d u c t u sr a n a e ，s ot h i sp r o d u c tn o to n l y a p p l yt oa n ys u b h e a l t hs t a t eo ff a t i g u ei np e o p l e ( m e na n dw o m e n ) ，b u ta l s ot h er o l e o fw o m e ni nf a t i g u ee s p e c i a l l ys i n c et h et w oo i lp u e r a r i ah e r bw i t hf r o go v a r yi nt h e b a l a n c eo fp r o t e c t i o na n dr e g u l a t i o no fe s t r o g e na n da n d r o g e ne f f e c t i sm o r e s i g n i f i c a n t i na d d i t i o n ，t h ec o m p o n e n t so fs h e n l a it a b l e t ，r h o d i o l a ，a s t r a g a l u s ，e p i m e d i u m ， p u e r a r i a ，m e d l a r , o v i d u c t u sr a n a eh a sa n t i - a g i n ge f f e c t ，s os h e n l a it a b l e ts h o u l da l s o h a v et h ep o t e n t i a la n t i - a g i n gf u n c t i o n p r e l i m i n a r ys t u d i e so ns h e n l a it a b l e th a sc o m p l e t e dt h es c r e e n i n gp r o d u c t f o r m u l a t i o n ，t h ed e t e r m i n a t i o no fi n d e xc o m p o n e n t s ，m a n u f a c t u r i n gp r o c e s sa n d q u a l i t ys t a n d a r d so fd e v e l o p m e n ta n da s s e s s m e n t a c c o r d i n gt o ”h e a l t hf o o d r e g i s t r a t i o nr e q u i r e m e n t sf o rd i s c l o s u r eo fi n f o r m a t i o ni t e m s ( t r i a l ) ”a n d ”h e a l t hf o o d r e g i s t r a t i o n ( t r i a l ) ”a n do t h e rs t a t el a w sa n dr e g u l a t i o n s ，i no r d e rt om e e tt h e r e p o r t i n gr e q u i r e m e n t s ，m a k et h ef o l l o w i n gt w os t u d i e s p a r to n e ：s t u d yo na n t i - f a t i g u ee f f e c to fs h e n l a it a b l e t o b j e c t ：t os t u d yt h ea n t i - f a t i g u ef u n c t i o no fs h e n l a it a b l e ti nm i c e m e t h o d ：k u n m i n gm i c e ( s p f ) w e r er a n d o m l yd i v i d e di n t os h e n l a it a b l e th i g h ， m i d d l e ，l o wd o s eg r o u p ( i n t r a g a s t r i ca d m i n i s t r a t i o nw i t h1 5 ，0 5 ，0 2 5 9 k g r e s p e c t i v e l y ) a n dc o n t r o lg r o u p ( w i t ht h es a m ev o l u m ew a t e ro n l y ) a c c o r d i n gt ot h e i r b o d yw e i g h t a f t e ra d m i n i s t e r e do n c ead a yf o r3 0d a y s i tw a sm e a s u r e dw i t ht h e l o a d i n gs w i m m i n gt i m e ，t h ec o n t e n to fl a c ，l ga n db u nr e s p e c t i v e l y 硕士学位论文 t h e r ew a sn os i g n i f i c a n td i f f e r e n c e sf o rl i v e rg l y c o g e nc o n t e n to fs h e n l mt a b l e t b e t w e e ne a c hd o s eg r o u p s ( p ) 0 0 5 ) s h e n l a it a b l e te a c hd o s eg r o u pw e r eh i g h e rt h a n t h ec o n t r o lg r o u pf o rs w i m m i n gt i m e ( f = 3 7 3 3 ，p = 0 0 2 0 ；p 0 0 5 ) b l o o dl a c t a t ea r e au n d e rt h ec u r v eo fs h e n l m t a b l e td o s eg r o u p sa r es i g n i f i c a n t l yl o w e rc o m p a r e dw i t ht h en o r m a lc o n t r o lg r o u p ( f = 3 5 6 0 p = 0 0 2 4 ；p o 0 5 ) c o n c l u s i o n ：s h e n l a it a b l e tc a np r o l o n gt h es w i m m i n gt i m e ，i m p r o v ee x e r c i s e t o l e r a n c ei nm i c e ，r e d u c eb l o o dl a c t a t ei nm i c ea f t e rs w i m m i n ge x e r c i s ea n di n c r e a s e d g l y c o g e nc o n t e