Schiff碱金属配合物其抗癌活性研究-医学毕业论文开题报告

,一、选题依据：研究意义、国内外研究进展、创新点,二、研究目标及内容,三、研究方案：研究方法、技术路线、实验步骤、可行性分析、可能出现的技术问题及解决办法,四、实验基础及条件,为开发设计高效、低毒的抗癌药物提供一定的理论基础,研究其抗癌机理及构效关系,研究背景及意义：,1.目前大多抗癌药物毒性大、生物利用度低,2.Schiff碱金属配合物其抗癌活性研究是目前一个研究热点,3.已合成具抗癌活性的含氧钒化合物,设计合成一类新型含氧钒配合物,国内外研究进展:,2.研究配合物中HPIP、（tFMPIP）两种配体上不同取代基及取代基位置不同同药物抗癌活性之间的构效关系。,研究创新点:,1.配体的选择上，设计Schiff碱配体（hntdtsc)与具更大共轭体系结构的1,10-菲啰啉并咪唑类衍生物(HPIP)、(tFMPIP)作为辅助配体。,2.设计对配合物中辅助配体（HPIP）、（tFMPIP）上不同取代基（-OH）（-CF3）及取代基位置不同（邻、间、对位）。,VO(hntdtsc)(HPIP),VO(hntdtsc)(m-HPIP),VO(hntdtsc)(o-HPIP),图1,VO(hntdtsc)(o-tFMPIP),VO(hntdtsc)(tFMPIP),VO(hntdtsc)(m-tFMPIP),图2,研究目标：,本课题主要研究以2-羟基-1-萘甲醛缩氨基硫脲希夫碱（hntd-tsc）邻菲啰啉并咪唑衍生物，与乙酰丙酮氧钒(VO(acac)2)反应所合成的一类新型菲啰啉并咪唑衍生物的希夫碱氧钒配合物VO(hntdtsc)(HPIP)、VO(hntdtsc)(tFMPIP)（见图3）。,图33aR1=OH;R2=H;R3=H3bR1=H;R2=OH;R3=H3cR1=H;R2=H;R3=OH3dR1=CF3;R2=H;R3=H3eR1=H;R2=CF3;R3=H3fR1=H;R2=H;R3=CF3,研究内容：,（1）希夫碱配体及菲啰啉并咪唑衍生物的合成及表征。,（2）目标化合物VO(hntdtsc)(HPIP)、VO(hntdtsc)(tFMPIP)的合成、纯化及表征（包括UV、IR、MS、EPR、1HNMR、13CNMR等）。,（3）通过UV-Vis、荧光光谱、粘度测定、热变性实验及琼脂糖凝胶电泳实验初步研究了配合物与DNA的相互作用及作用机制。,（4）采用MTT法研究了这些钒氧配合物的体外细胞毒性。,拟解决的问题：,(1)配合物及相应配体的合成及纯化。,(2)配合物的单晶培养。,(3)对称钒氧配合物的合成。,(4)合成条件的优化及产率的提高问题。,研究方案：,本课题研究了1,10-菲啰啉并咪唑衍生物希夫碱氧钒配合物的合成及采用MTT法研究其体外抗肿瘤活性，采用电子吸收光谱、荧光光谱、电导率、粘度测定、热变性、琼脂糖凝胶电泳等实验方法研究了这些含氧钒配合物与DNA的作用模式及作用强度。,研究的主要技术路线：,含氧钒配合物的合成,目标化合物的结构表征,研究其与DNA的作用机制与作用强度,MTT法研究配合物体外抗肿瘤活性,紫外滴定曲线图,荧光光谱滴定曲线图,含氧钒配合物与DNA作用的粘度变化曲线图,琼脂糖凝胶电泳研究配合物与pBR322DNA的断裂机制,可行性分析：,1.实验所用原材料均易于购买，且价格相对便宜，毒性较小。,2.希夫碱配体、菲啰啉并咪唑衍生物及目标产物的合成条件均无需高温高压或低温低压，反应条件不太苛刻，且反应产率相对较高。,3.实验室关于本课题的相关研究已积累了一定的实验及理论基础。,可能出现的实验问题及解决方法：,在菲啰啉并咪唑衍生物HPIP及tFMPIP的合成过程中，发现温度可能对产物的影响较大，且反应的重现性较差，针对此问题，本人设计得到不同温度条件下反应生成的产物，通过MS比对，发现均有相同的产物峰及杂质峰，且各产物质谱谱图差别不大,其次，氧钒配合物VO（hntdtsc）(HPIP)及VO(hntdtsc)(tF-MPIP)的合成过程中出现的主要问题是目标产物的纯度问题，针对该情况，考虑到配合物与其相应配体在甲醇溶剂中溶解度差异较大，故拟采用多次重结晶方法来提高配合物纯度。,已做相关工作：,合成了8个目标新化合物,采用UV、IR、1HNMR等对其结构进行表征,采用紫外滴定、琼脂糖凝胶电泳、粘度等研究其与