（有机化学专业论文）dichotomains+b和hyperolactone+a的合成研究.pdf

王中华，兰州大学硕士学位论文 中文摘要 本文以对d i c h o t o m a i n sb 和h y p e r o l a c t o n e a 的合成为研究对象，共包括以下两章。 第一章：d i c h o t o m a i n sb 的合成研究；岩藻糖价格昂贵，用便宜易得的葡萄糖代替天然产 物中的岩藻糖部分进行模拟实验，以l 抗坏血酸为起始原料合成了分子内双迈克反应的 关键前体，对分子内双迈克反应做了多次模拟实验并对结果进行了讨论。 第二章：h y p e r o l a c t o n ea 的合成研究；以乙酰乙酸乙酯为起始原料和不同r 取代基的醛 经过6 步反应合成了4 种具有芳香取代基的h y p e r o l a c t o n ec 的类似物；为提高不对称烯 丙基烷基化反应的区域选择性，设计了一个简单分子对分子内不对称烯丙基烷基化反应进 行模拟实验；另外，以l 异亮氨酸为起始原料经过l o 步反应以4 2 的总收率合成了 9 - e p i - h y p e r o l a c t o n ea 。 关键词：d i c h o t o m a i n sb ；h y p e r o l a c t o n e ：不对称烯丙基烷基化反应；合成 i l 王中华，兰州大学硕上学位论文 a b s t r a c t t h i st h e s i sa i m sa tt h es t u d i e so ns y n t h e s i so f d i c h o t o m a i n sba n dh y p e r o l a c t o n ea ，a n d c o n s i s t so ft h ef o l l o w i n gt w oc h a p t e r s c h a p t e r l ：s t u d i e so ns y n t h e s i so f d i c h o t o m a i n sb ： w i t hc o m m e r c i a l l ya v a i l a b l eg l u c o s ei n s t e a do fd f u c o p y r a n o s e ，t h ek e yp r e c u r s o rw a s a c h i e v e db yi n t r a m o l e c u l a rd o u b l em i c h a lr a c t i o n ，t h es i m u l a t i o nr e s u l t so fi n t r a m o l e c u l a r d o u b l em i c h a e ir e a c t i o nw a sd i s c u s s e d c h a p t e r 2 ：s t u d i e s0 ns y n t h e s i so f h y p e r o l a c t o n ea ； w i t he t h y la c e t o a c e t a t ea n dt h ea l d e h y d ew h i c hh a st h ed i f f e r e n trs u b s t i t u e n t sa st h e s t a r t i n gm a t e r i a l ，t h eh y p e r o l a c t o nw i t hf o u rd i f f e r e n ta r o m a t i cs u b s t i t u e n t sw a ss y n t h e s i z e d o v e r6 - s t e p a tt h es a m et i m e t h em o d eo fi n t r a m o l e c u l a ra a ar e a c t i o nw a sd i s c u s s e d w i t h l - s o l e u c i n ea st h es t a r t i n gm a t e r i a l ，9 - e p i h y p e r o l a c t o n eaw a st o t a ls y n t h e s i z e di nt e ns t e p s w i t ha4 2 o v e r a l ly i e l d k e yw o r d ：d i c h o t o m a i n sb ：h y p e r o l a c t o n e ；a s y m m e t r i ca u y l i ca l k y l a t i o n ；s y n t h e s i s i i i 王中华，兰州大学硕士学位论文 缩略词简表 a c a r b n b u b z dz d i a d d i b a i h d 认p d m p d m s d 匝 d