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蔓! ： 中文摘要 5 种幽门螺旋杆菌检测方法的比较 中文摘要 目的：通过对5 种幽门螺旋杆菌检测方法的比较，寻求敏感性及特 异性高、快速简便的h p 检测方法，进而促进h p 感染的早期诊断及治疗。 方法：对最近1 个月内未使用过抗生素、质子泵抑制剂、h 2 受体 阻滞剂等可能影响h p 检测结果的9 5 例患者同步完成快速尿素酶试验 ( r u t ) 、细菌培养、1 3 c 一尿素呼气试验( 1 3 c - u b t ) 、血清学( 幽门螺杆菌 抗体h pi g g ) 检查、h p 病理组织学检测等检查，以细菌培养、病理组 织学检测中任何一项阳性为h p 感染阳性为诊断标准，比较r u t 、细菌 培养、1 3 c - u b t 、h pi g g 检查、h p 病理组织学检测5 种检测方法检出的 敏感度及特异度，数据用x2 检验计算雅。 结果：敏感度以r u t 最高( 9 5 6 5 ) ，其次为病理组织学( 8 7 5 ) 、 细菌培养( 8 2 9 3 ) 、培c - u b t ( 7 8 0 5 ) ，最低为h p1 9 6 ( 4 3 9 0 ) 。 特异度由高及低依次为细菌培养( 9 6 3 0 ) 、”c u b t ( 9 1 4 3 ) 、病 理组织学( 8 9 7 4 ) 、h pi g g ( 7 0 3 7 ) 、r u t ( 6 5 6 7 ) 。r u t 检测 的敏感度与h pi g g 检测的敏感度相比有显著差异( x 22 8 3 5 ，尸 o 0 1 ) ，坞c u b t 检测的敏感度与h pi g g 检测的敏感度相比有显著差 异( x2 = 1 0 0 5 ，p 0 0 1 ) ，病理组织学检测的敏感度与h pi g g 检 测的敏感度相比有显著差异( x2 。1 7 0 1 ，p 0 0 1 ) ，细菌培养检 测的敏感度与h pi g g 检测的敏感度相比有显著差异( x 2 - - 1 3 4 6 ，p 0 0 5 ) 。r u t 检测的特异度与1 3 c u b t 检测的特异度相比 有显著差异( x2 = 2 3 3 1 ，p 0 0 1 ) ，r u t 检测的特异度与病理组织 学检测的特异度相比有显著差异( x2 = 2 1 2 1 ，p 0 0 1 ) ，r u t 检测 的特异度与细菌培养检测的特异度相比有显著差异( x 2 = 2 6 1 3 ，p 0 0 1 ) ，1 3 c - u b t 检测的特异度与h pi 蜘检测的特异度相比有显著差异 ( x2 - - 1 0 7 9 ，尸 0 0 5 ) 。 结论：1 3 c - u b t 检测的敏感度及特异度均较高，更能反映h p 感染 中文摘要 的变化状况，可作为临床诊断h p 的首选方法。随着对h p 研究的深入， 目前耐药菌株增多，给临床用药带来诸多困难，细菌培养可行药敏检 测，可作为临床药物选择的可靠依据。h pi g g 敏感度、特异度均较 低，不宜单独作为h p 感染的诊断依据，更不宜用于根除h p 药物的疗 效监测，可用于h p 感染的流行病学调查。r u t 的敏感度高，但特异度 低，与1 3 c - u b t 、病理组织学、细菌培养的特异度相比有显著差异， 假阳性率较高，不宜单独作为判定有无h p 感染的依据，必须结合其他 检测方法才能减少假阳性和假阴性的出现，从而提高诊断准确率，指 导临床工作。 关键词：幽门螺杆菌；诊断；检测方法；比较；敏感度；特异度 英文摘要 c o m p a r i s o no ff i v em e t h o d sf o rh p d e t e c t i o n a b s t r a c t o b j e c t i v e ：w i t ht h ec o m p a r i s o no ff i v em e t h o d sf o rh pd e t e c t i o n t r y i n gt os e e kh i g h ，f a s ta n ds i m p l ew a y si nt e s t i n gt h es e n s i t i v i t ya n d s p e c i f i c i t y , t h u st oi m p r o v et h ee a r l yd i a g n o s i sa n dt r e a t m e n t m e t h o d s ：t h ec o m p a r i s o nw a sm a d ew i t h9 5p a t i e n t sw h on e v e r a p p l i e d ，w i t h i no n em o n t h ，t h ea n t i b i o t i c s ，p p i ，h 2 r e c e t o rb l o c k e r s w h i c hm i g h ta f f e c tt h er e s u l t so f h pd e t