（有机化学专业论文）联萘酚类配体及其配合物的合成研究.pdf

摘要 具有c 。轴对称性的手饿1 ，l 联一2 一萘酚( 简称联豢酚) 配体在不对称催 促反应中表现出卓越的催化活性，弓l 起了人们鸵极大关注秘浓厚鲍兴趣。为了获 得更好的催化活性，人们对联萘酚骨架进行了广泛的修饰。 我粕扶甄个不阕夔方豢对联蘩酪进行掺镑，合戏了基予联蔡黔豹嚣大类嚣 体。一类是将环戊二烯基或茚基引入到联祭酚骨架上，另一类是以联萘酚骨架为 鏊稿合筏了两个s c h i f f 藏粥钵。一共台蒇了7 个新配 奉，通过1 hn m r 、珏c n m r 、红外光谱和元素分析对其结构进行了表征，并通过x 一射线单晶衍射测 定了一个新配体的精体结构。葡时我们也合成出了两个新酝合物，并用元豢分析 进行了确诞。 关键词：联萘酚；配体；环戊二烯基；茚基；s c h i f f 碱；配合物 a b s t r a c t c 2 一s y m m e t r i cc h i r a l | ，l - b i 一2 - n a p h t h o ld e r i v a t i v e sh a v es h o w nh i g h l yp r o m i s i n g c a t a l y t i ca c t i v i t yi na s y m m e t r i cs y n t h e s i s , s ot h e yh a v ed r a w np a r t i c u l a ra t t e n t i o na n d g e n e r a t e di n t e n s ei n t e r e s tt oc h e m i s t s b i n o u sb a c k b o n eh a v eb e e nw i d e l ym o d i f i e d t ob e t t e rc a t a l y t i ca c t i v i 啦 w eh a v em o d i f i e db i n o li nt w oa s p e c t sa n ds y n t h e s i z e dt w ok i n d so f n e w l i g a n d s b a s e do i lb 1 n o l 。t h ef i r s ti st h a te y c l o p e n t a d i e n y lo ri n d e n y lh a sb e e ni n t r d u e e dt o b i n o l t h es e c o n di st h a tt w on e ws c h i f fb a s el i g a n d sh a v eb e e ns y n t h e s i z e d w e h a v es y n t h e s i z e ds e v e nn e w l i g a n d sa n dn i n en e wc o m p o u n d si na 1 1 弧e yw e r ea l l c h a r a c t e r i z e db y1 hn m r , 1 3 cn m r 。i ra n de l e m e n t a la n a l y s i s t h ec r y s t a ls t r u c t u r e o fan e wl i g a n dw a sd e t e r m i n e db yx - r a yd i f f r a c t i o n 。w ea l s os y n t h e s i z e dt w on e w c o m p l e x e s ，w h i c hw e r ec h a r a c t e r i z e db ye l e m e n t a la n a l y s i s k e y w o r d s ：b i n o l ；l i g a n d ；c y c l o p e n t a d i e n y l ；i n d e n y l ；s e h i f f b a s e ；c o m p l e x 南开大学2 0 0 2 级硕上研究生毕业论文 第一章前言 1 1 研究进展 手性是自然界的本质特征之一，尤其在生命科学和技术领域中起着关键的作 用。许多物理、化学和生物功能的产生，都源于分子手性的精确识别与严格匹配。 不对称催化是有机化学当前最热门的领域之- - 1 。3 】。不对称反应中的催化活性， 通常是由连接于过渡金属上的手性配体诱导产生的。不对称合成的关键是如何设 计和合成高对映选择性和催化活性的手性催化剂，其中手性配体是手性催化剂产 生不对称诱导和控制的源泉。手性配体的研制便成为解决问题的关键。 在一般情况下，由于反应物构型、构象、聚集状态以及溶剂化形式等因素 的影响，一个反应可能存在多种反应途径，生成多种产物，包括构型不同的立体 和对映异构体。为了达到不对称合成的目的，就必须设法减少反应的可能途径， 得到单一的反应产物，因此人们设计和合成了各种类型的手性配体，其中具有 c 。