（有机化学专业论文）lproline催化不对称直接aldol反应.pdf

l - p r o l i n e 催化不对称直接a l d o l 反应 中文摘要 中文摘要 在复杂的天然产物合成和生物合成中，醛醇缩合反应是一种基本的键形成反 应，同时能满足不对称有机合成方法学的最严格要求的一类化学转化。l i s t 和b a r b a s i i i 以及他们的合作者开创性发现p r o l i n e 是分子间直接a l d o l 反应的有效催化剂，而 且两种构型的手性p r o l i n e 分子均廉价易得，其作为一种特殊的催化剂引起了广泛的 注意。传统上，分子间直接a l d o l 反应的受体或者亲电试剂主要是醛，最大的原因 是醛羰基的活性比酮羰基高。扩大这一反应的应用范围，是一项有意义的、具有挑 战性的研究课题。 本文研究了活性酮骆酮酰胺、骆酮酯与脂肪甲基酮的不对称直接a l d o l 反应和 h e n r y 反应。l p r o l i n e 作为催化剂，丙酮和丁酮能够加成n a - 酮酰胺或酮酯上， 得到相应的叔醇产物，产率在2 1 9 9 ，对映选择性最高达到8 1 e e 。在温和的 条件下，三乙胺催化环状酮酯和骆酮酰胺的h e n r y 反应，都以较好的产率得到了 含有多种官能团的新化合物硝基醇。 有趣的是：乙腈作溶剂，在室温下l - p r o l i n e 催化2 氧代3 芳基丁二酸酯与丙 酮的不对称直接a l d o l 反应实现了取代丁二酸酯的动态动力学拆分。加成产物获得 高产率，非对映选择性高达8 7 ：1 3d r ，并且主要对映异构体和次要对映异构体的 对映选择性都高达9 9 e e 。相似地，通过l p r o l i n e 催化不对称直接a l d o l 反应实现 了卢腈基弘酮酯的动态动力学拆分，在不同溶剂中许多底物都定量地生成产物，并 且主要对映异构体的对映选择性可高达9 9 e e 。 1 l p r o l i n e 催化萨酮酰胺与甲基酮的不对称直接a l d o l 反应 仿酮酰胺通过弱吸电子基团酰胺基的诱导效应增强羰基碳原子的电正性，从而 有利于亲核试剂的进攻，使反应得以进行。合成了1 1 个活性酮底物，用l - p r o l i n e 催化仿酮酰胺与甲基酮的不对称直接a l d o l 反应，发现：链状芳香酮酰胺1 a 1 e 与甲基酮的不对称直接a l d o l 反应对映选择性不理想。用靛红及其衍生物4 a 4 e 进 l - p r o l i n e 催化不对称直接a l d o l 反应 中文摘要 行反应，反应速度大大加快，产率也很高，对映选择性有所改变，但仍不理想。链 状的脂肪萨酮酰胺( 6 a ) 作为受体，对映选择性增加到4 3 e e 。分析选择性低的原 因可能是底物结构的空间和电子因素的影响。设计并合成不同结构的底物，或使用 新型有效催化剂，是提高选择性的两条可能途径。 2 l p r o l i n e 催化萨酮酯与甲基酮的不对称直接a l d o l 反应 考虑到酯基的吸电子能力比酰胺基要强，我们推测仿酮酯与甲基酮的不对称直 接a l d o l 反应比萨酮酰胺更容易进行。合成了5 个仿酮酯化合物。仿酮酯作为受体， 三p r o l i n e 催化骆酮酯与甲基酮的不对称直接a l d o l 反应结果比弘酰胺基有所改进。 通过实验知道有几个因素对反应的结果有影响。第一，丁酮反应速度比丙酮慢，产 率较低但生成的产物e e 值有所升高。第二，底物的结构对反应的速度和对映选择 性有重要的影响。第三，稠环仿酮酯1 2 a 和丙酮的反应速度较慢，并且没有对映选 择性，和丁酮不反应。结论：用1 0m 0 1 o f l p r o l i n e 作为催化剂，丙酮和丁酮能够 加成到舒酮酯上，得到相应的叔醇产物，产率在4 3 9 3 ，对映选择性最高8 1 e e 。 进一步的研究是在骆酮酯结构的基础上，找到活性更高的受体。 3 三乙胺催化弘酮酯和弘酮酰胺的h e n r y 反应 僻酮酯和仿酮酰胺及其衍生物是重要的有机合成和药物合成的中间体。h e n r y 反应的产物p - 硝基醇可以进一步转化为各种各样的多官能团化合物。三乙胺催化环 状势酮酯和僻酮酰胺的h e n r y 反应，都以较好的产率得到了含有多种官能团的伊硝 基醇。这1 2 个新化合物的结构经元素分析、红外光谱、核磁共振进行了表征。 4 l - p r o l i n e 催化萨酮酯与丙酮的不对称直接a l d o l 反应的动态动力学 拆分 1 1 l - p r o l i n e 催化不对称直接a l d o l 反应 中文摘要 我们设计并合成了底物伊酮酯1 8 a 1 8 m ，这类化合物是酮式和烯醇式互变平衡 的混合物，在不对称直接a l d o l 反应中能够实现它们的动态动力学拆分。选择了在 1 0m 0 1 l p r o l i n e 催化下，受体2 氧代一3 苯基丁二酸二乙酯1 8 a 与丙酮进行不对称 直接a l d o l 反应作为模型反应，在各种研究过的溶剂中，发现乙腈是最合适的溶剂。 在这种溶剂中，2 4 小时后反应顺利完成，可以获得最高的产率，7 9 ：2 1 矗，= ，并且 主要对映异构体( e e = 9 2 ) 和次要对映异构体( e e = 9 5 ) 的对映选择性也令人 满意。乙腈为溶剂，进一步考察反应温度对1 8 ad k r 的影响，结果表明反应温度对 非对映选择性影响较大。随着温度的降低，非对映选择性表现稳定地升高。考虑到 反应温度在- - 2 0 0 c 下需要较长的反应时间，对其它的萨酮酯的动态动力学拆分用乙 腈做溶剂在室温下进行了考察。数据表明对所有的2 氧代3 苯基丁二酸二乙酯和 2 氧代3 一苯基丁二酸二甲酯反应具有高的立体选择性，s y n 和a n t i 产物几乎是纯 的对映异构体形式。3 苯基上的取代基对反应的影响不大，底物d 氯和p 氯以及p 甲氧基反应的产物e e 均大于9 9 。