（农药学专业论文）含134噻二唑基（亚砜）衍生物合成及生物活性研究.pdf

贵州大学2 0 0 8 届硕士研究生论文 摘要 亚砜和砜类化合物具有广谱生物活性，如杀虫、杀菌、除草、抗肿瘤、抗h i v - ! 和抗 结核等。近年来，亚砜和砜类化合物在农药方面得到了广泛应用，如安万特公司开发的亚 砜类杀虫剂氟虫腈( f i p r o n i l ) 对蚜虫、叶蝉、鳞翅目幼虫、蝇类和膜翅目害虫有广谱高效活 性。s d c 生物技术公司开发出双环磺草酮( b e n z o b i c y c l o n ) 除草剂，是含砜类结构的 m p d ( 对羟基苯基丙酮酸酯双氧化酶) 抑制剂。安万特公司开发的异恶唑草酮( 1 s o x a f l u t o l e ) 是一种含砜结构的玉米、甜菜田苗前、苗后广谱除草剂。目前，亚砜和砜类化合物是新农 药的研究热点之一 为了创制高效、环境友好的新农药，本论文以天然产物没食子酸为起始原料，设计合 成一系列新的含l ，3 ，4 - 噻二唑基亚砜衍生物，它们分别是：9 个2 - ( 取代硫基 - 5 ( 3 ，4 ，5 一 三甲氧基) 苯基- l ，3 ，4 - 噻( 嚼) 二唑( 编号：a ) ：2 个2 ( 取代磺酰基) 5 - ( 3 ，4 ，5 三甲氧基) 苯基 一l ，3 ，4 一噻二唑( 编号：b ) ：9 个2 - ( 取代亚磺酰基) 5 ( 3 ，4 ，5 一三甲氧基) 苯基一l ，3 ，4 噻二唑( 编 号：c ) 。所有化合物结构均经1 hn m r 、1 3 cn m r 、i r 和元素分析确证。 2 - ( 取代亚磺酰基n - ( 3 ，4 ，5 三甲氧基) 苯基1 ，3 ，4 噻二唑编号：c ) 的初步抗菌活性测 试结果表明，该类化合物均有一定的抗菌活性。 关键词：l ，3 ，4 噻二唑，亚砜，没食子酸，合成，生物活性。 贵州大学2 0 0 8 届硕士研究生论文 a b s t r a c t s u l f o x i d ea n ds u l f o n ec o m p o u n d sp o s s e s sb r o a ds p e c u l mo fb i o a c t i v i t i e s ，s u c ha s i n s e c t i c i d a l ，a n t i f u n g a l ，h e r b i c i d a l ，a n t i t u m o r , a n t i h i v - ia n da n t i t u b e r c u l a ra c t i v i t i e se ta 1 i n r e c e n ty e a r s ，s u l f o x i d ea n ds u i f o n ec o m p o u n d sw e r eu s e dw i d e l ya sa g r o c h e m i c a l s f o re x a m p l e ， a v e n t i sd e v e l o p e di n s e c t i c i d en a m e da sf i p r o n i lw h i c hp o s s e s s e db r o a ds p e c t j - u i no fb i o a e t i v i 妙 a g a i n s tm y z u sp e r s c a e ，e m p o a s c a , l a r v a eo fl e p i d o p t e r a , m u s c ad o m e s t i c aa n dh y m e n o p t e r a p e s t s s d cb i o t e c h n o l o g yd e v e l o p e ds u l f o n eh e r b i c i d eb e n z o b i c y c l o n , w h i c hw a sak i n do f h p p d ( 4 h y d r o x y p h e n y lp y r u v a t ed i o x y g e n a s e ) i n h i b i t i o r a v e n t i se x p l o i t e ds u i f o n ec o n t a i n i n g h e r b i c i d ei s o x a f l u t o l e ，w h i c hw a sm a i n l yu s e di nw e e d so fm a i z ea n ds u g a rb e e tf i e l d s t h e r e f o r e ，s u i f o x i d ea n ds u l f o n ec o m p o u n d sh a v eb e e no n eo ft h ef o c u s e si nc h e m i c a la n d b i o l o g i c a lr e s e a r c hf i e l d s i no r d e rt of i n