（农药学专业论文）2亚胺基4噻唑烷酮及4羟甲基13噁唑啉衍生物的合成研究.pdf

浙江工业大学 学位论文原创性声明 1 1 1 1 11 1ul lii i ii tl i ii il y 1810 8 5 7 本人郑重声明：所提交的学位论文是本人在导师的指导下，独立进行 研究工作所取得的研究成果。除文中已经加以标注引用的内容外，本论文 不包含其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，也不含为获得浙 江工业大学或其它教育机构的学位证书而使用过的材料。对本文的研究作 出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人承担本声明 的法律责任。 作者签名：幸忍日期：炒7 年j 一月二2 ，e l 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意 学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文 被查阅和借阅。本人授权浙江工业大学可以将本学位论文的全部或部分内 容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存 和汇编本学位论文。 本学位论文属于 l 、保密瓯在 羔年解密后适用本授权书。 2 、不保密口。 ( 请在以上相应方框内打“ ) 作者签名： 导师签名： 卡 癌 狮 1 日期：m 年 日期： r 月日 r 月嘲 浙江工业大学硕士学位论文 2 亚胺基4 噻唑烷酮及4 羟甲基 1 ，3 嗯唑啉衍生物的合成研究 摘要 4 噻唑烷酮化合物是一类重要的杂环化合物，通过结构修饰能产 生一系列具有广谱生物活性的化合物，使其在新药创制中发挥出越来 越重要的作用。 本论文以含不同取代基的伯胺化合物为底物，经两步反应，得到 九个取代氨基硫脲类化合物和九个缩氨基硫脲类化合物中间体，再经 环合反应得到九个2 亚胺基4 噻唑烷酮类化合物。产物结构经瓜、 m s 和n m r 确证。实验结果表明，使用该合成路线原料易得，操作 简便，反应稳定，收率高。 4 羟甲基1 ，3 嗯唑啉类化合物是嗯唑啉的一类衍生物，该类化合 物既可以直接用作不对称反应的催化剂，也可以作为合成各种配体的 前体，在不对称催化方面有良好的应用前景。 本论文以l 丝氨酸甲酯盐酸盐和芳基甲腈类化合物为原料，经 亚胺化、环合、还原三步反应合成了四个( r ) 2 芳基一4 羟甲基一1 ，3 一嗯 唑啉类化合物。产物结构经i r 、m s 和1 h n m r 确证。 关键词：氨基硫脲，缩氨基硫脲，4 一噻唑烷酮，2 芳基4 羟甲基一1 ，3 嗯唑啉，l 丝氨酸甲酯盐酸盐，芳基甲腈 i f t h es t u d yo ns y n t h e s i so f 2 一i m 【n o t h i a z o l i d d 旺 4 o n e sa n d 4 - h y d r o x y m e t h y l 一1 ，3 o x a z o l i n e s a bs t r a c t t h i a z o l i d i n e - 4 一o n ea n di t sd e r i v a t i v e sa r e i m p o r t a n th e t e r o c y c l i c c o m p o u n d s t h e yh a v ea t t r a c t e de x t e n s i v ei n t e r e s tb e c a u s eo ft h eg r e a t b i o l o g i c a la c t i v i t yb ym o d i f y i n gt h e i rs t r u c t u r e i n v e s t i g a t i o n so nt h e s e c o m p o u n d sh a v eb e e ni n c r e a s e di nr e c e n ty e a r s i n t h i s d i s s e r t a t i o n ， n i n et h i o s e m e i c a r b a z i d e sa n d n i n e t h i o s e m i c a r b o z o n e sw e r eo b t a i n e df r o mt h em a t e r i a lo f p r i m a r ya m i n e si n t w o s t e p s n i n e2 - i