底物苄酯的s y n 和a n t i 产物对应选择性有所 降低。 根据单晶的x 一衍射结果：1 9 1 ( a ) 次要的非对映异构体的绝对构型是( 2 r ， 3 r ) ，主要的非对映异构体1 9 h ( b ) 分子中羟基和芳基在c c 骨架的同侧，指定相对 构型是s y n ，根据l p r o l i n e 催化不对称a l d o l 反应的机理，这两个化合物应该在c 2 有相同的构型，因此主要的非对映异构体1 9 h ( b ) 的绝对构型是( 2 r ，3 s ) 。考虑 到在所有反应中机理的相似性，主要和次要的非对映异构体分别认定为( 2 r ，3 s ) 和 ( 2 r ，3 r ) 。 这一章描述了第一例有机小分子催化伽酮酯高立体选择性的动态动力学拆分。 这个反应使用于大量3 芳基仿酮酯的底物，形成了两个邻位立体中心。这个工作为 有机小分子催化的动态动力学拆分的稀有应用做出了贡献。 5 l p r o l i n e 催化卢腈基弘酮酯与丙酮的不对称直接a l d o l 反应的动态 动力学拆分 i i i l - p r o l i n e 催化不对称直接a l d o l 反戍 中文摘要 基于上一章的相似考虑，设计和合成了受体卢腈基铷酮酯2 0 a 2 0 j 。受体2 一( 氰 基( 苯基) 甲基) 一2 羟基4 氧代戊酸乙酯2 0 a 进行反应条件的优化后，在丙酮自身作溶 剂，反应温度2 0 0 c ，2 0 b 2 0 j 在1 0m 0 1 l - p r o l i n e 催化下发生类似反应。在所有反 应中，底物都定量地生成产物，并且主要对映异构体也获得了高的对映选择性。3 苯基上的取代基对反应的影响不大，体积小的酯基比体积大的趋向于获得更高的立 体选择性。 总之，我们发现了一个有效的方法：通过l p r o l i n e 催化不对称直接a l d o l 反应 实现了肛腈基仿酮酯的动态动力学拆分，在不同溶剂中许多底物都定量地生成产 物，并且主要对映异构体的对映选择性可高达9 9 e e 。 关键词l - p r o l i n e ：不对称直接a l d o l 反应：伽酮酰胺；酮酯；p - 腈基- 伢酮 酯；动态动力学拆分 i v 作者：王亚军 指导教师：张雅文 点：乜殴! i 鲤催丝丕盟叠巨撞! 鱼型厘虐旦墨i 丛i a b s t r a c t t h ea l d o la d d i t i o nr e a c t i o ni so n eo ft h em o s tw i d e l yu s e ds y n t h e t i cr e a c t i o n sf o rt h ec o n s t r u c t i o n o fs t e r e o c h e m i c a l l yc o m p l e x ，n a t u r a la n du n n a t u r a lp r o d u c t s a sar e s u l to ft h i sr e a c t i o n ，an e w c a r b o n - c a r b o nb o n di sf o r m e da n do n eo rt w on e ws t e r e o g e n i cc e n t e r sc a nb eg e n e r a t e ds i m u l t a n e o u s l y t h er e a lb r e a k t h r o u g ha b o u td i r e c ta s y m m e t r i ca l d o la d d i t i o nc a m ef r o mt h ep i o n e e r i n gw o r kb yl i s t a n db a r b a sa n dt h e i rc o w o k e r so v e rr e c e n ty e a r s i nt h i sr e s p e c t ，t h e yh a v ei d e n t i f i e dt h a tp r o l i n e ， w h i c hi sa na b u n d a n tc h i r a lm o l e c u l et h a ti si n e x p e n s i v ea n da v a i l a b l ei nb o t he n a n t i o m e r i cf o r m s ，i sa p r i v i l e g e dm o l e c u l ef o rd i v e r s i t ye n a n t i o s e l e c t i v e a l d o lr e a c t i o n s t r a d i t i o n a l l y ，t h es u b s t r a t e sa s a c c e p t o r so re l e c t r o p h i l e si ni n t e r m o l e c u l a ra s y m m e t r i ca l d o lr e a c t i o n sa r em o s t l ya l d e h y d e s ，w h i c h h a v eh i g h e ra c t i v i t yt h a nk e t o n e s t ob r o a d e nt h ea p p l i c a b i l i t yo ft h ep r e s e n tm e t h o di sas i g n i f i c a n t c h a l l e n g e i nt h i st h e s i s ，w ed e s c r i b e dt h ea l d o lr e a c t i o no fa c t i v