m s o p e e q e t h r s l l a h l d a m e m l n m s n n m r p c c p d c p e a c e t y l 乙酰基 a r y l 芳摹 b e n z y l 苄基 b u t y l 丁基 b e n z o y l 苯甲酰基 d i a s t e r e o m e r i cr a t i o 非对映异构体比例 d i i s o p r o p y la z o d i c a r b o x y l a t e 偶氮二甲酸二异丙酯 d i i s o b u t y l a l u m i n u mh y d r i d e 二异丁基氢化铝 4 舭d i m e t h y l a m i n o p y r i d i n e 4 舭二甲氨基吡啶 d e s s - m a r t i np e r i o d i n a n e | l ，l ，1 - 三乙氧酰基一l ，l - 二羟基一l ，2 苯碘酰3 ( 1 ) 酮 d i m e t h y ls u l f i d e 二甲硫醚 n , n - d i m e t h y l f o r m a m i d e n , n - - - 甲基甲酰胺 d i m e t h y l s u l f o x i d e 二甲基亚砜 e n a n t i o m e r i ce x c e s s 对映异构体过量 e q u i v a l e n t 当量 e t h y l 乙基 h o u r 小时 i s o | 买 l i t h i u ma l u m i n u mh y d r i d e 氢化锂铝 l i t h i u md i i s o p r o p y l a m i d e 二异丙基胺基锂 m e t h y l 甲基 m i n u t e | 食钠 m e t h a n e s u l f o n y l 甲磺基 n o r m a l 正 n u c l e a rm a g n e t i cr e s o n a n c e 核磁共振 p y r i d i n i u mc h l o r o c h r o m a t e 吡啶三氧化铬盐酸盐 p y r i d i n i u md i c h r o m a t e 吡啶重铬酸盐 p e t r o l e u m 石油醚 t v 王中华，兰州大学硕士学位论文 p h p p l r s p - t s o h p - t s a p t s p y p r r t t - t e r t t b a f n b u a n f t b s 厂r b d m s t b d p s t f t h f t l c t m s p h e n y l 苯基 p y r i d i n i u mp - t o u l e n e s u l f o n a t e 对甲苯磺酸吡啶盐 p - t o l u e n e s u l f o n i ca c i d 对甲基苯磺酸 p y r i d i n e 吡啶 p r o p y l 丙基 r o o mt e m p e r t u r e 室温 t e r t i a r y 叔 t e t r a b u t y l a m m o n i u mf l u o r i d e 四丁基氟化铵 t e r t - b u t y l d i m e t h y l s il y l 叔丁基二甲基硅基 t e r t - b u t y l d i p h e n y l s i l y l 叔丁基二苯基硅基 t r i f l u o r o m e t h a n e s u l f o n y l ( t r i f l y l ) 三氟甲磺酰基 t e t r a h y d r o f u r a n 四氢呋哺 t h i nl a y e rc h r o m a t o g r a m 薄层色谱 t r i m e t h y l s i l y l 三甲基硅基 v 王中华，兰州大学硕士学位论文 原创性声明 本人郑重声明：本人所呈交的学位论文，是在导师的指导下独立进行研 究所取得的成果。学位论文中凡引用他人已经发表或未发表的成果、数据、 观点等，均已明确注明出处。除文中已经注明引用的内容外，不包含任何其 他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究成果做出重要贡 献的个人和集体，均己在文中以明确方式标明。 本声明的法律责任由本人承担。 论文作者签名：兰二生 日期：j 2 4 止乙一一 王中华，兰州大学硕士学位论文 关于学位论文使用授权的声明 本人在导师指导下所完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属兰州大学。