（有机化学专业论文）卤代三苯醚类化合物的合成与抑菌活性研究.pdf

卤代三苯醚类化合物的合成与抑菌活性研究 有机 化学专业 研究生辛 莹 指导教师王 玉 良 大量文献报道氯代硝基二苯醚类化合物具有良 好的除草活f:氛代氨基 二 苯醚类化合物可以作为中间体合成许多有用的农药、医药、高分子材料:氯代 径基二苯醚以广谱、高效的杀菌能力和低毒性广泛地应用于月叱、医药、医疗 器械、纺织、农业等领域:澳代轻基二苯醚类化合物具有优 良的抑菌活性，能 有效抑制革兰氏阳性和阴性菌。为了拓展苯醚类化合物的合成和应用研究，本 文 致力于设计 合成系列结构新型的卤 代三苯 醚类化合 物并 对目 标物进行 抑菌活 t t 研究，获得了一些具有理论意义和实际价值的研究结果。 本论文第二部分共合成了6个新型的氯代双硝基三苯醚类化合物， 通过条 件实验选择，确定了最佳反应条件，并经 h m r , m s , i r 确证了目 标物的结构， 预期该 类 目标物具有除草活性。 本论文第三部分合成了6 个新型的氯代双氨基三苯醚类化合物，通过条件 实验选择，确定了最佳反应条件，并经 ; h m r , m s , i r确证了目标物的结构。 预期它们可以作为有用的农药及医药中间体。 本论文第四部分合成了6个新型的氯代双经基三苯醚类化合物，通过条件 实 验选择， 确定了 最佳反应条件，并 经 h m r , m s ,工 尺 确证 其结构。目 标物 进 行了 抑菌 测试，结 果表明: 6个目 标物对大 肠杆菌、卡 他双 球菌、 余黄色葡 萄 球菌、白色葡萄球菌、白色念珠菌、变形杆菌、青枯假单胞菌具有抑菌能力， 其中3个具有邻位酚经基的目标物抑菌能力更强。 本论文第五部分。模拟天然澳代轻基二苯醚的结构，设计合成了3 个新型 的漠氯混合双轻基三苯醚类化合物， 通过条件实验， 确定了最佳反应条件选择， 开经 1 i n m r , m s 、工 r确证了目 标物的结构。对它们进行抑菌测试后发现，它们 对大肠杆菌、卡他双球菌、金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、白色念珠菌、变 形杆菌、青枯假单胞菌具备较好的抑菌活性。 本文共合成了2 1 个未见文献报到的新化合物， 所有目标化合物的结构均经 i in m r , m s , i r 所证实。 本论文的工作结果为苯醚类抑菌剂及除草剂、 杀虫剂等 领域的进一步研究开发提供了有价值的基础。 关键词:氯代双硝基三苯醚:氯代双氨基三苯醚:氯代双# s 基三苯醚:嗅氯代 双f l 基三苯醚:合成;抑菌活性 血t三 o s t u d i e s o n s y n t h e s i s a n d b a c t e r i c i d a l a c t i v i t i e s h a l o g e n a t e d t r i p h e n y l e t h e r s ma j o r : o r g a n i c c h e m i s t r y p o s t g r a d u a t e : y i n g x i na d v i s o r : y u l i a n g w a n g ma n h e r b i c id a l s y n t h e s i z e k n o wn t o a r t i c l e s h a v e re p o rt e d t h a t c h l o r o - n it r o - d i p h e n y l e t h e r sh a v e a c t i v i t i e s ; c h l o r o - a m i n o - d i p h e n y l e t h e r s a r e u s e f u l i n t e r m e d i a t e s t o m a n y i n s e c t p e s t s , m e d i c in e ; c h l o r o - h y d r o x y - d i p h e n y l e t h e r s a r e w e l l h a v e e x c e l l e n t a n t i m i c r o b i a l a c t i v i t i e s a n d t h e y a r ew i d e l y e t h e r s a p p l i e d i n c o s m e t i c , m e d i c a l , d e y s f i e l d s , e t c ; b r o m i n o - h y d r o x y - d i p h e n y l h a v e a n t i m i c r o b i a l a b i l i t i e s f o r g r a m p o s i t i v e - b a c t e r i a a n d g r a m n