（有机化学专业论文）无钯参与的sonogashira偶联反应研究.pdf

无钯参与催化的s o n o g a s h i r a 僵 联反应研究 中文摘要 中文摘要中文捅斐 本论文分四个部分，主要报道了c u i 、s m 粉等体系催化下的s o n o g a s h i r a 反应 及通过偶联关环合成联吲哚化合物的反应。 第一部分，利用c u i 与双官能团配体配位，共同催化s o n o g a s h i r a 反应的研究。 主要讨论了卤苯和苯乙炔在c u i 8 羟基喹啉体系的催化下的s o n o g a s h i r a 反应，该 反应能以较高收率地获得相应的目标产物，并且底物适用范围较广，对于碘代， 溴代以及氯代芳烃都能得到较为理想的结果。经过一系列的筛选以及与经典的高 效配体的对比，首次将n ，o 配体用于催化s o n o g a s h i r a 反应，并取得了很好的结果。 第二部分，c u i 与f e ( a c a c ) 3 共同催化s o n o g a s h i r a 反应的研究。主要研究了在 不加配体的情况下，两种非p d 金属混合催化的s o n o g a s h i r a 反应，催化体系取得 了令人满意的效果，并且能够很好地抑制了自偶联产物的生成，首次将f e 源引入 催化s o n o g a s h i r a 反应，并且该体系能成功实现偶联关环生成吲哚的反应。 第三部分，金属s m 在以p e g 6 0 0 为溶剂的体系中催化s o n o g a s h i r a 反应的研 究。以寻找新金属源为目标，主要讨论了溶剂，碱，温度等对催化体系的影响， 彻底避免了金属p d ，c u 的使用，反应结果较为理想，同时对反应机理做了初步的 探讨。 第四部分，c u i 催化下一锅煮合成联吲哚化合物的研究。首先进行了配体的筛 选以及溶剂的优化，在c u i 催化下讨论了不同甲基取代的氰基乙酰基吲哚与邻碘 苯胺之间的偶联关环反应，合成了新型的联吲哚类化合物。 关键词：s o n o g a s h i r a 反应，碘化亚铜，双官能团配体，金属钐粉，联吲哚， 偶联关环 作者：吴曼妍 指导教师：纪顺俊教授 毛金成副教授 s t u d y o np a l l a d i u m - - f r e es o n o g a s h i r ac o u p l i n gr e a c t i o n s a b s t r a c t t h i st h e s i sc o n t a i n sf o u rp a r t s ，w h i c hm a i n l yd e s c r i b e dt h es o n o g a s h i r ar e a c t i o n s c a t a l y z e db yc u i ，s ms y s t e ma n d t h ec y c l i cc o u p l i n gr e a c t i o n st os y n t h e s i z eb i i n d o l e s t h ef i r s tp a r ti sa b o u tt h es o n o g a s h i r ar e a c t i o n sw h i c hw e r ec a r r i e do u tt op r o v i d e t h ec o r r e s p o n d i n gc o u p l i n g p r o d u c t s i n s a t i s f a c t o r y t o g o o dy i e l d sb yu s i n g c u i 8 h y d r o x y l q u i n o l i n ec a t a l y t i cs y s t e m n o t e w o r t h yi s t h a tt h eb i f u n c t i o n a lc o p p e r c a t a l y s tw a ss u c c e s s f u l l ya p p l i e di nt h i sa l k y n y l a t i o nr e a c t i o nf o r t h e f i r s tt i m e t h es e c o n dp a r ti sa b o u tt h ea l k y n y l a t i o nc o u p l i n g r e a c t i o n s c a t a l y z e db y l i g a n d f r e ei r o n c o p p e rc o c a t a l y s t c a t a l y t i ca c t i v i t ya n dl o a d i n g h a v eb e e ni n v e s t i g a t e d