dh i g h - e f f c i e n ta n de n v i r o n m e n tf r i e n d l yp e s t i c i d a lc o m p o u n d s , t h i sp a p e r h o p e dt os t a r tf r o mg a l l i ca c i da n ds y n t h e s i z e das e r i e so fs u l f o x i d ed e r i v a t i v e s ，w ed e s i g n e d a n ds y n t h e s i z e dn i n en e w2 - s u b s t i t u t e dt h i o - 5 - ( 3 ，4 ，5 - t r i m e t h o x y p h e n y t ) - 1 ，3 ，4 - t h i a d i a z o l e ( o x a d i a z o l e ) c o m p o u n d s ( s e r i e sa ) ，t w on e w2 - s u b s t i t u t e ds u l f o n y l 5 - ( 3 ，4 ，5 - t r i m e t h o x y p h e n y l ) - i ，3 ，4 - t h i a d i a z o l ec o m p o u n d s ( s e r i e sb ) a n dn i n en o w2 - s u b s t i t u t e ds u l f i n y l - 5 ( 3 ，4 ， 5 - t r i m e t h o x y p h e n y l ) - 1 ，3 ，4 - t h i a d i a z o l ec o m p o u n d s ( s e r i e sc ) s t r u c t u r e so fa l ln e wc o m p o u n d s w e r ei d e n t i f i e db y1 hn m r , 1 3 cn m r , ma n de l e m e n t a la n a l y s i s t h ep r e l i m i n a r yb i o a s s a yt e s t ss h o w e dt h a t2 - s u b s t i t u t e ds u l f i n y l - 5 - ( 3 ，4 ，5 q f i m e t h o x y - p h e n y l ) - l ，3 ，4 - t h i a d i a z o l ec o m p o u n d s ( s e r i e sc ) d i s p l a y e dc e r t a i na n t i f u n g a la c t i v i t y k e y w o r d s ：1 ，3 ，4 - t h i a d i a z o l e ；s u l f o x i d e ；g a l l i ca c i d ；s y n t h e s i s ；b i o a c t i v i t y 2 贵州大学2 0 0 8 届硕士研究生论文 t os u l f o x i d e sw i t ht r i c h l o r o i s o c y a n u r i ca c i d 【j 1 s y n t h e t i cc o m m u n i c a t i o n s 2 0 0 1 ， j ，( 2 ) ，2 4 5 - 2 4 8 【5 1 1 x u , w l ；z h e n g ，y l ；z h a n g , q s ；z h u ，h s as e l e c t i v e ，c o n v e n i e n ta n d e f f i c i e n tc o n v e r s i o no f s u l f i d e st os u l f o x i d e s 田s y n t h e s i s 2 0 0 4 ，z0 2 2 7 - 0 2 3 2 【5 2 z h e n g , y f ；o e h l s c h l a g e r , a c ；g e o r g o p a p a d a k o u , n h ；h a r t m a n , p c t ；s c h e l i g a , es y n t h e s i so fs u l f u r - a n ds u l f o x i d e - s u b s t i t u t e d2 ，3 - o x i d o s q u a l e n e sa n dt h e i r e v a l u a t i o na sl n h i b i t o r so f 2 ，3 - o x i d o s q u a l e n e l a n o s t e r o ic y c l a s e 【j 】j o u r n a o f t h e a m e r i