肾上腺素受体阻断药

1,1,第九章,抗肾上腺素药,2,2,外周神经药物分类：,1.激动药（拟似药）胆碱受体激动药肾上腺素受体激动药：NA、AD、IPA2.阻断药（拮抗药）胆碱受体阻断药肾上腺素受体阻断药？,1.直接作用:毛果芸香碱2.间接作用:新斯的明,M受体阻断药：阿托品2.N受体阻断药：筒箭毒,3,3,肾上腺素受体阻断药,酚妥拉明,普萘洛尔,拉贝洛尔,4,4,第一节-受体阻断药,肾上腺素升压作用的翻转？,分类1、2受体阻断药1受体阻断药哌唑嗪2受体阻断药育亨宾,短效酚妥拉明长效酚苄明,5,5,6,6,如果在实验中误将去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素三种药液的瓶签损坏了，现有已知-R和-R阻断药两种，你如何从麻醉动物的血压实验中鉴别出来？,?,7,7,一、1、2受体阻断药,机制：1、2()，对-R几乎无作用。,以氢键、离子键、范德华力与-受体结合，结合较松，易于解离。,(一)短效受体阻断药(竞争性)酚妥拉明(立其丁)妥拉唑啉,8,8,1、血管扩张：小动脉、小静脉扩张外周阻力Bp（引起直立性低血压）,【药理作用】,直接扩张血管。,【机制】,阻断1受体，扩张血管。,9,9,2.心脏兴奋：,Why？,10,10,3.其它作用拟胆碱作用：兴奋胃肠平滑肌；唾液腺和汗腺分泌增加。组胺样作用：胃酸分泌增加、皮肤潮红；,11,11,【临床用途】1、外周血管痉挛性疾病；2、静滴NA外漏时，皮下浸润注射可防止局部组织坏死；3、肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断和高血压危象的手术前治疗。,12,12,5、难治性充血性心力衰竭（辅助治疗）原因：1）扩张小动脉，使外周阻力下降，减轻心脏后负荷；2）扩张小静脉，使回心血量减少，减轻心脏前负荷；3）肺毛细血管压降低，减轻肺水肿，纠正心衰。,13,13,6.药物引起的高血压：拟交感胺类药物过量所致高血压7.其他：新生儿持续性肺动脉高压等,14,14,【不良反应】,1、心血管：低血压，心率加快、心律失常和心绞痛。冠心病人慎用；,2、胃肠反应：腹痛、腹泻、呕吐等。胃炎，胃、十二指肠溃疡患者慎用；,3、组胺样反应：胃肠分泌增加，皮肤潮红。,15,15,小结,16,16,酚苄明（苯苄胺）【性质】1.作用强:与受体以共价键的形式结合。2.属非竞争性拮抗。,（二）长效受体阻断药（非竞争性）,17,17,1.口服吸收少，仅作静注（刺激性强）。2.作用久：脂溶性大，缓慢排泄,一次用药，可维持3-4天。,【体内过程】,18,18,1.扩张血管外周阻力血压（以舒张压降低明显，易致体位性低血压）；2.心率：通过减压反射；阻滞突触2-R；NE释放抗5-HT的作用；组胺样作用；,【药理作用】,19,19,【临床应用】,1.外周血管痉挛；2.抗休克：感染性休克（在补足血容量时用）；3.嗜铬细胞瘤诊断：不宜手术者或术前准备；4.前列腺肥大所致排尿困难：(阻断前列腺或膀胱底部受体),【不良反应】,同酚妥拉明,20,20,哌唑嗪【药理作用】阻断小动脉、小静脉1受体，使血管扩张，外周阻力下降，回心量减少。作用于膀胱颈部和前列腺部位的1受体，松弛膀胱和前列腺部位平滑肌。【临床应用】高血压良性前列腺肥大,二、1阻断剂,21,21,坦洛新（tamsulosin）阻断1A受体，治疗良性前列腺肥大。对心率、血压无明显影响。,三、2阻断剂,育亨宾(Yohimbine)用作科研工具药,22,22,分类：1类:1,2受体阻断药1A类:无ISA普萘洛尔(心得安)1B类:有ISA吲哚洛尔2类:1受体阻断药2A类:无ISA阿替、美托、倍他洛尔2B类:有ISA醋丁洛尔,第二节-受体阻断药,23,23,【体内过程】,吸收：脂溶性不同，吸收不同；如：普萘洛尔易吸收，纳多洛尔难吸收；首关消除不同，生物利用度不同分布：视脂溶性及血浆蛋白结合率而定；肝脏代谢，肾脏排泄肝功能对普萘洛尔影响大，同剂量口服血药浓度可相差4-25倍。