u n d e rt h eo p t i m i z e dc o n d i t i o n s ，t h er e a c t i o n sw e r es m o o t h l yc a r d e do u tt op r o v i d et h e c o r r e s p o n d i n gc o u p l i n g p r o d u c t si ng o o dy i e l d s n o t e w o r t h y i st h a tt h i sl o w - c o s t e f f e c t i v ea n de n v i r o n m e n t a l l yf r i e n d l yp r o t o c o lw a st h e f i r s tt ob ee m p l o y e di n s o n o g a s h i r a r e a c t i o n t h et h i r dp a r ti sa b o u tl i g a n d f r e es a m a r i u mp o w d e rc a t a l y z e dc r o s s 。c o u p l i n g r e a c t i o n so fa r y lh a l i d e sw i t ht e r m i n a la l k y n e sw h i c hw e r ec a r r i e do u ti np e g 6 0 0t o p r o v i d et h ec o r r e s p o n d i n gc o u p l i n g p r o d u c t si nc o n s i d e r a b l e ，y i e l d s t h ec a t a l y t i c a c t i v i t y ，l o a d i n ga n dt h er a t i oo ft h et w os u b s t r a t e sh a v eb e e ni n v e s t i g a t e d ，a n d u n d e r t h eo p t i m i z e dc o n d i t i o n s ，as e r i e so fi o d o b e n z e n e sa n da l k y n e sw e r et e s t e d t h ee f f e c t s o ft h es u b s t i t u t e dg r o u p sw e r ea l s os t u d i e d ，a n dap r e l i m a r yr e s e a r c hw a sm a d ef o rt h e s t u d yo ft h em e c h a n i s m t h ef o u r t hp a r ti sa b o u tt 1 1 et l l es y n t h e s i so f1 h , 1 h - 2 ，3 - b i i n d o l e 一3 一c a r b o n i t r i l e v i at h e o n e - p o tc y c l i cc o u p l i n g r e a c t i o nb e t w e e n 2 - i o d o a n i l i n e a n d 3 - ( 1 h - i n d 0 1 3 y 1 ) 3o x o p r o p a n e n i t r i l ec a t a l y z e db yc u i u t r o p i n e a f t e rt h eo p t i m i z i n g o fm ec o n d i t i o n s ，d i f f e r e n t3 - ( 1 h - i n d o l 一3 一y 1 ) 一3 一o x o p r o p a n e n i t r i l e sw e r ei n v e s t i g a t e d u n d e rt h i sc o n d i t i o n s k e yw o r d s ：s o n o g a s h i r ar e a c t i o n ；c o p p e ri o d i d e ；b i f u n c t i o n a lc o m p o u n d s ； s a m a r i u mp o w d e r ；b i i n d o l e s ；c y c l i cc o u p l i n g w r i t t e nb y ：m i n - y a nw u s u p e r v i s e db y ：p r o f s h u n j u nj i a s s op r o f j i n - c h e n gm a o n 苏州大学学位论文独创性声明及使用授权声明 学位论文独创性声明 本人郑重声明：所提交的学位论文是本人在导师的指导下，独立 进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文。 