（内科学专业论文）th17细胞因子在原发性干燥综合征唇腺中的表达及其意义.pdf

厂r j ， 一。#一，r 砖：卫 。， yp1。￥，、坩r， _一，” o 嘧n ， 目录 中文摘要l 英文摘要4 研究论文t h l 7 细胞因子在原发性干燥综合征唇腺中的表达及其意义 前言7再i j 舌7 材料与方法7 结果1 1 附图1 3 附表1 8 讨论2 0 结论2 5 参考文献2 5 综述2 8 致谢3 6 个人简历3 7 中文摘要 t h l7 细胞因子在原发性千燥综合征唇腺中的表达及其意义 摘要 目的：原发性干燥综合征( p r i m a r ys j o g r e n ss y n d r o m e ，p s s ) 是一种以 外分泌腺高度淋巴细胞浸润并伴有多种自身抗体为特征的慢性自身免性 疾病，常表现出多系统损害的症状。国内发病率约为0 3 o 7 ，仅次 于类风湿关节炎，是一种严重危害人们身心健康的常见病、多发病，其发 病机制目前尚不清楚。本研究旨在探讨i l 一1 7 、i l 6 、t n f a 在原发性干 燥综合征患者唇腺组织中的表达及意义，为明确原发性干燥综合征的发病 机制提供理论依据。 方法：1 收集河北省人民医院2 0 0 9 年6 月至2 0 10 年1 月风湿免疫 科3 0 例p s s 患者【均符合2 0 0 2 年干燥综合征国际诊断( 分类) 标准】 唇腺组织；另外，选取1 0 例正常人唇腺组织作为对照组。采用免疫组织 化学s p 法检测i l 1 7 、i l 6 、t n f a 的表达，测得其光密度值。三个抗 体的免疫组化染色样本来自于同一个蜡块。2 分析i l 1 7 、i l 一6 、t n f a 在原发性干燥综合征唇腺组织中及正常唇腺组织中的表达强度的差异，以 及在p s s 患者唇腺不同组织细胞中的表达异同，并按c h i s h o l m 标准分级， 分析三种细胞因子与唇腺中淋巴细胞浸润程度的相关性，以及三种细胞因 子的表达在自身抗体阳性组和阴性组的差异。3 采用s p l 3 0 软件进行统 计学分析，应用t 检验及s p e a r m a n 等级相关分析。 结果： 1 i l 一1 7 、i l 。6 、t n f 0 【在原发性干燥综合征唇腺的表达强度 1 1 对照组中i l 一1 7 无表达，试验组中i l 1 7 表达明显增高。i l 1 7 在实验组阳性表达光密度均数为0 2 1 0 3 4 - 0 0 7 7 0 3 ，明显高于对照组的 0 0 7 8 0 4 - 0 0 1 2 2 9 ，两者比较差异有统计学意义( p o 0 1 ) 。 1 2 对照组中i l 6 无表达，试验组中i l 6 表达明显增高。i l 6 在实 验组阳性表达光密度均数为0 2 4 5 3 4 - 0 0 8 3 3 2 ，明显高于正常组的 0 0 7 9 0 4 - 0 0 1 3 7 0 ，两者比较差异有统计学意义( p o 0 1 ) 。 1 3 对照组中t n f 0 【无表达，试验组中t n f 一0 【表达明显增高。t n f 0 【 在实验组阳性表达光密度均数为0 2 5 0 7 4 - 0 0 7 3 2 5 ，明显高于正常组的 中文摘要 o 0 8 1 0 + o 0 0 7 3 8 ，两者比较差异有统计学意义( p o 0 1 ) 。 2i l 1 7 、i l 6 、t n f ( i t 在原发性干燥综合征唇腺不同组织细胞中的 表达 i l 1 7 、i l 6 、t n f 0 【在唇腺浸润的淋巴细胞、导管上皮细胞、腺泡上 皮细胞均有阳性表达，与对照组比较，差异有统计学意义( p o 0 1 ) 。i l 1 7 主要表达在浸润的淋巴细胞和导管细胞上，1 0 0 个细胞中分别有 3 5 51 - 4 - 1 7 6 3 和4 2 6 9 - a ：2 0 4 6 个阳性细胞；在腺泡细胞上表达较少，1 0 0 个 细胞中有1 6 3 8 士1 0 3 9 个阳性细胞，与淋巴细胞和导管上皮细胞表达相比， 有统计学意义( p o 0 5 ) 。同样，在抗s s a 、抗s s b 阳 性组和阴性组之间，三种细胞因子的表达无统计学差异( p o 0 5 ) 。 结论： 1 i l 1 7 、i l 6 、n 盯一q 均参与了p s s 的局部炎症反应过程，提示n 1 7 细胞及其细胞因子在p s s 的发病过程中起着重要作用。 2 i l 1 7 、i l 一6 、t n f a 在唇腺中的表达存在部位的差异，提示三种 细胞因子在p s s 发病中的作用不尽相同。 3 i l 1 7 、i l 6 、t n f a 在唇腺组织中的表达与自身抗体无关，而与 淋巴细胞浸润程度呈正相关。提示淋巴细胞浸润在p s s 组织损伤中起着 关键性的作用。 