e c t i o n t h e s ep a t i e n t sh a dt a k e n s i m u l t a n e o u s l y t h ed e t e c t i o no f r a p i d u r e a s e t e s t ( r u t ) ，b a c t e r i a c u l t u r e , 13 c u r e a s eb r e a t ht e s t ( 1 3 c - u b t ) ，h pi g ga n t i b o d yt e s t ( h pi g g ) ， h i s t o p a t h o l o g ye x a m i n a t i o n a n yp o s i t i v er e s u l t sf r o mb a c t e r i ac u l t u r e a n dh i s t o p a t h o l o g ye x a m i n a t i o nw o u l db et a k e na st h ec r i t e r i ai nt h e d i a g n o s i so fh pi n f e c t i o n t h ec o m p a r i s o nd a t ai nt h es e n s i t i v i t ya n d s p e c i f i c i t yf r o mt h ef i v ed e t e c t i n gm e t h o d so fr a p i du r e a s et e s t ，b a c t e r i a c u l t u r e ，c u r e a s e b r e a t h t e s t ，h pi g gt e s t ，a n dh i s t o p a t h o l o g y e x a m i n a t i o nw e r ee v a l u a t e db y 炙t e s t r e s u l t s ：t h eh i g h e s ts e n s i t i v i t yw a sr a p i du r e a s et e s t ( 9 5 6 5 ) ， h i s t o p a t h o l o g ye x a m i n a t i o nw a sr a n k e dt h es e c o n d ( 8 7 5 ) b a c t e r i a c u l t u r ew a s ( 8 2 9 3 ) ，”c - u r e a s eb r e a t ht e s tw a s ( 7 8 0 5 ) ，t h e1 0 w e s t w a sh pi g g a n t i b o d yt e s t ( 4 3 9 0 ) t h ec o m p a r i s o nr e s u l to fs p e c i f i c i t y f r o mh i g ht o1 0 w w a sa sf o l l o w ：b a c t e r i ac u l t u r e ( 9 6 3 0 ) ，1 3 c - u r e a s e b r e a t h ( 9 1 4 3 ) ，h i s t o p a t h o l o g ye x a m i n a t i o n ( 8 9 7 4 ) ，h pi g g a n t i b o d yt e s t ( 7 0 3 7 ) ，r a p i du r e a s et e s t ( 6 5 6 7 ) t h es e n s i t i v i t yo f r a p i du r e a s et e s tw a ss i g n i f i c a n t l yd i f f e r e n tf r o mt h es e n s i t i v i t yo fh p i g ga n t i b o d yt e s t ( 彭= 2 8 3 5 ，p 0 01 ) t h es e n s i t i v i t yo f1 3 c u r e a s e b r e a t ht e s tw a so b v i o u s l yd i f f e r e n tf r o mt h es e n s i t i v i t yo fh pi g g a n t i b o d yt e s t ( 形= 1 0 0 5 ，p 0 0 1 ) t h es e n s i t i v i t yo fh i s t o l o g y e x a m i n a t i o nw a sd i f f e r e n tf r o mt h es e n s i t i v i t yo f h pi g ga n t i b o d yt e s t ( = 1 7 0 1 ，尸 o 0 1 ) t h es e n s i t i v i t yo f 1 b a c