m i n o t h i a z o l i d i n e 一4 一o n e sw e r es y n t h e s i z e df r o m t h i o s e m i c a r b o z o n e s b ye y e l i z a t i o n w i t h b r c h 2 c o o c 2 h 5 t h e i r s t r u c t u r e sw e r ec o n f i r m e db yi r ，m sa n dn m r t h e e x p e r i m e n t a lr e s u l t s s h o wt h a tt h i sr o u t ef o rt h i a z o l i d i n e - 4 一o n e ss y n t h e s i sh a s a d v a n t a g e ss u c h a sf a c i l em a t e r i a l ，g o o ds t a b i l i t y , s i m p l eo p e r a t i o na n d h i g hy i e l d s 4 - h y d r o x y m e t h y l 一1 ，3 - o x a z o l i n e s ，w h i c h a r ed e r i v a t i v e s o f i i | 一一 o x a z o l i n e s ，c a nb e u s e d a sc a t a l y s t s i n a s y m m e t r i cr e a c t i o n so r i n t e r m e d i a t e sf o r s y n t h e s i s o fe h i r a l l i g a n d s t h e y a r e p r o m i s i n g c o m p o u n d si na s y m m e t r i cc a t a l y s i s i nt h i s d i s s e r t a t i o n ，f o u r ( 妁一2 一a r y l 一4 一h y d r o x y m e t h y l 1 ，3 o x a z o l i n e s w e r es y n t h e s i z e df r o ml - s e r i n em e t h y l e s t e rh y d r o c h l o r i d ea n da r y l c y a n i d e s i nt h r e e s t e p s ，w h i c hw e r ei m i d i z a t i o n ，c y c l i z a t i o na n d r e d u c t i o n t h e i rs t r u c t u r e sw e r ec o n f i r m e db yi r ， k e yw o r d s ：t h i o s e m e i c a r b a z i d e s ，t h i o s e m i c a r b o z o n e s ， 2 - i m i n o t h i a z o l i d i n e 一4 一o n e s ，( r ) 一2 - a r y l 一4 一h y d r o x y m e t h y l 1 ，3 o x a z o l i n e s ，l - s e r i n em e t h y le s t e rh y d r o c h l o r i d e ，a r y lc y a n i d e s i i i | 浙江工业大学硕士学位论文 目录 第一章文献综述i 1 1 1 引言：1 1 2 噻唑衍生物的应用l 1 2 1 在杀虫荆方面的应用研究l 1 2 2 在杀菌剂方面的应用研究3 1 34 - 噻唑烷酮衍生物及其应用研究3 1 4 实验路线选择及原理5 1 4 12 一亚胺基- 4 噻唑烷酮类化合物的合成6 1 4 2 缩氨基硫脲类化合物的合成7 1 4 3 氨基硫脲类化合物的合成9 1 5 本课题拟设计的合成路线o 1 0 参考文献1 2 第二章4 噻唑烷酮化合物的合成1 5 2 1 引言15 2 2 实验部分。l5 2 2 1 实验仪器及试剂15 2 2 2 化合物的合成路线。1 7 2 2 3 化合物的合成步骤1 8 2 3 结果与讨论。