c a nc h e m i c a l s o c i e t y 1 9 9 5 ，1 1 7 , 6 7 0 6 8 0 【5 3 1 y o s h i d a , s ；n a k a g a w a , s ；u s h i r o g u c h i ，t ；m a t s u u r a , h ；y a z a k i ，a a n t i f u n g a l a g e n t s ：u s48 7 62 8 1 【p 】1 9 8 9 - 1 0 - 2 4 【c h e m a b s t 1 9 8 9 ，1 1 0 ：5 1 2 9 5 【5 4 y u , y ；y u b o ，b g o l d ( 1 1 1 ) c a t a l y z e do x i d a t i o no fs u l f i d e s t os u l f o x i d e sw i t h h y d r o g e np e r o x i d e 【j 】t e t r a h e d r o nl e t t e r s 2 0 0 7 ，4 8 , 8 518 - 8 5 2 0 ， 缩略词列表 英文缩写英文名称中文名称 a c a c a c e t y la c e t o n e 乙酰丙酮 1 3 cn m r1 3 cn u c l e a rm a g n e t i cr e s o n a n c e 核磁共振碳谱 d c md i c h l o r o m e t h a n e二氯甲烷 d m s o d i m e t h y ls u l f o x i d e 二甲哑砜 1 hn m r1 hn u c l e a rm a g n e t i cr e s o n a n c e核磁共振氢谱 i c 5 0 5 0 i n h i b i t i n gc o n c e n t r a t i o n 5 0 抑制浓度 i ri n f r a - r e d 红外光谱 m - c p b a m e t a - c h l o r o p e r o x y b e n z o i ca c i d 问氯过氧苯甲酸 t h f t c 由 a h y d r o f u 瑚 四氢呋喃 h f i p h e x a f l u o r o - 2 p r o p a n o l 六氟异内醇 4 6 贵州大学2 0 0 8 届硕士研究生论文 原创性声明 本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导 下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容 外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科 研成果。对本文的研究曾做出重要贡献的个人和集体，均已在 文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律责任由本 人承担。 论文作者签名：受! 生逮 日 期：2 垒q 墨生q 鱼且 关于学位论文使用授权的声明 本人完全了解贵州大学有关保留、使用学位论文的规定，同 意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子 版，允许论文被查阅和借阅；本人授权贵州大学可以将本学位论 文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、 缩印或其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。 ( 保密论文在解密后应遵守此规定) 论文作者签名：翌! l 盔：导师签名芝鲨：虻日期：2 q q 墨生q 鱼且 贵州大学2 0 0 8 届硕士研究生论文 l 址! 苎 刖罱 近年来，国内外农药在研究和应用上表现出一些新的特点，亚砜和砜类化合物具有多 种生物活性。自1 8 6 5 年第一篇文献报道了关于亚砜类化合物合成方面的文章以来( m a r c k e r c ，1 8 6 5 ) ，有关亚砜类化合物的报道源源不断。在农药方面，日本农药公司报道新型杀虫 剂氟虫酰胺( f l u b e n d i a m i d e ) ，属于含砜类结构的第一个作用靶标为鱼尼汀受体的抑制剂，对 鳞翅目害虫，如棉铃虫具有优异的活性。安万特公司开发的杀虫剂氟虫腈( f i p r o n i l ) 和乙虫 清( e t h i p r o l e ) 属于含亚砜结构的杀虫荆，前者对蚜虫、叶蝉、鳞翅目幼虫、蝇类和膜翅目 害虫有广谱高效活性，后者也是广谱杀虫剂，在低用量下对多种咀嚼式口器害虫与刺吸式 口器害虫有效。i 扫u n i r o y a li n c 开发的杀螨特是属亚砜结构的杀螨剂，其对一些食植物性螨 类有毒，用于果树、棉花、黄瓜、茄子等杀螨，持效期长i 由b a y e r a g 开发的亚砜吸磷是 属亚砜结构的杀虫剂，亚砜吸磷为内吸性触杀杀虫剂，适用于防治刺吸性害虫。 此外，l 。