e g a t i v e - b a c t e r i a . r e c e n t l y、 i n o r d e r t o f u r t h e r s t u d y t h e s y n t h e s i s e s a n d u s e n e s s o f p h e n y l e t h e r s , w e d e v o t e d o u r s e l v e s t o d e s i g n a n d s y n t h e s i z e h a l o g e n a t e d t r i p h e n y l e t h e r s a n d s t u d y t h e i r a n t i mi c r o b i a l a bi l i t i e s . i n t h e s e c o n d p a rt o f t h e d i s s e rt a t i o n , s i x n e w c h l o r o - d i n i t r o - t r i p h e n y l e t h e r s h a v e b e e n d e s i g n e d a n d s y n t h e s i z e d . t h e b e s t r e a c t i o n c o n d it i o n h a v e b e e n g o tt e n 饰 a s e r ie s o f te s ts , th e s tr u c tu r e s o f t h e c o m p o u n d s w e re c o n fi rm e d b y h - n m r . m s a n d i r s p e c t r a . i n t h e t h i r d p a rt o f t h e d i s s e rt a t io n , s i x n e w c h l o r o - d i a m i n o - tr i p h e n y l e t h e r s h a v e b e e n d e s i g n e d a n d s y n t h e s i z e d , t h e b e s t r e a c t i o n c o n d i t i o n h a v e b e e n g o tt e n b y a s e r ie s o f t e s ts , th e s tr u c tu re s o f th e c o m p o u n d s w e r e c o n fi rm e d b y h -n n i r . m s a n d i r s p e c t r a . i n t h e f o u r t h p a rt o f t h e d i s s e rt a t i o n , s i x n e w c h l o r o - d i h y d r o x y - t r i p h e n y l e t h e r s h a v e b e e n d e s i g n e d a n d s y n t h e s i z e d , t h e b e s t r e a c t i o n c o n d i t i o n h a v e b e e n g o tt e n b y a s e r ie s o f te st s , t h e s tr u c tu r e s o f th e c o m p o u n d s w e re c o n fir m e d b y h - n m r . m s a n d i r s p e c t r a . t h e i r a n t i mi c r o b i a l a b i l i t i e s w e r e i n v e s t i g a t e d , t h e p r e l i m i n a r y r e s u lt s i n d i c a t e d t h a t t h e y h a v e a n t i m i c r o b i a l a b i l i t i e s o n e s c h e r i c h i a - c o l i ( e . c o l i) , s t a p h y l o c o c c u s a u r e a u s ( s . a u r e u s ) , c a n d i d a a l b i c a n s 阵 a l b i c a n s ) . s t a p h y l o c o c c u s a l b u s ( s . a l b u s ) . p r o t e c t s v u l g a r is (p . v u l g a r i s ) . d