本人 完全了解兰州大学有关保存、使用学位论文的规定，同意学校保存或向国家有关部门或机 构送交论文的纸质版和电子版，允许论文被查阅和借阅：本人授权兰州大学可以将本学位 论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用任何复制手段保存和汇编本学 位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该论文直接相关的学术论文或成果时，第一 署名单位仍然为兰州大学。 保密论文在解密后应遵守此规定。 论文作者签名：垒辈学导师签名：澎矗翔日 期：理丝查 - p 乍，! h 大学l 学位连女 第一章d i c h o t o m a i n sb 的合成研究 第一节引言 芒萁属娄化合物广泛的存在于蕨类植物巾，有看f h 立= 的单物活性和独特酌化学结构， 在天然产物的全合成中有一定的难度和挑战性，a n d r e wjp o w i ”、a n d r e wjp o w t m 、k u r t e g 一”等小组对此类天然产物都有着深八的研究。本文中所要合成的目标分子 d i c h o t o m a i n sb 隶属于芒萁属类化合物，足由昆明植物所的赵鲂实”组从里白科芒萁 ( d i c r a n o p t e r i sd i e h o t o m ab e m b ) 中分离得到的该小组应用核磁、质谱、x 射线单晶衍 射等分析手段对d i e h o t o m a i n sb 的立体化学结构进行了确定，井对这个分子进行了生物 活性实验发脱该化合物具有弱的抗h i v - f 活性。 o h 1 r = a c 2 r = h f i g u r e d i c h o t o m a i n sa 足和b 起分离出来的d i c h o t o m a i n sa ( i ) a n db ( 2 ) 的结构如国 ( f i g u r e i ) 所不，化合物1 和化台物2 的差别仅表现在r 基团的不同上化合物i 的r 基硼为乙酰基而化合物2 的为氢，但它们都有若菇同的高度钮化的螺双内酯的基本骨架， 手性t p 心和季碳分稚相对照巾，合成上具有很大的挑战性，咒外由于它们存蕨类植物中的 含量极少和优良的生物活性，吸引若霾们小组对此化合物合成的热衷，希望能实现 d i c h o t o m a i n sb 的首次牟合成r 更好的为其重要的生理应用价值研究奠定物质基础。 王中华，兰州大学硕士学位论文 第二节合成研究 1 合成策略 d i c h o t o m a i n sb 的合成策略是采用汇聚式，在合成研究的探索中，我们用便宜易得 的葡萄糖代替了天然产物中的岩藻糖片断，以便宜易得的l 抗坏血酸为起始原料，依次 经丙酮叉保护，和溴糖、酰氯偶联，脱丙酮叉保护，再以分子内双迈克反应作为关键反应 构造出螺双内酯骨架，最后依次脱除所有保护基，实现对目标分子的模拟。( s c h e m e l ) h o 3 s c h e m e l 2 合成路线 根据反合成分析，我们确定了以下合成路线 我们是由葡萄糖出发( 见s c h e m e2 ) ，在浓硫酸的条件下，对所有的羟基进行乙酰基 2， 王中华，兰州大学硕上学位论文 保护，随后在溴化氢的乙酸溶液中对氧的0 位进行溴代以5 6 的总收率制得化合物5 【5 1 p h 鼽。hj 3 o a c o a c 鲰帆三鲰酐 a c o 4 a c o 5 s c h e m e2r e a g e n t sa n dc o n d i t i o n s ：i ，a c 2 0 ，h 2 5 0 4 ，6 0 c ，4 h ，9 7 ；i i ，a c o h ，h b r ，c h 2 c 1 2 ， o ，0 5 h ，5 8 如s c h e m e3 所示，酰氯片断我们由对羟基苯甲醛出发，在碳酸钾、苄溴的条件下对 酚羟基进行苄基保护得到化合物7 【6 】，随后在吡啶、哌啶的作用下与丙二酸偶联制得化合 物8 柙，对化合物8 a 在二氯亚砜的作用下反应生成酰氯，不经纯化，直接用于下一步 反应。 oo b n o 6 i h o i i i o h - i 7 b n o i i h + o s c h e m e3r e a g e n t sa n dc o n d i t i o n s ：i ，b n b r ，n a 2 c 0 3 ，d m f ，6 0 ，7 0 r a i n ，q u a n t ；i i ，m a i o n i c a c i d ，p y ，p i p e ，10 0 ，3 h ，9 5 ；i i i ，s o c l 2 ，r e f l u e n t ，1h ，q u a n t 拿到两个片断之后，就是连片工作。根据抗坏血酸环上羟基的酸性强弱，我们首先在 碳酸钾的作用下将化合物5 与丙酮叉保护的抗坏血酸【8 】的羰基d 羟基进行偶联并以 7 8 的收率得到化合物1 2 1 9 】；然后在吡啶的作用下将酰氯9 a 与化合物1 2 进行偶联以 8 1 的收率制得化合物1 3 a 9 1 ，化合物1 3 a 经脱除丙酮叉保护后得到化合物1 4 a ，随后 在碱性条件下进行分子内的双迈克反应，希望能构筑螺双内酯骨架得到化合物1 5 a l l o 。