3 ，4 噻二唑及其取代衍生物也是一类重要的生物活性物质，具有独特抗真菌、 抗病毒、杀虫、除草、植物生长调节等活性，还具有消炎、抗菌、抗肿瘤、驱虫、抗血小 板凝聚等功能。如在农药方面，由日本组合化学公司研制，并与诺华公司共同开发的噻二 唑类除草剂氟噻乙草酯( f l u t h i a c e t - m e t h y i ) ，主要用于防除大豆、玉米田阔叶杂草，特别对 一些难防除的阔叶杂草有卓效，对大豆和玉米极安全，由于氟噻乙草酯苗前处理，甚至超 剂量下活性也很低，故对后茬作物无不良影响，加之其用量低，且土壤处理活性低，故对 环境安全。由德国拜耳公司开发的噻二唑类除草剂氟噻草胺( f l u f e n a c e t ) ，主要用于防除众 多的一年生禾本科杂草如多花黑麦草和某些阔叶杂草，对作物和环境安全。l ，3 ，4 噻二唑 及其取代衍生物也是研究的热点 本论文以天然产物巾筛选 i 的先导化合物没食子酸为起始原料。通过醚化、酯化、与 水合肼反应、成盐、闭环、硫醚化反应引入噻二唑官能团，合成了9 个硫醚新化合物，分 别把硫醚氧化而合成了2 个新化合物砜和9 个新化合物亚砜。共合成3 2 0 个新化合物以期 望能发现合成路线简单、生物活性优良的化合物，为进一步开发出拥有自主产权的农药和 医药品种奠定坚实的基础。 3 贵州大学2 0 0 8 届硕士研究生论文 第一章文献综述 亚砜类化合物是一类具有较高生物活性的化合物，且具有广谱生物活性，它们作为杀 菌剂、除草剂和抗肿瘤药物在医药和农药领域中得到了广泛地应用。如d o l m a n 等报道的 杀菌剂噻菌腈( t h i c y o f e n ) ( 其结构见图1 1 ) 是d ：l d u p h 缸公司开发，其属噻吩类非内吸性杀菌 剂，是多部位抑制剂，用作种子处理，对禾谷类作物、棉花和玉米上的镣孢菌和腐霉菌、 麦类核腔菌和小麦网腥黑粉菌有效，也可用作土壤处理，防治花球茎上腐霉菌的浸染。安 万特公司开发的杀虫剂氟虫腈( f i p r o n i l ) ( 其结构见图1 1 ) 和乙虫清( e t h i p r o l e ) 属含亚砜结构 的杀虫剂，前者对蚜虫、叶蝉、鳞翅目幼虫、蝇类和膜翅目害虫有广谱高效活性，后者也 是广谱杀虫剂，在低用量下对多种咀嚼式口器害虫与刺吸式口器害虫有效。目前，亚砜类 化合物是新农药研究的热点之一。以下主要对这类化合物在抗菌方面和合成方面的研究进 展分别进行了综述。 f 3 c f i p r o n i l c f 3 h 3 c h 乒：寇渊 图1 1 农药f i p r o n i l 、t h i c y o f e n 的结构 s c h e m e1 1t h es t r u c t u r eo f p e s t i c i d e sf i p r o n i l ，t h i c y o f c n 1 1 亚砜类化合物杀菌活性的研究进展 1 1 1 含咪唑基的化合物 1 9 8 6 年r o s e ，a e ( r o s e ，a f ，1 9 8 6 ) 报道了化合物h 和l b ( 其结构见图1 2 ) ，生物活 性测试结果表明，苯环上不同的取代基对化合物的生物活性影响较大。 在5 x l 矿m g k g 浓度下，对于l a 化合物，当r = 苯基时，该化合物对蕃茄晚疫病( t o m a t o l a t eb l i g h t ) 、蕃茄早疫病( t o m a t oe a r l yb ，f 暑彝f ) 和豌豆自粉病( b e a np o w d e r ym i l d e w ) 的防效 分别为2 9 、8 8 、o ；当r 对氯苯基时，该化合物对它们的防效分别为6 9 、8 1 、 3 3 ；当r - 对特丁基苯基时，该化合物对它们的防效分别为9 8 、2 3 、7 6 对于l b 化合物，当r = 苯基时，该化合物对蕃茄晚疫病( t o m a t ol a t eb l i g h t ) 、蕃茄早 疫病( t o m a t oe a r l yb l i g h t ) 和豌豆自粉病( b e a np o w d e r ym i l d e w ) 的防效分别为7 1 、2 3 、 6 ；当l b 对特丁基苯基时，该化合物对它们的防效分别为9 8 、6 3 、1 0 0 。 4 贵州大学2 0 0 8 届硕士研究生论文 曰h 2 r - s - c l a l b l p 苯基：对氯苯基：对特丁基苯基。 图1 2 化合物l i ，l b 的结构 s c h e m e1 2t l i i es t r u c t u r eo fc o m p o u n d sb ，l b 1 9 9 9 年，s c h i a f f e l l a , f 等( s c h i a f f e l l a , f ，e ta 1 ， 9 9 9 ) 报道了化合物2 ( 其结构见图1 3 ) 生物活性测试结果表明：当r 产甲基，取代基位于6 位时其对白色念珠菌( c a l b i c a n s ) 的 m i c g m l ) 为6 2 5 。当r = 甲基或乙基，取代基位于7 位时其m l c o j g m l ) 均大于2 5 0 。