t e r i ac u l t u r ew a sa l s o 3 英文摘要 d i f f e r e n tf r o mt h es e n s i t i v i t yo f l i pi g ga n t i b o d yt e s t ( = 13 4 6 ，尸 0 0 5 ) t h es p e c i f i c i t yo f 1 r a p i du r e a s et e s tw a s s i g n i f i c a n t l yd i f f e r e n tf r o mt h es p e c i f i c i t yo f ”c - u r e a s eb r e a t ht e s t ( 炙 = 2 3 31 ，p 0 o1 ) t h es p e c i f i c i t yo f 1 r a p i du r e a s et e s tw a sd i f f e r e n t f r o mt h es p e c i f i c i t yo fh i s t o p a t h o l o g ye x a m i n a t i o n ( = 21 21 ，p 0 o1 ) t h es p e c i f i c i t yo f 1 r a p i du r e a s e t e s tw a sd i f f e r e n tf r o mt h e s p e c i f i c i t yo f b a c t e r i ac u l t u r e ( = 2 6 13 ，p 0 01 ) t h es p e c i f i c i t yo f 1 c - u r e a s eb r e a t ht e s tw a sa l s od i f f e r e n tf r o mt h es p e c i f i c i t yo f l i pi g g a n t i b o d yt e s t ( 彭= 1 0 7 9 ，p 0 0 5 ) c o n c l u s i o n ：t h es e n s i t i v i t ya n ds p e c i f i c i t yo f ”c u r e a s eb r e a t h t e s ta r er e l a t i v e l yh i g h ，w h i c hs h o w s c l e a r l yt h ec h a n g i n gs t a t u so f t h eh p i n f e c t i o n ，a n d i th a sb e e nr e g a r d e da st h ep r i o ra p p r o a c ho fc l i n i c a l d i a g n o s i sf o rh pi n f e c t i o n 、i t ht h ef u r t h e rs t u d yo fh pa n dt h eg r o w i n g a p p e a r a n c eo ft h ed r u g r e s i s t a n ts t r a i n s ，i tb r i n g su pag r e a tm a n y d i f f i c u l t i e si nt h ec h o i c e so fc l i n i c a lm e d i c i n e t h ef e a s i b l es u s c e p t i b i l i t y t e s t i n go ft h eb a c t e r i ac u l t u r ei sr e l i a b l ee v i d e n c ei nac h o i c eo fc l i n i c a l m e d i c i n e t h es e n s i t i v i t ya n ds p e c i f i c i t yo fh pi g ga n t i b o d yt e s ta r e r e l a t i v e l yl o w e ra n ds o ，b yi t s e l f , i ti sn o ta p p r o p r i a t ef o rt h eb a s i so f d i a g n o s i sf o rh pi n f e c t i o n a n di t i se v e nu n s u i t a b l ef o rt h es u p e r v i s i o n o ft h ec u r a t i v ee f f e c to ft h ee l i m i n a t i o no fh pi n f e c t i o n ，b u ti ti s a p p l i c a b l ef o rt h ee p i d e m i o l o g i c a li n v e s t i g a t i o n t h