ip l o c o c c u s c a ta r r h a l i s t d . c a t a ) , p s e u d o m o n a s s o l a n a c e a r u m (p . s o l a n a c e a r u m ) . i n t h e fi ft h p a r t o f t h e d i s s e rt a t i o n , t h r e e n e w d i h y d r o x y - t r i p h e n y l e t h e r s w h i c h h a v e b o th c h o l r i n e a n d b r o m i n e h a v e b e e n d e s i g n e d a n d s y n t h e s i z e d , t h e b e s t r e a c t i o n c o n d it i o n h a v e b e e n g o tt e n b y a s e r i e s o f t e s t s , t h e s t r u c t u r e s o f t h e c o m p o u n d s w e r e c o n fir m e d b y h - n m r . m s a n d i r s p e c t ra . t h e ir a n t im ic r o b ia l a b i li t i e s w e r e i n v e s t i g a t e d , t h e p r e l i m i n a ry r e s u l t s i n d i c a t e d t h a t t h e y h a v e g o o d a n t i mi c r o b i a l a c t i v i t i e s o n e s c h e r i c h i a c o l t ( e . c o n, s t a p h y l o c o c c u s a u r e a u s似 a u r e u s ) . c o n d i d a a l b ic a n s ( c . a l b i c a n s ) , s t a p h y l o c o c c u s a l b u s ( s . a l b u s ) , p r o t e u s v u l g a r i s ( p . v u l g a r is ) , d ip l o c o c c u s c a t a r r h a l i s ( d . c a t u ) , p s e u d o m o n a s s o l a n a c e a r u m少 s o l a n a c e a r u m ) . 2 1 n e w c o m p o u n d s w e r e s y n t h e s i z e d i r r t h i s d i s s e r t a t i o n , t h e i r s t r u c t u r e s w e r e c o n firm e d b y 1h -n m r . m s a n d i r s p e c tr a . t h e c o n c lu s io n o f o u r w o r k p r o v id e d th e r e s e a r c h b a s e f o r t h e f u rt h e r p r a c t i c a l u s e o f p h e n y l e th e r s c o m p o u n d s i n m e d i c i n e a g r i c u l t u r a l p e s t i c i d e , h e r b i c i d e s k e y w o r d s : c h l o r o - d i n i t r o - t r i p h e n y l e t h e r s ; c h l o r o - d i a mi n o - t r i p h e n y l e t h e r s c h l o r o - d i h y d r o x y - t r ip h e n y l e t h e r s ; b r o min a t e d , c h l o r o - d i h y d r o x y - t r i p h e n y l e t h e r s ; s y n t h e s i s ; a n t i m i c r o b i a l a c t i v i t i e s 四! + l 人学硕 ! 学位论文 第一部分卤代苯醚类化合物的研究综述 大量文献报道卤代二苯醚类化合物及其i i 生物在农药、 医药、 香料、 颜料、 斗 和橡胶助剂等领域有着广泛的应用。 