（有机化学专业论文）喹唑啉25二酮衍生物的合成及其反应研究.pdf

上海大学硕士学位论文 摘要 本文报道了喹唑啉一2 ，5 一二酮衍生物的合成及其反应研究、3 , 4 一二氢嘧啶一2 一 酮衍生物和1 ，8 二氧代八氢化氧杂葸衍生物的合成研究。论文的主要工作如下： 第一部分：通过在全氟磺酸树脂、蒙脱土k 1 0 、蒙脱土k s f 、8 0 4 2 z r 0 2 等不同催化剂的作用下，1 ，3 环己二酮、芳香醛和脲( 或硫脲) 在不同的溶剂中 的缩合反应，经“一锅煮”的反应来合成喹唑啉一2 ，5 一二酮衍生物。研究发现， 催化剂为全氟磺酸树脂，溶剂为无水乙醇时，反应的产率最高，实验合成的已 知化合物比已报道的产率提高了1 5 3 6 。此催化剂具有良好的通用性，无 论对具有吸电子基的取代芳香醛还是具有供电子基的取代芳香醛都能以较高的 产率得到喹唑啉一2 ，5 一二酮衍生物。通过对机理的研究，我们提出了碳正离子的 机理，这与k a p p e 对经典b i g i n e l l i 反应的研究所提出的机理不同。产物结构全 部经过熔点、i r 和1 hn m r 测定，部分化合物的结构还用1 3 cn m r 、d e p t 、 h ，h c o s y 、c ，h c o s y 和x 射线衍射方法进行了确证。 第二部分：在全氟磺酸树脂、蒙脱土k 1 0 、蒙脱土k s f 等催化剂的催化下， 乙酰乙酸乙酯、芳香醛和脲( 或硫脲) 可以发生缩合反应合成一系列3 , 4 二氢 嘧啶- 2 - 酮衍生物。经过对实验条件的探索，我们发现全氟磺酸树脂可以作为可 循环使用的催化剂，高效地催化3 , 4 二氢嘧啶2 酮衍生物的合成。产物结构经 熔点、i r 和1 hn m r 等确认。此反应具有条件温和、操作简便和产率高等优点。 第三部分：在全氟磺酸树脂催化下，以l ，3 一环己二酮和芳香醛为原料，1 5 2 5 m i n 内，高产率的合成了l ，8 - 二氧代八氢化氧杂葸衍生物。产物结构全部经 熔点、i r 和1 hn m r 测定，部分化合物的结构还用1 3 cn m r 、d e p t 、h h c o s y 、 c ，h c o s y 和x 射线衍射方法进行了确证。 关键词：全氟磺酸树脂3 ，4 一二氢嘧啶一2 一酮喹唑啉一2 ，5 一二酮 v ：! 塑查堂婴主堂垡丝苎 一一 a b s t r a c t i nt h i st h e s i s ，t h es t u d i e so fs y n t h e s i sa n dr e a c t i o no fq u i n a z o l i n e 2 ，5 - d i o n e s d e r i v a t i v e s t h es y n t h e s i so f3 ，4 一d i h y d r o p y r i m i d i n - 2 一o n ed e r i v a t i v e sa n d1 , 8 - d i o x o 2 , 3 ，4 ，5 ，6 ，7 - h e x a h y d r o x a n t h e n e d e r i v a t i v e sw e r ei n v e s t i g a t e d t h ew h o l et h e s i s c o n s i s t so f t h r e ep a r t s p a r ti q u i n a z o l i n e 一2 ，5 一d i o n e d e r i v a t i v e sw e r e s y n t h e s i z e db y c o n d e n s a t i o no f 1 , 3 c y c l o h e x a n e d i o n e ，u r e a o rt h i o u r e aa n da r o m a t i ca l d e h ) 7 d e su n d e rt h ec a t a l y s i so f n a t i o n h ，m o n tk 1 0 ，m o n tk s f , s 0 4 2 z r 0 2 ，e t c ，t h eb e s tr e s u l t sw e r eg o tw h e n n a t i o n hw a su s e da sr e u s a b l ec a t a l y s t t h ep r o d u c t sw e r eo b t a i n e dw i t ht h ey i e l d s b e t w e e n6 5 8 2 ，w i t ht h ei n c r e a s eo f1 5 3 6 c o m p a r e dw i t ht h ec l a s s i c a lb i g i n e l l i m e t h o dt h i sm e t h o dc a r lb es u c c e s s f u l l ya p p l i e di nd i