不含其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，也不含为获得苏 州大学或其它教育机构的学位证书而使用过的材料。对本文的研究作 出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人承担本 声明的法律责任。 研究生签名：墨墨红日期：2 ：! z ：! 罗 学位论文使用授权声明 苏州大学、中国科学技术信息研究所、国家图书馆、清华大学论 文合作部、中国社科院文献信息情报中心有权保留本人所送交学位论 文的复印件和电子文档，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论 文。本人电子文档的内容和纸质论文的内容相一致。除在保密期内的 保密论文外，允许论文被查阅和借阅，可以公布( 包括刊登) 论文的 全部或部分内容。论文的公布( 包括刊登) 授权苏州大学学位办办理。 研究生签名：塞墨驾日期：主翌墨坚 导师签名：喜日 无钯参与催化的s o n o g a s h i r a 偶联反应研究 第一章 第一章文献综述 1 1 引言 一系列过渡金属催化的偶联反应普遍被认为是当今有机合成领域的基石【m 】， 在这些反应中，由p 们u 混合催化的s p 型端基炔烃与s p 2 型芳卤，卤代烯烃或三氟磺 酸酯类化合物的交叉偶联是制备取代芳基炔烃和大共轭炔烯烃的重要方法，通常 被称为s o n o g a s h i r a 偶联反应( s c h e m e1 1 ) ，最早是在1 9 7 5 年f l j h e c k 3 1 ，c a s s a r 4 以及 s o n o g a s l l i r a 5 】等人独立发现的。经过三十四年的发展，该反应催化条件有了很大的 改进，并且得到了广泛的应用，在许多天然产物，农药医药类化合物，新型有机 材料以及纳米分子器件合成等领域起着关键的作用【6 】。 p dc a t ( c u + c a t ) r 1 _ x +r 2 号h i i r 1 r 2 r 1 = 芳基，杂环基，烯烃基 r 2 = 芳基，杂环基，烷基，s i r 3 x = l 。b r c i ，o t f s c h e m el l 1 2p d 催化的s o n o g a s h i r a 偶联反应 s o n o g a s m r a 偶联反应自发现以来，p d 化合物是应用最多的催化剂。在对原始 条件进行了改进的基础上，该反应经历了从改进p d 与p ，n 等各类配体的配位效能 到单独使用p d 作为催化剂，不断扩充了反应底物的适用范围，在有机合成中也有 了更为广泛的应用。 1 2 1p d 与p 配体配位催化反应 p d 与p 配体配位，并加入催化量的c u ( i ) 盐作为混合催化剂，辅之以胺类作为 溶剂和碱，是s o n o g a s h i r a 偶联反应经典的催化体系。常用的配合催化剂有三苯基 膦类化合物和p d ( p p h 3 ) 4 ，特别是稳定性和可溶性都较其它二齿配体更好的 p d ( p p h , j 1 ) 2 c 1 2 。 m i l l e r 7 】课题组在合成过程中使斥j p d ( p v h 3 ) 2 c 1 2 c u i 作为催化剂，以t h f 代替毒 性较大的胺作为溶剂，在0 。c 即可完成s o n o g a s h i r a 偶联反应，对于口碘代酮作为 无钯参与催化的s o n o g a s h i r a 偶联反应研究 第一章 底物的反应只需2 5 4 5 分钟，产率最高可达9 7 ，但不可避免地会生成自偶联的产 物( s c h e m el - 2 ) 。 p d c l 2 ( p p h 3 ) 2 ，c u l ，( i - p r ) 2 n h t h f 。2 5 - 4 5m i n 。0 0 c r r = 芳基，杂环基 s c h e m e1 - 2 随后，k r a u s e 8 1 等人也以t h f 为溶剂，微量- p d ( p p h 3 ) 2 c 1 2 c u i 作为催化剂，三乙 胺为碱完成t s o n o g a s h i r a 反应，使用这一改进后的条件，反应底物可以为普通试 剂级混合物，除氧工序也得到了简化，自偶联产物也大大减少( s c h e m e1 - 3 ) 。接着 k a r p o v 9 等使用该方法顺利完成了苯乙炔和溴代杂环化合物的偶联( s c h e m e1 4 ) 。 r 1 一x + r 2 h 堂业啦k 盟旦lr 1 r 2 1 一x +r ，三三一h “2 。