（有机化学专业论文）含氟吡唑酰胺及含氟酰基吡唑硫脲类衍生物的设计与合成.pdf

岿州人学2 0 0 5 届坝j 。学位沦文 摘要 为了寻找具有较高生物活性的毗唑酰胺衍生物和吡哗酰基硫脲衍生物，利用 生物等排性原理和活性亚结构连接法设计并合成了两个系列共计2 0 个未见报道 的新型吡唑酰胺衍生物和吡唑酰基硫脲衍生物，并通过i r ，1 hn m r ，和元素分析 对所合成的新化合物进行了结构确认和表征。 吡唑酰胺类化合物具有广泛的生物活性，已被用着杀虫剂、除草剂、杀菌荆 等。因此，我们将具有较好活性的基f 习 对三氟甲基苯胺引入到4 一位吡唑酰胺中。 合成第一系列共1 0 个吡l 挫酰胺类化合物。 h 3 o h 3 c f 3 rr 酰基硫脲类化合物同样具有广泛的盐：物活性，人们广泛地研究开发及生产 具有酰基硫脲结构的杀虫剂、杀菌剂、除草剂、植物生长调节剂等。利用活性亚 结构连接法，把【既食有吡i 唑壮又含柏硫脲基的岫种活性慕吲结合z l ：起，闻时f j | 入含氟活性捧 = j 1 对三氟甲丛术胺。合成笫二系列共l o 个吡唑酰艇硫脲类化介物。 r c f 3 0 r s 八。 c f 3 笔者用p e g 一6 0 0 为催化剂，h 固液柑转移催化法合成笫二系列化合物。 与硫脲的经典合成方法相比，此方法具有反应条件温和，操作简便、产率较高等 优点，足种制侨眦丛f i i ；i 胍的灯力法。 关键词毗吣贼胺，对三氟f f 基苯胺，酰基硫脲，桐转移催化剂，合成 贵州大学2 0 0 5 届硕一b 学位论文 a b s t r a c t i no r d e rt oe x p l o r en o v e ld c v a t i v e so f p ”a z 0 1 e c a r b o x a m i d e sa n da c y l t h i o u r e a o fp y r a z o l ew h i c hh a v eh i 曲e r b i o l o 百c a la c t i v i t y ，w ed e s i 印e da n ds y n c h e s i z e dt w o s e r i e so fn e wc o m p o u n d sa c c o r d i n gt ot h ep “n c i p l co fc o m b i n a t i o no fb i o a c t i v e s u b s t l l l c t u r ea n db i o i s o t e n cr e l a t i o n s h i p t h es t i u c t u r e so ft h et a 猖e tc o m p o u n d sh a v e b e e nc o n f i r i i l e db yf hn m r ，破，a i l de l e m e m a ia n a l y s i s a n dm e i rs t r u c t u r e 8a r ea s f 0 1 1 0 w s p y r a z o l e c a r b o x 踟i d e sh a v ee x t e n s i v eb i o l o g i c a la c t i v i t i e s ，t h e yh a v e b e e nu s e d a si n s e c t i c i d e 、h e i b i c i d e ，f h n g i c i d e sa n ds oo n w ei n d u c e