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GCP基础知识培训消化内科,1,药物临床试验质量管理规范（GoodClinicalPractice，GCP）药物临床试验全过程的标准规范，包括：方案设计组织实施监查、稽查记录、分析总结和报告作用a.保护受试者权益并保障其安全b.临床试验过程规范，结果科学可靠,GCP的概念,药物研发生产质量管理规范,药物非临床研究质量管理规范（GLP）药物临床试验质量管理规范（GCP）药品生产质量管理规范（GMP）中药材生产质量管理规范（GAP）药品经营质量管理规范（GSP）,4,药物研究监督相关文件,中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法实施条例药品注册管理办法药物非临床研究质量管理规范药物临床试验质量管理规范药品研究和申报注册违规处理办法（试行）药品临床研究的若干规定药品研究实验记录暂行规定药品不良反应报告和监测管理办法药品临床试验、统计指导原则（SFDA-CDE网站）药品研究监督管理办法药物研究机构备案,5,GCP的作用各国制订的GCP是国家有关管理部门对新药临床试验提出的标准化要求，以文件形式发布实施后，新药临床试验必须按此标准进行，起着新药临床试验法规的作用。适用范围进行各期药物临床试验，包括人体生物利用度或生物等效性试验，均须按照本规范执行。,6,实施GCP的依据-,国家食品与药品监督管理局（StateFoodandDrugAdministration,SFDA）根据：中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法实施条例药品注册管理办法参照国际公认原则制定（WHO-GCP，ICH-GCP),7,一、中华人民共和国药品管理法第30条：药物的非临床安全性评价机构和临床试验机构必须分别执行药物非临床研究质量管理规范、药物临床试验质量管理规范。二、中华人民共和国药品管理法实施条例第28条：药物临床试验机构必须执行药物临床试验质量管理规范。三、药品注册管理办法（试行）第24条：药物临床研究必须经国家药品监督管理局批准后实施，必须执行药物临床试验质量管理规范。,8,GCP主要内容,分为十三章共70条第一章总则第二章临床试验前的准备与必要条件第三章受试者的权益保障第四章试验方案第五章研究者的职责第六章申办者的职责第七章监察员的职责第八章记录与报告第九章统计分析与数据处理第十章试验用药品的管理第十一章临床试验的质量保证第十二章多中心试验第十三章附则,9,临床试验前的准备与必要条件,进行药物临床试验必须有充分的科学依据。应权衡对受试者和公众健康预期的受益及风险。临床试验药物的制备，应当符合药品生产质量管理规范（GLP)。临床试验开始前，研究者和申办者应就试验方案、试验的监查、稽查和标准操作规程以及试验中的职责分工等达成书面协议。SFDA认证的药物临床试验机构中进行。药物临床试验机构的设施与条件应满足安全有效地进行临床试验的需要。所有研究者都应具备承担该项临床试验的专业特长、资格和能力，并经过培训。,10,申请机构,SFDA,认证中心,现场检查,退审,发放证书,11,资格认定程序-,SFDA在实施资格认定检查前，制定检查方案，组织检查组，通知被检查单位，并告知申请人。检查组一般由3-5人以上组成，实行组长负责制，检查组成员由派出检查组的部门确定。根据被检查机构的情况，组织相关专家参与检查。SFDA组织现场检查。,12,中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法实施条例药物临床试验质量管理规范药物临床试验机构资格认定办法,认定依据-,药物临床试验组织机构,机构主任、副主任,办公室主任,肿瘤,心血管,呼吸,伦理委员会,影像科室,检验科,秘书,消化,内分泌,感染,精神,泌尿,13,受试者的权益保障,知情同意书（InformedConsentForm，ICF）是每位受试者表示自愿参加某一试验的文件证明。研究者需向受试者说明试验性质、试验目的、可能的受益和风险、可供选用的其他治疗方法以及符合赫尔辛基宣言规定的受试者的权利和义务等，使受试者充分了解后表达其同意。知情同意（InformedConsent）指向受试者告知一项试验的各方面情况后，受试者自愿确认其同意参加该项临床试验的过程，须以签名和注明日期的知情同意书作为文件证明。独立的伦理委员会（IEC）,14,伦理委员会（EthicsCommittee,EC）由医学专业人员、法律专家及非医务人员组成的独立组织，其职责为核查临床试验方案及附件是否合乎道德，并为之提供公众保证，确保受试者的安全、健康和权益受到保护。该委员会的组成和一切活动不应受临床试验组织和实施者的干扰或影响。赫尔辛基宣言（DeclarationofHelsinki）是人体医学研究伦理准则的声明，用以指导医生及其他参与者进行人体医学研究。人体医学研究包括对人体本身和相关数据或资料的研究。（核心：公正、尊重人格、力求使受试者最大程度受益和尽可能避免伤害）,15,受试者权益保障,伦理委员会,赫尔辛基宣言,知情同意书,知情同意书的主要内容,1.试验目的及新药背景2.试验内容及过程：观察项目、检查操作、标本留取量及频度、用药量、方式及时间、观察时间3.目前还有可供选择的其它方法4.可能出现的不良反应5.试验的益处和风险：必须涉及某种疾病目前的其它治疗方法的利弊6.试验分组：告知随机原则，对照组或安慰剂对疾病的影响7.自愿原则：受试者无须任何理由可拒绝参加或中途退出，并不会影响和研究者的关系，更不会受到歧视和报复8.