轴对称性的手性1 ，1 一联一2 一萘酚( 简称联萘酚) 配体在不对称催化反应中表 现出非常好的催化活性，引起了人们的极大关注和浓厚的兴趣【4 ，5 1 。这类轴手性 配体其手性来源于相对单键的旋转受阻，并且由于c 。轴的对称性，反应物靠近 金属离子时的手性环境是一样的，这就减少了反应的非对映过渡态的数目而有利 于立体选择性。同时联萘酚的骨架可以进行广泛的修饰，以调控不同的手性环境。 经过修饰的联萘酚不但能够影响金属离子中心的空间结构而且可以影响氧原子 的电子性质，从而影响催化活性。 ( r ) 一联萘酚 o h o h ( s ) 一联萘酚 o h o h 南开大学2 0 0 2 级硕t 研究生毕业论文 外消旋联萘酚于1 8 7 3 年首次被r i c h t e r 制各出来，虽然当时并不知道它的精 礁缝稳陋1 。1 9 2 6 年豢萘酸被露次合袋滋寒莠确定缝稳1 7 l ，毽 睾为金器蕊纯裁款饶 良削体的潜力却是在1 9 7 9 年首次被日本的n o y o r i 发现并被用于芳香醛酮的还原 上箨l 。密予联萘醣在不j f 誊称德毒毪爱应中蘸卓越表袋，关于它靛台畿黎拆努方法也 越来越多p 1 ，而且越来越实用，商晶化的价格也只有5 0 0 - - 6 0 0 美元k g ，这样更 太大促进了其在不辩称罐纯中的瘦麓研究。最然联蘩酚在不辩称催纯反应中短示 出了良好的催化性熊，但在很多地方也不尽如人意。由于催化反应的结果与配体 的空间位阻和电子住质直接相关，于是人们对联萘酚骨架避行了大辍的修饰，从 各个熊度避行调控，戳期获褥更好熬摧化涵性。 对联萘酚的修饰有两种方法，一种是用瓴化偶联的方法通过各种取代的p 一 萘酚直接合成各稃淑代的联荼酚，如果在反瘦过程啐- 加入一嬗手性诱导齐h 便可得 到各种取代的手性联萘酚。另一种是在已有的联萘酚单体上引入各种取代基。由 于光学纯的联萘酚现在已经商品化麒原料易得，人们可以通过各种反应直接引入 取代纂，操俘起来爨方便一魑，疑以人们更颤岛予照筵二秘方法妻揍对联萘蹬骨 架进行修饰【4 】。下谢我们就j c 寸联萘酚母体修饰的研究进展做一综述。 1 1 1 3 ，3 7 位取代的联萘酚配体 由于羟基对邻位的影响使其3 ，3 位上的氢原予较活泼，而且由于3 ，3 位靠 近羟基，空间位阻和电子效应的影响更直接一些，所以人们对3 ，3 位进行了最 多的修饰。由于3 位具有活性氢，人们一般是通过保护的联萘酚跟锂试剂反应， 然后与各种各样的亲电试剂反应引入各种不同的取代基，其中由s n i e c k u s 报道 的合成路线最为成熟【1 0 1 。用甲氧甲基保护( m o m = c h 3 0 c h 2 - - ，以下同) 的联萘 酚通过调控叔丁基锂的量和不同的温度，可以获得3 位取代的配体1 ，将3 位取 代的保护联萘酚再在3 位引入取代基，可得到3 , 3 位不同取代的配体2 ( 图1 ) 。 同时他还用上述方法制得的3 , 3 位二溴取代的保护联萘酚通过s u z u k i 偶联反应 直接将一个芳香环联在了联萘酚的3 ，3 位上。 南开大学2 0 0 2 级硕上研究生毕业论文 l_ | 、l ，j 。j ? 4 jo m o m 【姜? i 耋j 7 。”。m 1 ) i - b u l i 22 e q ，t h f ，一7 8 c - - 一 2 ) e + 1 ) t - b u l i ( 3 e q ) e t 2 0 1r t h h h h e = m e ，c i ，b r , is p h d ，s i p h 3 ，c h ( o h ) p h ，t m s 2 f s n i e c k u s ，1 9 9 2 ) 图1 后来j o r g e n s e n 等对s n i e c k u s 的合成3 ，3 位芳基取代的联萘酚的方法进行 了改进，报道了另一种应用更广泛和更高效的合成路线，也是通过s u z u k i 偶联 反应合成了4 种r 构型的3 ，3 位芳基取代的联萘酚配体( r ) 3 a e i ”1 ( 图2 ) 。 ( r ) o m e o m e 1 ) n - b u l i ，t m e d a ，e t 2 0 ，r t 2 ) b ( o e t ) 3 - 7 8 ( 2t or t 3 ) 1 mh c i a r = p h e n y l ( a ) 2 ，6 - d i m e t h y l p h e n y l ( b ) 3 。5 一d i m e t h y l p h e n y l ( c ) ， 4 - p h e n y l - p h e n y l ( d ) 2 - n a p h t h y l ( e ) 图2 1 ) p d ( p p h 3 ) 4 ，b a ( o h ) 2 d i o x a n e 。