a t e dk e t o n e s ，i n c l u d i n ga - k e t o a m i d e sa n d a - k e t o e s t e r sw i t ha na l i p h a t i cm e t h y lk e t o n e ，s u c ha sa c e t o n e ，a n dt h e i rh e n r yr e a c t i o n i nt h ep r e s e n c e o f 三一p r o l i n e ，a c e t o n e a n d b u t a n o n ec o u l da d dt oa - k e t o a m i d e so ra - k e t o e s t e r st of o r mt h e c o r r e s p o n d i n gt e r t i a r ya l c o h o l si nt h ey i e l d so f 21 - - 9 9 w i t he n a n t i o s e l e c t i v i t i e su pt o81 e e t h e h e n r yr e a c t i o no fc y c l i ca - k e t o a m i d e sa n da - k e t o e s t e r sw a sa c h i e v e du s i n gt r i e t h y l a m i n ea sap r o m o t e r n e wm u l t i - f u n c t i o n a lf l - n i t r o a l c o h o l sw e r ep r o d u c e di nh i g hy i e l du n d e rm i l dr e a c t i o nc o n d i t i o n s m o r ei n t e r e s t i n g l y ，a d d i t i o no fa c e t o n et o2 - o x o - 3 一a r y l s u c c i n a t e su n d e rl - p r o l i n ec a t a l y s i si n a c e t o n i t r i l ea tr o o mt e m p e r a t u r e ，r e a l i z e dd y n a m i ck i n e t i cr e s o l u t i o no ft h es u b s t i t u t e ds u c c i n a t e s ， p r o v i d i n gt h ed e s i r e da d d u c ti ng o o dy i e l dw i t hu pt o8 7 ：1 3d ra n dh i g he e u pt o9 9 f o rb o t ht h e m a j o ra n dt h em i n o rd i a s t e r e o m e r s s i m i l a r l y ，f l - c y a n o a - o x o e s t e r sw e r ef o u n dt ou n d e r g oa s y m m e t r i c a l d o la d d i t i o nr e a c t i o nw i t ha c e t o n ei nt h ep r e s e n c eo f10m 0 1 o fl p r o l i n e w i t ht h er a c e m i cs t a r t i n g m a t e r i a l ，d y n a m i ck i n e t i cr e s o l u t i o n ( d k r ) w a sa c h i e v e d i n q u a n t i t a t i v e y i e l d s w i t h g o o d d i a s t r e r o s e l e c t i v i t yo fu pt o8 5 ：15d ra n de x c e l l e n te e u pt o9 9 f o rt h em a j o rd i a s t e r e o m e r 1 a s y m m e t r i ca l d o lr e a c t i o nb e t w e e nm e t h y l k e t o n e sa n da - k e t o a m i d e sc a t a l y z e db y v l - p r o l i n e e l e v e na - k e t o a m i d e s ，w h i c hc o n t a i nm o d e r a t e l ye l e c t r o n - w i t h d r a w i n ga m i d og r o u p st oi n c r e a s e t h ep o s i t i v ec h a r g ed e n s i t yo nt h ec a r b o n y lc a r b o na n dh e n c ei n c r e a s et h e i rr e a c t i v i t i e si np r o l i n e c a t a l y z e d i n t e r m o l e c u l a ra l d o la d d i t i o n ，w e r es y n t h e s i z e da sa l d o l a c c e p t o r s u n f o r t u n a t e d l y ， e n a n t i o s e