2 1 2 3 1 底物及各步反应产物2 l 2 3 2 氨基硫脲合成的结果与讨论2 2 2 3 2 1 产物的收率2 2 2 3 2 2 反应体系的选择2 3 2 3 2 3 加料方式的影响2 3 浙江工业大学硕士学位论文 2 3 2 4 产物结构鉴定2 4 2 3 3 缩氨基硫脲的合成影响因素2 7 2 3 3 1 产物的收率2 7 2 3 3 2 投料比的影响2 7 2 3 3 3 产物结构鉴定。2 8 2 - 3 4 噻唑烷酮化合物的合成的影响因素3 l 2 3 4 1 产物的收率3 l 2 3 4 2 反应条件的选择3 1 2 3 3 3 投料比的影响3 2 2 3 4 4 水分的影响3 2 2 3 4 5 产物结构鉴定3 2 第三章文献综述1 i 。3 7 3 1 引言3 7 3 2 4 羟甲基1 ，3 嗯唑啉在不对称催化方面的应用3 8 3 3 嗯唑啉的合成方法评述4 0 3 4 本课题合成路线的选择4 2 3 4 1 芳基亚胺乙酯盐酸盐的合成方法选择4 2 3 4 2 ( s ) - 2 芳基4 - 甲酰甲酯基- 1 ，3 - 嚼唑啉类化合物的合成4 4 3 4 3 ( r ) 一2 - 芳基- 4 一羟甲基- l ，3 - 嗯唑啉类化合物的合成。4 4 3 5 本课题拟设计的合成路线4 5 参考文献；：4 6 第四章( r ) 一2 一芳基4 - 羟甲基一1 ，3 嗯唑啉类化合物的合成4 8 4 1 引言。4 8 4 2 实验部分4 8 4 2 1 实验仪器。4 8 浙江工业大学硕士学位论文 2 2 2 实验试剂4 9 4 3 实验过程4 9 4 3 1 合成路线5 0 4 3 2 实验步骤5 0 4 4 结果与讨论5 2 4 4 1 底物及各步反应产物5 2 4 4 2 不同取代基各步反应的收率比较5 2 4 4 3 芳基亚胺乙酯盐酸盐的合成的影响因素5 3 4 4 4 ( s ) - 2 - 芳基- 4 - 甲酰甲酯基1 ，3 嗯唑啉合成的影响因素5 3 4 4 5 ( r ) - 2 芳基- 4 一羟甲基1 ，3 嗯唑啉合成的影响因素5 4 4 4 6 产物结构鉴定5 5 第五章结论与展望：6 2 附录6 3 致 射：8 3 研究生期间发表的论文8 4 浙江工业大学硕士学位论文 1 1 引言 第一章文献综述i 目前杂环化合物的发展呈现出多元化的趋势，其中噻唑类化合物是近年来发 展的一个新亮点。尤其是噻唑基团引入到各种不同的化合物结构中，通过结构修 饰能产生一系列具有广谱生物活性的化合物，使其在新药创制中发挥出越来越重 要的作用。 4 一噻唑烷酮是在4 位上有羰基的一类噻唑烷酮的衍生物，有很高的药理活 性，在催眠、麻醉、镇静、抗痉挛和微生物学方面都有广泛的应用【。 2 亚胺基4 一噻唑烷酮是2 位上有亚胺基的噻唑烷酮化合物，目前研究还不多 见。 噻唑 1 2 噻唑衍生物的应用 审礅硼 4 一噻唑烷酮 2 一亚胺基一4 一噻唑烷酮 1 2 1 在杀虫剂方面的应用研究 自1 9 7 6 年日本保土谷化学工业公司和三菱油化精细化学公司成功开发保松 噻杀虫剂以来，国外的一些药物公司相继成功地开发了数十种噻唑类杀虫剂，如： 噻唑硫磷、噻唑磷、噻唑腈、噻虫嗪等【2 _ 4 】。由于噻唑杂环具有对人体低毒的特 点和优良的生物活性，因此它成为绿色农药研究的一个热点。以下介绍几种噻唑 类杀虫剂。 i z u m i 等【5 】报道的化合物1 具有较好的生物活性，用药量1 2 5 1 0 q m g k g ， 种子处理对棉蚜( a p h i s g o s s y p i i ) 防效为1 0 0 。当化合物l 苯环上的氟为氯，另一 浙江工业大学硕士学位论文 苯环上的氯为异丙氧基时，对棉蚜的防效也为1 0 0 ；当化合物l 苯环上的氟为 氢时，对棉蚜无活性。 c 1 m a h r a n 等【6 1 报道的化合物2 、3 对线虫( c n o r h a b d i t i se l e g a i l s ) 都具有一定的 q 卜曩了舡q 一了。 拜耳公司【_ 7 】开发的杀螨剂氟螨噻4 ，以5 0 0 m g l 施用，对仁果类、李树上的 螨属害虫防效显著。 徐晓勇等 8 1 根据天然海藻糖酶抑制剂的结构设计合成了一类新的取代噻唑 烷化合物，并用吡啶杂环代替苯环，并通过c h 2 来改变分子的柔韧性，合成了 新的昆虫行为调控剂5 ( r l = c h 3 ，r ：c h 3 ) 在5 0 0 m g l 剂量下，对家蝇飞行具 有2 8 9 的抑制率。其构效关系研究表明应充分考虑化合物5 的亲水亲油平衡， 并增加氢键的结合位点。 5 l r 2 2 0 0 3 年m a h r a n 等【9 】合成了n ，噻唑亚胺基n 苯并噻唑基肼类衍生物( 6 、7 ) ， 并对化合物进行杀菌和杀寄生虫活性测试，结果发现这些化合物都有一定的杀线 虫和杀血吸虫活性。 