中文摘要 关键词：干燥综合征，原发性；白细胞介素1 7 ；白细胞介素6 ；肿瘤 坏死因子q ；免疫组化；唇腺 英文摘要 t h e e x p r e s s i o na n ds i g n i f i c a n c eo ft h l7c y t o k i n e si nl a b i a l 一 一一 ，、 s a l i v a r y 0 l s l a b s t r a c t o b j e c t i v e ：p r i m a r ys j o r g e n ss y n d r o m e ( p s s ) i sak i n do fc h r o n i c a u t o i m m u n ed i s e a s ew i t ht h ec h a r a c t e r i s t i c so fl y m p h o c y t e si n f i l t r a t i n gi nt h e e x o c r i n eg l a n d s ，o c c u r r e n c eo fv a r i e t i e so fa n t o a n t i b o d i e sa n dm u l t i s y s t e m i m p a i r m e n t t h e i n c i d e n c eo fp s si sa b o u t0 3 - - - 0 7 i nc h i n a ，j u s t s e c o n d a r yt h er h e u m a t o i da r t h r i t i s i ti saf r e q u e n t l ye n c o u n t e r e da n dc o m m o n d i s e a s ew h i c hs e v e r e l yh a r m st oh u m a nh e a l t h t h ep a t h o g e n e s i si sn o t c l e a r t h ep u r p o s eo ft h i ss t u d yi st oi n v e s t g a t et h ee x p r e s s i o na n ds i g n i f i c a n c e o ft h ei l 一17 ，i l 一6a n dt n f ai nt h el a b i a ls a l i v a r yg l a n d so f p a t i e n t sw i t hp s s ， i no r d e rt op r o v i d em o r ee v i d e n c ef o re l u c i d a t i n gp a t h o g e n e s i so f p s s m e t h o d s ：1 t h es a m p l e so fl a b i a ls a l i v a r yg l a n do f 3 0p s s p a t i e n t sw e r e c o l l e c t e da td e p a r t m e n to fr h e u m a t o l o g ya n dc l i n i c a li m m u n o l o g yi nh e b e i p r o v i n c a lp e o p l e sh o s p i t a lf r o mj u n 2 0 0 9t oj a n 2 010 a l lp a t i e n t sf i t t e dt h e s t a n d a r d so f2 0 0 2s si n t e r n a t i o n a lc l a s s i f i c a t i o n 10n o r m a ls a l i v a r yg l a n d s w e r et a k e na sc o n t r o l s t h ee x p r e s s i o no fi l - 17 ，i l - 6a n dt n f aw a sd e t e c t e d b yu s i n gi m m u n o h i s t o c h e m i s t r ys pm e t h o da n dm e a s u r i n gt h eo p t i c a ld e n s i t y v a l u e si ns a m ep a r a f f i ns e c t i o n 2 a n a l y z i n gt h ee x p r e s s i o no fi l - 17 ，i l 一6a n d n 妤一ao nl a b i a ls a l i v a r yg l a n d sf r o mp a t i e n t sw i t hp s sa n dc o n t r o lg r o u p ， a n a l y z i n gt h ee x p r e s s i o no fi l 一17 ，i l 一6a n dt n f ao nt h ed i f f e r e n tc e l l so f l a b i a ls a l i v a r yg l a n d s ，a c c o r d i n gt ot h ec h i s h o l ms t a n d a r d ，a