而 对照药剂氟康唑( f i u c o n 北o l e ) 的m i c o g m l ) 为0 9 。与对照药剂氟康唑( f i u c o n a 2 0 l e ) 相比， 化合物2 抗自色念珠菌( ca l b i c a n s ) 的抗菌活性不如对照药剂氟康唑( f l u c o n a z o l e ) 。 - r 2 图1 3 化合物2 的结构 s c h e m e1 3 t h es 1 3 u c t u r eo fc o m p o u n d2 1 1 2 含噻吩基的化合物 1 9 9 1 年d o i m a n , h 等( d o l m a n ，f 1 ，e ta 1 ，1 9 9 1 ) 报道了化合物3 a - d ( 其结构见固1 4 ) 的生 物活性。生物活性测试结果表明，这类化合物对大麦条纹病( p y r e n o p h o r ag r a m i n e a ) j 5 j 有很 好的活性。在l x l o 5 t n g k g 浓度t ，化合物3 i 的活性最高，其对大麦条纹病冷r p 疗印矗d r 口 g r a m i n e a ) 的防效为8 9 其次是3 b 、3 c 、3 d 其防效分别为8 6 、8 4 8 3 。而在浓 度为3 x l 矿m g k g l 埘 ，化合物3 c 的活性最好，其对大麦条纹病( 乃馆n 叩矗。阳g r a m i n e a ) 的 防效为6 6 h 3 c 1 c 2 h 5 5 字q 贵州大学2 0 0 8 届硕士研究生论文 一c h 3 一c 2 h 5 图1 4 化合物3 的结构 s c h e m e1 4 t h es t r u c t u r eo f c o m p o u n d s3 1 1 3 含酰胺类的化合物 1 9 8 9 年y o s h i d a , s 等( y o s h i d a , s ，e a i 。，z 9 s 9 ) 报道了化合物4 a - - d ( 其结构见图l 。5 ) 。 生物活性测试结果表明，化合物4 a 对白色念珠菌( c a n d i d a 口舾泐舯) 和黑曲霉( a s p e r g i l l u s n i g e r ) 的9 5 生长抑制浓度分别为4 0 7 、4 9 】z g m l 。化合物4 b 、4 c 、4 d 对黑曲霉( a s p e r g i l l u s n i g e r ) 的9 5 生长抑制浓度分别为5 7 3 、3 0 8 、8 0 4p e , n t t , 。在同样条件下，对照药剂两 性霉素b ( a m p h o t e r i c i nb ) 对白色念珠菌( c a n d z d a 口胁缸彻了) 和黑曲莓( a s p e r g i l l u 哆n i g e r ) 的 9 5 牛k 抑制浓度则分别为0 3 、0 8 ，, g m l 。 oo l il l c h 2 = c h c h 2 s c h 2 c h = c h s s c h 3 c h 3 s c h 2 c h = c h s s c h 2 c h = c h 2 44b oo i ii i c h 2 = c h c h 2 s c h 2 c h = c h s s c h 2 c h = c h 2 o o0o c h 3 c h 2 0 c c h 2 c h 2 c h 2 s c h 2 c h = c h s s c h 2 c h 2 c h 2 c o c h 2 c h 3 铜 图1 5 化合物4 a , - d 的结构 s c h e m e1 5t h es t r u c t u r e so f c o m p o u n d s4 j p - d 2 0 0 6 年席真等( 席真，等，2 0 0 6 ) 于畏道了化合物5 ( 其结构见图1 6 ) 。由于予性原予的 存在，使每一个化合物分别有4 种不周的旋光异构体，作者采用含药介质法，于4 8h 后 观察抑菌率，药剂浓度为2 5 0 # g m l 时杀菌活性见表i i 所示。从表1 1 可看出：该类化 合物有良好的杀菌活性和杀菌谱。其中当r = 香豆素- 2 。r c , i t s 时化合物的杀菌活性最好 o h 0 1 0 。 r c 、h n s s 、c h 3 5 图l - 6 化合物5 的结构 s c h e m e1 6t h es l l l j c t u r eo f c o m p o u n ds 贵州大学2 0 0 8 届硕士研究生论文 表1 1 化合物5 的抗菌活性 t a b l e1 1t h ea n t i f u n g a la c t i v i t i e so f c o m p o u n d s5 注：抑制率= - 0 , - - 2 0 时用1 表示；抑制率= 2 0 0 0 时用2 表示：抑制率= 4 0 - - 6 0 0 o 时用3 表示；抑制率= 6 0 8 0 0 0 时用4 表示：抑制率= 8 0 - - 1 0 0 时用5 表示：表示负抑制率或未测 1 1 5 含吲哚基的化合物 1 9 8 0 年p a w a r , ra ( p a w a t , a ，1 9 8 0 ) 报道了化合物6 ( 其结构见图1 7 ) 的生物活性。 