卜 面分别对氯代硝基二苯醚， 氯代氨 几 苯醚，氯代轻基二苯醚， 浪代轻基砚苯醚醚及它们的衍生物的应用简介如 击买1: 染纂下 一、 氯代硝基二苯醚类化合物在农药和医药中的应用 除草剂是世界农药领域研究最活跃， 发展最迅速的一类农用化学品， 其产 量 和销 售额一直 居于各种农药之首。 1 9 6 0 年r o h m 卜 q 州 匕广n 0 2 化合物 七十年代以来， 在二苯醚类除草剂中出现了几个高活性的新品种l上 ，他们 的生物活性超过除草醚的 1 0 倍以上 除草醚的最低活性浓度为 3 0 p p m ? ，这使 得单位面积的用药量大大下降， 同时也冲破了原有某些品种的应用范围而拓展 到多种稻田和旱田作物中。 丫xy- o- q - n02r r = e t h y la min o , b u t o x y e t h o x y , 2 - p r o p e n y l o x y x, y= h a l o g e n 化合物 四川大学硕士学位论文 化合物 2 r二e t h y l a m i n o , x=c 1 , y=b r 在苗前用量为 3 g / a c r e , 1 4 天后就能 彻底杀灭 杂草e c h i n o c h l o s 并对农作物没有任何伤害rn 1 9 7 6 年日 本人 t a k e o丫 . 等申 请的一份英国专利( u 详细研究了 二苯醚上 取 代基的种类和位置对除草活性的影响， 并对传统硝基二苯醚类除草剂进行了结 构改进，推出了一种新型除草剂( 3 ) ，结构如下: x _ v oc / i / no一zchzc n =1 - 3: x = c 1 . b r 化合物 与传统除草剂如( n i p . c n p )相比较，此系列化合物表现出了对谷院杂草 等更强的除草活性， 同时其在低浓度状态下 仍有 较强的 活性， 这样对环境就更 为友好，它的另一个优点是其在一次喷洒后能表现出长时间的作用力。 此后3 0 多年， 为着提高 除草剂的 选择性、 有效性、 安全性和生物活性【 5 科研人员 做出了不懈的 努力以寻求各种更为低价、 高 效、 无公害的 产品， 如化 合物 ( 4 ) 0 r 2r im二 爹 6 一o- i 卜 r 4 尺 ， 一 r 代_ _ ( : hr3 xr5 r , r 1 , r 2 = h , h a l o , n 0 2 , c 02 h , lo w e r a l k y l, a l k y l s u lf o n y l, a lk y lt h io , e t c ; x = o , s ; r 3 = h , c n , c 1 _ 4 a lk y , a lk o x y , a l k y lt h i o ; r 4 = h , h a l o , c n , n 0 2 ; r 5 = h , c 1 _ g a l k y l , p h , a c y l ,e t c 化 合物 化合物 ( 4 )的除草性能是其在靶细胞中通过光化学作用，抑制细胞的光 磷酸化反应，阻 碍能 量传递而杀灭杂草 . 7 1 四川大学硕士学位论文 g r e u z b u r g等发现卤代硝基二苯醚类化合物 ( 5 )能 有效控制某些植 株上 非 连续性病毒的转移从而消 灭病毒. ，治愈植物。 s ( 0 2 n ) 1 i c ln m e a 寸_卜0 - - -, 砂 y - -j c- 9 ( n0, 1 i 入 f x = b r , c i ; 1 = 0 , 1 , 2 ; n , r - 0 - 3 ; s , q = 0 - 1 化合物 5 卤 代硝基二苯醚( 6 ) 具有显著的抑蜻杀菌作 用， ， ， 其中4 一 甲 基一 3 一 正丙硫 基苯基， 对某些醉麻植株和柠檬树显示出非常高的抑蜻活性并且对植株生长没 有任何不良的影响，同时，该类化合物在现代美容护肤方面也显示出一定的应 用前景。 y厂 / =入 灯 卜 0 - - - / r n 0 2 . ( q) s r- 1 - / i. r = a lk y l, c h 2 , c h c h 2 ; y = h ,a l k y l , a lk y lo x y , h a lo , n o 2 , x = 0 , 1 , 2 化合物 6 卤代硝 基三苯醚类化合物 ( 7 ) 及其系列衍生物是目 前比 较有效的 抗癌 药物成分 之一。 化合物 7 ( r 二 r 2 = r 0 = r = c 1 )在对抗l - 1 2 1 0 白 血病细胞时 起抗癌活性指标 1 c 5 。 仅为 1 . 1 7 i i m ，在对抗癌细胞时其抗癌活性指标仅为 1 . 4 2 um . 02 n o m色 r 1 , r 2 , r 3 , r 4 = h , h a lo g e n 化合物 四川大学硕 十 学位论文 y o s h i k i , h a m a d a 等检测到卤 代硝基二苯醚类化合物 ( 8 ) 具 有抗真 菌的 活性 ， ” ， 同时检测出其中一些化合 物具有抗毛癣菌病的活性。 