l e c t i v i t i e so ft h ea l d o lr e a c t i o n sb e t w e e na - a r o y l a m i d e sl a - l ea n dm e t h y lk e t o n e sa r ev e r y l o w t h er e a c t i o n so fi s a t i nd e r i v a t i v e s4 a 一4 es h o w e di m p r o v e dr e a c t i v i t y ，p r o v i d e db e r e ry i e l d s ， h o w e v e r t h ee n a n t i o s e l e c t i v i t i e sw e r ea l s ol o w w h e na l i p h a t i ca m i d e6 aw a se m p l o y e da sa n a c c e p t o r ， a n i m p r o v e de n a n t i o s e l e c t i v i t y o f4 3 口e w a so b s e r v e d t h ec a u s e so f l o w e n a n t i o s e l e c t i v i t i e sm a yi n c l u d es p a t i a la n de l e c t r o n i cf a c t o r so fs t r u c t u r e so fa c c e p t o r s p r o b a b l y ， d e s i g n i n ga n ds y n t h e s i z i n gn o v e ls u b s t r a t e sa n dd e v e l o p i n gm o r ee f f i c i e n tc a t a l y s t sw i l lb eh e l p f u lt o i m p r o v i n gt h ee n a n t i o s e l e c t i v i t yo f t h er e a c t i o n 2 l - p r o l i n ec a t a l y z e da s y m m e t r i ca l d o lr e a c t i o nb e t w e e nm e t h y lk e t o n e sa n da - k e t o e s t e r s c o n s i d e r i n gt h a tt h e e s t e rg r o u pi s s t r o n g e re l e c t r o n - w i t h d r a w i n gt h a na m i d og r o u p ，w e s u p p o s e dt h a tt h ea l d o lr e a c t i o nb e t w e e na - k e t o e s t e r sa n dm e t h y lk e t o n e ss h o u l do c c u rm o r er e a d i l y t h a nt h a to fa - k e t o a m i d e s c o m p a r e dt ot h er e a c t i o no fa - k e t o a m i d e s ，i m p r o v e dr e s u l t sw e r eo b t a i n e d t h o r o u g hs t u d i e so ft h e s er e a c t i o n sm a n i f e s t e dt h a tt h e r ew e r es e v e r a lf a c t o r sw h i c ha f f e c t e dt h e r e s u l t so ft h er e a c t i o n s f i r s t l y ，t h er e a c t i o no fb u t a n o n ew a sm u c hs l o w e rt h a nt h ec o r r e s p o n d i n g r e a c t i o no fa c e t o n ea n dp r o v i d e dl o w e ry i e l d ，b u ti m p r o v e dp e w a sf o u n d s e c o n d l y ，t h es t r u c t u r eo f t h es u b s t r a t ep l a y sa ni m p o r t a n tr o l ei nd e t e r m i n i n gw h e t h e rt h er e a c t i o nc a no c c u re a s i l yo rn o t ，a n d w h e t h e rt h er e a c t i o nc a nb ee n a n t i o s e l e c t i v e t h i r d l y ，t h ea - k e t o e s t e r1 2 a ，w h i c hh a saf u s e da r o m a t i c s y s t e mi nt h em o l e c u l e ，d i dn o ts h o wa n ye n a n t i o s e l e c t i v i t yi n i t sr e a c t i o nw i t ha c e t o n ea n di t s r e a c t i o nw i t hb u t a