n a l y z i n gt h e c o r r e l a t i o no fa l lt h r e ec y t o k i n e s se x p r e s s i o nw i t ht h eg r a d e so fl y m p h o c y t e i n f i l t r a t i o n a n a l y z i n gt h ec o r r e l a t i o no ft h et h r e ec y t o k i n e s se x p r e s s i o nw i t h t h ea u t o a n t i b o d i e s 3 u s i n gs p s s13 0 s o f t w a r e ，tt e s ta n ds p e a r m a nr a n k c o r r e l a t i o nw e r ed o n et oa n a l y z et h ee x p r e s s i o na n dc o r r e l a t i o n r e s u l t s ： 1t h ep o s i t i v ee x p r e s s i o ni n t e n s i t yo fi l 一17 ，i l 一6a n dt n f qo np s s l a b i a ls a l i v a r yg l a n d s ： 4 英文摘要 1 1t h e r ew a sn oe x p r e s s i o no fi l 一17i nc o n t r o lg r o u p i nt h ep s s g r o u p ，t h ea v e r a g eo p t i c a ld e n s i t y o ft h e p o s i t i v ee x p r e s s i o n w a s o 210 3 + 0 0 7 7 0 3 ，w h i c hr e v e a l e das i g n i f i c a n t l y h i g h e ri nc o m p a r i s o nt ot h a t i nt h ec o n t r o l g r o u p ( o 0 7 8 0 士0 0 12 2 9 ) t h ed i f f e r e n c e h a ds t a t i s t i c a l s i g n i f i c a n c e ( p o 0 1 ) 1 2t h e n ：p r e s s i o no fi l 17 a o lg roupthe2 h e r ew a sn oe x p r e s s l o no fi l i nc o n t r o lg j o u di nt h ed 。s s 1 一 g r o u p ，t h ea v e r a g eo p t i c a ld e n s i t yo ft h e p o s i t i v ee x p r e s s i o n w a s 0 210 3 - - 0 0 7 7 0 3 ，w h i c hr e v e a l e da s i g n i f i c a n t l yh i g h e rt h a nt h a ti nt h e c o n t r o l g r o u p ( 0 0 7 8 0 - a ：0 012 2 9 ) n ed i f f e r e n c eh a ds t a t i s t i c a l s i g n i f i c a n c e ( p o 0 1 ) 1 3t h p r e s s i o no f 皿汀仅一grouppsstaere w a sn oe x p r e s s l o no f i nc o n t r o lf f j o u di nt h ed s s 1 j i l n f 。一仅 g r o u p ，t h ea v e r a g eo p t i c a ld e n s i t yo ft h e p o s i t i v ee x p r e s s i o n w a s 0 2 5 0 7 士0 0 7 3 2 5 ，w h i c hr e v e a l e das i g n i f i c a n t l y h i g h e rt h a nt h a ti nt h e c o n t r o lg r o u p ( 0 0 8 1 0 + o 0 0 7 3 8 ) ( p o 0 1 ) 2t h ee x p r e s s i o no fi l 一1 7 ，i l 一6a n dn 师- ao nd i f f e r e n tc e l l si np ss l a b i a ls a l i v a r yg l a n d s ： t h e r ew a sp o s i t i v e e x p r e s s i o no fi l 17 ，i l 6a n