h 2 0 ，a r b r r e f l u x ，2 4 h 2 ) b b r 3 c h 2 c 1 2 ( r ) - 3 a - e ( j o r g e n s e n ，1 9 9 8 ) 器 臣 南开大学2 0 0 2 级硕十研究生毕业葩文 y a m a m o t o 等在叔丁熬锂作用下通过1 。3 重排反应合成了一系列在3 , 37 位 其翕空满谴阻簸应豹三婉萋硅基取代弱联蘩酸配褡( r ) - 4 a - f t 垤1 ( 踅3 ) 。 o s i r 3 t - bu l i 0 s j r t - 3 假)( r ) 一4 a - f r = m e ( a ) ，t - b u m e 2 ( b ) ，p h ( c ) 4 一t - b u c 6 h , ( d ) ，( y a m a m o t o ，1 9 8 8 ) t - b u p h 2 ( e ) ，3 ，5 一x y l y l ( f ) 图3 p u 等人也是通过s u z u k i 偶联反应把具有强吸电子性的氟原子取代的苯环日 入( s ) 一联萘酚的3 ，3 位，得到配体( s ) - 5 a - e ，以观察电子效应对催化活性的影响 并在二乙基锌对醛的加成反应中得到了很好的结果，其中( s ) 一5 d 给出了9 5 的e e 值( 图4 ) 。 文 恻o 。m 。o m | | ? 甄 a ：r = n c 8 h 1a x1 2 ；h ，x 3 = f ： b ：r = n - c 8 h 1 3 x1 = m e x 2 升 ，x 3 = f c ：r2n - c 6 h 13 1x1 _ x 2 = x 3 ：f ： d ：r2n c 6 h 1 3 x1 = h x 2 = x 3 = f ： e ：r = m e x 1 = h x z = x 3 = f ： 图4 4 21 ) 刚( p p h a ) 4 “2 c 0 3 ( 竺 2 ) 6 nh c i t h f r e f l u x ( s ) - 5 a - e ( p u ，2 0 0 0 ) 南，r 大学2 0 0 2 级硕十研究生毕业论文 o h t a 等用( s ) 一联萘酚在3 ，37 位同时引入一个羧基后与s o c l 2 酰化，接着与不 同构型的手性氨基醇反应，再经过一步酰化反应后在k 2 c 0 3 作用下关环，以较 高的产率合成了b i n o l b o x ( s ，s ) 一6 a c 和( s ，r ) t a c ( 图5 ) ，其镧系金属催 化剂在l ，3 偶极加成反应中显示了一定的催化活性。 5 ) s o c l 2 ( s ) 6 ) ( s ) 一氨基醇 6 ) ( r ) 一氨基醇 1 ) n a h m o m c l2 ) n - b u l l - - - - - - - - - - - ， 3 ) c 0 24 ) h c i 1 ) s o c l 2 2 ) k 2 c o a r = p h ( a ) ，i - p r ( b ) ，b n ( c ) ( o h t a ，2 0 0 0 ) 图5 k a t s u k i 等将3 ，3 位羧基取代的( r ) 一联萘酚酰化后与不同的仲胺反应，合成 了( r ) 一联萘酚3 ，3 位的酰胺衍生物( r ) - 8 a - c 并将其用于s i m m o n s - s m i t h 4 一 对称环 丙烷化反应，( r ) 8 b 给出了最高9 4 的e e 值。接着他又把它还原，得到了3 , 3 。 位仲氨基甲基取代的( r ) 9 a c ，在合成手性n 一甲基苯胺的碳烷基化反应中获得 了很好的催化效果( 图6 ) 。这两个配体在二乙基锌对醛的不对称加成反应及不 对称m i c h a e l 加成反应中也都有很好的催化活性。 洲洲 篷 南，f 大学2 0 0 2 级硕士i i j f 究生毕业谂文 2 ) 过量的h n r 2 r = m e ( a ) ，e t ( b ) ，n - 联c ) ) 池h ，m o m c i2 ，n - b u l i 一_ 一 3 ) c 0 24 ) h c i l i a i h ，t h f 0 r ) - s a - c( r ) - 9 a - c ( k a t s u l d ，1 9 9 5 ) 闰6 多齿手性配体w 与金瘸离子结合得更率固，有翻于增加构型的刚性和稳定 性，从丽提高立体选择性和对映选择性。基于这一设想，上海有机所的钱长涛等 人裰乎性联萘酚的3 , 3 位引入甲氧乙基，从( s ) 联荣酚开始以3 7 的总产率合成 了f s k 6 ，冀手经镧谨耗赉l 麓次实毯了m e 3 s i c n 对蘸懿不瑟称魏戒，活淫野予菲 取代的联萦酚其它如在不对称n i t r o a l d o l 反应和不对称膦酰化反威中都取得了 较好的催纯活往坷( 图7 九 1 ) n a h m o m c 2 ) n - b u l i ( 3 e q ) c o 图7 ( s ) - 1 0 ( 钱长涛，1 9 9 8 ) 大多数不对称催化反应体系只存在一个催化中心，通过底物或试剂与之配位 而达到活化，在配体的手性环境影响下，形成热力学稳定的过渡态，并最终实现 不对称诱导。