f f e r e n ta l d e h y d e sw i t h e l e c t r o n - w i t h d r a w i n gg r o u po re l e c t r o n - d o n a t i o ng r o u p t h i o u r e ac a na l s ob eu s e d f o rt h es y n t h e s i so f2 一t h i o 一5 一o x a q u i n a z o l i n ed e r i v a t i v e si nh i g h e ry i e l d s m e c h a n i s m o ft h er e a c t i o nw a sp r o p o s e da c c o r d i n gt oo u re x p e r i m e n tr e s u l t sw h i c hw e r eq u i t e d i f f e r e n tf r o mt h eo n ep r o p o s e db yk a p p e t h es 咖n e sa n dc o n f i g u r a t i o n so ft h e t a r g e tm o l e c u l e sw e r ec o n f i r m e db yt h em e a n so fm p ，i r ，1 hn m r s o m eo ft h e m w e r ec o n f i r m e df t l r t h e rb yt h ea p p l i c a t i o no f1 3 cn m r ，d e p t , h ，h c o s y , c ， h - c o s ya n ds i n g l e c r y s t a lx r a yd i f f r a c t i o n p a r ti i n a n o n _ h m o n tk i oa n dm o n tk s fc s nb eu s e dt oc a t a l y z et h ec o n d e n s a t i o n o fa c e t a t ea c e t y l ，u r e a ( o rt h i o u r e s ) a n da r o m a t i ca l d e h y d e sf o rt h es y n t h e s i so f 3 , 4 - d i h y d r o p y r i m i d i n 一2 一o n e d e r i v a t i v e s a f t e rt h e e x p l o r a t i o n o fe x p e r i m e n t c o n d i t i o n s w ef o u n dm a tn a f i o n - ha sr e u s a b l ec a t a l y s tc a l lc a t a l y z et h es y n t h e s i so f 3 ，4 - d i h y d r o p y r i m i d i n 一2 - o d ed e r i v a t i v e si nh i g hy i e l d s t h i sm e t h o dh a sh i g h e r v i 海大学硕士学位论文 y i e l d sc o m p a r e dw i t ht h et r a d i t i o n a lb i g i n e l l im e t h o d a tt h es a m et i m e ，t h em e t h o d i se a s yt oo p e r a t ea n dh a saw i d ea p p l i c a t i o nf o rd i f f e r e n ta r o m a t i ca l d e h y d e sw i t h e l e c t r o n w i t h d r a w i n gg r o u po re l e c t r o n - d o n a t i n gg r o u p p a r ti i i 1 , 8 一d i o x o 一2 ，3 ，4 ，5 ，6 ，7 - h e x a h y d r o x a n t h e n ed e r i v a t i v e sw e r es y n t h e s i z e db yt h e c o n d e n s a t i o no f1 , 3 一c y c l o h e x a n e d i o n ea n da r o m a t i ca l d e h y d e su n d e rt h ec a t a l y s i so f n a t i o n - h t h es t r u c t u r e sa n dc o n f i g