二二。卜1 三三三一一r ， 。 t h f 。1 1 6h 。2 5o c8 2 一9 9 。 r 1 = 芳基，烯烃基r 2 = 苯基，s i r 3x = i 。b r s c h e m e1 - 3 r s r + 泸h p d c l 2 ( p p h 3 ) 2 c u l e t 3 n t h f 。3 - 6h 。2 5o c3 0 一7 0 r = 杂环基团 s c h e m e1 - 4 泸r e l a n g o v a n 1 0 1 等同样以p d ( p p h 3 ) 2 c 1 2 c u i 作为催化剂，以乙腈作为溶剂完成了溴 代吡啶与炔烃i 拘s o n o g a s h i r a 偶联( s c h e m e1 5 ) 。该反应的特点是用氢气与氮气的混 合气体取代以往单纯氮气保护氛围，很好地抑制了底物炔烃自身发生氧化偶联。 + p d c l 2 ( p p h 3 ) 2 。c u l ，e t 3 n c h 3 c n h 2 + n 2 8 2o c8h 8 5 - 9 5 r = 烷基，烷氧基，胺基 s c h e m e1 - 5 2 旬 9 r驴 无钯参与催化的s o n o g a s h i r a 偶联反应研究 第一章 e r d e l y i 1 1 】等在微波条件下尝试进行了均相s o n o g a s h i r a 偶联，他们以 p d ( p p h 3 ) 2 c 1 2 c u i 作为催化剂，- - k , 胺为碱，d m f 作为溶剂，不仅使碘代芳烃具有 较高的转化率，溴代芳烃和氯代吡啶在这一条件下也有较高的反应活性( s c h e m e1 6 ) 。 p d c l 2 ( p p h 3 ) 2 ，c u l e t 2 n h ，d m f 。m w a r = 艿基，杂环基团x = i 。b r 。c i s c h e m e1 6 x i a 1 2 】等人完成了由聚合物承载的s o n o g a s h i r a 微波反应，它是一种在可溶性聚 合物上进行小分子有机物质液相合成的方法，以p d ( p p h 3 ) 2 c 1 2 c u i 作为催化剂， k 2 c 0 3 为碱，反应中聚合物p e g 既作为承载物质，又是相转移催化剂，高效得催化 反应的同时简化了后处理过程，但底物仅适用于碘代芳烃( s c h e m e1 7 ) 。 眦寸星9 。+ r 一鼍等哪寸星 r = c h 2 0 h ，p h 。0 4 h 9 r s c h e m e1 7 此外，p d ( p p h 3 ) 4 也是很常用的催化剂。c r i s p 1 3 垮艮道了用p d ( p p h 3 ) 4 作为催化剂， 三乙胺或吡啶作为溶剂，并在体系中加入z n c l 2 1 2 的混合物代替c u i ，可以促使碘苯 与炔烃的偶联反应顺利进行，并且将z n c l 2 1 2 改换成z n c l 2 n a i 或z n c l 2 n a n 3 也可以 达到同样的催化效果，对于部分底物甚至可以定量反应( s c h e m e1 8 ) 。 r 一+ 9 t p d ( p p h 3 ) 4e t 3 n ( 或吡i 建) z n c l 2 1 2 ( 或n a l 。n a n 3 ) 8 0 一定量 r = b u 。p h ，s i m e 3 s c h e m e1 - 8 r 书 a n a s t a s i a 【1 4 1 等人完t ：i ! e z n c l 2 或z n b r 2 的作用下，由p d ( p p h 3 ) 4 催化的卤代芳烃 与炔烃的偶联，该条件下，不仅对于碘代和溴代芳烃有着较高的产率，氯代芳烃 也能顺利得至o s o n o g a s h i r a 偶联产物( s c h e m e1 9 ) 。 3 无钯参与催化的s o n o g a s h i r a 偶联反应研究 第一章 r 一+ 9 x p d ( p p h 3 ) 4e t 3 n ( 或k 2 c 0 3 ) z n c l 2 ( 或z n b r 2 ) t h f ，8 0 - 9 9 r 书 r = c 0 2 m e ，苯乙酰基x = i b r ，c i s c h e m e1 - 9 1 2 2p d 与n 配体配位催化反应 吡啶和嘧啶与p d 络合时表现出良好的配位性能，并且能很好的催化 s o n o g a s h i r a 偶联反应，如化合物1 和2 。 1 2 b u c h m e i s e r 1 5 1 课题组用化合物1 作为催化剂，三叔丁基胺作为碱，t h f 为溶剂， 6 5 。c 条件下可以顺利完成碘代物与炔烃的偶联。