x , x1 = h a lo g e n 化合物8 二 十一世纪将环境保护和绿色化学推向了 一个前 所未 有的高 度， 人类 将致力于保护生态，节约能源。发电站运用海水冷却降温是一个即经济而 又 环保的举措，但是在海水运输管道里通常有很多浮游生物的沉积，这些 沉积大大降低了 海水利用率，卤 代硝基二苯醚的衍生物( 1_ 1 ( 9 ) 仅需要 0 . 0 1 - 0 . 0 4 p p m 就能有效控制 浮游生 物的生 长。 一ri rr2 o g n02r3 r = h , c i, b r , me , me o; r i = h , e t o r 2 = h , c i, b r , i , n h 2 , m e , r 3 = h , f me c i 化合物 二、 氯代氨基二苯醚类化合物在医 药和农药合成中的应用 氯代氨基二苯醚是一类非常重要的化合物，氨基是一个活性基团，它可 以作为中间体，合成许多有用的化学品，众多文献报道，卤代氨基二苯醚类 衍生物在医药、农药、染料以及高分子材料等许多工、农业生产领域具有广 阔的应用，下面就卤代氨基二苯醚及其衍生物的应用作一个简单的概述。 动脉粥状硬化是心血管硬化以及其它心血管疾病并导致死亡的主要原 因，是由于过多胆固醇蓄积在细胞壁上形成凝块阻止血流和导致血液凝固。 v o l l e n b e r g ， 等合成了 11 化合 物 ( 1 0 ) ，能 有效的 防止血内 胆固 醇过高 四川大学硕 七 学位论文 r = c 1, n 0 2 , f , b r , i ; r i , r 2 = h , me , p h 化 合物1 0 h u g e n 0 1 等用氨基二 苯醚作为 起始原料，合成了 化合物 ( 1 1 ) ，他 们将 该化合物作为镇痛药的主要成分，用于临床实验，发现效果很好，同时还发 现该化合物具有消炎功效。值得注意的是，作为镇痛药，它不仅避免了常规 镇痛药给人体带来的易睡眠、上瘾等副作用，而且还避免了水杨酸类药物带 来的胃肠道刺激、肝中毒等不良影响。 一 户,x一 导 r , r犷火 洲 多 ; 厂 y. 、 一 r c o - (n h 2 )2 -c o -( c h 2 )2 -c o - c h 2 -c h 33 x = o, s, r1 = h, f, ci , br , r 2 = h, 烷气基，r3 =烷基 化合物1 1 1l a t s u o , h a s s a k i 等由卤 代氨基二 苯醚出发合成的新药 ( 1 2 )具有 显 著的抗高血压药性，其中的化合物 1 2 r = p h , r l = 5 - c 1 被证实参与了阻断外 围 a 一 肾上腺素的行为，从而有效的降低了血压。 夕r j犷飞， n 、 义, ) - - - n j - w n - ri r = p h , s u b s t it u e d p h , r1 = h ; r = 4 - c ic 6 h 4 , r 1 = 5 - c i , 5 - m e r - p h , r l = c i, m e , n 0 2 , c y a n o , a m in o , s 0 2 . n h 2 , c f 3 ; o h , o m e , s 0 2 n m e 2 化合物1 2 四川大学硕士学位论文 k u o e l i z a b e t h ， 报道合 成的化合 物 ( 1 3 ) 不仅具有消炎作用，而且 对 于肿瘤的治疗也有特殊的作用，可以用于治疗胰腺癌等病例。 显 o n i 丫尺 ri cn r 1 , r 2 , r 3 , r 4 , r 5 = f , c i , 烷基， r = 基， 芳 基w= o , s 化合物1 3 u e d a . u k u o 等合成了 一系列卤 代氨基二苯 醚的咪 哇琳衍生物【 ( 1 4 ) ， 可以 用于多种类型的药物，均显示出优良 的药性。 例如化合物 1 4 . 1 r = 2 - p h 认 r , = s - c l , r , = h 在小白鼠实验中 1 0 m g / k g的剂量降 低了 5 7 % 的血压;化合物 1 4 . 2 压 = 2 - p h o , r , = 4 - m e , r ,= 5 - m e 田在小白鼠 实验中 5 0 . l m g / k g 的口 服剂量消 除了4 8 . 4 % 的浮肿; 化合物 1 4 . 3 r = 2 - p h , r , = r = h 在狗实验中 l m g / k g 的剂 量降低了7 3 . 2 % 的胃 酸分泌 ，日 。 