dg r o u pn 讯u o r o m e t h y a n m n ew i t hb c t t e ra c t i v i t yt o4 一p y r a z 0 1 e c a r b o x a m i d e ss y n t h c s i z e d10c o m p o u n d so f t h e 行t s ts e r i e s o n h 心c f 3 0 c f 3 rr a c y l l h i o u r e aa i s oh a v cc x t e n s i v eb i 0 1 0 9 i c a la c t i v i t i e s ， i h ec o m p o u n d sw i t h a c y l 童h j o u r e as t r u c t u r e ，a si n s e c t i c j d e 、h e r b i c i d e 、f u g i c i d ea n dp l a n t 伊o w t hr e g u l a t o r ， h a v c b e e nr e s e a r c h e d 、 e x p i o i t e d a n dp r o d u c e d a c c o i d i n gt o t h cp d n c i p l eo f c o n l b i n a l j o no fb i o a c t i v e 吼l b s t r u c n i r ea n db i o i s o t e “cr c l a t i o n s h l p i 、v ok i n do f a c t i v i t yg r 0 1 叩sh a v eb eu n i t e dp y r a z o l y la n dt h i o u r e i d o ，a n db e t t e ra c t i v i t yg r o u p p t “n u o r o m e t h ya n j l j n eb ei n d u c e d s ow eh a v ed e s i g n e d1 0c o m p o u n d so f p ”a z 0 1 e a c y l t h i o u t e as e r i e si i o r s c f 3 o c f 3 t a k i n gp e g 一6 0 0a sc a t a l y s t ，t h es e c o n ds e r i e so f c o m p o u n d sw e r es ”t h e s i z e db y 兮 洲 = 一“一：2 _ y 一弘8 艮 h 2 “ i 实验证实其中一些化合物具有较好的h 2 受体拮抗活性。h i r o k i 删等人也合 卜h眦i i c l卜 。堂! ! 查兰! ! ! ! 旦堡二! = 堂堡丝苎 ( r z 氢，氧，烷基，酯基，烷氧基，硝基) 在小鼠上进行抗溃疡活性实验，证实其中一些化台物具有湿著的抗溃疡活 性，也在实验中得出当r 基为强吸电子或强给电予基团以及大大的基团时，抗溃 疡活性下降很快，同时当强的吸电子基团位于2 位时，其抗溃疡活性明显高于3 ， 4 位取代。 1 7 抗病毒活性 抗病毒性药物一直非常受人关注，早先人们发现一类胍基取代硫代有机酸酯 具有抗病毒活性。