r 本的s h i b a s a k i 基于联萘酚修饰的稀土金属络和物催化剂提出了 双金属多功能催化剂的概念，如图8 所示，催化剂分子含有两类不同的金属离子 莒 瑚删 一 蟊 爱 南开大学2 0 0 2 级预上研究生毕业论文 ( m 1 ，m 2 ) ，中心金属m 1 ，表现出l e w i s 酸的性质，由于外围金属离子的存在， 与之平衡的酚氧配位阴离子具有l e w i s 碱的特性。两个金属协调的发挥功能，一 个中心活化底物或试剂，另一中心则引导试剂或底物的进攻方向。这种双金属催 化体系对很多反应都提供极好的化学选择性和对映选择性。这些反应包括a l d o l 反应，h e n r y 反应，s h a r p l e s s 环氧化反应，酰亚胺的氧化膦酰化，内消旋环氧化 合物的去对称化反应，m i c h a e l 反应，s t r e c h e r 反应等 1 7 - 1 8 】。他又合成出了一系列 能够扮演多功能催化剂角色的多功能配体 1 7 - 2 0 1 。由于他在这方面的卓越贡献，获 得了1 9 9 6 年度的f l u k a 奖。 r r m l = i _ a s m a im 2 = l i n a 图8s h i b a s a k i 提出的双金属多功能催化剂 他用( r ) 联萘酚3 位锂盐与3 位甲酰基取代的保护联萘酚反应后用三氟乙酸 水解得到了亚甲基桥联的双联萘酚配体a 毗均1 1 ( 图9 ) 。 n a b h 4 ，c f 3 c o o h 图9 7 ( r ，r ) 1 1 ( s h i b a s a k i ，1 9 9 8 ) 霉 南开大学2 0 0 2 纽五贞士研究生毕业论立 同叫他用3 位澳甲基取代的保护联萘酚赢接偶联，水解后形成了中间有两个 碳携豹联萘鹣嚣毒奉鬏，r ) 一1 2 ( 烫1 0 ) ，并将这个醮抟鼹予不黯称环篾优食物鹃 丌环反应，得到了最高达8 6 的e e 德。 土! 型一型竺! 竺1 3 坠一 3 ) t i t r a t i o n4 ) u b d d m f 1 ) v c l 3 儿洲h 4 ( r ) 图1 0 ( rr ) - 1 2 ( s h i b a s a k i ，1 9 9 8 ) 同样还是s h i b a s a l d2 0 0 0 年在c r a m 等人工作的基础上【2 川完成了冠醚状联体 的手性双联萘酚配体( r ，r ) 一1 3 的合成( 图11 ) ，发现它的c - a c l 3 配合物更稳定， 在不对称环氧化开环反应中显示出更好的催化活性，获得了最高达9 6 的e e 值 【2 1 1 。 ( r ) 1 ) n a b h 4 t h f 1 ) m s c u 鼢d m f ( r ) 图1 1 11 竺! ! ! 唑1 2 ) t s o h - h 2 0 i r ，r ) 1 3 ( s h i b a s a l d ，2 0 0 0 ) 南开大学2 0 0 2 级硕上研究生毕业论义 为了发展新型的l e w i s 酸- - b r o n s t e d 碱双功能催化剂，s h i b a s a k i 等又设汁 了舅一类氧褥联的联蘩翳嚣髂隰，a ) - 1 4 ( 鬻1 2 ) ，鞠酲傣( 釉- 1 3 钽跑较，存 每个联萘酚的3 位引入羟撩乙基。这种新型的l e w i s 酸- - b r o n s t e d 碱有别于通 常的杂双金属和象多金属泓催纯剂，在不对称a l d o l 反应中，有一定的催化活 性l 捌。 o m o m o m o m ! ! ! ：! 型型堑每缉 3 ) b f 3 - - o e t 2 图1 2 1 ) 烯丙基溴 2 ) k f 一氧化铝 d e s s m a r t i n 皿，r ) - 1 4 ( s h i b a s a k i , 2 0 0 1 ) l 鱼；照竖鲢等合成了s c h i f f 碱桥联的双联萘酚配体( s ，s ) 一1 5 ，是根据双功能 催化剂的概念设计的，配体合成相对简单，简化了合成步骤并将合成的双金属催 化剂用于丙二酸苄酯和环己烯酮的m i c h a e l 加成反应，最高获得了9 0 的e e 值 1 2 5 1 ( 图1 3 ) 。 9 令v 箨季 凄 南开犬学2 0 0 2 鲠硕十研究嫩毕业论文 ( s ) h t n - x - n h 2 e l o o h ) n a h ，m o m c l o h2 ) n b u l i d m f ( s ，s ) 1 5 ( k o z l o w s k l ，2 0 0 2 ) h 2 n - x - n h 2 一r j m 、n h 2v 、n h 2 r j n h 2 r 一一 ，撩k u 批u m c h o o 酗o 赫 c f 卜 hlt h f o m o m p h , l n h z p h n h 2 图1 3 簪 m 1 = n i ，c u ，z n ，p d m 2 = “n a k c s 在k a t s u k i 工作的基础上，a h n 等用简单易行的路线合成3 位碳。