生物活性测试结果表明，该类化合物对白色念珠荫( ca l b i c a n s ) 、须癣毛癣菌( 7 = m e n t a g r o p h y t e s ) 和( t r e b r u m ) 没有抑制活性。 h i r = c h 3 ，c 2 h 5 ，n , c a h 7 n 屺4 h o 6 图1 7 化合物6 的合成及结构 s c h e m e1 7t h es l l u c t u r eo f c o m p o u n d6 7 贵州大学2 0 0 8 届硕士研究生论文 1 1 4 含噻唑基的化合物 1 9 9 4 年s t e v e n ，e 等( s t e v e n ，e ，e ta 1 ，1 9 9 4 ) 报道了2 - ( 2 氟乙硫基m ，5 ，6 ，7 - 四取代苯并噻 唑衍生物7 ( 其结构见图1 8 ) 的生物活性。初步生物活性测试表明，大多数化合物对小麦根 腐病菌( f u s a r i u mg r a m i n e a r u m ) 、小麦禾顶囊壳菌( g a e u m a n n o m y c e sg r a m i n i s ) 、小麦颖枯病 菌( s e p t o r i at r i t i c 0 、葡萄灰霉病菌( b o r t r y t i se i n e r e a ) 、稻瘟病菌( p i r i c u l a r i ao r y z a e ) 、水稻纹 桔病菌( r h i z o c t o n i as o l a n o 、黑根腐病病原菌( t h i e l a v i o p s i sb a s i c o l a ) 、青霉菌( p e n i c i l l i u m i t a l i c u mw e h m e r ) 等都有不同程度地杀死或抑制活性。 r 锄刊：c 岈 n 7 图1 8 化合物7 的结构 s c h e m e1 8t h es t r u c t u r eo f c o m p o u n d7 1 1 6 含哒嗪基的化合物 1 9 8 9 年r i c h a r z , w 等( r i c h m z , w ，e ta 1 ，1 9 8 9 ) 报道化合物8 a - c ( 其结构见图1 9 ) 对霜霉 病菌( 只c u b e n s i s ) 、大豆褐纹( s g l y c i n e s ) 、烟草霜霉病仉t a b a c i n a ) 、小麦颖枯病( s n o d o r u m ) 、黄姜灰霉病假c i n e r e a ) 、马铃薯晚疫病( 尸i n f e s t a n s ) 等具有抑制活性，化合物 8 a 、8 b 、在浓度为0 0 1 2 5 , , - 0 0 5 时对作物喷雾发现对黄姜灰霉病假c i n e r e a ) 、马铃薯晚 疫病僻i n f e s t a n s ) 、葡萄霜霉病( 尸v i t i c o l a ) 、小麦颖枯病假n o d o r u m ) 等均有很高活性，抑 制率均大于9 0 。其中，化合物铀的活性最高，其在浓度为0 0 2 5 时对作物喷雾发现对 葡萄霜霉病v i t i c o l a ) 有很好地活性，抑制率大于9 7 。 o i i 8 a8 b5 c 图1 9 化合物8 a - t 的结构 s c h e m e1 9t h es t r u c t u r e so f c o m p o u n d s8 a - - c 1 1 7 含三唑基的化合物 1 9 9 2 年s a g a , m m 等( r a g a , m m ，e ta 1 ，1 9 9 2 ) 报道了化合物9 ( 其结构见图l l o ) 的生 物活性。该化合物对念珠菌( c a n i d aa b i c a n s ) 和隐球菌( c r y p t o c o c c u s ) 的最小抑菌浓度( m l c ) 3 贵州大学2 0 0 8 届硕士研究生论文 均大于1 2 89 9 m l ，而对照药剂氟康唑( f i u c o n a z o l e ) 的最小抑菌浓度( m i c ) 分别为3 0 8 、1 6 p g m l ，由此可见：化合物9 的抗菌活性不如对照药剂氟康唑( f l u c o n a z o l e ) 。 f f 擎一n 邕- i c c 一 g h 2 邺苒c 比h 3 c 件c h 3 图1 1 0 化合物9 的台成及结构 s c h e m e1 1 0t h es t r u c t u r eo f c o m p o u n d9 1 1 9 含苯基的化合物 1 9 9 5 年h i d e n o r i ，m ( h i d e n o d ，m ，1 9 9 5 ) 报道了化合物i o a d ( 其结构见图1 1 1 ) 的生物 活性( 表1 2 ) 从表1 2 可知：这些化合物都有较好的抑茵活性，它们对烟曲霉菌( a s p e r g i l l u s f u m i g a t u s ) 最小抑制浓度均低于对照药剂氟康唑( f l u c o n a z o l e ) 。 