一般式为 j jj j h 2 n c n h ( a ) a ( b ) b c s r ( 2 碳l l o 商链或枝链烯烃，b = 对苯基或，环烷烯基：a 、h = 0 或l ，但不 相等；r 一碳l l o 直链或枝链烷基、环烷基、芳基，s = 0 、) 但这些化合物显示的抗病毒活性在实际应用中还太弱。另一类核酸衍生物抗 病毒剂如a m a n t a d i n e ，是人们熟知的抗病毒类药物，但该类药物容易引起诸如 肝功能紊乱等副作用，而且频繁地使用效果很不明现，因此人们也在不断研制新 的抗病毒药物来克服这些缺点。o k u y a m a 等发现并合成了一类新的胍基取代苯 甲l 安衍生物。 n h i f | | h ，n c 一 0 | | 1 1 c n h r ( r = 脒基取代的苹或荼1 悯j i ( l卜 心 w 贵州人学2 0 0 5 届倾i “学他沦文 用来治疗病毒感染的疾病，膜病毒( e n v e l o pv i r u s ) 。如抗感病毒p a r a i n f l u e n z a 病毒、疱疹病毒及h i v 病毒等，并用仓鼠进行药理实验，结果显示可以强烈抑制 流感病毒在仓鼠肺部的生长。 1 8 抗炎、抗变态药物 b e e l e y 等人的研究表明苯甲酰胺类化合物可选择性地抑制p d ei v 活性，有 较好的抗炎及抗变态反应的作用。常用的药物为乙氧苯柳胺。( 下图) 其抗炎机制可自是降低了毛细l f 【l 管通透性，抑制了炎症过程中病理变化的肉芽增 生，从而缓解和改善了炎症症状。唐洪杰等人合成了1 2 个水杨酰苯胺类化合 物及类似物，对闷标化合物进行了初步的涌誓l ：筛选，发现部分化俞物具= f r 定的 抗炎、抗变态反应活性，其中n 一( 3 一硝基一4 一乙氧基苯基) 一2 一羟基苯甲酰胺对 2 ，4 一二硝基氯苯诱导的小鼠迟发性变态反应的抑制作用与乙氧苯柳胺相近 ( r = n o 。，o c i j _ i n o c 。hq jn o c h l _ ，c 1 ，f 等) 1 9 抗癫痫活性 癫痫是由于大脑局部病灶神经元必奋性过高，产生阵发性放电，并周围扩敬 而现的人j j i ；_ i 功能火州综合祉。按j 0 致f 1 州问农现为人发干1 ：、小发作、柑种返z 力 性发作、局限性发作和癫痫持续状态。在我固其发病率约为3 3 o 一5 8 o 左右， 儿童发病率更高。d i e t r jc hs c h w o is s 闭等人报道5 一氨慕一n 一( 取代苯基) 一l i i 一吡唑4 一酰股( f 图) ，具有抗癫痫活性。 贵州人学2 0 0 5 崩硕十学位论文 r r i ( r 柚dr lr n a yb et h cs a m eo rd i 髓r e n la i l da r ea l k yo ff r o m1 t o6c a r b o na t o m s ，p h e n y l ，o r b e n z y l ；心i s h y d r o g e no ra l k yo f f r o ml t o6c a f b o na i o r n s 飓i sh a l oo ra l k y lo f f r o m1 t o6 c a r b o na t o m s ) 第二节吡唑类化合物的生物活性及应用 吡唑类化合物是一类具有j 。泛生物活性的物质。由于吡唑类衍生物高效、低 毒和结构取代位嚣多变，已成为农药医药研究的热点之一，已开发出多个商品化 产in j 。自从1 8 8 3 年k n o t t 发现含吡唑环的安替比林( a n t i p y r i n e ) 具有镇痛、消 炎和退热作用和1 9 4 6 年t h a m p s o n 发现2 一吡唑一5 一酮能抑制植物牛长以后，相继 订二争利和文献报道吡唑衍生物具有农药活性，特别是近年来，大量的文献报道了 吡唑类衍生物的! 