u r a t i o n so ft h et a r g e tm o l e c u l e sw e r ec o n f i r m e d b yt h em e a n so fm pi r ，hn m r s o m eo ft h e mw e r ec o n f i r m e d 血r t h e rb yt h e a p p l i c a t i o no f1 3 cn m r ，d e p t , h ，h c o s y , c , h c o s ya n ds i n g l e c r y s t a lx - r a y d j 箭a c t i o n k e y w o r d s ：n a t i o n - h3 , 4 - d i h y d r o p y r i m i d i n - - 2 - - o n e s q u i n a z o l i n e 一2 ，5 一d i o n e s i 原创性声明 0 本人声明：所呈交的论文是本人在导师指导下进行的研究工作。 除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已发 表或撰写过的研究成果。参与同一工作的其他同志对本研究所做的 任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。 签名：走盘盎日期：笾! 丛 本论文使用授权说明 本人完全了解上海大学有关保留、使用学位论文的规定，即： 学校有权保留论文及送交论文复印件，允许论文被查阅和借阅；学 校可以公布论文的全部或部分内容。 ( 保密的论文在解密后应遵守此规定) 绺期：邋“ 上海人学硕士学位论文 第一章绪论 1 1 课题研究的目的和意义 n i f e d i p i n e 类化合物中的4 芳基- 1 ，4 一二氢毗啶( d h p s ) 是研究最为广泛的有 机钙调节剂，自1 9 7 5 年用于临床以来，这类药物在治疗心脏血管疾病，如高血 压、心绞痛 1 1 等方面已经成为必 不可少的药物。在n i f e d i p i n e 被 用于药物治疗以来的近3 0 年的时 间里，许多d h p 类似物被先后合 成出来。 m 近年来，人们发现二氢嘧啶 二酮衍生物( d 玎，m s ) 的结构特 征和临床广泛使用的1 , 4 二氢吡 h b n c h 2 c h 2 n m e n i c a r d i p i n e 啶类钙拮抗剂n i t r e n d i p i n e 的结构十分相似，并且具有与d h p s 类似的药理活性， 使人们对3 ，4 。二氢嘧啶2 一酮类化合物的研究兴趣与臼俱增，广泛开展了深入的合 成和生物活性研究，目前已成为有机杂环化合物的研究热点之一。二氢嘧啶二酮 衍生物( d h p m s ) 具有良好的药理活性，如钙拮抗剂【2 】、降压剂1 3 、ol ，拮抗物 4 】等等；此外，从海洋生物中提取的含有二氢嘧啶单元的生物碱【5 】，如b a t z e l l a d i n e a ，b a t z e l l a d i n eb ，b a t z e l l a d i n ee ，f r o m i a m y c a l i n ，n e o f o l i t i s p a t e s2 等。他们具有良 好的生物活性，如抗病毒( h s v - 1 ，h i v - 1 ) ，抗真菌和抗癌活性【6 】。其中， b a t z e l l a d i n ea 和b a t z e l l a d i n eb 是首次报道能够抑制h i vg p 1 2 0 与c d 4 细胞结 合的小分子量天然产物，有望成为治疗艾滋病( a i d s ) 的药物【7 1 。 d h p m s 是通过b i g i n e l l i 反应滞j 来制备的，这个“一锅煮”的酸催化反应， 是通过乙酰乙酸乙酯、芳香醛和脲的缩合反应来实现的。最近几十年，发展了许 多合成方法，大大提高了环缩合反应的效率；此外，许多乙酰乙酸乙酯、芳香醛 和脲的类似物被应用到这个环缩合反应中，合成了许多多官能团化合物。上面提 到的生物碱大多具有刚性的三环胍核结构，在对这些生物碱的全合成研究中都利 用了分子内的b i g i n e l l i 反应。s n i d c r 小组利用“a t w a l 改进”的b i g i n e l l i 反应， 上海大学硕士学位论文 经过9 步反应实现了b a t z e l l a d i n ee 的全合成9 1 。 n ho 厂、。人n 。今。儿 2 万】。最终差值电子密度的最高峰为0 7 9 3 e a 3 ，最低峰 为0 4 1 3 e 。 2 3 产物的图谱数据 化合物2 a 2 m 的化合物的i r 和1 hn m r 的光谱数据见表2 7 。 圭茎查堂堡主兰堡堡兰一 表2 7 产物2 a 2 m 的限及1 h n m r 数据 e 帅1 戳? 1 hn m r ( d m s o d 6 ) 6 ( p p i n ) j ( h z ) 。 “c r n - 1 1 3 0 9 7 5 似- h ) 1 7 7 1 | 9 6 ( 2 h ，m ，c h 2 - 7 ) ； 1 6 9 6 5 。2 1 5 - 2 2 6 ( 2 h ，m ，c h 2 6 ) ； 16 4 9 7 ( c = o ) 2 4 4 - 3 3 3 ( 2 h ，m ，c h 2 - 8 ) ； 2 a 5 1 7 - 5 1 8 ( 1 h ，d ，j ：3 3 0 h z ，h - 4 ) ； 7 1 9 7 3 3 ( 4 h ，m ，a r h ) ； 7 7 5o h ，s ，n 1 - 田； 9 4 7 ( 1 h ，s ，n 3 一h ) 3 1 0 3 2 ( n h )1 8 0 1 。9 5 ( 2 h ，m ，c h 2 7 ) ； 1 6 9 8 1 2 2 1 2 2 6 ( 2 h ，m ，c h 2 6 ) ； t 6 4 9 3 ( c = o ) 2 4 6 2 5 0 ( 2 h ，m ，c h 2 一s ) ； 2 b 5 1 9 ( 1 h ，d ，j ：2 8 0 h z ，h - 4 ) ； 7 o o 一7 0 9 ( 3 h ，m ，a r h ) ； 7 3 4 7 3 8 ( 1 h ，n l ，a r h ) ； 7 8 0 ( 1 h ，s ，n t h ) 3 2 6 4 ，2 ( n h )1 8 1 - 1 9 5 ( 2 h ，m ，c h 2 7 ) ； 1 7 0 4 0 ，2 1 7 - 2 2 7 ( 2 h 弛c h 2 - 6 ) ； 1 6 7 2 2 ( c = o ) 2 4 1 - 2 5 0 ( 2 h ，m ，c h 2 8 ) ， 5 1 7 ( 1 h ，d ，j ：2 5 9 h z ，h 4 ) ； 2 c 7 1 1 - 7 1 4 ( 2 h ，m ，a r h ) ； 7 2 5 7 2 7 ( 2 h ，m ，a r h ) ； 7 7 6 ( 1 h ，s ，n 1 - 1 - i ) ； 9 4 9 ( 1 h ，s ，n 3 一娜 3 0 9 8 6 ( n h )1 8 1 1 9 5 ( 2 h ，m ，c h 2 7 ) ； 1 6 9 7 1 ， 2 2 1 2 2 7 ( 2 h ，m ，c h 2 6 ) ； 2 d 1 6 4 9 1 ( c ；0 )2 4 1 - 2 5 1 ( 2 h ，m ，c h 2 - 8 ) ； 5 1 9 - 5 2 0 ( 1 h ，d ，j ：3 0 3 h z ，h - 4 ) ； 上海大学额士学位论文 7 18 - 7 3 8 ( 4 h ，m ，a r h ) ； 7 8 0 7 8 1 ( 1 h ，m ，n 1 - h x 9 5 5 ( 1 h ，d ，j ：1 1 h z ，n 3 h ) 兰塑查兰堡主堂垡笙兰 一一 5 1 5 5 1 6 ( 1 h ，d ，j ：3 0 2 h z ，h 4 ) ； 7 ，1 7 7 2 2 ( 2 h ，m ，a r h ) ； 7 4 8 7 5 3 ( 2 h ，m ，a r h ) ； 7 7 7 7 7 9 ( 1 h ，t ，n 1 一h ) ； 9 5 2 ( 1 h ，d ，j ：1 0 9 h z ，n 3 一h ) 3 0 9 2 7 ( n h ) 1 0 6 1 9 2 ( 2 h ，m ，c h 2 7 ) ； 1 6 9 7 4 2 1 8 2 2 5 ( 2 h ，m ，c h 2 6 ) ； 1 6 5 1 5 ( c = 0 )2 4 2 - 2 5 0 ( 2 h ，m ，c h 2 8 ) ； 2 i 5 ，1 3 5 1 4 ( i h ，d ，j ：2 8 4 h z ，h 一4 ) ； 7 0 8 - 7 1 3 ( 4 h ，r n ，a r h ) ； 7 7 0 ( i h ，s ，n i h ) ； 9 4 4 ( i h ，s ，n 3 - h ) 3 0 9 4 3 ( n h ) 1 8 0 1 9 5 ( 2 h ，m ，c h 2 - 7 ) ； 1 6 9 4 4 ， 2 2 0 _ 2 2 7 ( 2 h ，m ，c 融2 - 6 ) ； 1 6 5 5 1 ( c = o ) 2 4 4 - 2 5 2 ( 2 hm ，c h z 一8 ) ； 5 31 5 3 2 ( 1 h ，d ，j ：3 0 2 h z ，h 一4 ) ； 2 j 7 4 9 7 5 4 ( 2 h ，m ，h r n ) ； 8 1 7 - 8 2 2 ( 2 h ，m ，a r h ) ； 7 8 9 7 9 10 h ，t ，n l - h ) ； 9 6 3 ( 1 h ，d ，】：1 3 7 h z ，n 3 - f i ) 3 1 0 0 4 ( n 1 8 0 一1 9 4 ( 2 h ，m ，c h 2 7 ) ； 1 6 9 6 1 ，2 1 8 2 2 5 ( 2 h ，m ，c h 2 6 ) ； 1 6 5 0 4 ( c = o ) 2 4 3 2 5 0 ( 2 h ，m ，c h 2 - 8 ) ； 5 1 l 一5 1 2 ( 1 h ，d ，j ：3 0 2 h z ，h 一4 ) ； 2 k 6 8 4 6 8 8 ( e l l ，m ，a r h ) ； 7 1 2 - 7 1 6 ( 2 h ，m ，a r h ) ； 7 ，6 8 ( 1 h ，s ，n i h ) ； 9 4 3 ( i h ，s ，n 3 d 圭塑查兰堡主堂些堡壅 一 3 1 0 3 9 ( n - h )1 7 9 - 1 9 6 ( 2 h ，m ，c h 2 7 ) ； 1 6 9 8 9 ( c = o )2 2 2 2 2 7 ( 2 h ，m ，c h 2 6 ) ； 1 1 3 4 7 ( c = s )2 4 4 2 5 1 ( 2 h ，m ，c h 2 _ 8 ) ； 5 2 0 5 2 1 ( 1 h ，d ，j ：3 0 2 h z ，h 一4 ) ； 2 l 6 9 9 7 1 0 ( 2 h ，m ，a r h ) ； 7 3 3 7 4 0 ( 3 h ，m ，a r h ) ； 7 8 2 ( 1 h ，s ，n i - h ) ； 9 5 4 ( 1 h ，s ，n 3 - h ) 化合物2 b 、2 i 和2 i 的3 cn m r 数据见表2 8 。s c h e m e2 2 为喹唑啉2 ，5 二 酮衍生物的结构示意图。 4 r7 s c h e m e2 2 3 5 x 表2 8 化合物2 b 、2 i 和2 1 的”c n m r 数据。 2 4 结果讨论 2 4 1 实验条件对喹唑啉一2 ，5 一二酮衍生物合成的影响 从表2 2 可以看出，m o n tk 1 0 、m o n tk s f 、n h 4 c i 、f e c l 3 、h 3 8 0 3 h a c 、 c e c l 3 、s 0 4 2 z r 0 2 和n a t i o n - h 均可咀催化喹唑啉一2 ，5 一二酮衍生物的合成反应。 但是，多数催化剂不能重复使用，同时，有些催化剂的后处理也比较困难，容易 对环境造成污染，这限制了它们的应用。m o n tk 和m o n tk s f 虽然可以重复使 用，但是其催化效率不高、后处理困难。表2 1 、表2 。2 和表2 。6 还表明n a f i o n - h 在喹唑啉2 ，5 二酮的合成中，具有实验步骤简单、后处理简便、催化效率好、产 率高以及可重复使用等优点。因此，我们选用n a t o n h 为催化剂进行衍生物的 合成。通过对催化剂用量的研究发现当催化剂的用量和l ，3 环2 - - 酮的用量相等 时，获得的产率最高；当其用量继续增加时，由于n a t i o n h 的吸附作用，反而 使产率降低。因此，从催化效率、实验条件和环保的角度来考虑，n a t i o n h 是催 化喹唑啉一2 ，5 二酮衍生物合成的良好催化剂。 不同的催化剂条件下，所使用的反应溶剂也有所不同，如l i b r 2 0 1 催化下， 反应的溶剂是c h 3 c n ，而i n c l 3 1 2 7 作为催化剂时，反应的溶剂则是t h f 。b i g i n e l l i 反应是酸催化的反应，通过对实验结果的分析，在我们的实验条件下，极性质子 h 海大学硕士学位论文 性溶剂有利于反应的顺利进行( 表2 3 ) 。此外，温度对反应也有很大的影响( 表 2 4 ) ，在冰水混合物和室温条件下，反应非常慢，产率非常低：回流情况下， 反应可以快速高效的平稳进行。 从表2 6 可以看出芳香醛上带有的不论是吸电子还是供电子的取代基均能够 得到比较好的产率，这与b i g i n e l l i 反应中取代基对反应的影响有所不同，后者在 实验中如果芳香醛有取代基时，反应的产率会大大降低【l ”。 由表2 5 的结果分析可以看出，当脲过量时( 表2 5 ，e n t r y1 ) ，芳香醛容易 与脲首先生成苄基二酰脲k 48 1 ，使得反应难以可逆进行，不利于产物的生成，因 此，脲过量时产率比较低。芳香醛过量时( 表2 5 ，e n t r y2 ) ，由于芳香醛的浓度 比较高，使得苄基二酰脲k 也容易生成，影响反应的进行。1 ，3 一环己二酮过量时 ( 表2 5 ，e n t r y3 ，4 ，5 ) ，在反应的体系中副产物苄基二酰脲k 不容易生成，碳正 离子中间体e 有利于生成，使得反应能够比较顺利的进行，即使反应进一步发 生1 ，3 环己二酮的加成反应，但是由于反应的可逆性和喹唑啉一2 ，5 二酮的稳定 性，使得反应所需时间较长，但可以高产率的进行。 2 4 2 产物的图谱解析( 以2 i 为例) 从该化合物的红外光谱来看，3 1 0 3 8 c m 1 处吸收峰为n h 的伸缩振动峰，说 明了分子中n - h 的存在；1 7 2 0 0 c m 。和1 6 5 7 8 c m l 处吸收峰分子中c = o 的伸缩 振动吸收峰，这表明分子中存在两个碳氧不饱和键，但是由于其所处的化学环境 不同，因此其吸收波数相差较大；1 6 3 5 _ 3c m 。