骨髓增生异常综合症的分类预后积分和治疗现状.ppt

骨髓增生异常综合症的分类预后积分和治疗现状,河北医科大学第二医院血液科林凤茹,随着医学不断发展，对MDS的了解更为深入，2019年和2019年WHO对MDS分类进行了制定和修订。将MDS与AML原始细胞界定为20%，20%为MDS，20%为AML，已广为采纳。,LinFeng-Ru,2019年WHO-MDS分类,1.难治性血细胞减少伴单系发育异常（RCUD）：Hb100g/L；ANC1.8109/L；PLT100109/L。发育异常细胞占该系细胞中10%。,LinFeng-Ru,RCUD的PB、BM及亚型：PB：单系或双系血细胞减少，无或1%原始细胞；BM：单系发育异常，原始细胞5%，环状铁粒幼细胞（幼红细胞含铁粒5个，围核排列1/3核周）15%有核红细胞。三个亚型：难治性贫血（RA），难治性中性粒细胞减少（RN），难治性血小板减少（RT）。,2019年WHO-MDS分类,LinFeng-Ru,2.环状铁粒幼细胞难治性贫血（RARS）：PB：贫血，无原始细胞；BM：仅红系发育异常，原始细胞5%，环状铁粒幼细胞15%。,2019年WHO-MDS分类,LinFeng-Ru,3.难治性血细胞减少伴多系发育异常（RCMD）：PB：一系、两系或全血细胞减少，无或1%原始细胞，无Auer小体，单核细胞绝对数（AMC）1109/L；BM：2系发育异常，原始细胞5%，无Auer小体，15%环状铁粒幼细胞。,2019年WHO-MDS分类,LinFeng-Ru,4.原始细胞过多难治性贫血1（RAEB1）：PB：一系，两系或全血细胞减少，原始细胞5%，无Auer小体，AMC1109/L；BM：一系或多系发育异常，原始细胞59%，无Auer小体。,2019年WHO-MDS分类,LinFeng-Ru,5.原始细胞过多难治性贫血2（RAEB2）：PB：一系、两系或全血细胞减少，原始细胞519%，有或无Auer小体，AMC1109/L；BM：一系或多系发育异常，原始细胞1019%，有或无Auer。,2019年WHO-MDS分类,LinFeng-Ru,6.MDS不能分类（MDS-U）：PB：血细胞减少，原始细胞1%；BM：1系发育异常细胞10%，原始细胞5%。,2019年WHO-MDS分类,LinFeng-Ru,7.孤立性del(5q)MDS(5q-综合症)：PB：贫血，PLT数正常或增多，无或1%原始细胞；BM：巨核细胞（核不分叶或少分叶）数正常或增多，原始细胞5%，无Auer小体，细胞遗传学异常只有del(5q)。,2019年WHO-MDS分类,LinFeng-Ru,LinFeng-Ru,国际预后积分系统（IPSS）,积分00.511.52.0外周血细胞减少无或1系减少2或3系减少-Hb100g/LANC1.5109/LPLT100109/L骨髓原始细胞（）51000ng/ml。去铁胺-注射剂，去铁酮和地拉罗司-口服剂。去铁胺2060mg/kg/d，用于皮下、肌肉和静脉注射，持续812小时，半衰期为半小时，每周用5天。去铁治疗的目标使SF1000ng/ml。,MDS的治疗,LinFeng-Ru,去铁酮该药易于穿过细胞膜，能比去铁胺更有效地去除沉积于实质细胞内的铁。用法：25mg/kg，每日3次，半衰期约2小时。副反应：粒细胞减少/缺乏(5%/0.5%)，侵蚀性关节炎。地拉罗司易穿过细胞膜，有效清除实质细胞内的铁离子。用法：起始剂量20mg/kg，每日1次，溶于水（果汁)，餐前30分服用，半衰期816小时。治疗期间每月监测SF，每36个月调整剂量，调整幅度510mg/kg。当SF75岁，且不适合化疗或干细胞移植的中危-/高危MDS患者。推荐剂量：75mg/m2d，皮下注射，连用7天，28天为一疗程，至少连续使用4个疗程。,MDS的治疗,LinFeng-Ru,MDS的治疗,2.地西他滨美国FDA于2019年正式批准地西他滨用于治疗MDS患者，适应症：包括初治和治疗过的MDS所有FAB亚型的原发或继发MDSIPSS积分为中危-、中危-和高危MDS患者。地西他滨说明书推荐治疗剂量：15mg/m2，q8h，静滴，持续3h以上，连用3天，每6周为1疗程，至少治疗4个疗程。,MDS的治疗,寻找最佳治疗剂量：地西他滨20mg/m2d，静滴3h以上，连用5天。此方案的疗效显著好于前述方案，现今临床基本均采用此给药方案。最近又提出了一低剂量方案：20mg/m2d3d，发现低剂量地西他滨对于输血依赖的改善十分显著，使2/3患者摆脱了输血依赖。,MDS的治疗,治疗持续时间：大多数受试者在前3个疗程开始出现改善。CR可能会在之后出现(甚至在9个疗程时才出现)。4个疗程之后仍未获得改善的受试者很少达到CR。在出现缓解的患者中,维持治疗的持续时间未知，目前最长治疗维持已达3年。,MDS的治疗,地西他滨常见毒性:在第一和第二治疗周期中，骨髓抑制和中性粒细胞减少症较常见。较严重的中性粒细胞减少症发生率为87%，血小板减少症为85%，中性粒细胞减少伴发热为23%，白细胞减少为22%。骨髓抑制是减少剂量或中断治疗的主要原因。在整个治疗的过程中须密切关注血小板数量，随时调整剂量或暂停治疗。,MDS的治疗,3.其他单药治疗小剂量阿糖胞苷、(H)AG方案；小剂量马法兰（2mg/d，口服）。4.AML方案化疗。5.造血干细胞移植。,MDS的治疗,二、一些尚处于临床试验阶段的新药：1.TPO受体激动剂2.抗CD52单克隆抗体3.其他口服剂型5-氮杂胞苷和氯法拉滨。,小结,根据IPSS，对MDS不同亚型采取以下治疗：对低危或中危-1的MDS的治疗：支持治疗（对无症状者随诊观察；当Hb80g/L时考虑红细胞输注；感染的处理；去铁治疗；细胞因子的应用）。刺激正常残存造血干/祖细胞和/或改善病态造血克隆的造血效率（免疫