卜物活性，且不断有新的吡唑类农药商品化。目前吡唑类化合物 己成为新农药创制中的热点。特别是近十几年米，有几十个吡唑类农药商品问世。 在农药上可用于杀虫杀螨、杀菌、除草剂等。根据吡唑类农药的结构特点可将毗 唑类农药分为以下几类。 2 1 吡唑酰胺类 2 1 1 具有杀虫活性的吡唑酰胺 此类化合物的代表是七十年代出现的灭幼唑i 】5 j c l o 儿蛋c l 它具有广谱杀虫效果。此类化合物在结构i j 的特点是：必须为二氢吡唑才有很好 q。 z i 啦 i淤 贵州人学2 0 0 5 届硕。卜学位硷史 的杀虫、杀螨活性。 下列是一些重要的1 一吡唑酰胺类化合物。 ( 防治黑尾叶蝉) 醯厂 f n 氐川一目飞扩凹， 龄夕 ( 杀虫剂( 3 0 】) n h c o ( 杀家蝇) 甜a ( 杀灭斜纹夜蛾) * 屯卜s c f ， ( 杀灭斜纹夜蛾5 0 1 ) ( 杀虫剂川) l o c f 3 2 1 2 具有杀螨活性的吡唑酰胺 最具代表性的是闩本三菱公司于1 9 8 7 年开发的高效、快速杀螨剂。吡螨胺【3 6 1 它是一种快迷高效的新型杀虫、杀螨剂，对各种螨在所有发育期均有效，且持效 期长、毒性低、选择性好，与其它常用杀螨剂如，三氯杀螨醇、噻螨酮等无交互 抗性。其对蚜虫、叶蝉、粉虱等半翅日害虫也有一定防效。主要用于果树、蔬菜、 蔓生作物、棉花和观赏植物等。 唧 贵州人学2 0 0 5 川坝i 。学位沦义 n l c h 3 c o n c h ， ( 吡螨胺) 下面是一些重要的杀螨吡唑酰胺类化合物 一啦付。心 ffu 如 ( 系棉叶螨0 2 ”)( 杀棉叶螨卵”) n c m 既_ 。 口洲。，故7 叉删地口。 ( 杀两点n | _ 螨0 4 ”) = ： ( 1 0 n h c h 2 氐庐 山 ( 杀红叶螨吲) 2 1 ，3 具有杀菌活性的吡唑酰胺 最具代表性的是1 本住友公司_ i ：1 9 9 7 年i i ：发上市的吡唑酰胺类杀菌剂呋 吡菌胺( f u r a m e t p y r ) m 它是一种新颖内吸性杀菌荆。对水稻纹枯病蔺具有良 好的防治效果。通过抑制真荫线粒体叫1 琥珀睃的氧化作用，从而避免立枯丝核菌 丝体分离，而对真菌线粒体还原裂娴酰胺腺麒呤二核苷酸( n a d h ) 的氧化作用无影 响。对扭r 荫纲的人多数7 i j i 闭j l 订优良f 门沂| ! ! 卜刈丝饮荫心、伏叫i l 辑删r j i 起的枇 盘州大学2 0 0 5 鼎硕：学位论文 物病害如，水稻纹枯病、多种水稻菌核病、白绢病等有特效。 c h 3 ( f u r a m e t p y r ) 下而是些重要的杀菌吡哗酰胺类化合物 厂p 1 弋沙“h “2 a “。“咖 “1 1 ( 防治水稻叶茎萎缩) ( 防治水稻纹枯病”2 1 ) c i l l ( 防治苹果黑星病) r 删h f h 妁i 飞一 2 1 4 具有除草活性的毗唑酰胺 部分吡唑酰胺类化合物表现出良好的除警：活e l 。到目前为止已有不少的吡唑 眦胺类化合物铍成功地川：发为除l j f i l 剂。现发现吡唑类除，i 剂属j ：光活性除草 剂，因此大多数具有超高效、低毒性、高专一性等特点。如；2 1 ，4l 和2 1 4 2 【2 0 悃于防除玉米、小麦、水稻等农作物中的对狐尾草、黎、鱼尾菊、野芥等杂 砷：，同州2 1 4 2 还u 川j 1 二抑制坶凛等海生植物的生艮，”2 1 4 3 ”馇+ jj 二芽6 或芽后处理，而2 1 4 4 胪1 】用量少，对杂草有很好的防效。