2 形声n太 v v 叫 e 浙江工业火学硕士学位论文 q 心了舡 1 2 2 在杀菌剂方面的应用研究 q n ：i 拶 2 0 世纪9 0 年代以来，头孢菌素类抗生素已发展到第4 代，上市的第4 代头 孢菌素类抗生素品种共有4 个：头孢匹罗( c e f o p i r o m e ) 、头孢吡肟( c e f e p i m e ) 、头 孢唑兰( c e f z o p r a n ) 及头孢瑟幂 j ( c e f o s e l i s ) 。它们共同的结构特征是药效团头孢烯 酸母核的7 位氨基用氨基噻唑肟或氨基噻二唑肟的片断修饰，3 位上引入含有氮 或氮及其他杂原子的锚甲基部分，与4 位的羧基形成内盐。该结构保证了对1 3 内酰胺酶的稳定性，增强了对细菌细胞膜的穿透性，还提高了抗菌活性，扩展了 抗菌谱。由于抗生素的使用加速了细菌的变异和进化，细菌的耐药问题已成为世 界性难题。药物化学家不断地设计合成新型的抗生素，以解决日益严重的细菌耐 药性【1 0 1 。 1 34 噻唑烷酮衍生物及其应用研究 r o s a r i ao t t a n a 1 1 1 等合成了一系列5 亚芳基2 亚胺基4 噻唑烷酮化合物，通 过对老鼠的实验证明这些化合物在治疗炎症方面有很好的作用。合成路线如下： g + 一g v 一 少礤9 毽r 2 0 0 4 年m e i h s i us h i h 1 2 1 等合成了一系列噻唑和噻唑烷酮的衍生物( 8 ，9 ， 1 0 ) ，并评价了它们的抗氧化活性。实验证明这些化合物均有一定的抗氧化性。 浙江工业大学硕士学位论文 8 9 1 0 2 0 0 6 年g u n i z 1 3 1 等合成两种新的4 噻唑烷酮类化合物( 1 1 ，1 2 ) ，并评价了 它们对肺结核的抗分之杆菌活性、抗滤过性病原体活性以及抗菌活性。 r r 2 0 0 7 年s 锄i r 【1 4 】等以1 氯2 羰甲基3 ，4 二氢萘为原料合成了一系列噻唑、 4 噻唑烷酮类化合物，并检测和评价了这些化合物的抗细菌活性，实验表明几乎 所有合成的衍生物都有一定的抗真菌活性。合成路线如下： 赢c i c h 2 蕊c 0 2 hn 协p h 。 g 蕊3 h 2 c o 蒲2 e tn 川诊。 h c l h z n n r 。c n p h n c s q -：! ! ! ! 兰- e t o h t e a d m f 一毋n ，暾 孓s n p h 2 0 0 2 年g u n i z 1 5 】等合成了两种系列的4 噻唑烷酮的衍生物，并检测和评价 了这些化合物对分支杆菌h 3 7 r v 及其它细菌和真菌的抗菌活性。结果表明对于 化合物1 3 ，1 4 系列，当r = 5 一n i t r o - 2 f u ：r y l 和r - - c d - h - f ( 4 ) ，浓度为6 2 5ug m e 时，它们对于分支杆菌h 3 7 r v 的抗菌抑制率分别达到9 0 和9 8 。 4 1。1。1。1。_。_-_-。1。1。_。一 塑垩三些奎兰塑主堂垡丝苎 o o h 2 n c i + o o r n c s b o h h n o n h 2 n h 2 h 2 0 - - - - - - - - - o e t o h 1 3 o r 2 0 0 5 年r o m u l o i n 6 等合成了一系列缩氨基硫脲和4 一噻唑烷酮化合物，得到 较高的收率，并对它们的生物活性进行检测。实验表明：化合物1 5 可以有效抑 制细胞内的弓浆虫菌。 叭钭八s 斟用+ r 2 9 咖i a c o hr 。固b 、n 贝n r 。 d r yt o l u e n e 。 - _ | 卜 a n h y d r i d em a l e i c d 盯 5 1 5 h n h 浙江工业大学硕士学位论文 1 , 4 实验路线选择及原理 2 - 亚胺基一4 一噻唑烷酮并不常见，文献报道不多，特别是在氮原子上有不同 取代基团的化合物。以下介绍四种报道过的合成方法： 1 4 1 2 - 亚胺基- 4 噻唑烷酮类化合物的合成 1 9 9 1 年r a ml a k h a n 17 】等合成了2 亚胺基3 ( 4 芳基2 噻唑) 4 噻唑烷酮， 并对该系列化合物在杀真菌方面的作用进行了评价。2 氯甲酰胺- 4 芳基噻唑与硫 氰化钾反应，以丙酮为溶剂，回流反应三小时，得到中间产物。中间产物分子中 该方法需要使用硫代异氰酸钾为反应物。合成路线及反应方程式如下： r n h c o c h 2 c l n 一洲c o c 峪c ni b 眦j s 足n h c o c h 2 s c n 一土父6 2 0 0 4 年d e n i sr s t l a u r e n 1 8 1 等选择性合成了2 - 亚胺基- 4 噻唑烷酮系列衍生 物。