r x , n 1 _吓_ r-nh州 泛 r j , -j / n r 2 r = s u b s t it u e d a ry l ; x = o, s , b o n d ; r 1 , r 2 = h , h a lo g e n , a lk y l, a lk o x y , a l k a n e s u i f o n a m id o , h a lo a ik y l , c a r b a m o y i, n 0 2 , a m in o , c y a n o , s 仇n h 2 化合物 1 4 f u k u h a r a c e 报道所得的 ( 1 5 ) 是杀死细菌、真菌等微生物的有效成分， 对于人体及农作物生长有很好的作用，广泛地用于农药和医疗卫生事业中。 丹成卜 n h n=c (c n )2 x i友 x 1 , x 2 = f , c i , b r , c h 3 化合物1 5 四川大学硕士学位论文 澳代氨基二 苯醚类化合 物 19 ( 1 6 ) 同时对细菌和 真菌有很好的杀灭 活性。 sc n x- f - o 0 2x h 2 n x， x , = b r , b r.:b r , f.:b r , i:f , 化合物1 6 t a k e u c h i , i s a o等合成了一系列 氨基二 苯醚衍生物【p ( 1 7 ) ，具 有很强 的抗微生物活性， 其中的混 合物 r = 1 - n a p h t h y l , r = 4 - b r , z = 0 针对葡 萄球菌 a u r e u s 的最小抗菌浓度仅为 0 . 1 6 u g / m l o _了 厂愁,r 2 z 1 尺 ，代 1_ p rs 日o r l = n a p h t h y l, 4 - b r c 6 h 4 ; r 2 , r s = h , c i , b r ; z i = o, s , n h 化合物 1 7 卤 代氨基二苯醚的衍生物 a n ( 1 8 ) 具 有很好的抗菌 活性， 对多 种牲畜疾 病都有很好的疗效。例如，能有效控制肝吸虫感染，治疗绵羊的小束肝病症; 作为驱虫剂，有较高的杀灭线虫的活性，可治疗绵羊的捻转血矛线虫病和猪体 内的蛔虫病。 b r ,o h _ c l二 r g o n h 洲 /o 飞- 了 - c i b r 化合物1 8 四川大学硕 卜 学位论文 系列化合物( 1 9 ) 具 有很强的杀虫效果图， 被广泛应用于各种杀虫药剂中。 其中化合物 1 9 仁 n - 3 - f - 4 - ( 2 - c 1 - 4 - f ,c - p h 0 ) - p h e n y l ) u r e a能杀灭卷心菜害 虫 助o d o p t e r o l i t u r a 的幼虫。实验证明，当 it 含有 b r 和 c l 混合取代基时比 仅含有c i 取代基的杀虫效果更好 “ 。 矛 一 飞 、_ 2 尽飞 r _ 公:卜 c o n h c o n h - - z 卜o - 叙沙 n ( r 3 ) 一 一义、心 目 认尺， 八 2 r = h a l o , o p t i o n a l ly h a lo - s u b s t i t u t e d p h e n o x y , a lk o x y , a l k y l; r i = 3 - c l , m e ; r 2 = h , f , c i, b r ; r 3 = f , c i, b r , m e , n 0 2 ; n = 1 - 3 化合物1 9 自 六十年代 r o h m n = 1 , 2 ; z = o , s , s o , s 0 2 ; z i = o , s 化合物 2 0 三、 氯代轻基二苯醚类化合物在日 化、医药和纺织工业中的应用 氯代经基二苯醚是一类重要的杀菌剂和抑菌剂， 例如2 , 4 , 4 一 三氯- 2 - 轻基二苯醚，具有优 良的杀菌能力，且杀菌谱广，毒性低，被广泛应用于化妆 品、 洗涤用品 g 5 1 、 医药c e n t 、 农药 2 7 以 及纺织物杀菌2 e 等领域， 近年来 新型的 氯 代t s 基二苯醚衍生物的合成与应用性能研究一直都是国内外学者研究的热点， 它们因取代基和修饰基团的不同而表现出不同的生理活性。目前氯代经基二苯 四川大学硕 七 学位论文 醚衍生物主要应用 于日用化学品、 医药、纺织等领域中，在这对它们的应用作 一个简介。 氯代轻基二苯醚凭借其所具有的优越杀菌能力广泛地应用于日用化学品 各个领域中。 而其中又以2 , 4 , 4 一 三氯- 2 一 轻基二苯醚( t r i c l o s a n ) ( 2 1 ) 应用 最广，市场前景最大，商品化程度最高。 oh众 cl汀 化合物2 1 从 6 0 年代至今己知国内外共发表该物质合成文章近 4 0篇，有关性质、 应 用及改性文章专利 8 0 0 余篇。它对革兰氏阳性及革兰氏阴性菌， 真菌，甲肝及 乙肝病毒，爱 滋病毒， 狂犬病毒， 梅毒螺旋体等具有显著的杀灭 作用， 其 综合 抗菌能力远优于其它消毒用品， 广泛应用于医疗器械的制造和内服外用药生产 之 中。 