dt n f 仅o nt h e i n f i l t r a t i n gl y m p h o c y t e s ，d u c t u se p i t h e l i a lc e l l sa n d g l a n d a l v e o l u s e p i t h e l i a lc e l l s i np s sp a t i e n t s ，w h i c hh a ds t a t i s t i c a l l ys i g n i f i c a n tm e a n i n g i nc o m p a r i n gw i t ht h a ti nt h ec o n t r o lg r o u p ( p o 0 1 ) i l 17m a i n l ye x p r e s s e d o ni n f i l t r a t i v e l y m p h o c y t e s a n dd u c t u s e p i t h e l i a lc e l l s t h e r ew e r e 3 5 51 土1 7 6 3 p o s i t i v e c e l l s a m o n g 1 0 0i n f i l t r a t i v e l y m p h o c y t e s a n d 4 2 6 9 士2 0 4 6a m o n g10 0d u c t u se p i t h e l i a lc e l l s o ng l a n da l v e o l u se p i t h e l i a l c e l l s ，t h e r ew a sl e s si l 一1 7e x p r e s s i o n ，1 6 3 8 土1 0 3 9p o s i t i v ec e l l sa m o n gt h e 10 0c e l l s w h i c hs h o w e ds t a t i s t i c a l l ys i g n i f i c a n tm e a n i n gi nc o m p a r i n gw i t h t h ei l 一1 7e x p r e s s i o no nl y m p h o c y t e sa n dd u c t u se p i t h e l i a lc e l l s ( p o 0 5 ) c o n c l u s i o n ： it h er e s u l t so ft h es t u d yh a ss h o w e dt h a ti l - 1 7 ，i l 一6a n dt n f 一仅 p a r t i c i p a t et h el o c a li n f l a m m a t o r yr e a c t i o no fl a b i a ls a l i v a r yg l a n d si np s s p a t i e n t s t h l7c y t o k i n e sm a y p l a ya ni m p o r t a n tr o l e i nt h ep a t h o g e n e s i so f p s s 2t h e r ea r ed i f e r e n c e si ne x p r e s s i o no fi l 一17 ，i l 一6a n dt n f aa t d i f f e r e n tr e g i o n so ft h ep s sl a b i a l s a l i v a r yg l a n d s i ts h o w st h a td i f e r e n t c y t o k i n e sp r o b a b l yp l a yt h ed i f f e r e n tr o l e si nt h ep a t h o g e n e s i so f p s s 3t h e r ei sn oc o r r e l a t i o nb e t w e e ni l - 1 7 ，i l 一6a n dt n f 一0 【e x p r e s s i o no n l a b i a ls a l i v a r yg l a n d si np s sp a t i e n t sa n da n a ，s s ao rs s b ，b u tt h e r ei s c o r r e l a t i o nb e t w e e na l lt h r e ec y t o k i n e se x p r e s s i o na n dl y m p h o c y t ei n f i l t r a t i o n i ti s s u g g e s t e dt h a tl y m p h o c y t ei n f i l t r a t i o nm a yp l a ya nc r i t i c a lr o l ei nt h e t i s s u