处的吸收峰说明了化合物2 i 结构 中存在c = c ；1 5 0 9 5 c m ：1 和1 4 5 2 6 e m l 处吸收峰证明了苯环的存在。 从化合物的氢谱来看，9 4 4 p p m ( 1 h ，s ) 和7 7 0 ( i h ，s ) 处的吸收单峰，因其处 于较低场，为和n 相连的h 的吸收峰，这说明了目标分子骨架中含有两个n h ； 7 0 8 - 7 1 3p p m ( 4 h ，t ) 是典型的苯环上h 的吸收峰，其积分值说明分子中含有 四个氢原子，说明苯环为二取代的产物，反应的实验条件和反应所用的底物进一 步说明，苯环为对位取代的产物；2 2 5 p p m ( 3 h ，s ) 处的吸收单峰为苯环上甲基的 吸收；1 0 6 1 9 2 p p m ( 2 h ，m ) 、2 1 8 - 2 2 5 p p m ( 2 h ，m ) 和2 4 2 2 5 0p p m ( 2 h ，r i l ) 处 的吸收峰因其所处的高场位置，说明是三个亚甲基的吸收峰。因为c 4 上h 和 上海大学硕士学位论文 苯环相连，所以它的吸收峰处在5 1 9 p p m ( 1 h ，d ，j ：2 6 1 h z ) 。 综上所述，通过对化合物i r 和1 h n m r 的分析，我们可以看出，分子中存 在以下几个官能团： c h 2 c h 2 c h 2 、2 c = = o 、c = = c 、2 n h 、h c i ：c h 3 1 一”。“ o 图2 1 化合物2 i 的h ，h c o s y 谱 80 。 国铀 翁 a 结合反应底物的基本特征和实验条件，推测其化合物的结构式如s c h e m e2 3 所示。 从化合物2 i 的h ，h c o s y 谱上，我们进一步确认了三个亚甲基的氢谱归属。 1 0 6 1 9 2 p p m ( 2 h ，m ) 处的吸收峰与2 1 8 - 2 2 5 p p m ( 2 h ，m ) 芹i i2 4 2 2 5 0 p p m ( 2 h ，m ) 处的吸收峰相关。因此1 0 6 - 1 9 2 p p m 处的吸收峰为c 7 上的氢原子的吸收峰。 由于c 一6 和双键相连，因此，c 8 上亚甲基的吸收峰在2 4 2 2 5 0 p p m 处，c 6 上 亚甲基的吸收峰在2 1 8 2 2 5 p p m 处。 一 。处 l 海大学硕士学位论文 l ； 一l j ! l 一 0 0 mhb ， i a 4 jf 图2 2 化合物2 i 的c ，h c o s y 谱 确定了化合物2 i 的氢谱以后，我们根据化合物2 i 的c ，h c o s y 谱( 图2 2 ) 和d e p t 谱，确认了c 一2 ( 1 2 6 6 p p m ) 、c - 3 ( 1 2 9 3p p m ) 、c 一4 ( 5 1 9p p m ) 、 c 一6 ( 3 6 8p p m ) 、c 一7 ( 2 1 2p p m ) 、c 一7 ( 2 1 1p p m ) 和c 8 ( 2 6 - 3p p m ) 的吸 收峰归属。在1 9 3 7 p p m 和1 5 4 7 p p m 处的吸收处于较低场，分别是c 一5 和c - 2 的吸收峰。苯环上c 1 和c 4 的吸收峰，因c 1 与c 4 相连，而c - 4 与甲基相 连，因此c 1 的吸收处在更低场，它们的吸收峰的位置分别是1 4 2 2 p p m 和 1 3 6 7 p p m 。c - 9 的吸收处在a , 1 3 一不饱和酮的b 位，且与n 相连，因此c 一9 的吸收 与c 1 0 相比处在更低场，它们的化学位移分别是1 5 2 4 p p m 和1 0 9 2 p p m 。通过 以上对化合物2 i 的图谱分析，确定其化合物的结构如s c h e m e2 3 所示。 。_艮 上海大学硕士学位论文 通过对其他化合物图谱数据的分析，化合物的 结构均得到了确定。红外光谱表明，n - h 的伸缩振 动吸收峰在3 0 9 1 3 - 3 2 6 4 7 c m 一，c = o ( k e t o n e ) 的 吸收峰在1 6 9 4 4 1 7 0 8 4 c m l ，c = o ( u r e a ) 的吸收 峰在1 6 4 0 1 1 6 9 5 6 c m l ，其它官能团的吸收峰也在 常见的吸收范围内。在1 h n m r 中，在喹唑啉环上 的c h 2 6 、c h z 7 和c h 2 8 的质子吸收峰在高场区 域，c 4 h 质子的吸收峰在5 1 1 - 5 5 6 p p m 处因耦合 而裂分成双重峰。在两个低场区域7 3 4 7 9 1 p p m 和9 4 4 9 6 3 p p m 处的单质子为喹唑啉环上n 1 h 和n 3 h 的吸收峰。 2 4 3 化合物2 b 的单晶结构分析 s c h e m e2 3 经x 一射线衍射分析确定，化台物4 b 的分子结构如图2 3 所示，分子结构在 晶体中的排列如图2 4 所示。表2 9 为产物2 b 的部分晶体学数据，表2 1 0 为原子 坐标和热参数，表2 1 1 为主要键长，表2 1 2 为主要键角。 