t 联有一个 使匿较大懿取代基的酝锌 鼗，r ) 。1 6 a l e ， 迂立体控制因素几乎占主婚地位。它 的s a l e n m n ( i i i ) 配合物在不对称烯烃的氧化反应中，得到了最高达9 9 1 均e e 值 1 2 6 t ( 羯1 4 ) 。 取代曲己二披 e 忙) h r ，r ) - 1 6 a - e ( a h n ，2 0 0 i ) 圈1 4 1 0 r i = h ，r 2 = - o o c 4 - b u ( a 一= p h 。n 2 = - 0 0 0 4 。b u b ) r i = - ( o h 2 ) 4 ，r 2 = - 0 0 c 4 一b u ( c ) r 1 = p hr 2 = 一o o c c c h 3 ( d ) r = p h 。r 2 s - o s i p h 2 ( t - b u x e ) 。，入j ， o 厂弋， q 9珐蚤 一 0 x b 瓣喀 刊， ) 誓1 嚣 生碱 擎政 忙 贰 刊 洲洲 飞丫1 零 嚣簪 型鼎型妊愀帖 嚣 南开大学2 0 0 2 级硕士研究生毕业论文 s h i b a s a k i 在2 0 0 0 年将膦原子引入3 ，3 + 位，合成了配体( r ) 一1 7 ，形成的双功 能金属僵化帮在醛豹不对称硅氰化反应中有菲常好的徭纯活性，获得的鼓高c c 值为9 9 t 2 7 l ( 图1 5 ) 。 ( r ) o h l ) n a h m o m c i o h2 ) n b u l i d m f 1 ) p h 2 p ( o ) h t - b u o n a 2 ) t s 0 h 1 ) n a b h 4 2 ) m s c ie t 3 n 3 ) l i c i d m f i r ) - 1 7i s h l b a s a k i 2 0 0 0 ) 图1 5 h a r a d a 等合成了亚苯基- - 7 _ , 炔基连接的双手性联萘酚配体0 艮r ) - 1 8 a _ c ，是 为了更好的研究与钛酸异丙酯所形成的配合物在溶液中的行为及催化活性瞄引。 在二乙基锌对醛的加成反应中0 r ，r ) - 1 8 b 最高获得了9 1 的e c 值( 图1 6 ) 。 ( r ) 浓h c l o rm e 3 s i b r 1 ) t - b u l i t h f 2 ) 1 2 o ：! ! 竺：堕鱼当 p d ( p p h a ) ，c u l 僻，r ) - 1 8 a - c ( h a r a d a ，2 0 0 3 ) 图1 6 1 1 a r = o - c 6 h 4 r = h ( a ) a r = m c 6 h 4 r2h ( b ) a r = m c 6 h 4 r = m e ( c ) 南开大学2 0 0 2 缴硕士研究生毕业1 愈叟 近年来”一些树枝状的大分子由于具有精确可控，可裁减的三维结构，其命属 催饯燃辱l 起歹人髓瓣关注f 2 9 l ，撼鼓姣分子鲍结搀毯供了一耱缓好瓣控割偻毒艺煮f l 位置的方法，为了逊一步调控树状分子载体的联萘酚分子的手性微环境，优化树 获绪擒豹手毪联萘激麓手毽诱导惶簸，更系统静研究褥校获分子对镶纯活性豹影 响，中科院北京化学所的范青华等人将树枝状分子弓i 入联黎酚的3 , 3 位，合成 了配体( r ) 。2 0 a - c ，同时合成了配体( r ) 1 9 作为参照f ，。j ( 图1 7 ) 。在二己基锌 粒懿豹不对称凌基纯反应中，活性淀不热经程修馋瓣联蔡酸要好戆雾，这涎嚷丈 的树状分子超到了作用，e e 慎随着树状分子的代数增加而减少，且活性低于务照 分了，呈袋受豹“褥狡分子载俸效应”。这裁褒饔在褥技状分予熬毽倦微环麓 李系 中，立体控制因素较为重要。 + 0 h 1 ) n a h ，m o m c l o h2 ) n b u l i ，d m f n a h t s o h h z o “一 c h a o h c h 2 c 1 2 n = 0 ( a ) ，1 ( b ) ，2 ( c ) 图1 7 1 ) n a b h 4 7 。了7 苛 ( r ) 1 9 ( 范青华，2 0 0 1 ) r ) - 2 0 a - c 2 0 0 3 年范青华等为了研究连接位置和分子大小对催化活性的影响，合成r 配体( r ) - 2 1 a 也也用于二乙基锌对醛的不对称加成反应。他得出的结论是联萘 1 2 嚣 南开人学2 0 0 2 级硕士酬宄生毕业浩文 酚的3 位上有氧原予或氮原子会提高催化活性，随潜链的增长，会影响到两个萘 环懿二蠹臻，进瑟影璃摧纯活牲叫( 鹜t 8 ) 敷孔恻删。 