es e n s i t i v i t yo fr a p i d u r e a s et e s ti s h i g hw h i l et h es p e c i f i c i t yi sl o w , h a v i n gas i g n i f i c a n t c o n t r a s tw i t ht h es p e c i f i c i t yo ft h e c - u r e a s eb r e a t ht e s t ，h i s t o p a t h o l o g y a n db a c t e r i ac u l t u r e f a l s ep o s i t i v er a t ei sr e l a t i v e l yh i g ha n di ti sn o t a p p r o p r i a t e ，a sa ne v i d e n c e o fd i a g n o s i s ，f o rh pi n f e c t i o n i tm u s t c o m b i n ew i t ho t h e rt e s t i n gm e t h o d sc o u l di tr e d u c et h ep r e s e n c eo ft h e f a l s ep o s i t i v ea n df a l s en e g a t i v e ，w h i c hw i l lr e s u l ti nt h ei m p r o v e m e n to f 4 英文摘要 t h ea c c u r a c yo fd i a g n o s i s ，a sa l li n s t r u c t i o nf o r t h ec l i n i c a lp l a c e m e n t k e y w o r d s ：h e l i c o b a c t e rp y l o r i ；d i a g n o s i s ；d e t e c t i n gm e t h o d s ； c o m p a r i o n ；s e n s i t i v i t y ；s p e c i f i c i t y 5 研究论文 5 种幽门螺旋杆菌检测方法的比较 前言 1 9 8 2 年澳大利亚学者w a r r e n 和m a r s h a l l 首先从人胃粘膜中培 养出幽门螺杆菌( h e l i c o b a c t e rp y l o r i ，h p ) ，并证实了h p 与胃十 二指肠疾病有关，引发了胃十二指肠疾病防治策略的根本变革，而获 得了2 0 0 5 年度诺贝尔生理学医学奖。h p 感染与慢性萎缩性胃炎、 十二指肠溃疡、胃腺癌和胃粘膜相关性淋巴组织淋巴瘤的发生有关， 1 9 9 4 年世界卫生组织( w h 0 ) 将其定为胃癌的一类致癌原，2 0 0 6 年n c c n 指南将抗h p 治疗已经划为低度恶性胃m a l t 淋巴瘤的一线治疗方案。 目前诊断h p 感染的方法很多，分为侵入性及非侵入性两大类。侵入 性诊断方法主要是依赖胃镜活检的方法，包括：快速尿素酶试验 ( r u t ) 、组织学检查、细菌培养、h p 基因检测方法( 如p c r 、寡核苷 酸探针杂交等) 。非侵入性检测方法主要是指不需要内镜检查的方法， 主要包括：1 3 c 或1 4 c 尿素呼气试验( u r e ab r e a t h i n gt e s t ，u b t ) 、 粪便h p 抗原检测、h p 抗体检测、尿液h p 抗体试验等。本文就r u t 、 细菌培养、1 3 c - u b t 、h pi g g 检查、h p 病理组织学检测5 种检测方法 进行比较分析，旨在寻求敏感性及特异性高、快速简便的h p 检测方 法，进而促进h p 感染的早期诊断及治疗。 研究论文 对象和方法 1 1 对象对2 0 0 9 - 0 7 2 0 0 9 0 9 在海南省人民医院消化内科住院的 最近1 月内未使用过抗生素、质子泵抑制剂、h ：受体阻滞剂等可能影 响h p 检测结果的9 5 例患者同步完成快速尿素酶试验( r u t ) 、细菌培 养、1 3 c 一尿素呼气试验( 1 3 c - u b t ) 、血清学( 幽门螺杆菌抗体h pi g g ) 检 查、h p 病理组织学等检查。男6 5 例，女3 0 例，年龄2 4 7 9 岁，平 均年龄5 4 岁。胃镜诊断为慢性浅表性胃炎4 7 例，十二指肠溃疡1 9 例，胃溃疡9 例，胃息肉9 例，食管炎3 例，残胃炎1 例，食管癌2 例，胃癌5 例。 1 2 方法 1 2 1 细菌培养常规插入胃镜，用活检钳在患者胃窦部距幽门2 3 a m 处及胃体中部前壁各取胃粘膜组织1 块，将其研磨后直接种于含 选择性抗生素添加剂和l o 马血的哥伦比亚琼脂培养基，3 7 微氧 环境( 含5 的0 2 ，15 的c 0 2 ，8 5 的n 2 ) ，培养4 5 d 后观察分离 效果，镜下查找h p 为金标准。 