,个体化给药，并从小剂量开始逐渐加大剂量,24,24,【药理作用】,1、-R阻断作用,（1）心血管系统：,(-)1受体：心肌收缩力，心率，心输出量，心肌耗氧量，血压。延缓心房和房室结传导，降低窦性节律，延长有效不应期。,(-)2受体：外周阻力：肝、肾、骨骼肌血流减少，冠状血管血流量减低。,25,25,(2)支气管平滑肌：阻断2受体增加支气管阻力加重哮喘(3)代谢：脂肪：脂肪分解减少，游离脂肪酸减少。血糖：抑制糖原分解，对正常人血糖影响小。对糖尿病患者：延缓胰岛素使用后血糖的恢复。掩盖胰岛素引起的低血糖反应，如心悸等。甲亢：对儿茶酚胺的敏感性；抑制T4T3。,对正常人影响小，对支气管哮喘或慢性阻塞性肺炎的患者可加重病情,26,【甲状腺激素合成、贮存、分泌】,甲状腺,摄取碘,活性碘,碘泵,（聚碘）,过氧化物酶,（氧化）,TG酪氨酸残基,（碘化）,MIT,DIT,过氧化物酶,（耦联）,蛋白水解酶,发挥药理作用,TG甲状腺蛋白MIT一碘络氨酸DIT二碘络氨酸,T3：生物利用度高，作用快、强，T4：生物利用度较低，作用慢、弱,27,27,(4)肾素：阻断肾小球旁器1受体，抑制肾素释放ABP,28,28,2、内在拟交感活性,（IntrinsicSympathomimeticActivity，ISA),有些-R阻断剂与-R结合后，除能阻断受体外，尚有对-R的部分激动作用，称为ISA。一般以为具有ISA的药物，可减少由于-R阻断而致的支气管收缩，缓脉，心衰和房室传导阻滞等不良反应。,29,29,局部麻醉作用和奎尼丁样作用。,原因：导致心肌动作电位0相上升速度和幅度明显降低，心肌传导性、自律性、心肌收缩力降低，不应期延长。,注：膜稳定作用与-R阻断作用之间无关。,3、膜稳定作用（大剂量）降低细胞膜对离子的通透性,？,30,30,4.其他,普萘洛尔抗血小板聚集；受体阻断药减少房水形成，降低眼内压；,31,31,【临床应用】,1、心律失常Z20治疗室上性心动过速(房颤、房扑、窦性心动过速)2、治疗心绞痛和心肌梗死Z22心收缩心输出量，耗氧量心率冠脉血流量，但缺血区代谢产物使冠脉扩张，供氧量,32,32,3、治疗高血压Z24减少心输出量；抑制肾素释放；促进PGI2释放。4、CHFZ21：扩张型心肌病及心衰。5、甲亢Z33：降低基础代谢，控制激动不安的症状。6、其他：焦虑、青光眼、肌震颤、偏头痛等。,33,33,【不良反应】,1.心血管反应：心力衰竭、心动过缓、房室传导阻滞，严重者可致心脏停搏。,2.诱发或加剧支气管哮喘。,3.停药反应:(停药反跳),34,34,【禁忌症】支气管哮喘、严重房室传导阻滞、窦性心动过缓、严重左室心功能不全。心梗及肝功不良者慎用。,35,35,-R阻断药,药理作用,临床应用,不良反应,膜稳定作用,内在拟交感活性,-R阻断作用,心律失常治疗心绞痛和心肌梗死CHF治疗高血压甲亢,停药反应:(停药反跳),36,36,普萘洛尔（propranolol，心得安）,一、非选择性受体阻断药,【特点】1.口服吸收快而完全，吸收率大于90%，半衰期为2-5h。2.首关消除强，60-70%；生物利用度低，仅为30%。3.蛋白结合率大于90%。容易通过血脑屏障和胎盘。4.无内在拟交感活性，膜稳定作用较强。5.临床常用于心律失常、心绞痛、高血压、甲亢等。,37,37,二、选择性1-R阻断药阿替洛尔和美托洛尔【特点】1、对1受体有选择性阻断作用，且无内在拟交感活性，表现为心脏抑制。2、在临床降压方面，阿替洛尔优于普萘洛尔。