该合成方法需要使用无机碱( 如醋酸钠) 和极性溶剂( 如乙醇、醋酸) 。当 硫脲两边氮上的取代基团不相同时，反应具有区域选择性，环化产物受取代基的 队斟儿s 旷+ 哟儿ob r r i - n - 父+ r 2 n - 父s队斟儿旷+ 哟儿b r 一+ 6 2 0 0 5 年t e n o f i o 【1 6 】等以氨基硫脲为原料反应合成了4 噻唑烷酮衍生物，并且 9 呛o + q 以慨等它b 慨 ( 4 ) 合成路线四 2 0 0 4 年k h a f a g y 1 9 1 等以哌啶硫代乙酰苯为原料合成了一系列噻唑衍生物，反 应式如下： b r c h 2 c 0 2 e t + q n 员n ， hh 分0 、a c o n 了a , e t o h , 我们选择以缩氨基硫脲为原料，以溴乙酸乙酯为环合试剂经路线四合成2 亚胺基一4 一噻唑烷酮衍生物。以下介绍缩氨基硫脲类化合物的合成。 1 4 2 缩氨基硫脲类化合物的合成 近半个世纪以来，国内外药物化学家对带有不同取代基的缩氨基硫脲类化合 物的研究非常活跃，缩氨基硫脲类化合物的结构如下： s r 1 y n 、n 儿n ，r 3 点2 h r 4 i 缩氨基硫脲结构中含有n 、s 等杂原子，通过改变r i ，r 2 ，r 3 ，基团，得 到一系列缩氨基硫脲类化合物。药理研究发现它们具有抗结核菌、抗病毒、抗疟 7 厂_ j q 咚 浙江工业大学硕士学位论文 疾及抗肿瘤【2 0 】等多种生物活性。由于缩氨基硫脲类化合物很好的医学活性，引 起药物化学家们的广泛关注。早期主要研究其抗结核菌、抗病毒、抗疟疾的活性， 二十世纪九十年代以来对抗肿瘤活性研究得到较多关注。缩氨基硫脲类化合物的 合成路线有以下四种： ( i ) 取代异硫氰酸酯和肼反应，再与相应的醛或酮缩合【2 1 1 。 吣s + 一州、 sr 3 厶r 1 一r z n h z n h z 、 ，r 3吣s + 一州、 凡血民p 钭八旷 ( 2 ) 肼、二硫化碳与碘甲烷在氢氧化钾催化下先生成肼基二硫代甲酸甲酯，然 后与醛或酮缩合成相应的腙，最后用胺氨基取代硫甲基而得产物【冽。 n h 2 n h 2 + k o h + c s 2 一叭科八s k 皿 削 占员s 选y 科员旷 ( 3 ) 醛或酮与肼生成腙，然后与取代异硫氰酸酯反j 立f 2 3 1 。 呲呲+ r 少or 2 一r 足翌民r n 儿旷3 n h 2 n h 2 + r 少r 2 一r 少芝型旦代1 i n 、n 八旷 ( 4 ) n ，n 一取代侃代甲既飘与趼冗正厩n ，n - - 取l 弋昼雅虱垂僦脲，蕊庙丹与 相应的醛或酮缩合【矧反应。 啄卜z 一h 2 n 、趟八譬：心r 1 一 r 1 上k 寸n r 2 浙江工业大学硕士学位论文 以上四种合成路线的反应机理都是相同的，即醛或酮的羰基与含氮的亲核试 剂进行加成反应，反应过程如下： r ，n 吣人一 x 到一硎o h r 篓+ h 2 0 n r 我们选择以氨基硫脲和醛反应合成缩氨基硫脲。 1 4 3 氨基硫脲类化合物的合成 时串r r 、n 匙并 吖洲2 + c s 2 + y n 丫一艮鹤弦丫 n h 2 n h 2 h 2 0 s r 、n 八n ，n h 2 hh ( 2 ) 以水合肼和亚磷酸二甲酯为起始原料合成甲基肼，再直接和硫氰酸铵反应 两步制取2 甲基氨基硫脲。采用亚磷酸二甲酯为甲基化试剂，四丁基溴化铵为催 化剂合成甲基肼，将所得甲基肼直接进入下步反应制取2 甲基氨基硫脲，总收率 可达4 5 5 ( 按水合肼计) 【2 6 】。 n h 2 n h 2 + ( c h 3 0 ) 2 p o h n h 2 n h c h 3 + h 3 p 0 3 n h 2 n h c h 3 + n h 4 s c n 一 ( 3 ) 以乙醇为溶剂，在水合肼中滴加甲基硫氰酸酯的乙醇溶液，反应得到甲基 氨基硫脲【2 7 1 。反应方程式如下： s n h 2 n h 2 h 2 0 + n 澎s 器削、 9 一 n i s = n 2 h 浙江工业大学硕士学位论文 t c l s c h o w 2 8 1 等以二硫代氨基的碱金属盐为原料合成取代异硫氰酸酯。反应温 度为2 0 2 5 。c ，反应p h 控制在1 0 1 2 ，反应收率7 9 。反应方程式如下： 筹a 二- 2 c h c l 3 h o a c ，h c i 懿一 u n ( 4 ) 在氢氧化钾的水溶液中加入异丙醇和水合肼，0 左右滴加冷却的二硫化碳， 1 0 。c 以下搅拌反应，缓慢滴加硫酸二甲酯，搅拌反应得到中间产物。