1 2 2 快速尿素酶试验另取胃粘膜组织1 块行尿素酶试验1 3 m i n ，采用珠海市克迪科技开发有限公司提供h p y l o r i p y l o r i - t e s t 试纸。 1 2 3 病理组织学取胃粘膜组织1 块立即放入4 多聚甲醛固定， 石蜡包埋，连续4ui n 切片，用甲苯胺蓝法染色( 石蜡切片常规脱蜡 至水；滴加1 甲苯胺蓝液染色5 m i n 8 m i n ( 染液配制：l g 甲苯胺 蓝溶于l o o m l 蒸馏水，滴加媒染剂2 m l ，置于6 0 。c 温箱2 h ，然后移 温备用) ；蒸馏水洗；9 5 乙醇急速分化；无水乙醇脱水， 苯透明中性树胶封固) ，后由有经验的病理科医师阅片。胃粘膜 组织学判定标准参照全国慢性胃炎研讨会共识意见和胃及十二 粘膜活检病理判定。 4 血清学抗体e l i s a 法检测外周静脉血h pi g g ，采用上海晶莹 技术有限公司提供的酶联免疫检测试剂盒，严格按说明书操作。 51 3 c 尿素呼气试验患者清晨空腹时，维持正常呼气，将吸管插 研究论文 入1 个样品管底部，用吸管将气徐徐呼入样品管持续4 5 秒钟，拔 出吸管，立刻扭紧试管盖。此收集的为o 分钟呼气。患者用8 0 一l o o m l 凉饮用水送服尿素 1 3 c 颗粒一瓶后，静坐。患者按上述收集呼气方法， 收集服用尿素 1 3 c 后3 0 分钟的呼气，扭紧试管盖。将收集的0 分钟、 3 0 分钟的呼气样品管，在相应的仪器上进行1 3 c o ：检测( 试剂盒由北 京勃然制药有限公司提供，仪器由北京华亘安邦科技有限公司提供的 h g - i r i s 2 0 0 型”c 红外光谱仪) 。 诊断标准h p 感染阳性标准：细菌培养、病理组织学检查中任何一项 阳性均提示为h p 感染阳性。 统计学方法数据用x2 检验计算p 值。 研究论文 结果 1 1 根据5 种检测结果，在9 5 例患者中h p 感染4 0 例，未感染5 5 f f 0 ，检 出率4 2 1 1 。5 种检测h p 方法与诊断标准的比较( 见表l ，图6 ，图7 ) ， 其中r u t 的检出率4 8 4 2 ，病理组织学的检出率4 2 1 1 ，h pi g g 、 培c - u b t 及细菌培养的检出率均为4 3 1 6 。 1 2 在9 5 歹e j 患者中，敏感度以r u t 最高，其次为病理组织学、细菌培 养、1 3 c - u b t ，最低为h pi g g 。特异度由高及低依次为细菌培养、1 3 c - u b t 、 病理组织学、h pi g g 、r u t ( 见表2 ，图8 ，图9 ，图1 0 ，图1 1 ) 。 r u t 检测的敏感度与h pi g g 检测的敏感度相比有显著差异( x 2 = 2 8 3 5 ，p 0 0 1 ) ，1 3 c - u b t 检测的敏感度与h pi g g 检测的敏感度相 比有显著差异( x2 = 1 0 0 5 ，p 0 0 1 ) ，病理组织学检测的敏感度 与h pi g g 检测的敏感度相比有显著差异( x2 = 1 7 0 1 ，p 0 0 1 ) ， 细菌培养检测的敏感度与h pi g g 检测的敏感度相比有显著差异( x 2 = 1 3 4 6 ，p 0 0 5 ) 。 r u t 检测的特异度与1 3 c - u b t 检测的特异度相比有显著差异( x 2 = 2 3 3 1 ，p 0 0 1 ) ，r u t 检测的特异度与病理组织学检测的特异度相 比有显著差异( x2 = 2 1 2 1 ，p 0 0 1 ) ，r u t 检测的特异度与细菌培 养检测的特异度相比有显著差异( x 2 = 2 6 1 3 ，p 0 0 1 ) ，1 3 c - u b t 检测的特异度与h pi g g 检测的特异度相比有显著差异( x2 = 1 0 7 9 ，p 0 0 5 ) 。 1 3 不同疾病的h p 感染率：在9 5 f f 0 患者中，不同疾病的h p 感染率也不 相同，其中慢性浅表性胃炎感染率3 1 9 4 ( 1 5 4 7 ) ，十二指肠溃疡 感染率7 3 6 8 ( 1 4 1 9 ) ，胃溃疡感染率6 6 6 7 ( 6 9 ) ，胃息肉感 染率1 1 1 1 ( 1 9 ) ，胃癌感染率4 0 ( 2 5 ) ，食管炎感染率3 3 3 3 ( 1 3 ) ，食管癌感染率5 0 ( 1 2 ) ( 见图1 2 ) 。 ( 附注：十二指肠球部溃疡、结肠息肉、胃癌、胃溃疡分别见于f i g 1 、 f ig 2 、f i g 3 、f ig 4 ) 一 堑壅笙查 一一 附图附表 f i g 1 ：d u o d e n a lu l c e r f i g 2 ：c o l o n i cp o l y p 研究论文 f i g 3 ：s t o m a c hc a r c i n o m a f i g 4 ：s t o m a c h u l c e r 研究论文 一一芑 蠢 豳 乏溷 蹬隧豳陲湖 圈 豳 _ _ 吲 圈 _i 圈 。 