表2 9 化合物的部分晶体学数据。 e m p i r i c a lf o r m u l a c 1 4 h i s f n 2 0 2 f o r m u l aw e i g h t2 6 0 2 6 t e m p e r a t u r e2 9 6 ( 2 ) k w a v e l e n g t h o 7 1 0 7 3a c r y s t a ls y s t e m ，s p a c eg r o u p m o n o c l i n i c ，c2 c u n i te e l ld i m e n s i o n s a = 2 1 0 2 7 ( 6 ) a ，“= 9 0 0 0 0 ( 1 6 ) o b = 8 3 1 1 0 ( 1 6 ) a ，b = 9 3 4 9 ( 2 ) o c ；1 4 0 2 7 ( 3 ) a ，丫= 9 0 0 0 0 ( 1 9 ) o v o l u m e 2 4 4 6 7 ( 9 ) a 3 z ，c a l c u l a t e dd e n s i t y 8 ，1 4 1 3 酌m 3 a b s o r p t i o nc o e f f i c i e n t 0 1 0 6m m 。1 圭塑查兰堡主堂堡丝苎 f ( 0 0 0 ) 1 0 8 8 c r y s t a ls i z e 0 4 8x0 2 5 0 1 5 m m t h e t ar a n g ef o rd a t ac o l l e c t i o n 1 9 4 t 02 5 1 8 o i n d e xr a n g e s 2 5 h 2 4 ，- 1 k 9 ，0 l 1 6 r e f l e c t i o n sc o l l e c t e d u n i q u e2 6 3 1 ，2 1 9 4 r ( i n t ) = o 0 1 7 5 】 c o m p l e t e n e s s t o2 0 = 2 5 1 8 。1 0 0 0 a b s o r p t i o nc o r r e c t i o n e m p i r i c a l m “a n dm i n t r a n s m i s s i o n 0 9 8 4 2a n d0 9 5 0 8 r e f i n e m e n tm e t h o d f u l l m a t r i xl e a s t s q u a r e so n ， d a t a r e s t r a i n t s p a r a m e t e r s 2 1 9 4 ，2 ，1 8 1 g o o d n e s s o f - f i to nf 2 1 0 6 4 f i n a lri n d i c e s 【i 2 0 ( 1 ) r 1 = 0 0 4 8 9 w r2 = o 1 5 6 5 ri n d i c e s ( a l ld a t a ) r l = 0 0 9 7 5 w r2 = 0 1 8 1 1 e x t i n c f i o nc o e f n c i e n t 0 0 0 3 9 ( 1n l a r g e s td i f f p e a ka n dh o l e o 7 9 3a n d - o 4 1 3e a 3 表2 1 0 原子坐标( 1 0 4 ) 与热参数( a 2 1 0 3 ) a t o mx y z u ( e q ) a t o m x y z u ( e q ) f ( 1 )1 9 5 3 ( 2 ) 一2 3 5 ( 5 ) 11 6 4 ( 2 ) 1 2 9 ( 1 )c ( 8 )1 3 7 0 ( 2 ) 7 2 1 2 ( 4 ) 4 2 8 4 ( 3 ) 6 0 ( 1 ) o ( 1 )3 4 1 ( 1 )1 2 0 7 ( 3 ) 5 9 4 2 ( 1 ) 4 3 ( 1 )c ( 9 )1 0 4 2 ( 2 ) 6 2 9 7 ( 4 ) 5 0 5 6 ( 2 ) 4 1 ( 1 ) o ( 2 )7 9 8 ( 1 ) 4 8 7 2 ( 3 ) 2 2 2 3 ( 2 ) 5 2 ( 1 )c ( 1 0 ) 8 9 2 ( 1 ) 4 6 1 0 ( 3 ) 4 7 5 0 ( 2 ) 3 0 ( 1 ) n ( 1 )7 8 7 ( 1 )3 5 2 8 ( 3 ) 5 4 5 9 ( 2 ) 3 5 ( 1 )c ( 1 1 ) 1 3 4 2 ( 1 ) 1 6 1 9 ( 3 ) 3 2 4 4 ( 2 ) 3 3 ( 1 ) c ( 2 )5 2 8 ( 1 ) 2 0 2 0 ( 3 ) 5 2 7 9 ( 2 ) 3 3 ( 1 ) c ( 1 2 ) 1 3 6 7 ( 2 ) 1 0 2 0 ( 4 ) 2 3 2 9 ( 2 ) 4 7 ( 1 ) n ( 3 ) 4 8 0 ( 1 )1 5 6 1 ( 3 ) 4 3 6 7 ( 2 ) 3 5 ( 1 )c ( 1 3 ) 1 9 2 2 ( 2 ) 3 2 0 ( 5 )2 0 6 4 ( 3 ) 6 2 ( 1 ) c ( 4 )7 3 7 ( 1 )2 4 0 5 ( 3 ) 3 5 6 2 ( 2 ) 3 1 ( 1 )c ( 1 4 ) 2 4 4 6 ( 2 ) 1 6 8 ( 5 ) 2 6 6 9 ( 3 ) 7 1 ( 1 ) c ( 5 ) 8 4 7 ( 1 ) 4 1 4 4 ( 3 ) 3 8 2 7 ( 2 ) 3 2 ( 1 )c ( 1 5 ) 2 4 2 0 ( 2 ) 7 6 7 ( 5 )3 5 7 1 ( 3 ) 6 9 ( 1 ) c ( 6 ) 8 8 0 ( 1 )5 2 9 9 ( 4 ) 3 0 6 1 ( 2 ) 4 0 ( 1 )c ( 1 6 ) 1 8 7 9 ( 2 ) 1 4 9 6 ( 4 ) 3 8 6 3 ( 2 ) 4 8 ( 1 ) c ( 7 )1 0 1 1 ( 2 ) 7 0 3 1 ( 4 ) 3 3 2 3 ( 3 ) 6 0 ( 1 ) 4 1 表2 1 1 主要键长值( a ) b o n dd i s t b o n d d i s t b o n d d i s t f ( 1 ) - c ( 1 3 ) 1 3 5 0 ( 4 ) c ( 4 ) - c ( 5 )1 5 0 6 ( 4 ) c ( 9 ) - c ( 1 0 )1 4 9 4 ( 4 ) o ( 1 ) - c ( 2 )1 2 3 2 ( 3 )c ( 4 ) - c ( 1 1 ) i 5 2 2 ( 4 )c ( 11 ) 一c ( 1 2 ) 1 3 8 1 ( 4 ) o ( 2 ) - c ( 6 )1 2 3 0 ( 4 )c ( 5 ) - c ( 1 0 ) 1 3 5 0 ( 4 )c ( 11 ) - c ( 1 6 )1 3 8 6 ( 4 ) n ( 1 ) 一c ( 1 0 ) 1 3 6 8 ( 4 )c ( 5 ) - c ( 6 ) 1 4 4 5 ( 4 )c ( 1 2 ) - c ( 1 3 )1 3 7 5 ( 5 ) n ( 1 ) - c ( 2 )1 3 8 4 ( 4 )c ( 6 ) - c ( 7 )1 5 0 7 ( 5 ) c 0 3 ) - c ( 1 4 )1 3 5 5 ( 6 ) c ( 2 ) - n ( 3 )1 3 3 3 ( 4 )c ( 7 ) 一c ( 8 ) 1 5 1 2 ( 5 )c ( 1 4 ) - c ( 1 5 )1 3 6 4 ( 6 ) n ( 3 ) - c ( 4 )1 4 6 1 ( 3 )c ( 8 ) - c ( 9 )1 5 2 1 ( 4 ) c 0 5 ) - c ( 1 6 )1 3 7 3 ( 5 ) 表2 1 2主要键角值( 0 ) a n g l eoa n g l e ( o )a n g l eo ) c ( 1 0 ) n ( 1 ) - c ( 2 ) 1 2 2 8 ( 2 )c ( 6 ) - c ( 5 ) c ( 4 ) 11 7 9 ( 2 ) c ( 1 2 ) - c ( 11 ) 一c ( 1 6 ) 11 8 7 ( 3 ) o ( 1 ) - c ( 2 ) - n ( 3 )1 2 3 9 ( 3 )o ( 2 ) 一c ( 6 ) - c ( 5 )1 2 0 6 ( 3 ) c ( 1 2 ) - c 01 ) - c ( 4 )1 2 0 5 ( 3 ) o ( 1 ) - c ( 2 ) - n ( 1 )1 2 0 0 ( 2 )o ( 2 ) - c ( 6 ) - c ( 7 )1 2 1 4 ( 3 ) c ( 1 6 ) - c ( 11 ) - c ( 4 )1 2 0 8 ( 3 ) n ( 3 ) c ( 2 ) - n ( 1 ) 11 6 1 ( 2 ) c ( 5 ) - c ( 6 ) - c ( 7 ) 11 8 0 ( 3 ) c ( 1 3 ) c ( 1 2 ) - c ( 11 ) 11 9 0 ( 3 ) c ( 2 ) - n ( 3 ) - c ( 4 )1 2 6 5 ( 2 )c ( 6 ) - c ( 7 ) - c ( 8 ) 11 2 7 ( 3 ) f ( 1 ) - c ( 1 3 ) 一c ( 1 4 ) 11 8 1 ( 4 ) n ( 3 ) c ( 4 ) - c ( 5 )1 0 9 2 ( 2 )c ( 7 ) - c ( 8 ) - c ( 9 ) 1 11 2 ( 3 ) f ( 1 ) - c ( 1 3 ) - c ( 1 2 ) 11 9 2 ( 4 ) n ( 3 ) - c ( 4 ) - c ( 11 ) 11 2 i ( 2 ) c ( 1 0 ) - c ( 9 ) - c ( 8 ) 111 2 ( 3 )c ( 1 4 ) - c ( 1 3 ) - c ( 1 2 ) 1 2 2 7 ( 3 ) c (