n a j e r a 1 6 】等人用化合物2 在没有铜 源参与的条件下，用n m p 作溶剂，四丁基氨基乙酸为碱在室温条件下可以高产率 的得到偶联产品，值得注意的是，他们改进溶剂条件，在有空气存在的前提下， 水相中回流，用吡啶作碱，加入添加剂t b a b ，反应效果同样非常好，而且催化剂 用量更少( s c h e m e1 1 0 ) 。 q ：。沪 2 ( 0 1m 0 1 ) 吡啶，t b a b h 2 0 r e f l u x 9 1 s c h e m e1 1 0 咪唑和嗯唑与p d 同样有很好的配位活性，如化合物3 和4 。这类配体催化反应 的优点是催化剂用量很少( 0 0 0 1m 0 1 一0 0 5m 0 1 ) ，经济高效，但必须在离子液体 中进行，而且底物适用范围较小【1 7 1 8 】。 4 无钯参与催化的s o n o g a s h i r a 偶联反应研究 第一章 h q 两h 协n 、，n 剐 p d 、 c i 。m e 3 4 b u c h m e i s e r l l 9 1 等用化合物5 在t i l t 溶剂中，以叔丁胺为碱，在c u i 的共同作用下， 不仅对碘代，溴代芳烃底物有很好的催化效果，而且对于氯代芳烃为底物亦能顺 利得到偶联产品( s c h e m e1 - 11 ) 。 vv x = i b r , c l 5 x = i ，b r c i s c h e m e1 一1 1 b a t e y 2 0 1 等合成出了催化剂6 ，在d m f 溶剂中，以三乙胺或c s 2 c 0 3 为碱，用这 种催化剂与c u i 共同作用，可以高效催化溴代芳烃和炔烃的s o n o g a s h i r a 偶联反应， 对于部分底物产率可达到9 9 ( s c h e m e1 1 2 ) 。 矿飞 丫n 丫n 、c h 3 。嚣 i o h 3 6 6 cu i ，e t a n ( = ；或c s 2 c 0 3 ) +a r b r + d m f 5 2 4h 8 0 0 c ( 或室温) 7 4 - 9 9 a r = o - c 0 2 me c e h 5 o - c h o c e h 5 ，o - m e c e h 5 s c h e m e1 1 2 5 a r q q 无钯参与催化的s o n o g a s h i r a 偶联反应研究第一章 1 2 3 二价p d 化合物催化反应 众多p d 的化合物中，可以直接催化s o n o g a s h i r a 偶联反应的很少，效果比较好 的化合物有p d ( o a c ) 2 $ 1 p d c l 2 。y a n g 2 1 】等报道的在d m a c 溶剂中完成溴代芳烃的偶 联，在这一条件下，选择p d ( o a c ) 2 c u i 作为催化剂，c s 2 c 0 3 作为碱，氮杂卡宾化合 物7 作为催化剂配体，其产率可达到9 4 ，对于活性较低的氯代芳烃底物，产率也 可以达到5 0 ( s c h e m e1 1 3 ) 。 9 b r + 二硼 厂_ 、 n n c i - r = o m e m e 。c h o 7 p d ( o a c ) 2 7 。c ul d m a c 。0 5 - 3h 。8 0 0 c 9 4 一定量 s c h e m e1 1 3 a m a t o r e - 等瞄2 1 以p d ( o a c ) 2 为催化剂，t p p t s 艮p p h 2 p ( m c 6 h 4 s 0 3 n a ) 】为配体，在 乙腈水的混合溶剂中，完成了经活化的( 三氟乙酰基) 邻碘苯胺与乙炔的 s o n o g a s h i r a 偶联并成环的反应，中等收率地得到了吲哚衍生物( s c h e m e1 。1 4 ) 。 双僦f 3 + b u h p d ( o a c ) 2 ，t p p t s e t 3 n ，m e cn h 2 0 6 0 一7 4 伞b u h s c h e m e1 1 4 a m a t o r e 等【2 2 】在利用s o n 0 9 2 l s h i r a 偶联反应合成吲哚化合物的同时，发现在相同 的反应条件下，也可以以邻碘苯酚与烷基取代的炔烃作为底物偶联关环得到苯并 呋喃化合物( s c h e m e1 1 5 ) 。 瓯h + h 拿 1 1p d ( o a c ) 2 ，t p p t s e t 3 n m e c n h 2 0f n 5 h h l s c h e m e1 1 5 k o s e k i 等f 2 3 】在三甲基硅烷苯乙炔与对甲氧基碘苯乙炔与对甲氧基碘苯的偶联 6 无钯参与催化的s o n o g a s h i r a 偶联反应研究 第一章 反应中，以p d ( o a c ) 2 为催化剂在b u 4 n c i 和a 9 2 c 0 3 的共同作用下，以较高的产率得 至l j t s o n o g a s h i r a 偶联产品( s c h e m e1 - 1 6 ) 。 