n ti n c r e a s e d ，s os h e n l mt a b l e tc a nb ed e t e r m i n e dt oh a v ea n t i f a t i g u e f u n c t i o n p a r tt w o ：a ne x p r i m e n t a is t u d yo nt h es h e n l a it a b l e tf o rt o x i c i t ys a f e t y o b j e c t ：e v a l u a t et h es e c u r i t yo fs h e n l a it a b l e ta sh e a i t hf o o d m e t h o d ：t h es h e n l a it a b l e ti se v a l u a t e dt h r o u g ht h eo r a la c u t et o x i c i t yt e s ti nm i c e ， r a t si n j u r e ds a l m o n e l l at e s t ( a m e st e s t ) ，m o u s eb o n em a r r o wm i c r o n u c l e u st e s t ， m o u s es p e r m m o r p h o l o g yt e s ta n d “啊d a y sf e e d i n gs t u d yi nr a t s r e s u l t s ：a c u t et o x i c i t ym t d t e s tr e s u l t so fs h e n l a it a b l e ta r eg r e a t e rt h a n2 0g k g ， t h a ti sn o n t o x i c a m e st e s ti sn e g a t i v e ，w h i c hi n d i c a t et h a tt h e r ei sn oi n c r e a s ei nt h e n u m b e ro ft h ef o u rs t r a i n sr e v e r t a n tc o l o n i e si n d u c e db ys h e n l a it a b l e t m o u s eb o n e m a r r o wn u c l e a rt e s ti sn e g a t i v e ；m o u s es p e r ma b n o r m a l i t yt e s ts h o w sn os p e r m d e f o r m i t yr a t ei n c r e a s e d t h i r t yd a y sf e e d i n gs t u d ys h o w s m i c eg r o ww e l la n df e e d i n g v a b s t r a c t t e s ts h o w st h a tt h ed i f f e r e n c eo f b o d yw e i g h to fs h e n l a it a b l e tg r o u p si sn o t s i g n i f i c a n tc o m p a r e dw i t hc o n t r o lg r o u p ，a ss a m ea sf o o du t i l i z a t i o n ，i n t e r n a lo r g a n s b o d yr a t i o ，r o u t i n eh e m a t o l o g yt e s t i n ga n db l o o db i o c h e m i s t r yt e s tr e s u l t i n h i s t o l o g i c a le x a m i n a t i o n ，n op o i s o n i n gd a m a g ei sc a u s e db ys h e n l a it a b l e th i g h d o s e c o n c l u s i o n ：s h e n l a it a b l e ti sah e a l t hf o o dw i t h o u tt o x i c i t ya n d m u t a g e n i c i t y a san e wh e a l t h c a r ef o o d ，s h e n l a it a b l e th a st h er o l eo f r e l i e v i n gf a t i g u ew i t h n o n - t o x i ca n dn o n m u t a g e n i ce f f e c t k e y w o r d s ：s h e n l a it a b l e t ；a n t i f a t i g u e ；a c u t et o x i c i t y ；b o n em a l t o wm i c r o n u c l e u s ； s p e r ma b e r r a t i o n ；a m e st e s t 摘要 a b s t r a c t 。 1 - l 刖舌 第一章神来片抗疲劳作用 1 材料 2 结果与分析 3 小结 第二章神来片毒理安全性 1 急性毒性试验( m t d 2 鼠伤寒沙门氏菌试验 3 骨髓微核试验 4 小鼠精子畸形试验 5 大鼠3 0 d 喂养实验 参考文献 攻读硕士学位期间成果 致谢 学位论文原创性声明 学位论文版权使用授权书 统计学证明 硕士学位论文 前言 ( p r e f a c e ) l 亚健康状态调查 随着现代社会，经济与生活压力的日益加大，亚健康也与空气污染、水污 染、环境污染一样，成为威胁人类健康的又一重要因素。亚健康既可以向健康 状态转化，也可以向疾病状态转化，其主要表现有活力、反应能力、适应能力 和免疫力降低，出现躯体疲劳、易感冒、稍动即累、出虚汗、食欲不振、头痛、 失眠、焦虑、人际关系不协调、家庭关系不和睦等【】。 亚健康一词首次出现在2 0 世纪8 0 年代中期，前苏联学者布赫曼教授研究发 现，人体除了健康和疾病状态外，还存在着一种非健康非疾病的中间状态，即亚 健康状态【2 1 。 w h o 的一项伞球性调查显示，真正健康的人仅占5 ，患有疾病的人占2 0 ， 而7 5 的人处于健康和患病之间的亚健康状态( s u b h e a l t hs t a t u s ) ”【3 】。2 0 0 2 年的 中国国际亚健康学术成果研讨会上有学者指出：我国目前有7 0 的入处于亚健 康状态，1 5 的人处于疾病状态，只有1 5 的人处于健康状态，亚健康的比例还呈 上升趋势。孙晓敏 4 1 等，以广州南方医科大学部分职工，东莞市某外资企业、深 圳宝安区某私营企业全体员工为研究对象，本次调查共发放亚健康状态流行病 学调查问卷63 7 8 份，最终得到有效问卷61 1 0 份，回收率9 5 8 ，符合流行病 学调查要求。61 1 0 例被调查人员中，亚健康状态人群39 8 1 例( 6 5 1 ) ，健康人