f l o a o s o i j s 、 f f 1 0 b l o c l o d 图1 1 l 化合物i o a - - d 的结构 s c h e m e1 1 1t h es t r u c t u r e so f c o m p o u n d s1 0 ad o i i s o l l s 、 表1 2 亚砜类化合物对烟曲霉病菌孢子的影响 t a b l e1 2t h ea n t i f u n g a la c t i v i t i e so f c o m p o u n d sa g a i n s ta s p e r g i l l u s f u m i g a t u sc o n i d i a 化合物( c o m p d ) 最小抑菌浓度m i c 缸g m l ) i f m0 0 6 3 。i f m 4 9 4 2 6 。将每毫升含有1 0 s 1 0 9 - 个浓度的孢子悬浮在0 0 5 t w e e n 8 0 的无菌生理盐水中 b 将每毫升1 0 5 个孢子悬浮液培养在沙氏葡糖肉汤培养基中 贵州大学2 0 0 8 届硕士研究生论文 2 0 0 6 年，e r r a n t e ，q 等( e r r a n t 呛，g ，e ta 1 ，2 0 0 6 ) 报道了化合物l l ( 其结构见图1 1 2 ) 的生物 活性( 表1 3 ) 。两性霉素b 为对照药剂。与对照药剂两性霉素b 相比，该类化合物对如下真 菌：热带念珠菌( ct r o p i c a l 妇) 、黑曲霉似n i g e r ) 、拮抗杉木致害菌僻o x y s p o r u m ) 和断发毛 癣菌( zt o n s u r a n s ) 均有很好的抗菌活性，除白色念珠菌( ca l b i c a n s ) 外。对于热带念珠菌( c t r o p i c a l i s ) 和拮抗杉木致害菌僻o x y s p o r u m ) ，所有化合物的m l c 均小于o 2 g m l ，除化合 物h e ( 分别为0 3 、2 # g m l ) 外。 o o ； x 善q x l l 图1 1 2 化合物l l 的结构 s c h e m e1 1 2t h es t r u c t u r eo f c o m p o u n d1 l 表1 3 化合物( 1 l a - - e ) 的抗菌活性 t a b l e1 3t h ea n t i f u n g a la c t i v i t i e so f c o m p o u n d s ( 1 l a 叫e ) m i c r oi se x p r e s s e da s # g m l a m p h ob = a m p h o t e r i c i nb ca l b i c a n s 白色念珠菌；ct r o p i c a l i s 热带念珠菌：a ，n i g e r 黑曲霉：fm y s p o r u m 拮抗杉木 致害菌：断发毛癣菌zt o n s u r a n s 1 1 8 含噻二二唑基的化合物 1 9 9 8 年，f o r o u m a d i ，a 等( f o r o u m a d i ，a ，e ta 1 ，1 9 9 8 ) 报道了化合物1 2 ( 其结构见图1 1 3 ) 的生物活性生物活性测试结果表明，该类化合物的抗白色念珠菌( ca l b i c a n s ) 的最小抑 菌浓度均高于对照药剂咪康唑( m i c o n a z o l e ) 。 a r 以n s - 入n0 兰一ra r 以s 入兰一r 肛良n 分 0 2 n 7 l 乡 1 2 圈1 1 3 化合物1 2 的结构 s c h e m e1 1 3t h es t r u c t m eo fc o m p o u n d s1 2 l o 贵州大学2 0 0 8 届硕士研究生论文 1 9 9 4 年卢承权等( 卢承权，等，1 9 9 4 ) 报道了化合物1 3 ( 其结构见图1 1 4 ) 。将生长在培养 基中的1 6 种微生物用恒定浓度的化合物1 3 进行处理，以二碘甲基对甲苯基砜作对照，并在 2 4h 后记录每种微生物的生长程度，从表1 4 可看出，化合物1 3 表现出较好的杀微生物活性 o r 1 = 烷基、芳基 r 2 = 氢、卤素、硝基、羰烷氧基、烷基 y - r 3 漤亍吉霞烷基 1 3 图1 1 4 化合物1 3 的及结构 s c h e m e1 1 4t h es t r u c t u r eo f c o m p o u n d s1 3 表1 4 化合物1 3 的杀菌活性 t a b l e1 4t h ea n t i f u n g a la c t i v i t i e so f c o m p o u n d s1 3 注：+ ：生长但缓慢一：生长情况不好一无生长： 1 曲霉属( a s p e r g i l l u m 踢) ，2 。