， 再依次脱除苄基保护、乙酰基保护最终完成对目标化合物的合成。见( s c h e m e4 ) 王中华，兰州大学硕上学位论文 1 0 i i i - i o o h i - - l 1 5 a 1 1 i i - - - - i v 十o o b n h i l o 1 2 o h 1 6 v - 一- o h s c h e m e4r e a g e n t sa n dc o n d i t i o n s ：i ，a c e t o n e ，a c c i ，4 0 。c ，2 h ，9 5 ；i i ，d m s o ，t h f ，k 2 c 0 3 ， c o m p o u n d5 ，r t ，6 h ，7 8 ；i i i ，p y ，c h 2 c 1 2 ，c o m p o u n d9 ，r t ，2 h ，81 ；i v ，c h 2 c 1 2 ，c f 3 c o o h ，r t ， 4 h ，9 3 ；v ，b a s e 4 王中华，兰州大学硕士学位论文 第三节结果与讨论 l 对化合物4 的合成 在这步反应中我们是在浓硫酸的催化下对葡萄糖的5 个羟基进行乙酰基保护的 ( s c h e m e5 ) 。用2 3 9 的葡萄糖进行乙酰基保护，浓硫酸的量一般控制在2 滴，如果浓 硫酸加多了，首先会导致在反应起初就会大量放热，反应剧烈，使反应体系喷出，其次会 使部分原料在浓硫酸的作用下发生碳化，这两点最终都会引起产率的大大降低。 裂务。h 詈姚讹 s c h e m e 5 2 对分子内双迈克反应的讨论 按照我们的设计，我们顺利拿到化合物1 4 a ，在1 5 e qd b u 的条件下进行分子内双 迈克反应，板层较为复杂，我们对其中的主要产物进行分离，经核磁鉴定为化合物1 4 a 上掉下来的糖片断和不饱和羧酸。随后我们对d b u 的量进行了改变，我们发现减少碱 的量会导致反应变慢，而加大量反应则加快，反应结果都是一样的，板层复杂，未有我们 预期的目标化合物产生。我们推测有以下几个原因造成我们的实验结果。 首先我们这个分子的m i c h a e l 加成是一个氧负离子对一个四取代双键的进攻，而且 这个四取代双键由于两个氧原子的p 兀共轭给电子，增加了双键的电子云密度，因此第 一次的m i c h a e l 加成较难发生，反应很慢，并且可能反应过程中还会出现下面一个副反 应( r e t r o - m i c h a e la d d i t i o n ) ( 见s c h e m e6 ) ，我们从1 4 a 在d b u 催化下的双迈克反应中 分离出了化合物1 9 可以间接的证明这一原因。 a e o 1 4 o 1 7 1 8 1 9 s c h e m e 6 王中华，兰州大学硕士学位论文 其次碱性的强弱也是影响双迈克反应的主要原因之一，在碱性较强时酯解反应 ( s c h e m e7 ) 较为严重。我们以化合物1 4 a 为反应底物，进行了碱性的尝试，在e t 3 n 、 n b u l i 、l d a 、k h m d s 、t b u o k 的条件下反应板层复杂，和d b u 条件下的双迈克反 应结果类似；在i nn a o h 水溶液的条件下，反应板层较为简单，我们对有荧光的产物 点进行分离并进行了波谱分析为不饱和羧酸，说明这个条件下酯解反应成为了主要副反 j 立。 o b n 1 4 a b a s e 卜+ 8 a 2 0 s c h e m e 7 最后我们考虑到位阻也会对双迈克反应的顺利进行造成影响，较大的位阻造成第一 次迈克反应后形成的碳负离子和羰基的p 位较远而未实现第二次迈克反应。所以我们把 化合物1 4 a 的b n 保护基换成了位阻相对较小的甲基，希望能够减小位阻效应，使双迈克 反应能够顺利进行，于是我们合成了化合物1 4 b ，在碱性条件下反应结果复杂，出现了和 1 4 a 同样的问题，我们继续减小位阻效应，直接用丙烯酰氯和化合物1 2 进行偶联经脱丙 酮叉保护后得到位阻更小的化合物1 4 e ，在碱性条件下进行双迈克反应时仍然板层复杂， 未拿到预期产物。具体实验结果如下表所示( t a b l e1 ) 1 4 c h 6 h r o 王巾乍兰州大学硕士学位论文 在这步反应中，我们针对每一个r 取代基的前体尝试了表格中所列的碱都未能得到 预期的产物。 3 对丙烯酰氯的合成 丙烯酰氯文献中报道的合成方法很多，我们采用了二氯亚砜和丙烯酸反应的方法制备 丙烯酰氯( s c h e m e8 ) ，该法具有操作简单，反应时间短，收率高等优点，制备的主要问 题是丙烯酰氯容易聚合，因此在制备的过程中需要往反应瓶里加些阻聚剂( 对苯二酚) ， 防止聚合，另外丙烯酰氯不宜久存放置时间长了会导致丙烯氯的含量降低。 、执h 三文。 s e h e m e 8 第四节小结 在本章的工作中，我们以l 抗坏血酸为起始原料，先经过丙酮叉保护，再分别与溴 糖、酰氯偶联，脱除丙酮叉保护等反应，最终得到分子内双迈克反应的关键前体，并在各 种碱性条件下对分子内双迈克反应进行了尝试，积累了一些经验，对这方面的反应可以提 供一些借鉴意义。 