另外，毗氰草胺2 1 4 5 晚将铃，马z - 衄黼 0f o c i 。a 、n 州人学2 0 0 5 届颅1 1 学位论文 是防治一年生阔叶杂草的大吨位除草剂品种，对某些一年生禾本科杂草也有防 效。 肝叫， r 如搿瑚仓r h 岔s 再， v 、s 一。 c h ，吣 ( 2 1 _ 4 4 ) 2 2 芳基吡唑类 o c ( c h 3 ) 3 ( 2 1 4 2 ) o | | 灯旷吗 n b o f 夕_ ( 2 1 4 3 ) o n h c h ， 芳基吡唑主要为l 一芳基吡唑类、3 一芳基吡唑类。 2 2 1 1 一芳基吡唑类 这类化合物的典型代表是由1 9 8 5 年由法国罗纳一普朗克公司丌发的新型吡 唑类杀虫剂锐劲特( f i p r o n 订) 鸭具有触杀、胃毒、内吸作用。杀虫谱广，对 鳞翅f 1 、鞘翅日等重要害虫行很高的沂肚，剥人衍安全。 c f 3 ( 锐劲特) 2 2 23 一芳基吡唑类 此类化合物的典型代表是1 9 9 3 年由日本开发的吡氟苯草酯 7 】 l y 9丫瞰 n d j 1 n i 3 曼( 州大学2 0 0 5 届硕l ：学位论文 c m ( 吡氟苯草酯) 吡氟苯草酯是对禾谷类作物具有很好选择性的苗| j 仃、苗后除草剂，苗前处理 活性较差，早期苗后处理活性最佳。可用于禾谷类作物如小麦等的苗后除草，主 要用于防除阔叶杂草如猪殃殃、小野芝麻、繁缕、阿拉伯婆婆纳、淡甘菊，对猪 殃殃活性尤佳。 2 3 吡唑肟醚类 这类化合物的主要作用是杀虫、杀螨。典型化合物是唑螨酯o “1 它是日本农 药公司在1 9 8 5 年开发的吡唑类杀螨剂。 邺醛毗一u _ l 唑螨酯属于肟类杀螨剂，主要防治红叶螨、全爪螨和其它植食性螨类，对螨 类整个生长期都有效，刑幼虫的杀火效粜域住。它的l ! 休 l l l ：比z 体活性： ，f 1 ： 用方式为击倒或抑制蜕皮。 2 4 芳酰基吡唑类 b 类化介物1 1 人彩7 r 仪好的除- 。_ | t ：。r i ：，j i 】1 。晰川f 17 除刺，j 止帆，h 址：l h ! 盼 ( p y r a z o l a t e ) 川，它是1 9 8 0 年由日本三共化学公刊开发的吡唑类除草剂。 州火学2 0 0 5 丽坝1 学位论文 h 3 c 吡唑特 c h 3 吡哗特适用于稻嗣，对水稻非常安全，播前或移栽时用于稻m ，可防除采本 科杂草，莎草科杂草和泽泻、野慈姑和眼子菜。吡唑特是叶绿素生物合成抑制剂。 2 5 磺酰基吡唑类 这类化合物大多有很好的除草活性，个别具有杀菌和植物调节活性。最典型 的是毗嘧磺隆( p y r a z o s u l f u r 。n ) 【1 4 j 。它是日本同产公司在1 9 8 2 年创制的。 l 比嘧磺隆 吡啼碳隆属于带毗呻环的碳眦脲类除草剂，是侧链氨挞酸合成抑制荆，j 1 1 j + 移成! 戈九捕水自剞，防除州叶杂。t ：用l 莎? i 对水稻安个。 第三节酰基硫脲类化合物的生物活性及应用 二十l | - | = 纪六卜年代s c h r o c f 等人通过眦蔡异硫氰酸酯与芳胺的加成反 应，首次合成了酰基硫脲衍生物，c h 3 ( c h 2 ) n c o h n c s n h r i ，生物活性侧试显 示，此类化合物具有良好的杀虫活一h ：f 5 “。此后，人们通过对硫脲桥两端取代基 的修饰，合成了大量的此类化含物。同时，通过生测发现此类化合物具有广泛的 生物活性。