以水为溶剂， 将其与甲胺回流反应，得到甲基氨基硫脲【2 9 】。反应方程式如下； 洲2 n h 2 裔 c s ，霄( c hs 0 4 ( c h 3 ) 2 8 0 4 h 2 n 、n 八s k h s h 2 n 、n 八n hh s h 2 n 、n 儿s h ( 5 ) 将对氯苯胺溶于乙醇中，滴加浓氨水，3 0 c 以下，滴加二硫化碳，放置后， 加入氯乙酸钠和水合肼反应，浓缩，过滤，水洗，得到产物【2 9 1 。反应方程式如 下： s r 、n 八s n h 2 n h 21k 、 i o 3 h 2 0 。h y 。 c i c h 2 c o o n a s r 、n 八s ，c h 2 c o o n a h 1 5 本课题拟设计的合成路线 n h 2 n h 2 h 2 0 r s 、n 儿n ，n h 2 hh 鉴于噻唑烷酮类化合物在医药和农药上的广泛应用，本文中合成了一系列新 的噻唑烷酮类化合物，以期扩大噻唑烷酮类化合物这一家族。合成路线如下：( 1 ) 氨基硫脲类化合物( i ) 的合成；( 2 ) 缩氨基硫脲类化合物( i i ) 的合成：( 3 ) 2 亚胺基4 噻唑烷酮类化合物( i i i ) 的合成。 l o 一 塑鋈三些盔堂堡主堂垡丝茎 s r 7 n h 2 一r 、科八广z 一 具体的合成路线如下： i i m s s r - n h 2 + c s 2 + e t 3 n 一r i 趟e p n h 2 n h 2 h 2 0r 、钭1 1 几1 1 2 h可ohh h + a c o h e t o h 、 + 吖0 。 筹i - i e i u h h ，n v n 、r s h r 7 南o s j r h n v s 工z n 2 h r u 几h 丫s h n 浙江工业大学硕士学位论文 参考文献 【l 】k o z l o w s k i aca ，u l e w i c z bm ，w a l k o w i a k cw ，e ta 1 t h ee f f e c to ft a u t o m e r i c r e a r r a n g e m e n to nt h es e p a r a t i o no fz n ( i i ) a n dc d ( i i ) i ni o nf l o t a t i o np r o c e s sw i t h 4 - t h i a z o l i d i n o n ed e r i v a t i v e s j m i n e r a l se n g i n e e r i n g ，2 0 0 2 ，15 ( 9 ) ：6 7 7 6 8 2 【2 】张一宾加速高毒杀虫剂取代品种的研究开发【j 】农药，2 0 0 2 ，4 1 ( 3 ) ：1 - - 4 【3 】刘长令杀虫杀螨剂研究开发的新进展川农药，2 0 0 3 ，4 2 ( 1 0 ) ：1 4 【4 】王秀芳，任广伟，高汉杰，等2 5 噻虫嗪水分散粒剂防治烟蚜田间药效试验 叨农药，2 0 0 4 ，4 3 ( 8 ) ：3 7 2 3 7 4 【5 】i z u m ikk a o r un ，t a k a s h il ( e ta 1 o x a z o l ea n dt h i a z o l ed e r i v a t i v e s p 】 w 0 9 4 0 8 9 8 2 ，19 9 4 - 0 4 - 2 8 【6 】m a h r a nma ，e 1 - n a s s r ysm ，a l l a ms e ta 1 s y n t h e s i so fs o m en e w b e n z o t h i a z o l e de r i v a t i v e s 弱p o t e n t i a la n t i m i c r o b i a la n da n t i p a r a s i t i ca g e n t s j p h a r m a z i e ，2 0 0 3 ，5 8 ( 8 ) ：5 2 7 5 3 0 【7 】化工部农药信息总站国外农药品种手册 m 】北京：中国化工出版社，1 9 9 6 ， 3 9 0 3 9 1 8 】徐晓勇，陈刚，钱旭红吡啶甲基亚氨基噻( 嚼) 唑烷的合成及生物活性川农 药学学报，2 0 0 3 ，5 ( 1 ) ：2 7 - 3 3 【9 】m a h r a nma ，e 1 - n a s s r ysm f ，a l l a msr s y n t h e s i so fs o m en e wb e n z o t h i a z o l e d e r i v a t i v e s 弱p o t e n t i a la n t i m i c r o b i a la n da n t i p a r a s o t i ca g e n t s j p h a r m 蚴i e ， 2 0 0 3 ，5 8 ( 8 ) ：5 2 7 - 5 3 0 【l o 】傅德才，狄蕊，李彬。