7 王中华，兰州大学硕士学位论文 1 0 o h 1 - _ l - 卜 i i i 啼o v 1 3 1 5 i v - - - - r 心o b n 心o m e h o 1 2 1 4 1 6 s c h e m e9r e a g e n t sa n dc o n d i t i o n s ：i ，a c e t o n e ，a c c i ，4 0 。c ，2 h ，9 5 ；i i ，d m s o ，t h f ，k 2 c 0 3 ， c o m p o u n d5 ，r t ，6 h ，7 8 ；i i i ，r , y ，c h 2 c 1 2 ，c o m p o u n d9 ，r t ，2 h ，81 ；i v ，c h 2 c1 2 ，c f 3 c o o h ，r t ， 4 h ，9 3 ；v ，b a s e 8 王中华，兰州大学硕士学位论文 第五节实验部分 所用无水溶剂( t h f ，e t 2 0 ，d m f ，c h 2 c 1 2 ) 均严格按照标准方法进行除水、除氧处理， 使用前蒸出。部分反应在惰气洲2 或a 0 保护下进行，并用薄层色谱( t l c ) 跟踪检测。 萃取剂用乙醚、乙酸乙酯或氯仿，萃取液除特别说明外，均用无水硫酸钠干燥。反应产物 用硅胶柱进行纯化，洗脱剂采用石油醚( 沸程：6 0 - 9 0 0 c ) 乙酸乙酯( 体积比) ，薄层层析采 用g f 2 5 4 硅胶板，显色剂采用磷铝酸的乙醇溶液。柱层析硅胶( 2 0 0 3 0 0 目) 和薄层层 析硅胶( g f 2 5 4 ) 为青岛海洋化工厂和烟台源博化工厂产品，所用溶剂和药品均为分析纯 或化学纯。熔点是用x t 4 1 0 0 x 显微熔点测定仪测定，温度计未经校正：红外光谱用 n i c o l e ta v a t a r3 6 0f t i r 和n i c o l e tn e x u s6 7 0f t i r 光谱仪，k b r 涂膜。核磁共振 波谱采用m e r c u r r y 3 0 0 ( v a r i a n ) 和a m 一4 0 0 ( b r u k e r ) 核磁共振仪测定，t m s 为内标，除 特别注明外溶剂均为c d c l 3 ，单位为p p m 。旋光数据以p e r k i n e l m e r3 4 1 p o l a r i m e t e r 测 定。m s 用v g z a b h s ( f a b ) 、7 0 7 0 型或h e w l e t t p a c k a r d5 9 8 8 型质谱仪测定，除注明 外均为e i 源( 7 0 e v ) ：h r m s 用b r u k e rd a l t o n i c sa p e xi i4 7 e f t i c r 型质谱仪测定。 化合物4 的合成 裂净。h 昔绺讹 将1 5 9 葡萄糖加入到5 0m l 的圆底烧瓶中，磁力搅拌下加入6 2m l 乙酸酐，滴 加2 滴浓硫酸，l o 1 5m i n 后，温度慢慢升高，恒温6 0 反应4h 。薄层板检测反应， 直至反应完全，减压蒸除没有反应的乙酸酐和反应新生成的的乙酸。加入乙酸乙酯稀释， 依次用水洗，n a h c 0 3 洗，水洗，饱和食盐水洗。无水硫酸钠干燥，过滤，蒸除溶剂， 过柱。得到3 1 9 ( 9 7 m m o l ，9 7 ) 油状全乙酰化的葡萄糖化合物。1 h n m r ( 3 0 0 m ，c d c l 3 ) 61 9 2 2 1 4 ( m ，1 5 h ) ，4 0 2 - 4 1 0 ( m ，2 h ) ，4 2 2 ( d d ，j = 1 2 9 ，4 2 h z ，1 h ) ，5 0 3 5 1 3 ( m ，2 h ) ， 5 4 3 ( t ，j = 1 0 2 ，9 9 h z ，1h ) ，6 2 8 ( d ，j = 3 6 h z ，l h ) ；c n m r ( 7 5 m ，c d c l 3 ) 62 0 3 ，2 0 4 ， 2 0 6 ，2 0 7 ，6 1 3 ，6 7 8 ，6 9 1 ，6 9 7 ，8 8 9 ，1 6 8 6 ，6 9 3 ，1 6 9 5 ，1 7 0 1 ，1 7 0 5 9 王中华，兰州大学硕士学位论文 化合物5 的合成 h b r a c o h a c 卜 a c oa c o 45 在冰浴下，在5 0m l 的圆底烧瓶中加入7m lh b r 的乙酸溶液，将伞乙酰化的化 合物4 ( 5 m m o l ，1 5 9 9 ) 滴加到上述溶液中。搅拌反应3 0r a i n ，c h 2 c 1 2 稀释，依次用水洗， n a h c 0 3 洗，水洗，饱和食盐水洗。无水硫酸钠干燥，过滤，蒸除溶剂，过柱( 石油醚： 乙酸乙酯= 4 ：1 ，刃功。得到9 6 0 m g ( 2 8 4m m o l ，5 6 8 ) 白色固体化合物。