1 9 9 6 年d e t t m a r p e t e r w i l l i a m 申 请了 关于2 , 4 , 4 一 三氯2 一 轻基二苯醚 及其衍生物用于治疗由于胃粘液膜下出现的一种螺旋形革兰氏阴性微生物哈 比 特属幽门 菌感染引 起的胃肠液紊乱症的专利【 0 1 9 9 7 年f c h a n t a l 等申 请了 将 ( 2 1 ) 用于治 疗粉刺的专利 1 . 1 9 9 9 年l b a r r y 申 请了 ( 2 1 ) 用于治疗无免疫 病人频繁出 现的口 腔粘膜炎的 专利 + u 1 9 9 9 年g e o r g i a 大学的w h u a n g 等报道 7 y ， 将2 , 4 , 4一 三氯- 2 一 经基二 苯醚 ( 2 1 ) 用于无纺布类外科手术服中， 其可以将接触在服装表面和穿过纤维的微生 物杀死或阻止其生长从而达到有效降低医院发生交差感染的可能性。g r e a l o 报道c : :u 了 其被应用于医院的 床单， 手术室帘子， 医生工作服， 手术 服和医 用面 罩上，以及可能应用于绷带，纱布，过滤器等医用纤维上去控制霉菌、真菌、 酵母菌等细菌的生长。 1 9 9 9 年美国c 工 b a 特殊化学品公司先后申 请的两份专利 a l ， 介绍了4 , 4 - 二氯- 2 一 轻基二苯醚 ( 2 2 ) 特别适合用于皮肤、头发、手以及伤口的消毒除臭和 四川大学硕士学位论文 通用抗菌处理，结构式如下: oh 仃o 九 c i 一甘份、 化合物2 2 1 9 9 8 年g u e n d a l i n a m 等 人报道j:s 以 多种轻基二苯醚为 骨架，设计 合成了 一系列新化合物用于抗南美洲锥体虫类药物， 来治疗恰加斯氏病。 其中主要以 卤代 4 - s 基二苯醚类化合物( 2 3 ) , ( 2 4 ) , ( 2 5 ) , ( 2 6 ) 和( 2 7 ) 为母体其结构 式如下所示: _ f, - y o飞 仃 x 2 x (份份、h 化合物 2 3 : x . = h , x z = h x二 h 化合物2 5 : 化合物 2 7 : x . = h , x = c 1 化合物2 4 : x , = c 1 , 化合物2 6 : x .= h ,x = b r x .= b r , x , = h 共合成了系列衍生物 9 2个，经生物活性测试筛选出三类化合物 ( 2 8 , 2 9 , 3 0 ) , ( 3 1 , 3 2 , 3 3 ) 和( 3 4 , 3 5 , 3 6 ) ， 它们在测试中表现出对短膜类鞭毛虫 型锥体 虫有强的抑制能力。 化合物 2 8 : x , = b r ，化合物 2 9 : x ,= c 1 ,化合物 3 0 x , = h 四川大学硕士学位论文 化合物 3 1 :x . = b r ，化合物 3 2 : x = c 1 ，化合物 3 3 : x . 二 s c n 化合物 3 4 : x . = b r ，化合物 3 5 : x = c 1 ，化合物 3 6 在对结构和抑菌生物活性进行全面研究后发现， 抑菌能力随取代基的不同 而不同， x 为澳的 化合物 3 1 ) 的工 c . = 6 7 u .n , x . 为 氯的 化合物( 3 2 ) 工 c ; = 8 5 a m , 没有取代基的化合物 ( 3 3 ) 的 工 c ; 1 3 8 u m ， 证实当有卤代基存在时抑菌活性远比 没有卤素取代基时大。 1 9 8 9年德国的 g e r h a r d l . 等申请了卤代经基二苯醚毗陡酮衍生物( 3 7 ) 作 抗菌药物的专利 侧 ， 结构如下: o (y)n一 r,i y- r, r3i / o-ch2 n o oh n = 0 - 2; y = h a l o : r = h , r , a r 化合物 3 7 卤代羚基二苯醚毗绽酮衍生物 ( 3 7 ) 主要用于控制由真菌和酵母菌引起的 感染。 1 9 9 1 年美国家用产品公司研究并合成 了 4 - z 基二苯醚酞胺衍生物( 3 8 ) , 用于防止人体内 胆固 醇水平偏高， 化合物结 构式 如下 叫 : 四川大学硕十学位论文 r _ = h。 = h . h a l o , 化合物3 8 1 9 9 2 年美国家用产品公司t h o m a s j . 等对上述化合物结构进一步修饰合成 了 卜经基二苯醚派毗衍生物( 3 9 ) 药品用于抑制胆固醇的吸收，并申请了专利 叫 ，此类化合物结构式如下: o c n r,凡 r -= h , r ; r ,- n = h , h a l o , 化合物 3 9 文中指出此类化合物能抑制胆固醇酷水解酶( c e h ) 和胆固醇脂酸基转移酶 ( a c a t ) 的作用活性，从而有效的抑制胆固醇的吸收。 m e r c k公司申请了水杨酸苯氧基衍生物 ( 4 0 ) 用于镇静和治疗发烧的专利 d ol ， 结 构 式如 下 : 一c 0e y 穷 -r , x = c 1 , b r; r = h , r; r r , c 1 , b r 化合 物 4 0 经基二苯醚水杨酸衍生物能有效的治疗烦燥症， 同时在同类药品中它的副 四川大学硕七学位论文 作用较小。 