n o n ed i dn o to c c u r i nc o n c l u s i o n ，u s i n g10m 0 1 o f 三p r o l i n e 嬲t h ec a t a l y s t ， a c e t o n ea n db u t a n o n ec o u l da d dt oa - k e t o e s t e r st of o r mt h ec o r r e s p o n d i n gt e r t i a r ya l c o h o l si nt h e y i e l d so f 4 3 - , 9 3 w i t he n a n t i o s e l e c t i v i t i e su pt o8 1 p e f u r t h e rs t u d i e sf o c u so nl o o k i n gf o rm o r e a c t i v a t e da c c e p t o r sb a s e do nt h es t r u c t u r eo fa - k e t o e s t e r s 3h e n r yr e a c t i o no fa - k e t o e s t e r sa n dt x - k e t o a m i d e s v i a - k e t o e s t e r s ，a - k e t o a m i d e sa n dt h e i rd e r i v a t i v e sh a v eb e e nu s e da sk e yi n t e r m e d i a t e si nt h e s y n t h e s e s o fc o m p l e xo r g a n i ca n dm e d i c i n a lm o l e c u l e s t h eh e n r yr e a c t i o nm a yg e n e r a t e f l - n i t r o a l c o h o l s ，w h i c hc a nf u r t h e rb ec o n v e r t e dt ov a r i o u sv a l u a b l es t r u c t u r a lm o t i f s t h eh e n r y r e a c t i o no fc y c l i ca - k e t o e s t e r sa n da - k e t o a m i d e sw a sa c h i e v e du s i n gt r i e t h y l a m i n ea sap r o m o t e r t w e l v en e wm u l t i - f u n c t i o n a lf l - n i t r o a l c o h o l sw e r es y n t h e s i z e d t h e i rs t r u c t u r e sw e r ec o n f i r m e db y e l e m e n t a la n a l y s e s ，i r ，1hn m ro r1 3 cn m rs p e c t r o s c o p y 4 d y n a m i ck i n e t i cr e s o l u t i o no f2 - o x o - 3 - a r y l - s u c c i n a t e sb y - p r o l i n ec a t a l y z e da s y m m e t r i c a l d o lr e a c t i o n h e r ew ed e s i g n e da n ds y n t h e s i z e da - k e t o e s t e r s1 8 a 一1 8 ma sa l d o la c c e p t o r sw h i c he x i s ta sa n e q u i l i b r i u mm i x t u r eo fk e t o - a n de n o l f o r m d y n a m i ck i n e t i cr e s o l u t i o n ( d k r ) o ft h i sk i n do f c o m p o u n d sh a sb e e na c h i e v e di nt h e i ra s y m m e t r i ca l d o lr e a c t i o n w ec h o s et h ea d d i t i o no fa c e t o n et o 2 - o x o 3 p h e n y l - - s u c c i n i ca c i dd i e t h y le s t e r1 8 ai nt h ep r e s e n c eo f10m 0 1 o fl - p r o l i n ea so u r r e s e a r c hm o d e l a m o n gv a r i o u ss o l v e n t se x p l o r e d ，a c e t o n i t r i l ew a sf o u n dm o s ts u i t a b l ef o rt h i s r e a c t i o n i nt h i ss o l v e n t ，t h er e a c t i o np r o c e e d e ds m o o t h l ya n dc o m p l e t e dw i t h i n2 4h ，p r o v i d i n gt h e a d d u c t si ng o o dy i e l dw i t h7 9 ：21d r