隧 霆霜豳瞄 霆 i2 l l曩l 垦豳豳 翻 i 髓 豳 1 垫藜碧镬黧潲荽孝i 一 t ，溯1黧 曩 i l 圜 翻娜 ； l 1 目e黼 麟戳 翳凰隰糕粼 湛蓝翟瑟汹 研究论文 t a b l e1 c o m p a r i s o nb e t w e e n5h pd e t e c t i n gm e t h o d s ( n ) n o t e ：r u t ：r a p i du r e a s et e s t ；1 3 c u b t ：1 3 c - u r e a s eb r e a t ht e s t ；h pi g g ： u pi g ga n t i b o d yt e s t ；h e ：h i s t o p a t h o l o g ye x a m i n a t i o n ；b c ：b a c t e r i a c u l t u r e d i a g n o s t i cc r i t e r i a ( + ) + ：r e a lp o s i t i v e ；d i a g n o s t i cc r i t e r i a ( + ) 一： f a l s en e g a t i v e ；d i a g n o s t i cc r i t e r i a0 + ：f a l s ep o s i t i v e ；d i a g n o s t i cc r i t e r i a 一：r e a ln e g a t i v e f i g 6 ：t h er e s u l to f f i v ed e t e c t i n gm e t h o d si nd i a g n o s t i cc r i t e r i a ( + ) 1 3 f i g 7 ：t h er e s u l to ff i v ed e t e c t i n g m e t h o d si nd i a g n o s t i cc r i t e r i a ( - - ) t a b l e2s e n s i t i v i t ya n ds p e c i f i c i t yo f5h pd e t e c t i n gm e t h o d sm ) p o s i t i v e n e g a t i v e m e t h o ds e n s i t i v i t ys p e c i f i c i t yp r e d i c t i o n p r e d i c t i o n d e ：g 。r e e d e 二2 一 星，e e r u t9 5 6 5 5 3 0 6 6 5 6 7 9 2 8 5 1 3 r u 7 8 0 5 9 4 4 49 1 4 3 8 5 o o u b t h pi g g 4 3 9 0 7 0 3 75 2 9 4 6 2 3 0 h e8 7 5 0 9 2 7 3 8 9 7 491 0 7 b c8 2 9 3 9 6 3 0 9 4 4 4 8 8 14 n o t e ：r u t ：r a p i du r e a s et e s t ；1 3 c u b t ：1 3 c - u r e a s eb r e a t ht e s t ；h pi g g ： h pi g ga n t i b o d yt e s t ；h e ：h i s t o p a t h o l o g ye x a m i n a t i o n ；b c ：b a c t e r i a c u l t u r e 1 4 研究论文 f i g 8 ：t h es e n s i t i v i t yo ff i v ed e t e c t i n gm e t h o d s 研究论文 f i g 1 0 ：t h ep o s i t i v ep r e d i c t i o nd e g r e eo f f i v ed e t e c t i n gm e t h o d s f i g 1l ：t h en e g a t i v ep r e d i c t i o nd e g r e eo ff i v ed e t e c t i n gm e t h o d s 研究论文 f i g 12 ：t h eh p i n f e c t i o nr a t ei nd i f f e r e n td e s e a s e n o t e ：c g ：c h r o n i cg a s t r i t i s ；d u ：d u o d e n a lu l c e r ；s u ：s t o m a c hu l c e r ；s p ： s t o m a c hp o l y p ；s c ：s t o m a c hc a r c i n o m a ；e s ：e s o p h a g i t i s ；e c ：e s o p h a g i t i s c a r c i n o m a 1 7 研究论文 讨论 近年来，随着对h p 的深入认识，h p 感染与胃外疾病的关联也引起 广泛的关注局部炎症伴随系统的损害一持续的感染能诱发慢性炎症 和免疫反应，引起感染的局部和远处器官的损害。