青霉属( p e n i c i l l i u m 踢) ，3 ，枝孢霉属( c l a d o s p o r i u m 皿) 4 根霉属( r h i z o p u s 印) ，5 木霉属( t r i c h o d e r m as p ) ，6 链格孢属似i t e r n a r i a 平) ，7 毛壳属 ( c h a c t o m i u m 啦) ，8 穗属( s t a c h y b o t r y s 艰) ，9 短根霉属似u r e o b a s i d i u m 跟) ，1 0 黑孢霉属 ( n i g r o s p o r a 够) ，ii 正m e r i o e l l as p ，1 2 红酵母属( r h o d o t o r u l a 够) 1 3 帚霉属( s c o p u l a r i o p s i s 弘) ，1 4 u l o o l a d i u ms p ，l5 酵母属( s a c c h a r o m y c e s 够) 1 6 假丝酵母属( c a n d i d a 够) 。 2 0 0 8 年，l i u ，f 等( l i u , f e ta 1 ，2 0 0 8 ) 报道了化合物1 4 ( 其结构见图1 i s ) 的生物活性 生物活性测试结果表明，这些亚砜类化合物均有一定的抗真菌活性。特别是当x = o ，l 净 苄基时在该化合物浓度为5 0 p g m l 时，对小麦赤霉病原菌( gz e a e ) 、辣椒枯萎病原菌( f o 刁 妒n 一册) 和苹果腐烂病原菌( c 枷j j i 删的抑制率分别为5 3 2 6 、5 2 2 8 和5 6 0 9 与对照药剂恶霉灵( h y m e x a z 0 1 ) 相当。 一no 归一r x 1 4 图1 1 s 化合物1 4 的合成及结构 s c h e m e1 1 5t h es y n l h e s i sa n ds a - u c t u r eo f c o m p o u n d s1 4 1 1 1 0 其它类的化合物 1 9 9 5 年z h e n g , yf 等( z h e n g ，ye ，e ta 1 ，1 9 9 5 ) 报道了化合物1 5 a q 其结构见图1 1 6 ) 贵州大学2 0 0 8 届硕士研究生论文 的生物活性。化合物1 5 a 、1 5 b 、l s c 对白色念珠菌( c a n d i d aa l b i c a n s ) 的i c 5 舡m ) 分别为o 1 6 、 o 2 6 、0 0 6 5 。由此可见：该类化合物均有很好的抗菌活性。 1 5 a 1 5 b 1 5 c 图1 1 6 化合物1 5 a - - , c 的结构 s c h e m e1 1 6t h es t r u c t u r eo f c o m p o u n d1 5 a - c 1 9 9 1 年，p r a v e s h ，k ( p r a v e s h , k ，1 9 9 1 ) 报道了化合物二苯基亚砜配合物1 6 ( 其结构见 图1 1 7 ) 的生物活性。这系列化合物均有抗微生物活性，其中包括如下五种真菌【白色念 珠菌( c a n d i d aa l b i c a n s ) 、新型隐球菌( c r y p t o c o c c u sn e o f o r m a n s ) 、( s p o r o t r i c h u ms c h l o n c k i ( ) 、 须癣毛癣菌( t r i c h o p h y t o nm e n t a g r o p h y t e s ) 、烟曲菌似胖仳 历弛玎埘】和五种细菌【粪链 球菌( s t r e p t o c o c c u s f a e c a l i s ) 、肺炎杆菌( k l e b s i e l l a p n e u m o n i a l ) 、大肠杆菌( e s c h e r i c h i ac o l o 、 ( p s e u d o m o n a sa e r u q u i n o s a ) 、金黄色葡萄球菌( s t a p h y l o c o c c u sa u r e n s ) 。所有配合物均有抗 结核菌和抗细菌活性，在抗结核菌活性方面，其m i c 大约为l , g c o r n ，而铜配合物的抗 结核菌活性最高，其抗结核菌活性的m i c 为0 2p g c c m ；在抗细菌活性方面，这些配合物 对这五种细菌均有显著的活性。 m x 2 n d b z s o n = 2 m = c u ，x = c 1 ，b r , n c s ，n 0 3 ，c h 3 c 0 0 ；n = 4 ，x = c 1 0 4 ； n = 4 ，m 2 c oo rn i ，x = c i ，b r , i ，n c s ，n 0 3 c h 3 c o o ；n = 6 ，x = c i ( ) ； 1 6 图1 1 7 化合物1 6 的结构 s c h e m e1 1 7t h es f f u c t u r eo f c o m p