ei n j u r yi np s s k e y w o r d s ：s j o r g e n ss y n d r o m e ，p r i m a r y ；i l 一17 ；i l - 6 ；t n f a ； i m m u n o h i s t o c h e m i s t y ；s a l i v a r yg l a n d 6 研究论文 t h l7 细胞因子在原发性干燥综合征唇腺中的表达及其意义 t 量 莉瞢 原发性干燥综合征( p r i m a r ys j o r g e n ss y n d r o m e ，p s s ) 是一种以外分泌 腺高度淋巴细胞浸润和伴有多种自身抗体为特征的慢性自身免疫性疾病， 临床上除出现口干、眼干外，尚有其他器官受累，出现多系统损害的症状。 国内发病率约为0 3 - - 0 7 。从1 9 世纪末p s s 最早被描述以来，其研 究历史己超过百年，但目前因为其发病机制尚未完全明了，致使在干燥 综合征的诊断方面尚缺乏令人十分满意的一个诊断标准，治疗上亦无行之 有效的方法。因此，对发病机制的研究已成为当今干燥综合征研究的一个 热点问题。 t h l 7 细胞是新近发现的c d 4 + 效应t 细胞的新亚群。t h l 7 主要分泌 i l 。1 7 a 、i l 1 7 f 和i l 6 、i l 2 1 、i l 2 2 、t n f 一0 等多种细胞因子，其中i l 1 7 是近年来发现的一种促炎症性细胞因子，在炎症反应中对白细胞的迁移和 活化等方面发挥着重要作用。t h l 7 细胞的发现，为自身免疫性疾病和与 其相关的炎性疾病的发病机制及防治对策的探讨开辟了新的思路和方向。 已有研究证实，t h l 7 细胞在类风湿关节炎、银屑病、炎性肠病等疾病的 发病中起着重要作用。t h l 7 细胞与原发性干燥综合征的发病关系的研究， 国内外少见报道。本课题旨在研究t h l 7 细胞因子i l 1 7 、i l 6 、t n f 0 【 在p s s 唇腺组织中的表达情况，来进一步探讨p s s 的发病机制。 材料与方法 1 病例的选择： 按照2 0 0 2 年修订的干燥综合征国际诊断( 分类) 标准，以2 0 0 9 年6 月 到2 0 1 0 年1 月期间在河北省人民医院风湿免疫科就诊的患者为来源，随 机选取符合入选标准病例3 0 例，并且确定所有患者在试验前未接受激素 及免疫抑制剂的治疗。采集3 0 例患者和1 0 例正常对照唇腺活检标本。3 0 例患者中，男性2 例，女性2 8 例，男女比例为1 ：1 4 ，平均年龄5 0 9 3 4 - 1 4 7 3 岁。对照组男性1 名，女性9 名，男女比例l ：9 ，平均年龄5 6 1 0 4 - 1 2 9 9 研究论文 岁。 1 1 病例符合2 0 0 2 年干燥综合征国际诊断( 分类) 标准： 1 1 1口腔症状：3 项中有l 项或1 项以上： 1 1 1 1每日感到口干持续3 个月以上； 1 1 1 2 成年后腮腺反复或持续肿大； 1 1 1 3 吞咽干性食物时需用水帮助。 1 1 2 眼部症状：3 项中有1 项或1 项以上： 1 1 2 1每日感到不能忍受的眼干持续3 个月以上； 1 1 2 2 有反复的砂子进眼或砂磨感觉； 1 1 2 3每日需用人工泪液3 次或3 次以上。 1 1 3眼部体征：下述检查任l 项或1 项以上阳性： 1 1 3 1 s c h i r m e ri 试验( + ) ( 5 m l n 5 分) ( 不采用角膜麻醉方法) ； 1 1 3 2 角膜染色( + ) ( 芝4v a nb i j s t e r v e l d 计分法) 。 1 1 4 组织学检查：下唇腺病理示淋巴细胞灶l 。 1 1 5 唾液腺受损：下述检查任1 项或l 项以上阳性： 1 1 5 1 唾液流率( + )( 芝1 5m 1 1 5 分)( 不刺激法) ； 1 1 5 2 腮腺造影( + ) ； 1 1 5 3唾液腺同位素检查( + ) 。 1 1 6自身抗体：抗s s a 或抗s s b ( + ) ( 双扩散法) 原发性干燥综合征：无任何潜在疾病的情况下，有下述2 条则可诊断： a 符合1 1 1 至1 1 6 条目中4 条或4 条以上，但必须含有条目1 1 4 ( 组织 学检查) 和条目1 1 6 ( 自身抗体) ；b 条目1 1 3 至1 1 64 条中任3 条 阳性。 继发性干燥综合征：患者有潜在的疾病( 如任一结缔组织病) ，符合 条目1 1 1 和1 1 2 中任1 条，同时符合条目1 1 3 至1 1 5 中任2 条。 必须除外：颈头面部放疗史，丙肝病毒感染，a i d s ，淋巴瘤，结节病， g v h 病，抗乙酰胆碱药的应用( 如阿托品、莨菪碱、溴丙胺太林、颠茄 等) 。 1 2 未经糖皮质激素和免疫抑制剂治疗的初诊患者。 2 主要实验仪器和试剂 2 1 主要仪器设备 研究论文 2 1 1 全自动组织脱水机( 上海l e i c at p l 0 2 0 ) 。 2 1 2自动组织包埋机( 德国m i c r o me c 3 5 0 1 ) 。 