1 9 7 1年瑞士汽巴公司申请了将卤代 2 - 轻基二苯醚( 4 1 ) 用于纤维抗菌物质 使用的专利l ” ，结构式如下: 0,0v m , n = 0 - 3 ; y = o h; 化合物 4 1 x盆 x = c 1 1 9 9 8 年 c i b a 特殊化学品有限公司完善此抗菌整理剂系列的合成与筛选工 作，申 请了如 下结构类型的 化合物( 4 2 ) 用于织物抗菌整理剂的 专利4 2 1 m , n , r = 0 - 2;。 ， p = 0 - 1 ;y = c 1;z = - s o :, h 化合物4 2 瑞士汽巴公司申请了在印染工业将卤代经基二苯醚作为一种染色载体的 专利， 使用了如 下结构的化合 物( 4 3 ) fl : : / 澳 丫/ 0 下人 n l x 狡 尹比 步 打 ly m n , m = 0 - 3 ; x = y = c 1 化合物 4 3 并在专利中指出， 在有机疏水纤维的染色中，卤代轻基二苯醚可作为一种 良好的分散阳离子染料染色载体。 四川大学硕七学位论文 四、 天然澳代轻基二苯醚的提纯与生物活性研究 多澳代经基二苯醚，自1 9 6 9年s h a r m a . g . d 首次作为一类海洋天然提取物 报道以来， 国外学者进行了大量此类化合物的研究工作，发现它们具有良好的 生物活性，能有效地抑制革兰氏阳性和阴性菌。 1 9 6 9 年哥伦比亚大学的g . n . s h a r m a首次报道了这类天然多嗅代轻基二 苯醚n a b 。 他们在研究一种海洋海绵体的抗菌活性时， 发 现了一 种具 有抑制革兰 氏阳性菌和革兰氏阴性菌的有机物，以硅酸镁柱对这种海绵体的有机溶剂提取 物进行色谱分离得到5种活性成份， 它们都具有多溟代轻基二苯醚的结构。 且 都具有良 好的抗革 兰氏阳 性菌 和革兰氏阴性菌的能力9 5 ， 其结构式如下: 化合物4 4化合物 4 5化合物4 6 o h o h b令冲 b窟沁br 化合物 4 7 化合物 4 8 1 9 8 1 年 r o b e r t c . 等在j . c h e m . s o c 发表文章c o ， 报道从澳大利亚西 海岸 的一种未经证实的海绵体中提取出两种澳代i i 基二苯醚，结构为: 化合 物 4 9化合物 5 0 四川大学硕七学位论文 1 9 8 1 年美国j o l l a 海洋学实验室分 离提纯了1 5个多 澳代三苯醚( 1 7 ) ， 其中 9个新的天然产物。 化 合物 4 4化合物 4 6化合物 51 早 r o h b众ubr j 化合物 4 5化合物 5 2化合物 5 3 o h甲 r o h b r o a c br v 沁日 br v 冲日一 。口沁、br 化合物 4 8化合物 4 9化合物 5 4 br窟 oho br a br麟成br “谁 应:一 化合物 4 7化合物5 5 b r 化合物5 6 四川大学硕 七 学位论文 化合 物 5 7化合物5 8化合物5 9 1 9 9 0 年加利福尼亚大学海洋学学院j a v i e r s a l v a 和d . j o h n f a u l k n e r 发 表了关于从菲律宾获得的 d v s i d e a 类海绵体中分离出的两个新的澳代二苯醚， 2 - ( 2 一漠苯氧基) - 3 , 4 , 5 , 6四澳苯酚 ( 6 0 ) 和 2 - ( 2 一 ， 4 一 二澳苯氧基) - 3 , 4 , 5 , 6 四澳苯酚( 6 1 ) 研究文 章 4. 1 台0众 b r t b r 6 0- 1 rb r t 化合物6 0 化合物6 1 实验证实了( 6 0 ) 和 ( 6 1 ) 这两种多澳酚有大致相等的抗革兰氏阳性金黄色 葡萄球菌和微小杆菌的能力。 他们将化合物( 6 0 ) 和( 6 1 ) 与 c h 剑在乙 醚溶剂中甲 基化得到了 相应的 多澳 代二苯醚甲基醚衍生物( 6 2 ) 和( 6 3 ) ，结构式如下: 化合物6 2化合物 6 3 经生物活性测试工作证实，( 6 2 ) 和( 6 3 ) 没有相应的抗菌生物活性，这说明 了羚基在二苯醚类抑菌剂中起着重要的和不可替换的作用。 四川人学硕 1 学位论文 1 9 9 : 年俄克拉何马大学的x i o n g f u 和加利福尼亚大学海洋学学院 k e r r c 1 1 日 . 等人又 报道几 : 了从斐济附近地区的u i s i d c r+ 草本随物海绵体 诊 离出了系 列多澳代二苯醚，结构式如下: b r。 卜 ，p 。 介 u 丫 丫r八 b r甘丫盯 “ 夕 r r o, 化合物 4 9化合物 4 6化合物 6 4 o c h ; o h brir ft u ii份.b r b r 份一 日 y o hg h b r, , 0 b r b r 份- b r y 化合物 6 5化合物6 6化合物6 7 oh oh 化合物 6 8 化合物 6 9化合物7 0 孕 r o h _ 户 介 b