头孢菌素类抗生素的研究进展叽河北师范大学学报 ( 自然科学版) ，2 0 0 6 ，3 0 ( 6 ) ：6 9 3 - 6 9 7 【11 o t t a n ar m a c c a r irb a r r e c am l ，e ta 1 5 - a r y l i d e n e - 2 i m i n o - 4 t h i a z o l i d i n o n e s ： d e s i g na n ds y n t h e s i so fn o v e la n t i i n f l a m m a t o r ya g e n t s j b i o o r g a n i c & m e d i c i n a lc h e m i s t r y ，2 0 0 5 ，13 ( 13 ) ：4 2 4 3 4 2 5 2 【12 s h i hmh ，k efy s y n t h e s e sa n de v a l u a t i o no fa n t i o x i d a n ta c t i v i t yo fs y d n o n y l s u b s t i t u t e dt h i a z o l i d i n o n ea n dt h i a z o l i n ed e f i v m i v e s j 】b i o o r g a n i c & m e d i c i n a l 1 2 浙江工业大学硕士学位论文 c h e m i s t r y ，2 0 0 4 ，1 2 ( 1 7 ) ：4 6 3 3 - 4 6 4 3 【1 3 k u c u k g u z e l ag ，k o c a t e p e aa ，c l e r e q bed ，e ta 1 s y n t h e s e sa n de v a l u a t i o no f a n t i o x i d a n t a c t i v i t y o fs y d n o n y ls u b s t i t u t e dt h i a z o l i d i n o n ea n dt h i a z o l i n e d e r i v a t i v e s j b i o o r g a n i c & m e d i c i n a lc h e m i s t r y ，2 0 0 4 ，1 2 ( 1 7 ) ：4 6 3 3 - 4 6 4 3 【14 b o n d o c ks ，k h a l i f aw ，f a d d aaa s y n t h e s i sa n da n t i m i c r o b i a le v a l u a t i o no f s o m en e wt h i a z o l e ，t h i a z o l i d i n o n ea n dt h i a z o l i n ed e r i v a t i v e s s t a r t i n g f r o m 1 - c h l o r o - 3 ，4 d i h y d r o n a p h t h a l e n e - 2 一c a r b o x a l d e h y d e f 1 e u r o p e a n j o u r n a lo f m e d i c i n a lc h e m i s t r y 2 0 0 7 ，4 2 ( 1 ) ：1 - 7 【15 k u c u k g u z e l asg ，o r u cee ，r o l l a ss ，e ta 1 s y n t h e s i s ，c h a r a c t e d s a t i o na n d b i o l o g i c a la c t i v i t yo fn o v e l4 - t h i a z o l i d i n o n e s ，1 , 3 , 4 - o x a d i a z o l e sa n ds o m er e l a t e d c o m p o u n d s j e u r o p e a nj o u r n