窦逾制i 】认为h p 感 染可能是胰腺癌的危险因素之一，尤其c a g a + v a c a + h p 菌株感染 与胰腺癌的关系更为密切。吴友山等【2 】对4 0 侈i j 腺瘤性息肉患者检测发 现h p 检出率显著高于对照组( p 0 0 5 ) ，从而认为幽门螺杆菌感染 可能是引起结肠腺瘤性息肉的一个因素。本研究中胃息肉感染率为 11 11 。徐美华【3 1 4 3 侈t j 肝硬化及肝硬化并发肝癌患者的h p 感染情况 h p i g g 阳性率，肝硬化患者为4 2 5 7 ，肝硬化并发肝癌患者为6 9 0 5 ， 肝硬化并发肝癌患者h p 感染率显著高于肝硬化未并发肝癌患者。乙肝 病毒感染的患者h pi g g 阳性率显著高于无乙肝病毒感染者，h p 可能为 肝硬化并发肝癌的危险因素之一。肝性脑病是肝硬化的常见并发症， 氨中毒学说在其发病机制中占有重要地位。h p 因富含尿素酶可迅速分 解尿素产生氨，且h p 是产尿素酶最多的细菌，如果胃内感染大量h p ， 其产生的氨量将足以影响血氨浓度，致使肝性脑病的发生【4 】。蔡政杰 【5 】研究了h p 与胃癌发病的相关性。罗桂英【6 】等认为h p 感染可能是i t p 的发病原因之一，也可能是慢性i t p 治疗不佳的原因之一。李慧等【7 】 对3 4 仍j c i t p 患者合并h p 感染率为5 8 8 2 ，采用根除h p 治疗的根除率 为5 5 ，根除h p 治疗有助于h p 感染的c i t p 患者血小板恢复。a p p e l m e l 研究【8 】认为8 0 h p 菌株产生的内毒素与胃粘膜壁细胞质子泵b 链 l e w i s y 血型抗原具有极为相似的抗原表位，机体产生的特异性抗h p 抗 体通过自身免疫机制损伤胃粘膜细胞，导致慢性萎缩性胃炎，胃酸、胃 蛋白酶和内因子分泌减少，维生素b 。吸收降低，从而引发巨幼细胞性 贫血。a n n i b a l e 等【9 】统计表明，1 8 的难治性缺铁性贫血是由h p 感染相 关性胃炎所致。李华【1 0 】认为h p 感染与学龄儿童缺铁性贫血之间有显 著相关性，h p 感染与缺铁性贫血的相关性较慢性胃炎更为密切。王岳 屏等【l l 】冠心病组h p 阳性感染率( 8 8 2 ) 显著高于健康对照组( 5 1 2 ) ( p ( o 0 1 ) ，感染程度( 中重度) ( 4 6 7 ) 高于对照组( 11 1 ) ，差 异也有统计学意义( 尸 0 0 1 ) 。国内报道h p 与中风的发生有密切关系 研究论文 【1 2 - 1 3 】。张辉等【1 4 1 5 0 n 慢性特发性荨麻疹患者血清中有3 7 f f i j 抗h pi g g 抗体阳性，阳性率为7 4 o ，显著高于正常对照组1 1 5 0 侈0 ( 阳性率为 2 2 0 ) 。两者相比有显著性差异( p 0 0 1 ) ，且h p 感染多为现症感染的 患者。北京天坛医院对4 0 0 f f i j 2 型糖尿病的研究显示，糖尿病伴胃轻瘫 病人h p 的感染率为7 8 7 ，显著高于正常人群的4 6 7 ，与不伴胃轻瘫 糖尿病患者的4 6 3 比较具有统计学意义，提示两者关系密切【15 1 。因 此，可见h p 的诊断显得尤为重要。我国h p 的感染率较高，有消化道疾 病的患者检出率更高，本文结果显示消化性溃疡、胃癌的检出率较高。 目前，国内外检测h p 感染的方法多种多样【l 6 17 1 ，优缺点不一。 从微生物学角度来说，细菌培养是当然的金标准。h p 为微需氧 菌，培养条件较为严格，一般医院缺少相应的技术和设备；其次，其 他污染菌的过度增殖及其他污染物会抑制h p 的生长，应用杀灭或抑 制h p 的药物同样会抑制细菌生长。随着对h p 研究的深入，目前耐药 菌株增多，给临床用药带来诸多困难，细菌培养可行药敏检测，可作 为临床药物选择的可靠依据。史济经 18 】认为分离培养在h p 感染诊断 中的占有重要地位。 病理组织学检测胃h p 感染的诊断价值已为广大学者所肯定。但 实际工作中，有不少因素影响了病理诊断的正确性，如临床取材的局 限性，制片质量欠佳，诊断医师经验不足等均能造成诊断结果的偏差， 尤其是活检组织过少过小及钳取溃疡边缘主要是炎性坏死组织等，均 能造成病理结果的失真。通过多点活检能显著提高诊断准确性。有报 道 1 9 】，对伴有严重胃粘膜萎缩的患者，结合胃窦、角切迹和胃体三 处活检标本判断h p 感染的准确率近1 0 0 。因此替代金标准的探索对 于临床筛选与疗效观察是非常必要的。 1 3 c - u b t 方法的原理是基于h p 可在体内产生大量的尿素酶，若给感 染h p 的患者口服同位素标记碳的尿素溶液，则尿素被分解后产生的同 位素标i p , c o ：从肺呼出，收集呼气样本，用仪器检测同位素标记c 0 ：的 量，即可判定是否有h p 感染。本文结果显示1 3 c u b t 检测的敏感度及特 异度均较高，与病理组织学、细菌培养检测的敏感度、特异度对比组 间无差异。