矿劲鼬“喇 ( r n a hi p r o 蚶h c l 一h 一* t h f ，d m f 圈1 8 + p ( r ) - 2 1 a - c ：o ( a ) ，1 ( b ) ，2 ( c ) 范青华2 0 0 3 ) 取代的联毗啶黼体在很多催化荆中有羹要的应用，最近长春应他所的商连勋 等人蘧过s 龆b 娃襞鼗爱应会或了2 ，z 一联唆睫辏残瓣双联蓑熬配钵鹦r ) - 2 2 a - b ， ( 1 t ，r ) 2 3 a m ，用于二乙基锌对醛的不对称加成反应和不对称环丙烷化反应，获得 了中等程发的e e 僮驺麓( 图1 9 ) 。 o r o r r h c l ，m e o h 1 1 - b u l ，b ( o m e ) 3 8 釉h 2 p d ( p p b 3 ) 4 。k 2 c 吼 徽o r 心p r 回q b r 。 b r 嗡印泌。 方洲协洲冷渊、哟 r 2c 2 h 5 f a ) , c h 2 0 c h 3 ( b ) 孙鼢- b f 瘫酾，2 0 0 s ) 拣r 1 2 3 轴 强1 9 吖 n盼 嚣器 南升大学2 0 0 2 级硕士研究生毕业论文 l 。1 26 , 6 位取代的联豢酚配体 在联荣酚的6 , 6 位，由于远离羟基，所以影响催化活性的电子因索会更重要 一些。6 , 67 位很重要的一个中间体怒6 , 6 一二溴联繁酚，用正丁基镪锂化后，可 馥躐不同静亲龟试鞠反应，在6 , 6 往上接上不同的簇盈( 黼2 0 ) 。 ( 淑m 啦。 7 2 卜黜 r 图2 0 o h 坐型 o h 2 ) e + r 0 h o h k o b a y a s h i 等首先把。个强吸电予基的三氟甲綦联在了6 , 6 7 位，上：，得到配体 ( r ) 2 4 ，将其用于不对称m a n n i c h 葳应，；观察其强烈的吸电子效应对反应活性的 影确。反应绘出了缀好的催纯旗性，最离鲍e e 值为9 6 t 3 孔( 图2 1 ) 。 ( r ) 瓣2 l r 矗4 ( k o b a y a s h l ，2 0 0 0 l 上海骞辍掰& 钱长涛等人逶过6 , 6 r _ 二浚联萘鹣毒苯基榛琵遮裁鹱联爱疲褥 到了配体( s ) - 2 5 和( s ) - 2 6 ，并将他们的手性镧催化剂用于醛的不对称膦氢酰化 反应，有很好的催纯活性，篡中( s ) - 2 s 的催化活性好一些1 锄( 图2 2 ) 。 1 4 南开大学2 0 0 2 缀硕士研究生毕业论文 、n 7 、 ? 、。” o m o m ，；“、7 二：、，o m o m 卧l 弋，1 ；j ( s ) 图2 2 h c i ， i s ) - 2 6 ( 钱长涛。1 9 9 8 ) o h o 轴 2 0 0 1 年能又合成了其它6 , 6 位势基取代的手槛联萘酚( s ) - 2 7 a d 并将它们 襄( s ) - z s 的键金属镁位裁蜃予程，不键帮酮的繇氧化反应，褥到了 爨好鲮c e 傻， 但还咫( s ) - 2 5 的e e 德最高为9 7 【3 4 1 。这说明6 , 6 位的取代基同时通过电子和 位阻效应对俄化帮产斑影响( 国2 3 ) 。 锄令。 尹尹八o h 旷妁h f s a r 1 ) a r b r , n i ( p p h 3 ) 2 c h 一精 笱 l e 甄i e o h a r o h 0 h a r = p - m e c s h 4 ( a ) ，p m e o c e h 4 ( b ) ( s ) - 2 7 a - d p - c f s c 日h 4 ( c ) ，_ n 8 0 h t h y j ( d ) ( 钱长涛，2 1 ) 图2 3 s h i b a s a k i 等人利用s o n o g a s h i r a 偶联反成合成了配体( r ) 一2 8 a - f , 这些配体的 杂双金鼹催化裁有缀好豹罐饯汪性。取代綦霹以谖控企属中。0 的手性环境，它，| 腿 的镧镪杂双金属多功能催化荆在不对称n i t r o a l d o l 反威中，获得了较好的催化活 整，其中配体o r ) - 2 8 d 静活秣最寒，褥鬟了卯弼瑟e e 毽p 5 1 銎2 4 ) 。 皤 h 南开夫学2 0 0 2 级硕上研究生毕她论文 卧i 旷， t g - o ( c h c h o ) 3 c h 。 肛量髻黯嚣搿；盂豁m 勘忙 佩卜2 8 甜 f s h i b a s a k i ，1 9 9 5 ) 图2 4 k o b a y a s h i 等合成丁3 , 3 位6 , 6 位同时取代的联豢酚配体( r ) - 2 9 a - b 和 ( r ) - 3 0 。( r ) 一2 9 a - b 是通道溴或碘对三甲醚基的芳香亲核取代反戚完成的，( r ) 3 0 蹩走通过镁联反应在6 , 6 位弓| 入五氟乙纂爱在3 ，3 位引入碘。这三个配体豹锆金 属催化剂在不对称杂d i e l s a l d e r 反应，a l d o l 反应，m a n n i c h 艇应， 3 + 2 】环加 残爰痤等诲多反疲串，熬霞示7 极磐豹壤健涯瞧1 3 ( , - 4 0 ( 灏2 5 ) 。 队厂：丫j j | | 。办o m o m b r o m 。m ( r ) 1 ) m r 2 c c ko fi c i 。