a lo fm e d i c i n a lc h e m i s t r y ，2 0 0 2 ，3 7 ( 3 ) ：19 7 - 2 0 6 【16 t e n o r i orp ，c a r v a l h ocs ，p e s s a n h acs ，e ta 1 s y n t h e s i so ft h i o s e m i c a r b a z o n e a n d4 - t h i a z o l i d i n o n ed e r i v a t i v e s a n dt h e i ri nv i t r o a n t i t o x o p l a s m ag o n d i i a c t i v i t y j b i o o r g a n i c & m e d i c i n a lc h e m i s t r yl e t t e r s 2 0 0 5 ，15 ( 10 ) ：2 5 7 5 - 2 5 7 8 【17 l a k h a nrs i n g hrl s y n t h e s i sa n de v a l u a t i o no f2 一i m i n o - 3 - ( 4 - a r y l t h i a z o l 一2 - y 一1 ) 4 t h i a z o l i d i n o n e sa n dt h e i r5 - a r y l i d e n ed e r i v a t i v e s 弱p o t e n t i a lf u n - g i c i d e s t 阴j a g r i c f o o dc h c m ，19 91 ，3 9 ( 3 ) ：5 8 0 5 8 3 【18 l a u r e n td rs t ，g a oq ，w i fdd ，e ta 1 r e g i o s e l e c t i v es y n t h e s i so f3 - ( h e t e r o a r y l ) i m i n o t h i a z o l i d i n - 4 - o n e s j t e t r a h e d r o nl e r e r s 2 0 0 4 ，4 5 ( 9 ) ：1 9 0 7 1 9 1 0 【19 k h a f a g ym ，e i m a g h r a b ya ，a h m c ds ，e ta 1 p r e p a r a t i o no fn e wd e r i v a t i v e so f t h i a z o l i d i n e ，a n dt h i a z o l 一2 一y l p y r a z o l o 3 ，4 一d p y r i m i d i n es u l f o n a m i d oc o nj u g a t e s 【j 】p h o s p h o l l i s ，s u l f u ra n ds i l i c o na n dt h er e l a t e de l e m e n t s 2 0 0 4 ，1 7 9 ( 1 0 ) ：2 11 3 - 2 1 2 9 【2 0 d a n i e llkj o s e p hfb ，s c o o tgt e ta 1 2 - a c e t y l p y r i d i n et h i o s e c a r b a z o n e s 1 a n e wc l a s so f p o t e n t i a l a n t i m a l a r i a l a g e n t s j j m e d c h e m ，19 7 9 ， 2 2 ( 7 ) ：8 5 5 - 8 6 2 【2 1 l i e b e r e ，r a y h p c a n j c h e m ，1 9 5 9 ，3 7 ：1 0 1 2 2 d a n i e llkj o s e p hfb ，s c o c tgt ，e ta 1 2 - a c e t y l p y r i d i n et h i o s e m i c a r b a z o n e s 1 an e wc l a s so fp o t e n t i a la n t i m a l a r i a l a g e n t s j 】j m e d c h e m 1 9 7 9 ， 2 2 ( 7 ) ：8 5 5 8 6 2 1 3 浙江工业大学硕士学位论文 2 3 s d u a ys ，c h i l d r e s s sj a