,38,38,第三节、-R阻断药,拉贝洛尔（labetalol,柳胺苄心定）,【化学结构】拉贝洛尔在化学结构上有两个光学中心，有4种立体异构物，即R，R-、R，S-、S，R-及S，S-拉贝洛尔。R，R-型者主要阻断受体；S，R-型的阻断受体的作用最强；S，S-型具有较弱的阻断受体的作用；R，S-型不具任何阻断作用。临床应用的拉贝洛尔为上述4种异构体的消旋混合物。故兼有受体及受体阻断作用。,39,39,【药理作用及临床应用】受体阻断血管舒张1受体阻断心脏抑制,用于中、重度高血压、心绞痛，静脉注射用于高血压危象。注：支气管哮喘患者慎用。,40,40,外周神经药物分类：,1.激动药（拟似药）胆碱受体激动药肾上腺素受体激动药：NA、AD、IPA2.阻断药（拮抗药）胆碱受体阻断药肾上腺素受体阻断药：普萘洛尔,1.直接作用:毛果芸香碱2.间接作用:新斯的明,M受体阻断药：阿托品2.N受体阻断药：筒箭毒,41,41,1、名解：内在拟交感活性；2、酚妥拉明对去氧肾上腺素、去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素的血压有何影响；3、普萘洛尔对去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素的血压有何影响；4、普萘洛尔的临床应用与不良反应；,思考题？,42,练习题,1、心脏受体主要是：A1受体B2受体C1受体D2受体EM受体2、-R分布占优势的效应器是：A皮肤、粘膜、内脏血管B冠状动脉血管C肾血管D脑血管E肌肉血管,43,3、抢救心跳骤停的主要药物是：A、麻黄碱B、肾上腺素C、多巴胺D、间羟胺E、苯茚胺4、去甲肾上腺素作用最显著的组织器官是：A、眼睛B、腺体C、胃肠和膀胱平滑肌D、骨骼肌E、皮肤、粘膜及腹腔内脏血管,44,5、肾上腺素可使A皮肤、粘膜、内脏血管收缩，骨骼肌血管扩张B皮肤、粘膜血管扩张，内脏及骨骼肌血管收缩C皮肤及内脏血管收缩，骨骼肌血管扩张D皮肤、内脏及骨骼肌血管部收缩E皮肤、内脏及骨骼肌血管都舒张6、过敏性休克首选A肾上腺素B去甲肾上腺素C多巴胺D麻黄碱E间羟胺,45,7、毛果芸香碱不具有的作用是：A胃肠平滑肌收缩B骨骼肌收缩C眼内压下降D心率减慢E腺体分泌增加8、主要局部用于治疗青光眼的药物是：A阿托品B东莨菪碱C筒箭毒碱D毒扁豆碱E山莨菪碱,46,9、新斯的明最强的作用是：A膀胱逼尿肌兴奋B心脏抑制C腺体分泌增加D骨骼肌兴奋E胃肠平滑肌兴奋10.有机磷酸酯类中毒机制是：A直接激动M受体B直接激动N受体C持久抑制单胺氧化酶D持久抑制磷酸二酯酶E持久抑制胆碱酯酶,47,11、碘解磷定解救有机磷酸酯类中毒的主要机制是：A直接激活胆碱酯酶B促进胆碱酯酶的生成C生成磷酰化碘解磷定D阻断M受体E生成磷酰化胆碱酯酶12、有机磷酸酯类中毒者反复大剂量注射阿托品后，原中毒症状缓解或消失，但又出现兴奋、心悸、瞳孔扩大、视近物模糊、排尿困难等症状，此时应采用：A山莨菪碱对抗新出现的症状B毛果芸香碱对抗新出现的症状C东莨菪碱以缓解新出现的症状D继续应用阿托品可缓解新出现症状E以上都不是,48,13、阿托品对眼的作用是：A扩瞳，升高眼压，调节麻痹B扩瞳，降低眼压，调节麻痹C扩瞳，升高眼压，调节痉挛D缩瞳，降低眼压，调节麻痹E缩瞳，升高眼压，调节麻痹14、阿托品禁用于：A胃肠痉挛B心动过缓C感染性休克D全身麻醉前给药E前列腺肥大,49,15、东莨菪碱与阿托品的作用相比较，前者最显著的差异是：A抑制腺体分泌B松弛胃肠平滑肌C松弛支气管平滑肌D中枢抑制作用E扩瞳、升高眼压16、治疗鼻炎、鼻窦炎出现的鼻粘膜充血，选用的滴鼻药是：A、去甲肾上腺素B、肾上腺素C、异丙肾上腺素D、麻黄碱E、多巴胺,50,17、酚妥拉明临床应用不包括：A外周血管