c c k *一， 2 ) h c i 。m e o h ( r ) o m o m ! 堡! 堕。 o m o m2 ) 1 2 斯1 7 叮5| 、矿丫了。 乒l p o ho r 舻丫 o h 酐捻：) h跫h (r)-29a(r)-29b 图2 5 o o h k a t s u k i 等人通过好多步反应合成的手性二胺连接超来的3 位为大取代基、6 , 6 1 6 习丫吖 一、。乓一鬻 伊v e d 一1 圣| 驯 辩开大学2 0 0 2 级硕上研究生毕渡论文 能有军氧蕊取代豹耨个联蒺酚褥垒密| 柬酶瓣薅( r ) - 3 1 4 ”，它戆金耩锰整讫裁在 1 i 对称氧化反应中给出了中等程度的e c 值( 图2 6 ) 。 m 8 0 酝e 0 m e o 精棼0 ( r ) 酗e o o h 1 ) n a i l b n b r 一；i o h 2 ) n a o m e ，c u c i o h p h m e o o b n1 ) h 2 ，唑- o b n2 ) t f 2 n p h ； 2 4 6 - c o 1 i d i n e a r = 3 , 5 ( c h 3 ) 2 c b h 3 图2 6 o m o m 竺曼生 p h2 ) d m f 3 ) h c l a r ：一f n 瓣7 雕适q ( r ) 一3 1 k a t s u k i ，1 9 9 6 0 m e o m e 2 0 0 1 年范青华合成了6 位和6 , 6 位肖苄氧甲基和树枝状大分子取代的配体 ( r ) - 3 2 、( r ) - 3 3 a - e 、( r ) - 3 4 稻。( r 3 5 a c 合成路竣如匿2 7 。德稻懿钦酸嚣两醣谴 馋裁在二己基镑对醛麴老a 残爱斑中，给感了较好瓣e 。夔，与3 搜鞠3 , 37 位取代豹 蕊本相当。这说明大分予取代基的位置对催化活性并没谢太大的影响【3 m 。 辩扦夫擘2 0 0 2 级硕量硝究毽三毕业浍文 + 厂专。na b h 当 k 一l 、o m 。m 氓，广洲 鞠2 7 长套痤能所翡高遥勋等天合成了逶_ 蓬联虢髓6 ，6 7 经连接超采鹃戳联萦酚配体 鹣r ) - 3 6 a - c 帮( 鹣酗。3 7 a 。c p 2 ，还蔫霜予二乙基锌对醛酌加成反斑和环丙烷仡 反应，获得了中等酌值，活毪不如3 ，3 靛联越来的双联萘酚黼体( 图2 8 ) 。 a 。 ( r h l 轴e 0 h ( h o ) 2 b m e u l i b ( o m e ) 3 o 。竺竺塑竺c o a 一 e r 嚣m 2 3 0 0 。c 。 2 3 新化合物的制各 2 3 1 3 - ( 3 h - i n d e n 一1 一y l m e t h y l ) 一2 ，2 - b i s m e t h o x y m e t h o x y 一 1 ，17 b i n a p h t h a l e n y l ( 1 ) 的合成 c h 2 0 s 0 2 c h 3 o c h 2 0 c h 3 o c h 2 0 c h 3 吣 l 装有2 5m l 滴液漏斗的1 0 0m l 三口瓶抽真空换气后，加入0 5 8 9 ( 5m m 0 1 ) 新蒸的茚及1 0m i 无水t h f ，0 c 下慢慢滴入3 21 1 1 1 浓度为1 5 7m ( 5 0 2 m m 0 1 ) 的n - b u l i 的正己烷溶液，逐渐恢复室温继续搅拌2h 后成为粉红色溶液。将2 4 1 g ( 5m m 0 1 ) 2 , 2 7 一二甲氧甲氧基一1 , 17 一联萘一3 一甲基甲烷磺酸酯用2 0m l 无 水t h f 分两次转移至滴液漏斗中，0 c 下慢慢滴入到茚基锂溶液中，滴加完毕后 逐渐升至室温并搅拌过夜。用2 0r n l 饱和n i - h c l 溶液中止反应，分液，水相用 3 0m l x 3 乙酸乙酯萃取，合并有机相，先后用饱和n a h c 0 3 溶液和饱和食盐水洗 涤，无水m g s 0 4 干燥，脱去溶剂，经柱层析提纯( 石油醚乙酸乙酯= 1 0 1 ) 得 到1 6g 无色固体1 ，总产率6 3 7 ，熔点1 3 9 1 4 0 c 。分离过程中产物点下面 紧跟一杂质点，需细心过柱，否则很容易分离失败。1 hn m r ( 4 0 0h 仍z ，c d c l 3 ， p p m ) ：7 9 9 ，7 9 7 ( d ，1 n ) ，7 9 0 ，7 8 8 ( d ，1 n ) ，7 7 8 ，7 7 7 ，7 7 5 ( t ，2 h ) ，7 6 2 ，7 6 0 ( d ， 1 h ) ，7 5 1 ，7 5 0 ，( d ，i h ) ，7 4 5 ，7 4 3 ( d ，1 h ) ，7 4 0 7 1 8 ( m ，8 h ) ，6 2 8 ( s ，1 h ) ，5 1 6 ， 51 4 ( d ，1 h ) ，5 0 7 ，5 0 6 ( d ，2 h ) ，4 6 7 ，4 6 6 ( d ，1 h ) ，4 5 8 ，4 5 7 ( d ，1 h ) ，4 2 4 ( s ，2 h ) ， 3 4 3 ( s ，2 h ) ，3 1 8 ( s ，3 h ) ，2 9 0 ( s ，3 h ) ”cn m r ( 4 0 0m h z ，c d c l 3 ，p p m ) ：1 5 3 2 ， 2 6 里! ! ：查兰! ! 