2 1 3 病理切片机( 德国m c r o mh m 3 1 5 ) 。 2 1 4c s v i 型摊片烤片机( 孝感宏业医用仪器有限公司) 。 2 1 5 电热恒温箱( 上海跃进医疗器械设备厂) 。 2 1 6 光学显微镜( 日本o l y m p u s ) 。 2 1 7m o t i cm e d6 0 数码医学图像分析系统。 2 2 主要试剂： 2 2 1一抗兔抗人i l 1 7 抗体浓缩液，北京博奥森生物技术有限公司购 进，工作浓度为l ：10 0 。 2 2 2 一抗兔抗人i l 6 抗体浓缩液，北京博奥森生物技术有限公司购进， 工作浓度为1 ：1 0 0 。 2 2 3 一抗兔抗人t n f 0 【抗体浓缩液，北京博奥森生物技术有限公司购 进，工作浓度为l ：1 0 0 。 2 2 4 即用型s p 9 0 0 0 通用试剂盒，北京中杉生物技术公司购进。 2 2 5d a b 显色剂，北京中杉生物技术公司购进。 2 2 6o 1 m lp b s 缓冲液( p h7 2 7 4 ) ，河北省人民医院检验科实验室配制。 3 实验方法 3 1 标本的采集 将唇腺组织常规中性福尔马林固定，脱水机工作，石蜡包埋。载玻片 经a p e s 防脱处理后，切片机连续切片，厚度为5u i i l 。切片首先进行h e 染色，用于淋巴细胞浸润程度分级。c h i s h o l m 标准：0 级为间质中无淋巴 细胞浸润；l 级为每4 m m 2 组织内有轻度淋巴细胞浸润；2 级为每4 m m 2 组织内有中度淋巴细胞浸润或少于一个灶淋巴细胞浸润；3 级为每4 m m 2 组织内有1 个淋巴细胞浸润灶；4 级为每4 m m 2 组织内有两个或两个以上 淋巴细胞浸润灶。( 每个灶至少有5 0 个淋巴细胞聚集4 删午) 3 2 标本的检测： 应用s p 法进行免疫组织化学染色，设立阳性对照和阴性对照：用预 实验中己知的阳性切片作为阳性对照；用o 1 mp b s 代替一抗，做为阴性 对照。具体步骤如下： 3 2 1 组织切片常规脱蜡至水； 研究论文 3 2 2 3 过氧化氢室温下孵育1 0 分钟，消除内源性过氧化物酶活性； 3 2 3 p b s 液冲洗3 次，每次3 分钟； 3 2 4 血清封闭：在湿盒中滴加s p 试剂盒中的正常山羊血清，室温放置 1 0 分钟，封闭内源性生物素； 3 2 5 甩掉血清，滴加适当比例的一抗工作液( i l 1 7 ，1 ：1 0 0 ；i l 6 ，1 ：1 0 0 ； t n f a ，1 ：1 0 0 ) ，放入湿盒中4 。c 冰箱过夜； 3 2 6p b s 冲洗3 次，每次3 分钟； 3 2 7 滴加二抗3 7 温箱孵育4 0 分钟； 3 2 8p b s 冲洗3 次，每次3 分钟； 3 2 9 滴加过氧化物酶标记的链霉菌抗生物素蛋白，3 7 温箱孵育3 0 分 钟； 3 2 10p b s 冲洗3 次，每次3 分钟； 3 2 1 l d a b 显色：滴加新鲜配制的d a b 显色液，光镜下控制显色时间， 约5 15 分钟； 3 2 1 2自来水冲洗，终止显色； 3 2 1 3 复染：苏木素染色3 分钟，水洗，酸性酒精分化1 0 秒钟，水洗， 氨水返蓝2 0 秒，水洗，8 5 乙醇、无水乙醇1 、无水乙醇2 、无水乙醇3 梯度脱水各5 分钟； 3 2 1 4 封片：吸去玻璃片上的多余液体，中性树胶封片。 3 3 免疫组化结果判定t 在光学显微镜下观察，以胞浆棕黄色且形态清 晰者判定为阳性细胞。 3 4 结果分析： 3 4 1 取每个患者m 1 7 、i l 一6 和t n f a 切片，分别观察5 个不同高倍视 野( 4 0 0 x ) ，采集图像输入计算机。利用m o t i cm e d6 0 数码医学图像 分析系统测出光密度值，取其平均值。图象分析所选色光均相同。 3 4 2 观察5 个不同高倍视野( 4 0 0 x ) 下各部位1 0 0 个细胞中阳性表达 细胞数，取平均值。 4 统计学处理： 采用s p s s1 3 0 软件，各组间计量资料采用t 检验。相关性分析采用 s p e a r m a n 等级相关。按旷o 0 5 水准( p 0 0 5 ) 有统计学意义。 研究论文 结果 1 病理观察结果 1 1 i l 1 7 、i l 一6 、t n f 0 c 在原发干燥综合征唇腺中的表达强度( t a b l e1 ) ： 1 1 1 正常组中i l 1 7 无表达，p s s 组中i l 1 7 表达明显增高。i l 1 7 在疾 病组阳性表达光密度均数为0 2 1 0 3 4 - 0 0 7 7 0 3 ，明显高于正常组的 0 0 7 8 0 4 - 0 0 1 2 2 9 ，两者比较差异有统计学意义( p o 0 1 ) ( f i g l 、4 ) 。 1 1 2 正常组中i l 6 无表达，p s s 组中i l 6 表达明显增高。i l 6 在疾病组 阳性表达光密度均数为0 2 4 5 3 4 - 0 0 8 3 3 2 ，明显高于正常组的 0 0 7 9 0 4 - 0 0 1 3 7 0 ，两者比较差异有统计学意义( p 0 0 1 ) ( f i 9 2 、5 ) 。 