1 3 c - u b t 更能反映h p 感染的变化状况，同时具有快速、准确、 无痛苦、容易接受、可反复检测等优点，且不易受胃粘膜病变及取样 研究论文 误差的影响。1 3 c 是一种较为稳定性同位素，无放射性污染，故适用于 包括儿童和孕妇在内的h p 检查及h p 感染者疗效判断。有学者认为该试 验可作为h p 感染检测的“金标准【2 0 】。王海珍2 1 】等对9 0 6 侈t 健康体检 人行嵋c u b t ，h d 阴性5 4 8 例，阳性3 8 5 例，阳性率4 2 5 。易朝掣2 2 】5 0 例h p 感染患者抗h p 治疗后，h p c a g a 抗体阳性例数4 8 例( 9 6 ) ，1 3 c u b t j b 性例数8 例( 1 6 ) ，认为”c u b t 是抗h p 治疗临床疗效监测的最佳 方法。随着1 3 c - u b t 试剂价格的大幅度降低和价格低廉的分析仪的诞生 以及使用更低剂量1 3 c ，1 3 c - u b t 将在h p 感染诊断和疗效的评价中发挥 更大作用。 r u t 试验因其试剂廉价、反应迅速而得到广泛应用，尤其是内镜检 查更是以其为首选。但因反应强度取决于活检标本内的细菌浓度，取 材亦受h p 在胃“灶性分布”的影响 2 3 1 ，使其敏感性和特异性低。h p 能 产生大量的尿素酶，尿素酶对于h p 的定值也是必需的【2 4 】。尿素酶有 两种同功酶：内尿素酶和外尿素酶。外尿素酶被认为是细胞溶解的主 要因子，而内尿素酶主要维持从p h 2 5 至6 5 时h p 的代谢活动。在低 p h 的环境中，内尿素酶是维持h p 胞质周围p h 稳定的关键因子。但当p h 上升至4 5 5 时，体外试验发现h p 胞质周围p h 也相应地上升，内尿素 酶活力进行性降低【2 5 1 。因此，任何能引起胃内p h 明显上升的因素均 可导致r u t 的假阳性。如胃酸缺乏、胆汁返流、严重萎缩性胃炎等。 而且尿素酶并不是h p 所独有。现已知道消化道中至少有4 0 0 种以上的 细菌其中除h p 以外至少有一二十种以上常见的细菌可以产生尿素酶 【2 6 1 ，因此r u t 产生假阳性是不可避免的。另外尿素酶是一个蛋白质分 子，少量分子的尿素酶决不可能使现有的r u t 试剂在一定时间内产生 肉眼能见的反应f 2 6 1 。因此也不可避免地产生假阴性。本文结果显示， r u t 的敏感度高，但特异度低，与1 3 c u b t 、病理组织学、细菌培养的 特异度相比有显著差异，假阳性率较高。因此r u t 不宜单独作为判定 有无h p 感染的依据，必须结合其他检测方法才能减少假阳性和假阴性 的出现。否则以此诊断h p 感染并进行治疗，不仅加重患者的经济负担， 也造成医疗资源的严重浪费。刘长江【27 】认为对于胃镜胃黏膜组织快 速尿素酶试验显示h p 阴性的病例，应用1 3 c u b t 有助于提高h p 检出率和 判断h p 根除治疗效果。 研究论文 幽门螺旋杆菌菌体表面存在的鞭毛以及分泌的多种抗原组分均 可激发宿主的免疫应答诱导抗体产生，检测血清中特异性抗体同样 可反映病原体的感染情况。h pi g g 检测是利用h p 感染后产生可测定的 全身性抗体以确定有无h p 感染，由于h p 感染一般都不能自行消失，如 未经抗h p 治疗，h p 抗体阳性即提示有h p 现症感染。抗体滴度持续不 降常提示体内的h p 残留。由于血清抗h p - i g g 在h p 根除后6 8 个月内 仍可持续存在，故有较高的假阳性率。因此，幽门螺旋杆菌抗体阳性 不能肯定患者有活动性感染，阴性不能排除初期的感染。本文结果显 示h pi g g 敏感度、特异度均较低，敏感度与r u t 、1 3 c u b t 、病理组织 学、细菌培养的敏感度相比有显著差异。因此h pi g g 不宜单独作为h p 感染的诊断依据【2 8 1 ，更不宜用于根除h p 药物的疗效监测，可用于h p 感 染的流行病学调查。张虹雨【2 9 】对8 0 f f , j h p 感染阳性患者行血清学抗体 检测，认为血清抗体用于h p 感染的流行病学调查，应该以u r e 抗体为主， 辅以c a g a 抗体并n v a c a 抗体。张冲等【3 0 】认为用e l i s a 方法测定血清特异 性的i g g 抗体的具体滴度值，在临床工作中对于初筛病人、分析病情及 确定下一步诊疗方法有一定的实用意义。 研究论文 结论 1 3 c - u b t 检测的敏感度及特异度均较高，更能反映h p 感染的变化 状况，可作为临床诊断h p 的首选方法。随着对h p 研究的深入，目前 耐药菌株增多，给临床用药带来诸多困难，细菌培养可行药敏检测， 可作为临床药物选择的可靠依据。h pi g g 敏感度、特异度均较低， 不宜单独作为h p 感染的诊断依据，更不宜用于根除h p 药物的疗效监 测，可用于h p 感染的流行病学调查。r u t 的敏感度高，但特异度低， 与1 3 c - u b t 、病理组织学、细菌培养的特异度相比有显著差异，假阳 性率较高，不宜单独作为判定有无h p 感染的依据，必须结合其他检测 方法才能减少假阳性和假阴性的出现，