竺丝竺兰婴塞生望些堕兰 1 5 3 1 ，1 4 5 4 ，1 4 4 8 ，1 4 3 8 ，1 4 2 7 1 3 4 4 ，1 3 3 2 ，1 3 3 0 ，1 3 1 ，2 ，1 3 0 4 ，1 3 0 0 1 2 99 1 2 9 6 ，1 2 8 1 ，1 2 7 8 ，1 2 6 9 ，1 2 6 3 ，1 2 5 9 ，1 2 5 8 ，1 2 5 5 ，1 2 5 0 ，1 2 4 9 ，1 2 4 4 ，1 2 3 9 1 2 1 4 ，1 1 9 7 ，1 1 6 9 ，9 9 4 ，9 5 2 ，5 6 9 ，5 6 2 ，3 8 1 ，2 9 5 i r ( k b r , c i n 4 ) ：3 4 3 9 m ，3 0 5 4 m ， 2 9 6 0 m ，2 8 9 7 m ，1 6 2 5 m ，t 5 0 6 s ，1 4 6 6 s ，1 3 9 7 m ，1 3 5 8 m ，1 2 4 l v s ，11 5 2 v s ，1 0 9 6 m ， 1 0 1 4 v s ，9 7 3 v s ，9 2 4 s ，7 5 7 s 元素分析结果c 3 0 h 2 6 0 4 ( c a l c d f o u n d ) ：c8 1 2 5 8 1 1 1 ； h6 0 2 5 7 6 2 3 2 3 - c y c l o p e n t a 一2 ，4 一d i e n y l i d e n e m e t h y l 一2 ，2 - b i s m e t h o x y m e t h o x y 一 1 ，1 b i n a p h t h a l e n y l ( 2 ) 的合成 2 1 0 0m l 三口瓶抽真空换气三次后，加入0 0 7g ( 2 9m m 0 1 ) n a h 和1 0 “无 水t h f ，0 。c 下逐滴加入0 0 8g ( 1 2m m 0 1 ) 新蒸环戊二烯的1 0 m lt h f 溶液，滴 加完毕后逐渐升至室温并搅拌2h ，成为粉红色溶液，0 1 2 下慢慢滴入o 4 1g ( 1 0 m m 0 1 ) 3 一甲酰基一2 ，2 7 一二甲氧甲氧基一1 ，17 一联萘的1 0 m l 无水t h f 溶液，滴 加完毕后逐渐升至室温并继续搅拌过夜，溶液为红色。加入1 0m 1 饱和n h 4 c 1 溶液中止反应，分液，水相用1 0 m lx 3 乙酸乙酯萃取，合并有机相，用饱和n a h c 0 3 溶液和饱和食盐水洗涤，无水m g s 0 4 干燥，脱去溶剂，经柱层析提纯( 石油醚 乙酸乙酯= 5 1 ) 得到o 3g 黄色固体3 ，产率6 6 7 ，熔点1 3 0 1 3 2 y 2 。1 h n m r ( 3 0 0m h z ，c d c l 3 ，p p m ) ：8 1 3 ( s ，1 h ) ，7 9 1 7 7 8 ( t ，3 h ) ，7 6 4 ( s ，1 h ) ，7 5 3 ，7 5 0 ( d ， 1 h ) ，7 3 7 7 1 l ( d ，6 h ) ，6 7 8 ，6 7 6 ( d ，1 h ) ，6 6 6 ，6 6 5 ( d ，1 均，6 5 2 ，6 5 1 ( d ，1 h ) ，6 3 4 ， 6 3 2 ( d ，i h ) ，5 0 8 ，5 0 6 ( d ，1 h ) ，4 9 8 ，4 9 6 ( d ，1 h ) ，4 6 0 ，4 5 8 ( d ，i h ) ，4 5 3 ，4 5 l ( d ，l h ) ， 3 1 l ( s ，3 h ) ，2 6 7 ( s ，3 h ) “cn m r ( 4 0 0m h z ，c d c l 3 ，p p m ) ：2 0 7 1 ，1 6 7 0 ，1 3 4 8 ， 1 3 0 3 ，】2 9 5 ，1 2 9 4 ，1 2 9 2 ，1 2 8 5 ，1 2 6 8 ，1 2 5 0 ，1 2 4 3 ，1 2 3 5 ，1 2 1 1 ，1 1 7 9 ，6 2 2 ，5 3 6 ， 塑茎盔堂! ! 塑堡堡主塑塞生堂些堡塞 一 3 1 i i r ( k b r ，c m 。1 ) ：3 0 6 1 m ，2 9 5 0 m ，1 6 2 1 s ，1 5 8 9 s ，1 5 0 5 m ，1 4 5 1 s ，1 3 9 6 13 5 9 m 1 3 2 8 w , 1 2 3 8 v s ，1 2 0 0 s ，1 1 5 5 v s ，1 0 6 6 m ，1 0 3 4 v s ，1 0 1 0 v s ，9 6 8 v s ，9 2 6 s ，8 0 9 m ，7 5 3 v s 元素分析结果c 3 0 h 2 6 0 4 ( c a l c