e x c e l l e n tp e f o rb o t ht h em a j o r ( 9 7 ) a n dt h em i n o rp r o d u c t ( 9 6 ) w e r eo b s e r v e d r e s e a r c ho nt h ei n f l u e n c eo ft e m p e r a t u r eo nt h ed k ro f1 8 ai na c e t o n i t r i l e d e m o n s t r a t e dt h es t r o n gi n f l u e n c eo ft e m p e r a t u r eo nt h ed i a s t r e r o s e l e c t i v i t y as t e a d yi m p r o v e m e n ti n d i a s t e r e o m e r i cr a t i oc a nb eo b s e r v e da st h et e m p e r a t u r ew a sb e i n gl o w e r e d l o n gr e a c t i o nt i m ew a s r e q u i r e d w h i l et h er e a c t i o nw a s p e r f o r m e d a t - 2 0 。c d k rr e a c t i o n so fm a n yo t h e r 2 - o x o 一3 a r y l s u c c i n a t e s1 8 b 一1 8 mw e r et h e ni n v e s t i g a t e da tr tu s i n ga c e t o n i t r i l ea st h es o l v e n t d a t a s h o w e dt h a tf o ra l le t h y la n dm e t h y l2 - o x o 3 - p h e n y l s u c c i n a t e st h er e a c t i o ne x h i b i t e dh i g hs e l e c t i v i t y , b o t hs y n a n da n t i p r o d u c t sw e r eo b t a i n e di na l m o s te n a n t i o p u r ef o r m s u b s t i t u e n to n3 - p h e n y ld i dn o t a f f e c tt h er e a c t i o nal o t ，a l t h o u g hs u b s t r a t e sw i t ho - a n dp - c h l o r o a n dp m e t h o x ys u b s t i t u e n to nt h e 3 - p h e n y lg a v ee n a n t i o p u r es y n a n da n t i p r o d u c t s i nt h er e a c t i o no fb e n z y le s t e r s ，t h ee ei nb o t hs y n 。 a n da n t i - p r o d u c tw a sd r o p p e d f o rt h ea b s o l u t ec o n f i g u r a t i o na s i g n m e n t ，s i n g l ec r y s t a l so ft h em i n o rd i a s t e r e o m e ro f1 9 1a n dt h e m a j o rd i a s t e r e o m e ro f1 9 h ，w e r ep r e p a r e da n dx - r a yc r y s t a l l o g r a p h e d a c c o r d i n gt ot h er e s u l t so ft h e v i i 垦：乜丝! i 盟催化丕盟叠直接! 鱼q ! 厘座垦墨! 丛! m i n o rd i a s t e r e o m e ro f1 9 1 ，t h e r ea ret w oi n d e p e n d e n tm o l e c u l e si nt h ea s y m m e t r i cu n i t t h e s eh a v et h e s a m ea b s o l u t ec o f i g u r a t i o n so f ( 2 r ，3 r ) ，b u td i f f e ri nt h eo r i n t a t i o no fac a r b o x y lg r o u p f r o mt h ex - r a y a n a l y s i so ft h em a j o rd i a s t e r e o m e ro f1 9 h ，w h i c hc o n s i s t so fa l l l i g h t a t o m ，o n l yt h er e l a t i v e c o n f i g u r m i o no fs y n ，c o u l db ee s t a b l i s h e d i nt h i sm o l e c u l e ，t h eh y d r o x y la n dt h ea r y lg r o u p sa r eo nt h e s a m es i d eo ft h ec - cs k e l e t o n , b a s e do nt h ek n o w nm