1 9 7 3 年，b r o w nb t ，l j a r r isi l n 等人首次将杂环引人酰 | | | 脚 页n 如 厅h 蚩卅1 人学2 0 0 5 俑埘学位论文 基硫脲，合成了化合物( 31 ) ，生测结果显示它对麦草、芥菜等有除草活性。随 后，许多含杂环的酰基硫脲类化合物被合成，如( 3 2 ) 【2 4 】，( 3 3 ) 【4 4 】，( 3 4 ) 旧， ( 3 5 ) 等。其中化合物( 3 4 ) 具有较好的植物生长调节活性，( 3 5 ) 具 有杀虫、杀螨、除草等活性。稠环和稠杂环的引人进一步拓宽了酰基硫脲化合物 的发展空间，如( ( 3 6 ) f 2 6 j 、( 3 7 ) 等。 o s 。人 h ( 3 一l 除草剂) h 哈x p 上l l 一、：卜。 s 。上 1 i ( 3 2 杀虫剂) 0 s 0 n n h r r 2 h ( 3 3 杀菌剂)( 3 4 植物生k 调节剂) i 国8 c i i ， ( 3 5 杀虫、杀螨、除草剂) ( 3 7 除草剂) 2 0 上n 贵州人学1 0 0 5 厢硕卜学位论文 总之，酰基硫脲类化台物具有j “泛的生物活性，具有优良的杀虫、抗病 毒、除草及植物生长调节剂等功能，有的还可作为良好的金属离子萃取剂。 第四节含氟农药的研究概况 上个世纪8 0 年代以后，随着氟化学合成技术的进步及其作用机理被深入了 解，含氟农药得到迅猛发腱，逐渐成为f ：发的热点。槭止l 二i 胁，在【i 上界1 3 0 0 多 个农药原药中含氟农药占到1 2 以上，而在含氟农药中，除草剂占4 5 杀虫剂占 3 3 ，杀菌剂占1 5 ，其它占7 ，含氟和杂环化合物特别是两者的结合物已成为 农药开发的主体。含氟农药符合2 1 世纪绿色农药发展的需要，将氟原子和含 氟基团引入到具有生物活性的有机化合物中，能大大地提高其生物活性，用量少， 有利于环境保护，而且低毒，不会对哺乳动物引起致癌、致畸的毒性【”。含氟农 药的优越性是由氟原子的特点所决定的： ( 1 ) 模拟效应 氟原子的体积很小，仅为氯原予的1 4 ，其范德华半径仅为氢的1 1 3 倍， 这使它有很好的质子伪拟性，易“目充”氢化合物进入生物体内，产生模拟效应。 ( 2 ) 电子效应 在所有元素中，氟原子的电负性最大，氟进入生物体内，能通过对分子上生 理活性部分的电子传递提高药剂活性，并能破坏有害物的正常生理电子传递，达 到杀死有害物之目的。 ( 3 ) 渗透效应 当一个碳原子上同时连有几个氟原子时，由于结合状态的氟原子外层电子填 充紧密程度在所有元素中首屈一指的缘敞，其携带效应会使其疏水性远高于碳氢 化合物，这不仅使含氟化合物不易受外界影响发生诱变，而且表现出很好的排斥 性和离散性，使它的棚容性和表而活性明显提高，对生物体各组织相产生很好的 渗透作用，使活性部分易被吸收，达到杀虫、杀菌或除草的目的。 ( 4 ) 阻碍效应 含氟农药中，被氟戳换的部分经受代谢时，闪为cj j 键的键能非常高引起代 2 贵州人学2 0 0 5 肺倾i ：学位论文 谢路径受到阻碍，结果影响有害生物的生长，导致死亡。 目前含氟农药的创制途径大概有如下几种【1 0 j ， ( 1 ) 根据生物电子等排理论开发 根据生物等排理论，以氟及含氟的基团如c f 3 ，0 c f 。，o c h f ：等替代己知化合 物或先导化合物结构中的1 1 ，c l ，b r ，c h 。，o c h 3 等基团，而得新的含氟农药，或 对替换后的化合物进行进一步的优化而得。 ( 2 ) 从己知的含氟中问体为原料，开发新型含氟农药 利用已知中间体特别是中间体开发新农药品种是目前国外新农药创制的特点 之一，其目的是缩短开发周期、减少开发费用，使开发出的产品更具竞争力。 ( 3 ) 利用己知的含氟活性基团和其它的活性基团进行优化得到含氟化合物。 ( 4 ) 在己知的含氟农药中引入其它基团，衍生化或用其它基团替换分子中某些 基团，从而获得新的含氟化合物。 ( 5 ) 随机合成或利用新的反应得到先导化合物，然后进行结构优化获得新的含 氟农药。 ( 6 ) 以天然产物为先导化合物，进行结构优化活性获得新的含氟农药。 第五节本文的选题背景、依据及意义 根据对酰胺，吡哗酰胺，酰丛硫脲及含氟化合物的生物活性及应川的综 述。吡哗酰胺类化合物及酰基硫脲类化合物具有广泛的生物活性。这两类化 合物的合成、性质和小物活性的研究0 j 起了人们的广泛兴地。 有些4 一位上吡唑酰胺具有很好的生物活性。如4 一毗呻酰胺 m r l m m c y f 赴种l ： 效内吸制：，条懈删。 l h 3 道的多数足n 侧灶杂蚪。戚 n 侧芳烃类较多。n 侧含氟芳烃类未见报道。为了寻找具有! 卜物活性的新型吡唑眦 胺衍生物，考虑到三氟甲綦苯胺基是一类很好的活性基团，许多商品化产品中部 含有的活性基团。因此我们把三氟 _ i 基苯胺基引入4 一位吡唑酰胺中，以期找到 杀虫、杀菌或除草等生物活性更高的先导体化合物。设计合成了l o 个未见文献 报道的n 一对三氟甲摹苯基1 ，3 ，5 一三取代吡唑一4 一酰胺衍生物( 系列i ) 。 贵州人学2 0 0 5 厢伽：学位论义 h 3 c h ( 先导化合物) o r ( 目标化台物1 ) 系列i 含氟吡唑酰胺类化合物 h 0 c f 3 r ( 日标化合物2 ) c f 3 rr r = c h 3 ；p h ；2 一c l p h ；3 - c l p h ；4 一c l p h ；4 一c h 3 一p h 而酰摹硫脲类化合物也是一类非常重要的化合物，具有广泛的生物活性， 它们的杀虫、除草、抗真菌、抗病毒、杀螨以及调节辅物生长等功效都相继 有文献报道，并，i ：发和商品化了一些r 吊种。有文献报道【46 1 一些酰基吡呻硫脲 类化合物具有杀虫、杀螨和除草等活性。考虑到硫脲和吡唑这两类化合物的 特性，根据活性因予稿加原删l2 1 ，笔析将吡吣类化合物和硫脲活性基i 刭结合 在一起，同时引入含氟活性丛i 绷，i 盐汁合成了1 0 个未见文献报道的吡l 暾硫 脲类化合物( 系列i i ) 。以期找到杀虫、杀螨、除草等生物活性更高先导化合物。 n 人w o 艮 h 1 c ( 先导化合物) 再一心。 o r ( 目标化合物1 ) 。跌 贵州火学2 0 0 5 届砸i 学位论文 系列j i 含氟酰基吡唑硫脲类化合物 r n c f 3 h 3 r r = p h ；2 一c i p h ；3 一c l - p h ；4 一c l p h ；4 一c h 3 - p h c f 3 笔者对所殴计的化合物的结构进行了分析，并对此两个系列的化合物的 生物活性进行预测，系列i 化合物可能具有杀菌活性或其它生物活性。系列 i i 化合物可能具有杀虫、杀螨、杀菌、除草等生物活性。 因此，主要列所合成的系列i 化食物进行初步的杀菌活性侧定，以期筛选 出具有较高杀菌活性的先导体化合物或具有其它生物活性的先导体化合物， 进而能够更深入地研究开发出农药新品种。 对系列i i 化合物进行初步的杀虫、杀螨、除草等活性侧定。筛选出具有 较高杀虫、杀螨、杀菌、除草等活性的先导体化合物或具有其它生物活性的 先导体化合物。进而能够更深入地研究开发： i 农药新，锅种。 贵州大学2 0 0 5 届硕士学位论文 目标化合物的合成路线 r 霹等心k 也n 父。