1 1 3 正常组中n 师0 【无表达，p s s 组中t n f a 表达明显增高。t n f a 在 疾病组阳性表达光密度均数为0 2 5 0 7 4 - 0 0 7 3 2 5 ，明显高于正常组的0 0 8 1 0 4 - o 0 0 7 3 8 ，两者比较差异有统计学意义( p o 0 1 ) ( f i 9 3 、6 ) 。 1 2 i l 1 7 、i l 6 、t n f 仅在原发干燥综合征唇腺不同组织细胞中的表达 ( t a b l e2 5 ) ： i l 1 7 、i l 6 、t n f 0 【在唇腺浸润的淋巴细胞、导管上皮细胞、腺泡 上皮细胞均有阳性表达，与对照组比较，差异有统计学意义( p o 0 1 ) 。 i l 1 7 主要表达在浸润的淋巴细胞和导管细胞上，1 0 0 个细胞中分别有 3 5 5 1 4 - 1 7 6 3 和4 2 6 9 4 - 2 0 4 6 个阳性细胞；在腺泡细胞上表达较少，1 0 0 个 细胞中有1 6 3 8 4 - 1 0 3 9 个阳性细胞，与淋巴细胞和导管上皮细胞表达相比， 有统计学意义( p o 0 5 ) 。同样，在抗s s a 、抗s s b 的阳性组和阴性组之间，三种细胞因子的表达无统计学差异( p o 0 5 ) 。 研究论文 附图 f i g 1 l e s se x p r e s s i o no fi l 一17i ng l a n da l v e o l u se p i t h e l i a lc e l l st h a nt h a t i ni n f i l t r a t i v el y m p h o c y t e sa n dd u c t u se p i t h e l i a lc e l l so f p s sg r o u p s p x 4 0 0 f i g 2 t h ep o s i t i v ee x p r e s s i o no fi l 一6i ni n f i l t r a t i v el y m p h o c y t e s ，d u c t u s e p i t h e l i a lc e l l sa n dg l a n da l v e o l u se p i t h e l i a lc e l l so fp s sg r o u p s p x 4 0 0 1 3 研究论文 f i g 3 t h e p o s i t i v ee x p r e s s i o no ft n f - 0 【i ni n f i l t r a t i v el y m p h o c y t e s ，d u c t u s e p i t h e l i a lc e l l sa n dg l a n da l v e o l u se p i t h e l i a lc e l l so fp s sg r o u p s p x 4 0 0 f i g 4n e g e t i v ee x p r e s s i o no fi l - 17i n _ l a b i a ls a l i v a r yg l a n d so ft h e c o n t r o lg r o u p s p x 2 0 0 1 4 f i g 5 g r o u p n e g e t i v e s p 2 0 0 e x p r e s s i o no fi l 一6i nl a b i a ls a l i v a r yg l a n d so ft h ec o n t r o l f i g 6n e g e t i v ee x p r e s s i o no ft n f c o n t r o lg r o u p s p x 2 0 0 一qi nl a b i a ls a li v a r yg l a n d so ft h e 1 5 研究论文 f i g 7l y m p h o c t ef o c ii nl a b i a ls a l i v a r yg l a n d so fp s s h e x 2 0 0 f i g 8l y m p h o c t ef o c ii nl a b i a ls a l i v a r yg l a n d so fp s s h e x 4 0 0 研究论文 f i g 9 n o r m a ll a b i a ls a l i v a r yg l a n do fc o n t r o lg r o u p h e x 2 0 0 f i g 10 n o r m a ll a b i a ls a l i v a r yg l a n do fc o n t r o lg r o u p h e x 4 0 0 1 7 研究论文 附表 t a b l elt h ee x p r e s s i o no fi l 17 、i l 6a n dt n f ai nn o r m a lt i s s u e sa n dt h e l a b i a ls a l i v a r y