补偿原则：发生与试验相关的非正常损害，受试者可获及时适当的治疗，和/或相应的补偿（或保险赔付）9.保密原则：受试者参加试验及试验资料属个人隐私，确定查阅者的范围。其全名不出现在所有的记录中10.信息补充：发现新的不良反应、严重不良反应、疗效明显低于预计等、必须及时告知，受试者有权考虑退出试验,17,18,19,20,原则上由受试者本人签字无行为能力的受试者，由法定监护人签字研究者也必须签字，并注明日期，将联系方式留给受试者研究者要用正楷,知情同意书的签署,特殊情况下知情同意书的获取,儿童作为受试者，必须征得其法定监护人的知情同意并签署知情同意书，当儿童能做出同意参加研究的决定时，还必须征得其本人同意；在紧急情况下，无法取得本人及其合法代表人的知情同意书，如缺乏已被证实有效的治疗方法，而试验药物有望挽救生命，恢复健康，或减轻病痛，可考虑作为受试者，但需要在试验方案和有关文件中清楚说明接受这些受试者的方法，并事先取得伦理委员会同意。,21,伦理委员会的职责范围,主要依据人体生物医学研究的伦理和科学标准，按照公正对待、尊重人格、力求使受试者最大限度受益和尽可能避免伤害的原则对临床研究项目进行独立、称职和及时的审查。并监督临床试验项目是否按照已批准的方案进行实施和操作。,风险,利益,受试者,22,伦理委员会重点审议内容,研究者的资格、经验、是否有充分的时间参加临床试验，人员配备及设备条件等是否符合试验要求；研究的科学设计与实施研究的风险与受益知情同意招募受试者受试者的医疗和保护受试者隐私的保护,必须经过伦理委员会同意并取得书面批件后方可开始试验,23,试验方案,试验方案（Protocol）-叙述试验的背景、理论基础和目的，试验设计、方法和组织，包括统计学考虑、试验执行和完成的条件。方案必须由参加试验的主要研究者、研究机构和申办者签章并注明日期。临床试验开始前应制定试验方案，该方案应由研究者与申办者共同商定并签字，报伦理委员会审批后实施试验方案内容主要23项；试验开始后任何修改需经过伦理委员会审批并备案。,24,临床试验流程,申办者,药物临床试验机构办公室,相关科室,主要研究者及团队,制订试验方案、知情同意书等文件,研究者统计人员,申办者,伦理委员会批准临床试验协议,临床试验启动及准备,试验数据管理临床试验总结报告,药物临床试验机构办公室,SFDA,申办者,档案室,监查员,伦理委员会,临床试验过程实施管理,25,临床试验常用研究方法,随机对照：阳性药物对照；安慰剂对照。设盲（Blinding/Masking），临床试验中使一方或多方不知道受试者治疗分配的程序。盲法试验：单盲法：受试者不知治疗分配双盲法：指受试者、研究者、监查员或数据分析者均不知治疗分配双盲、双模拟法：,26,双盲法和双盲双模拟法示意图,双盲法,双盲双模拟法,A药,B药,A药试验药1,B药对照药2,A药安慰剂3,B药安慰剂4,服A药组：,(A试验药，B安慰剂14),服B药组：,(B试验药，A安慰剂23),27,病例报告表（CaseReportForm,CRF）-指按试验方案所规定设计的一种文件，用以记录每一名受试者在试验过程中的数据。,28,记录与报告,病历作为临床试验的原始文件，应完整保存。病例报告表中的数据来自原始文件并与原始文件一致；试验中的任何观察、检查结果均应及时、准确、完整、规范、真实地记录于病历和正确地填写至病例报告表中。,可溯源性更改原则5试验室数据异常的处理：复查，注明临床意义，不良事件。为保护受试者隐私，病例报告表上不应出现受试者的姓名。研究者应按受试者的代码确认其身份并记录。,6,ZCY2009-08-20,29,填写CRF注意事项,使用黑色签字笔或圆珠笔填写CRF不要：使用涂改液/修正液/橡皮录入时有划痕/字迹潦草使用不同颜色的墨水让未经授权的人书写CRF不要替别人签字协调员不能签PI的名字,30,试验资料的保存与管理,临床试验中的资料需建立文件夹、放于文件柜，在资料室中保存及管理。研究者应保存临床试验资料至临床试验终止后五年。申办者应保存临床试验资料至试验药物被批准上市后五年。,31,不良事件,不良事件（AdverseEvent，AE）指患者或临床研究受试者服用药物后发生的任何与用药目的无关的不期望的医学事件。任何不良事件并非一定与这种研究药物有因果关系。,32,死亡危及生命永久致残需要住院或延长住院时间导致先天畸形重要的医学事件,严重不良事件（SeriousAdverseEvent，SAE）,SAE立即治疗报告PI,申办者,伦理委员会,机构办公室,SFDA,获知24小时内,获知48小时内,33,严重不良事件（SAE）处理流程,试验用药品（InvestigationalProduct）-用于临床试验中的试验药物、对照药品或安慰剂。试验用药品的管理-。不得销售，仅用于该试验专人专柜管理：带锁接收、使用、回收及退回记录完整,34,试验用药品的管理,试验药物的管理,接收保管分发使用记录剩余试验药物的回收、返还或销毁依从性（实际服用量/应该服用量）100%,35,临床试验的质量控制,申办者及研究者均应履行各自职责严格遵循临床试验方案采用标准操作操作规程（SOP)保证临床试验的质量控制(QC）和质量保证系统（QA）的实施。,36,临床试验标准操作规程（SOP）,标准操作规程（StandardOperatingProcedure,SOP）为有效地实施和完成某一临床试验中每项工作所拟定的标准和详细的书面规程。SOP应具有可操作性，有详细的操作步骤以便遵从。,37,SOP内容举例,临床试验方案设计SOP病例报告表设计SOP知情同意书设计SOP受试者招募、筛选与入选SOP受试者知情同意SOP原始资料记录SOP病历报告表记录SOP,38,临床试验质量保证人员,研究者：PI、医师、研究人员、技术员、药师、护士等质