等酿，旦 r z 善 璺 k 零 o r r h 心c 如 如淡爹吼 r c l h “：w 少胛， c l r i r o = = l 扩口3 n r r = c h 3 ；p h ；2 一c 1 一p h ；3 一c l p h ；4 一c l p h ；4 - c h 3 一p h c f 3 。人 n。on；【。 。八 贵州人学2 0 0 5 届硕l 。学他论文 第二章酰胺类化合物和酰基硫脲类化合物的合成方法简述 第一节酰般键的形成 制备酰胺的常用方法有四种：羧酸与胺反应、酯与胺反应、酸酐与胺反应酰 氯与胺反应。 1 1 羧酸与胺的反应 羧酸与胺的反应是合成酰胺的重要方法。由于这一反应是一个平衡反应，因 此使反应物之一过量或移去反应所生成的水，均有利于化学平衡向产物方向移 动。常用的移去水的方法有甲苯或二甲苯共沸蒸馏或采用p 2 0 5 ，p c i3 ，p 0 c 1 3 等化 学脱水剂。 1 2 酯与胺的反应 酯的氨解亦被广泛用于酰胺的合成。反应能力较弱的芳香胺可在强碱如醇钠、 氨基钠、氯化钠、烷基锂等催化下进j r 酰化反应。氢化钠的二 i 亚砜溶液是酰氨 斛的打效试剂，反应竹；书沁卜进行，脂肪脓、芳乔脓均可通用。 1 3 酸酐与胺的反应 酸酐亦是常用的酰化试剂。酸酐酰化可被酸如h 2 s 0 4 ，h 3 p 0 4 ，l l c l 0 4 等催化。 亦可制成混酸酐，以m 化e 眦化能力。峻卅毗化时加入通挝的碱c | | | 吡啶、i 乙胺 等中和反应生成的碱，可加速反应的进行。 1 4 酰氯与胺的反应 酰氯与胺的反应( s c h o t t e n b a u m a n 反应) 是合成酰胺最简便的方法。反应常 常放热，通常在冰浴冷却下进行，亦可使用一定量的溶剂减慢反应速度。常用溶 剂有二氯甲烷、乙醚、苯、四氯化碳、甲苯等。反应过程中伴有氯化氢的生成， 为防止其与胺成盐，可加入过量的胺或加入无机碱( 碳酸钠、氢氧化钠、醋酸钠) 、 有机碱( 毗啶、三乙胺、三甲胺等) 。对于弱亲核性胺，加入毗啶、三乙胺为催化 剂，后者可与酰化试剂形成酰基氨盐而呈现较高的酰化能力。 本文采用s c h o t t e n b a u m a n 反应来制备酰胺。 贵州大学2 0 0 5 屈碗1 一学位论文 第二节酰氯的制备 酰氯的制备，常用的氯化剂有：p c l ，p o c l 3 ，p c l 5 ，s 0 c 1 2 s o c l2 的反应活性虽较i ，c l3 和陀1s 筹小仉它具有沸点低、易蒸馏网i 救、反心 中生成的二氧化硫和氯化氢易逸 | _ ；、无贱留剐产物等优点，故使所得产品容易纯 化，且对分子r l 存在的i 它霄能如双键、烷氧基或酰基影响甚小，而被广泛应 川1 二各利i 羧峻的眦氯制蔷一h 订时m 1 1 入少量吡啶、二i 叫剐眈胺、氯化锌等催化 剂以提高反应速度。 本文采用s o c l 2 作为氯化剂制备酰氯。 第三节酰基硫脲的合成 3 1 异硫氰酸酯与胺直接合成 目前，酰基硫脲的合成已有大量的文献报道。其中，最主要的方法是异硫氰 酸酯与胺合成酰基硫脲。伯胺或仲胺都可以使用。 用该方法合成酰荩硫脲。简忆方便。f k 成n 勺酰基硫脲人部分为体，j 。物 分离、提纯比较容易。异硫氰酸酯可通过酰氯与k s c n 的反应得到，如果用n b s c n 代替k s c n ，反应生成的异硫氰酸酯后可以不用过滤无机赫直接在反应溶液中加 入胺盐进行加成反应。 32 固一液相转移催化法合成 在以后的酰基硫脲的合成研究中，以聚乙二醇( ( p 0 1y e t h y l c n c ，p e g ) 作为相 转移催化剂的合成方法逐渐得到了广泛的应用，目前己成为一种最普遍使用的合 成方法。因为p e g