1 h n m r ( 3 0 0 m ， c d c l 3 ) 62 0 1 ( s ，3 h ) ，2 1 3 ( s ，3 h ) ，2 1 6 ( s ，3 h ) ，2 1 7 ( s ，3 h ) ，4 1 3 ( d d ，j = 1 2 3 ，1 8 h z ，l i d ， 4 2 8 - 4 3 6 ( m ，2 h ) ，4 8 2 4 8 7 ( m ，n - i ) ，5 1 3 5 2 0 ( m ，l i d ，5 5 6 ( d d ，j = 1 8 3 ，0 9 h z ，1 n ) ，6 6 2 ( d ，j = 5 2 h z ，li d ；b c n m r ( 7 5 m ，c d c l 3 ) 62 0 5 ，2 0 6 ，6 0 9 ，6 7 1 ，7 0 1 ，7 0 6 ，7 2 1 ，8 6 5 ， 1 6 9 4 ，1 6 9 8 ，1 6 9 8 ，1 7 0 5 化合物7 a 的合成 oo h o b n b r h + k 2 c 0 3 h 67 a 室温下，称取化合物6 ( 1 2 2 9 ，1 0 m m 0 1 ) 于2 5m l 圆底烧瓶中，加入5m id m f 将 其溶解，加入碳酸钾( 2 1 2 9 ，2 0 m m 0 1 ) ，搅拌下缓慢滴加b n b r ( 1 4 4 m l ，2 0 6 9 ，1 2 m m 0 1 ) ， 滴加完毕后加热至6 0 ，反应7 0m i n 后反应完全，冷却至室温，将反应体系倒入3 0m l 水中，乙醚萃取( 3 1 0 0 m i ) ，有机相依次用水、饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，浓缩 后得到白色固体，柱层析后得到产物2 1l g ( 1 0 m m o l ，q u a n t ) 。 1 h n m r ( 4 0 0 m ，c d c l 3 ) 6 5 1 2 ( s ，2 i d ，7 5 9 ( d ，j = 1 0 8 h z ，2 h ) ，7 3 4 ( m ，5 h ) ，7 8 2 ( d ，j = 1 0 8 h z ，2 h ) ，9 8 6 ( s ，l i d ； c n m r ( 1 0 0 m ，c d c l 3 ) 67 0 1 ，l1 5 0 ，1 2 7 41 2 8 2 ，1 2 8 6 ，1 3 0 0 ，1 3 1 9 ，1 3 5 9 ，1 6 3 6 ，1 9 0 7 化合物8 a 的合成 o 7 a oo h h - p y l o o h 媾 王中华，兰州大学硕士学位论文 室温下，依次往3m l 吡啶中加入化合物7 a ( 7 0 0 m g ，3 3 m m 0 1 ) ，丙二酸( 6 8 6 m g ， 6 6 m m 0 1 ) ，搅拌下滴加5 滴哌啶，随后加热至l o o ，反应3h 后冷却至室温，往反应 瓶中加入碎冰，l on 盐酸3 0m l ，有大量固体析出，抽滤，用1n 盐酸洗( 3 1 5 m 1 ) 得到白色固体7 9 5 m g ( 9 4 9 ) 。1 h n m r ( 4 0 0 m ，d m s o d 6 ) 65 1 5 ( s ，2 h ) ，6 3 8 ( d ，j = 1 6 h z ， 1 h ) ，7 0 4 ( d ，j = 8 8 h z ，2 h ) ，7 3 3 - 7 4 6 ( m ，5 h ) ，7 5 4 ( d ，= 1 6 h z ，l h ) ，7 6 3 ( d ，j = 8 8 h z ，2 h ) ， 1 2 2 4 ( s ，1 h ) ；c n m r ( 1 0 0 m ，d m s o d 6 ) 66 9 3 ，1 1 5 2 ，1 1 6 6 ，1 2 7 0 ，1 2 7 8 ，1 2 7 9 ，1 2 8 5 ， 1 2 9 9 ，1 3 6 7 ，1 4 3 7 ，1 6 0 0 ，1 6 7 8 化合物8 b 的合成 o o h 8 b 称取对甲氧基苯甲醛( 4 0 8 m g ，3 m m 0 1 ) ，丙二酸( 6 2 3 m g ，6 m m 0 1 ) ，实验操作如同8 a 的合成，得到4 9 7 7 m g ( 9 3 2 ) 。1 hn m r ( 3 0 0m h z ，d m s o d 6 ) 61 2 2 4 ( b r ，i h ) ，7 8 4 ( d ， ，= 1 6 1 h z ，1 n ) ，7 6 7 ( d ，j 27 0 h z ，1 n ) ，7 4 2 - 7 3 8 ( m ，1 h ) ，7 0 9 - 6 9 5 ( m ，2 h ) ，6 5 l ( d ，j = 1 6 1 h z ，1 n ) ，3 8 6i s ，3 h ) ；”cn m r ( 7 5m h z ，d m s o - d 6 ) 61 6 8 0 ，1 5 7 8 ，1 3 8 8 ，1 3 1 9 ，1 2 8 5 ， 1 2 2 5 ，1 2 0 8 ，11 9 3 ，111 7 ，5 5 7 化合物9 的合成 oo 8 s o c l 2 o h r r o a 哥o b n b 廿o m e 9 c h 室温下称取底物8 ( 2 4 2 m m 0 1 ) 圆底烧瓶中，搅拌下滴加lm i 二氯亚砜，加完后， 加热至回流，继续搅拌1h ，移除多余的二氯亚砜，得到淡黄色固( 2 4 2 m m o l ，q u a n t ) ，不 经纯化。 