《NO的生理作用》PPT课件.ppt

NO的生理作用,在1980年前，一氧化氮还是个恶名昭著、会破坏大气层、制造酸雨的环境污染毒物和致癌嫌犯，自1986年LouisJIgnarro和RobertFFurchgott,提出內皮衍生放松因子(EDRF)是一氧化氮后，全世界众多研究人员竟相对其展开研究。惊讶發现轻薄短小、无任何色香味的一氧化氮在心血管循环系统、神经系统、免疫系统、抗癌物、呼吸系统、消化系统等许多领域竟有奧妙重要的有益也有害的功能。RobertFFurchgott,、FeridMurad、LouisJIgnarro1998年获诺贝尔生理学或医学奖。,RobertFFurchgott,born1916Dept.ofPharmacology,SUNYHealthScienceCenterNewYork,LouisJIgnarro,born1941Dept.ofMolecularandMedicalPharmacologyUCLASchoolofMedicineLosAngeles,FeridMurad,born1936Dept.ofIntegrativeBiologyPharmacologyandPhysiologyUniversityofTexasMedicalSchool,Houston,血管内皮细胞和神经细胞是NO的生成细胞，在一定条件下，如乙酰胆碱的作用下，一氧化氮合酶（nitricoxidesynthase，NOS）可将L-精氨酸分解产生NO和L-瓜氨酸。,NO毒作用机制,一是为NO本身的毒性二是通过NO和氧气的相互作用，形成毒性更强的物质，高浓度的一氧化氮几乎可与各种蛋白质反应，多数情况下，此反应导致完整细胞功能破坏活特异性酶功能丧失。三是一氧化氮和各种物质反应的生成物，如硝酸根，亚硝酸根，过氧硝酸盐，以及与金属形成的NO复合物，对机体组织细胞均有毒性，蛋白质分子的硫铁中心若与NO反应将发生亚硝酰基化而丧失活性。,NO作用机制,一氧化氮传导信息的功能和作用机制随制造其出來的地方而不同。功能主要有三种：(1)在神经突处则是当作神经传导因子，和脑部学习及记忆有关。(2)在血管內皮是使血管的平滑肌细胞放松而扩张血管，而可以降低血压。(3)在巨噬細胞则可损坏肿瘤细胞而将其杀死或停止其繁殖。,在生理情况下血管内皮细胞产生的NO，通过细胞膜迅速传递至血管平滑肌细胞，使平滑肌松弛，动脉血管扩张，从而调节血压和血流分布。这种舒血管作用可被NOS抑制剂L-单甲基精氨酸（L-NMMA）阻断。内源性NO调节血管内皮生长，触发血管活性物质，促进血管生长与再生。血管内皮细胞产生的NO在生理、病理情况下均有保持血管内皮细胞完整性的作用。,在CNS中，NO促进递质释放，参与突触可逆性过程，参与视觉、痛觉及嗅觉的气味区分等方面，调节血脑屏障的通透性，参与脑的高级功能活动，如学习和记忆功能。NO还能放大神经细胞中的钙信号，使微弱的、易被忽略的信号放大，而引起细胞内显著的生理变化。高浓度的NO具有细胞毒性作用，可以加重缺血性脑组织损害。,实验证明，生理条件下，NO能引起胃肠道平滑肌和括约肌舒张，过量NO则起抑制作用，从而调节胃肠的运动。有报道NO作为胃肠道非肾上腺素能非胆碱能（NANC）神经的递质，引起犬十二指肠纵行肌舒张。刺激支配犬回盲括约肌的NANC神经释放NO，产生舒张效应。在人胃肠道平滑肌离体实验中，外源性NO对空肠平滑肌的舒张作用类似于电刺激NANC神经的反应，综上所述，NO作为NANC神经的一种递质在人和哺乳动物的消化道内广泛分布，对胃肠道正常的运动起重要的调节作用。同时，NO通过对壁细胞、主细胞、黏液细胞及胃肠上皮细胞的影响，调节胃酸、胃蛋白酶原、黏液、HCO-3等胃肠的分泌功能。,NO能抑制血小板聚集与黏附，减少白细胞的聚集，防止血栓的形成；还能抑制淋巴细胞增殖，抑制肥大细胞的活性，抑制巨噬细胞的氧化产物；在慢性感染和炎症时，激活巨噬细胞和白细胞产生的NO，参与杀灭细菌、病毒、寄生虫、真菌、肿瘤细胞的作用，以及参与其他一系列的免疫过程，过量的NO则可诱导基因突变和肿瘤。,NO其他生理作用,除了以上生理功能外,一氧化氮还在呼吸系统、内分泌系统中起重要作用。总之