e c h a n i s mo f l p r o l i n e c a t a l y z e da s y m m e t r i ca l d o l r e a c t i o n ，t h e s et w oc o m p o u n d ss h o u l dh a v et h es a m ec o n f i g u r a t i o na tc - 2 ，a n dh e n c et h ea b s o l u t e c o n f i g u r a t i o no ft h em a j o rd i a s t e r e o m e ro f1 9 hs h o u l db e ( 2 r ，a s ) c o n s i d e r i n gt h em e c h a n i s t i c s i m i l a r i t y ，i na l lr e a c t i o n s ，t h em a j o ra n dt h em i n o rd i a s t e r e o m e r sw e r ec o n s i d e r e da so f ( 2 r ，3 s ) a n d ( 2 r , 3 r ) ，r e s p e c t i v e l y i n t h i s c h a p t e r ，w e h a v ed e m o n s t r a t e dt h ef i r s t h i g h l ye n a n t i o - a n dd i a s t e r e o s e l e c t i v e o r g a n o c a t a l y t i cd y n a m i ck i n e t i cr e s o l u t i o n ( d k r ) o f2 - o x o - 3 一a r y l s u c c i n a t e s t h er e a c t i o np r o c e e d s f o ran u m b e ro f2 - o x o 一3 一a r y l s u c c i n a t e sa n da c e t o n e ，f o r m i n ga d d u c t sw i t ht w oa d j a c e n ts t e r e o g e n i c c e n t e r s t h i sw o r kr e p r e s e n t sar a r eu s eo fo r g a n o c a t a l y s t si nad y n a m i ck i n e t i cr e s o l u t i o n 5a d d i t i o no fa c e t o n et o w a r d s 卢c y a n o - a - o x o e s t e r sc a t a l y z e db yl - p r o l i n e ：d y n a m i ck i n e t i c r e s o l u t i o q b a s e do nt h es i m i l a rc o n s i d e r a t i o ni nt h ef o r m e rc h a p t e r ，f l - c y a n o a - o x o e s t e r s2 0 a 一2 0 jw e r e d e s i g n e da n ds y n t h e s i z e da sa l d o la c c e p t o r s a f t e ro p t i m i z a t i o no ft h er e a c t i o nc o n d i t i o n sw i t h2 0 a ， d k rr e a c t i o n so fs u b s t r a t e s2 0 b - 2 0 jw e r et h e nc o n d u c t e da t2 0 0 ci na c e t o n e ，u s i n g10m 0 1 o f l - p r o l i n ea st h ec a t a l y s t i na l lr e a c t i o n s ，t h ec o m b i n e dy i e l d so fd i a s t e r e o m e r sw a sq u a n t i t m i v e ，a n d h i g he ef o rt h em a j o ra d d u c tc o u l db ea c h i e v e d s u b s t i t u e n to n3 - p h e n y ld i dn o ta f f e c tt h er e a c t i o na l o t i tl o o k sl i k e l yt h a t ，s m a l la l k y li nt h ee s t e rg r o u pt e n d e dt op r o v i d eh i g h e rs t e r e o s e l e c t i v i t yt h a n t h el a r g e ro n e s i ns u m m a r y , w eh a v ed e v e l o p e da ne f f i c i e n tm e t h o df o rt h ed y n a m i ck i n e t i cr e s o l u t i o no f f l - c y a n o a - o x o e s t e r sv al - p r o l i n ec a t a l y z e da s y m m e t r i ca l d o lr e a c t i o n