王中华兰州大学硕士学位论文 化合物1 1 的合成 l o h 室温下称取l 抗坏血酸( 1 0 9 ，5 6 8 m m 0 1 ) 于2 5m l 丙酮中，随后在搅拌下滴加乙酰 氯( 4 4 m l ，6 1 9 m m 0 1 ) ，加完后升至4 0 继续搅拌2h ，将体系降至0 ，有大量固体析 出，抽滤，用冷丙酮洗至无色，真空干燥后得到白色固体1 1 6 6 9 ( 9 5 ) 。m p 2 0 2 7 2 0 3 5 。c ， 1 h n m r ( 4 0 0m h z ，d m s o - d 6 ) 61 2 6 ( s ，6 h ) ，3 8 6 ( d d ，d = 1 0 8 ，8 8 h z , 1 h ) ，4 0 8 ( d d ，- ，= 2 0 4 ，9 6 h z ，1 h ) ，4 2 3 ( d d d ，j = 1 3 2 ，9 6 ，4 0 h z ，1 h ) ，4 6 9 ( d ，= 4 0 h z ，1 h ) ；”c n m r ( 1 0 0 m h z ，d m s o - d 6 ) 62 6 1 ，2 6 5 ，6 5 5 ，7 4 1 ，7 4 8 ，1 0 9 6 ，1 1 8 8 ，1 5 2 7 ，1 7 0 8 化合物1 2 的合成 d m s o 厂i h f - - - - - - - i - i q c 0 3 1 z 室温下称取化合物1l ( 2 1 6 1 2 9 ，1 m m 0 1 ) 于1 5m ld m s o ：t h f 为9 ：8 的混合溶剂 中，搅拌下加入碳酸钾( 1 6 5 6 m g ，1 2 m m 0 1 ) ，反应2 0m i n 后，将溶有化合物( 4 1l m g ， l m m 0 1 ) 的d m s o ：t h f 为9 ：8 的混合溶剂滴入反应瓶中，继续搅拌6h ，反应结束，加 水淬灭，用乙酸乙酯( 1 0 0 m i x 3 ) 萃取，有机相依次用水( 5 0 m 1 2 ) 、饱和食盐水洗，干燥 有机相，柱层析后得到白色固体4 2 6 m g ( 7 8 ) 。 1 h n m r ( 4 0 0 m ，c d c l 3 ) 61 3 2 9 ( s ，3 h ) ， 1 3 5 ( s ，3 h ) ，2 0 3 2 0 9 ( m ，1 2 h ) ，3 9 0 - 3 3 9 4 ( m ，1 h ) ，4 0 3 ( t ，1 h ) ，4 0 4 4 1 l ( m ，1 h ) ，4 1 2 ( d ， d = 2 h z ，2 h ) ，4 1 4 4 3 0 ( m ，i n ) ，4 6 2 ( d ，j = 2 8 h z ，l h ) ，5 1 卜5 1 9 ( r n ，2 h ) ，5 3 0 ( t ，1 h ) ，5 6 0 ( d ，= 8 0 h z ，1 h ) ，6 4 2 ( s ，l h ) ；c n m r ( 1 0 0 m ，c d c l 3 ) 1 52 0 7 ，2 0 9 ，2 5 8 ，2 5 9 ，6 1 7 ，6 2 2 ， 6 5 4 ，6 8 1 ，6 8 7 ，7 0 1 ，7 0 9 ，7 1 3 ，7 2 4 ，7 2 8 ，7 3 4 ，7 5 2 ，9 0 4 ，9 9 1 ，11 0 6 ，1 2 0 9 ，1 4 5 1 ，1 6 9 6 ， 1 6 9 7 ，1 7 0 0 ，1 7 0 2 ，1 7 0 8 1 2 叉一 王中华兰州大学硕士学位论文 化合物1 3 a 的合成 竺竺竺! - o 1 2 u b n 1 3 a 室温下于2 5m l 圆底烧瓶中加入化合物1 2 ( 6 0 m g ，0 1 0 1 m m 0 1 ) ，吡啶( 1 2 1 6 m g ， 0 1 5 4 m m 0 1 ) ，2 5m l 二氯甲烷，搅拌2 0r a i n 后滴加0 5m l 溶有酰氯9 a ( 3 5 5 m g ， o 1 2 m m 0 1 ) 的二氯甲烷溶液，加完后剧烈搅拌2h ，反应结束，加水淬灭，二氯甲烷( 5 0 m l 3 ) 萃取，有机相依次用水( 2 0 m l x 3 ) 、1 n 盐酸( 2 0 m l x 2 ) 、饱和食盐水洗，无水硫酸 钠干燥有机相，柱层析后得到白色固体6 5 2 m g ( 8 l ) 。