B细胞对抗原的识别和应答.ppt

第16章适应性免疫：B淋巴细胞对抗原的识别及免疫应答（HumoralImmune）,1.掌握特异性体液免疫应答的过程与特点、对TD抗原的应答过程中细胞间、细胞因子与细胞间的相互作用。2.掌握抗体产生的一般规律（初次与再次应答的比较）。,学习要点,概述（Introduction）,主要内容,1.B细胞对TD-Ag的免疫应答*,2.B细胞对TI-Ag的免疫应答*,3.体液免疫应答的一般规律*,1.介导细胞:B细胞2.参与细胞：单核巨噬细胞、DC细胞TH2细胞。3.发生地点：外周淋巴组织,Introduction,1.B细胞对TD-Ag的免疫应答,TI与TD抗原,1,2,B1-B细胞,B2-B细胞,TI-1抗原,TD抗原,CD4,抗原决定基,T细胞协助,激活细胞,免疫记忆,产生抗体,应答类型,胸腺依赖/非依赖性抗原的区别,TD-Ag,TI-Ag,T、B细胞,是,成熟B细胞,能,IgG,体液和细胞免疫,B细胞,否,成熟/未成熟B细胞,不能,IgM,体液免疫,一、抗原识别：1.B细胞对TD-Ag的识别,初次应答,2.TH细胞APC+Ag的识别,二、B/TH细胞活化、增殖和分化,三、效应阶段,1.BCR交联,Syk活化,BLK,Fyn/Lyn,ITAM,(免疫突触),2.辅助受体,活化信号,协同模式,活化信号,应答调节模式,B细胞活化的双信号模型,活性封闭,第1信号,IL-4,IL-5,第2信号,Th2,B,第1信号,CD40CD40L,Antigenpresentation-Tcellsareco-stimulated,TcellhelptoBcells-Bcellsareco-stimulated,TcellhelptoBcells-Bcellsareco-stimulated,B,BothBandTareactivated,2、BCR交联介导的信号转导途径,（1）受体交联激活Blk,Fyn/Lyn（2）CD79/CD19的ITAM磷酸化（3）SyK酪氨酸激酶活化（4）活化PLC-和GEF（5）B细胞活化、增殖,转录因子,MHC-IITCR,Th细胞活化、增殖,分化阶段：IgM,IgG,IgA,IgD,IgE,分泌细胞因子,识别,活化增殖分化,效应,3.活化、增殖、分化阶段：,Bm,淋巴母细胞,浆细胞,IgM,IgG,IgA,IgE,IgD,体液免疫应答过程,浆细胞与抗体分子的分泌,三.体液免疫的效应,三大功能：1.产生抗体：(1)抗感染(2)免疫调节:抗体和独特型抗体2.黏膜免疫:sIgA3.分泌细胞因子参与免疫调节,FunctionsofBlymphocytes,吞噬细胞,AntibodysecretingBcell,Viruskilled,B细胞在生发中心的分化成熟,（一）抗原受体的修正（第2次重排）（二）体细胞高频率突变和Ig亲和力成熟（三）Ig类别转换（四）记忆B细胞的产生,滤泡样树突状细胞的扫描电镜图（树突上的串珠样结构为捕获的抗原抗体复合物）,(再次应答),明区,暗区,抗体亲和力成熟示意图,抗原,B细胞表位,抗体CDR,表位,图11-9CDR分布,BCR/TCR/Ig,Ag,IgM,IgG,IgA,IgE,IgD,Ag特异性相同,图11-13类别转换,IgClass(Isotype)Switching,Plasmacells,IgM,IgEorIgG2,IgAorIgG2b,IgG2orIgG3,ActivatedBcell(centroblast),ProliferatingBcell(centrocytes),ProliferationcytokinesIL-2,IL-4,IL-5,DifferentioncytokinesIL-2,IL-4,IL-5,IFN-,TGF-,IL-2IL-4IL-5,IL-2IL-4IL-5,IL-4,IFN-,TGF-,2.B细胞对TI-Ag的应答,三、TI与TD抗原,四、TI-1和TI-2抗原比较,LPSR,TI-1抗原,TI-2抗原,信号转导,信号转导,B细胞,五、TI-Ag的特点,不需Th细胞的辅助无Bm细胞产生抗体类型-IgM，无类别转换和亲和力成熟,IgM,TI抗原诱导的体液免疫应答,初次免疫,再次免疫,3.体液免疫应答的一般规律,（一）初次免疫应答(primaryimmuneresponse)（二）再次免疫应答(secondaryimmuneresponse),初次与再次体液免疫应答,ABCDE,PrimaryandSecondaryHumoralResponse(初次与再次体液免疫应答),初次免疫,再次免疫,天数,071421283542,1000001000010001001010,血清抗体滴度（Log）,IgG,IgM,初次与再次免疫应答的特性,初次应答,再次应答,应答B细胞,静息B细胞,Bm,所需Ag浓度,高,低,Ag类型,TI-Ag或TD-Ag,TD-Ag,延迟相,4-7天,1-3天,高峰浓度,较低,较高,Ig类别,主要为IgM,IgG、IgA等,亲和力,低,高,思考题初次与再次免疫应答的特点？B细胞在介导体液免疫应答的过程中其活化信号是怎样获得的？B细胞在生发中心发育成熟后可发生哪些变化？各有何意义？,