9 x + e h p d ( o a c ) 2 ，p p h 3 ，b u 4 n h s 0 4 e t 3 n ，c h 3 cn h 2 0 6 6 - 9 2 r2 p n 0 2 p - o m e ，hx 2i 。b r s c h e m e1 1 6 国l i 2 4 1 课题组报道了用p d ( o a c ) 2 为催化剂，d a b c o 作为配体和碱，2 n a , 2 0 m 0 1 的p e g 4 0 0 ，水相中完成7 s o n o g a s h i r a 偶联反应，对供电子取代的卤代底物产 率达到8 0 ，值得一提的是该反应体系同样适用于s u z u k i 偶联以及s t i l l 反应，同时 水相条件绿色环保，后处理方便( s c h e m e1 1 7 ) 。 9 。+ 一h 罴2m 罴op d 篙( o a c ) 竽 i ， 8 0 0 c ，n 2 f u 2 5 1 等在合成过程中使用简单的p d ( o a c ) 2 为催化剂，在溶齐u d m a ( 二甲基胺) 或d m f ，t e a ( - - - 7 , 胺) 中完成了对甲苯磺酰基取代物与炔烃的s o n o g a s h i r a 偶联， 产率达到9 4 ( s c h e m e1 1 8 ) 。 一k p d ( o a c ) 2 ，p p h 3 d m a 7 7 - 9 4 r = p h s i m e 3 ，烷基 k s c h e m e1 1 8 l i a n g 2 6 】课题组用p d c l 2 作为催化剂，吡啶为碱，在室温到5 0 。c 条件下水相中 反应，可以顺利得至l j s o n o g a s h i r a 偶联产物( s c h e m e1 - 1 9 ) ，但该条件仅对底物为对 甲氧基碘苯和对甲氧基苯炔时适用，产率可以达至1 j 7 5 对于其余底物几乎不反 应。如果在体系中加入t b a b 作为添加剂，1 0 0o c 水相回流的条件下，反应就可以 更为顺利地完成，并且扩大了底物的适用范围，大大降低了催化剂用量，p d c l 2 的 用量由原来的1m 0 1 降低到0 0 1m 0 1 ，更加经济高效。 7 无钯参与催化的s o n o g a s h i r a 偶联反应研究第一章 一meoompdcl2(1 m o l 。l o l e 一弋三三 疹一 e )甘蚶 。 s c h e m e1 1 9 k a w a n a m i t 2 7 1 课题组报道了在微波流体反应釜中，以p d c l 2 作为催化剂，高温 ( 2 5 0 。o 高压( 2 5m p a ) 下水相( h p h t - h 2 0 ) 中进行s o n o g a s m r a 偶联，反应时间仅 需0 0 1 4s ，产率几乎都j , 拯u 9 9 以_ 1 2 ( s c h e m e1 - 2 0 ) 。 9 。+ 一h 催化剂，碱 迅速搅拌，h p h t - h 2 , 0 0 0 1 2 qs s c h e m e1 2 0 1 2 4p d ( 0 ) 催化反应 p d ( o ) 直接催化s o n o g a s h i r a 偶联反应，在工业生产中已经有一定的应用，反应 活性更好，而且其最大的优点是可以循环使用，有利于偶联反应的清洁生产和绿 色化发展。 d i b o w s k i e z 8 1 等以p d ( 0 ) 金属为催化剂，加入配体化合物8 ，在乙腈和水的混合溶 剂中，以高j 太_ 9 9 的产率完成了长链取代炔烃与对碘苯甲酸的s o n o g a s m r a 偶联反 应( s c h e m e1 - 2 0 ) 。 肛料3 p 纣严 h c = c - - ( ch 2 ) n c h o o 一9 c h 3 c 业n h 2 0 嵩c 舻呲肿。 - o o c 人 ( 3 ：o 2 )n n 产八 ” 在乙腈水混合溶剂被应用到s o n o g a s h i r a 反应中之后，b l e i c h e r p g ， l o p e z - d e b e f 口o 】等均以承载于石墨上的p d ( o ) 金属为催化剂，在d m e 水的混合溶剂 8 无钯参与催化的s o n o g a s h i r a 偶联反应研究 第一章 中完成了卤代杂环基团与炔烃的s o n o g a s h i r a 反应，这一方法在一些敏感基团的偶 联反应以及氨基酸的合成中占有明显的优势( s c h e m e1 2 2 ，s c h e m e1 - 2 3 ) 。 p d c 。c u l k 2 0 0 3 h e t x +r _ 三三三- - 一h d m e h 2 0 ( 1 ：1 ) h e t = 杂环基团r = 烷基，胺基，芳基x = i 。b r s c h e m e1 2 2 h + a r - - b r p d c c ul ，k 2 0 0 3 p p h 3 ，d m e h 2 0