1 h n m r ( 4 0 0 m ，c d c l 3 ) 61 3 5 ( s ， 3 h ) ，1 3 9 ( s ，3 h ) ，1 9 8 - 2 0 7 ( m ，1 2 h ) ，3 6 6 - 3 7 1 ( m ，l h ) ，3 9 9 ( d d ，= 1 2 4 ，2 0 h z ，i h ) ， 4 1 0 4 3 0 ( m ，6 h ) ，4 7 6 ( d ，j = 2 0 h z ，1 h ) ，5 0 9 5 3 0 ( m ，6 h ) ，5 5 0 ( d ，j = 7 6 h z ，1 h ) ，6 4 2 ( d ， ，= 16 0 h z ，1h ) ，7 0 4 ( d ，j = 8 8 h z ，2 h ) ，7 3 5 7 5 0 ( m ，5 h ) ，7 5 5 ( d ，j = 8 0 h z ，2 h ) ，7 8 6 ( d ，j = 1 6 4 h z ，l h ) ；1 3 c n m r0 0 0 m ，c d c l 3 ) 62 0 6 ，2 0 7 ，2 0 8 ，2 0 9 ，2 5 9 ，2 6 0 ，6 1 2 ，6 2 2 ，6 5 4 ， 6 7 8 ，7 0 4 ，7 1 9 ，9 2 8 ，7 3 2 ，7 5 0 ，7 6 9 ，9 9 1 ，1 1 0 9 ，1 1 1 9 ，1 1 5 7 ，1 1 6 5 ，1 2 6 3 ，1 2 7 7 ，1 2 8 5 ， 1 3 0 8 ，1 3 6 4 ，1 4 9 4 ，1 5 6 9 ，1 6 1 8 ，1 6 6 4 ，1 6 9 7 ，1 7 0 7 化合物1 3 b 的合成 o o m e 1 3 b 1 3 王中华，兰州大学硕士学位论文 称取化合物1 2 ( 6 0 r a g ，o 1 0 1 m m 0 1 ) 和酰氯9 b ( 2 3 5 r a g ，0 1 2 r e t 0 0 1 ) ，实验操作如同化 合物1 3 a 的合成，得到白色固体6 6 1 m g ( 7 8 ) 。1 h n m r ( 3 0 0 m ，c d c l 3 ) 61 4 1 ( s ，3 h ) ， 1 4 3 ( s ，3 h ) ，1 9 3 - 2 1 9 ( m ，1 2 h ) ，3 7 1 ( d d ，= 9 3 ，2 4 h z ，l h ) ，3 7 3 ( s ，3 h ) ，4 1 i - 4 3 3 ( m ，6 h ) ， 4 7 8 ( s ，l h ) ，5 0 7 5 3 4 ( m ，4 h ) ，5 5 1 ( d ，= 9 3 h z ，1 h ) ，6 4 2 ( d ，= 1 5 9 h z ，1 h ) ，6 9 7 ( d ，= 8 , 7 h z ，2 h ) ，7 5 6 ( d ，= 8 7 h z , 2 h ) ，7 9 0 ( t ，= 1 5 9 h z ，i h ) 化合物1 3 c 的合成 o 1 3 c 称取化合物1 2 ( 6 0 m g ，0 1 0 1 m m o i ) 和酰氯9 c ( 1 0 9 m g ，o 1 2 m m o i ) ，实验操作如同化 合物1 3 a 的合成，得到白色固体6 1 2 m g ( 8 5 ) 。1 h n m r ( 4 0 0 m ，c d c l 3 ) 61 3 3 ( s ，3 i q ) ， 1 3 7 ( s ，3 h ) ，2 0 3 ( s ，3 h ) ，2 0 3 ( s ，3 h ) ，2 0 8 ( s ，3 h ) ，2 0 9 ( s ，3 1 4 ) ，3 7 0 3 7 9 ( m ，1 h ) ，3 9 9 ( d d ，j = 1 2 4 ，2 0 h z ，1 h ) ，4 0 9 - 4 1 9 ( m ，2 h ) ，4 2 5 - 4 3 3 ( m ，2 h ) ，4 7 5 ( d ，j = 2 0 h z ，l l q ) ，5 1 0 - 5 3 0 ( m ，4 h ) ，5 4 5 ( d ，j = 7 6 h z ，l i - i ) ，6 15 ( d d ，j = 1 0 4 ，0 8 h z ，1 h ) ，6 2 9 ( d d ，j = 1 7 2 ，1 0 4 h z ， 1 h ) ，6 6 8 ( r i d ，j = 1 7 2 ，0 8 h z ，l h ) ；c n m r ( 1 0 0 m ，c d c i 3 ) 62 0 7 ，2 0 8 ，2 0 9 ，2 5 9 ，2 6 0 ， 6 1 3 ，6 5 4 ，6 7 8 ，7 0 6 ，7 1 9 ，7 2 9 ，7 3 1 ，7 5 0 ，9 9 2 ，1 1 0 9 ，1 1 6 2 ，1 2 6 1 ，1 3 5 4 ，1 5 7 0 ，1 6 1 6 ， 1 6 6 0 ，1 6 9 4 ，1 6 9 5 ，1 7 0 2 ，1 7 0 7 化合物1 4 a 的合成 o o b n 1 3 a c f 3 c o o h o - - - - - - 1 4 o b n 1 4 a 王中华。兰州大学硕上学位论文 称取化合物1 3 a ( 4 0 m g ，0 0 5 r e t 0 0 1 ) 于2 5m l 圆底烧瓶中，加入1 5m l 二氯甲烷， 搅拌下滴加2 滴三氟乙酸，反应体系为粉红色清亮溶液，室温搅拌4h ，反应结束，加水 淬灭，用二氯甲烷( 5 0 m l 3 ) 萃取，有机相依次