（有机化学专业论文）苯并咪唑衍生物及其金属配合物的合成与表征.pdf

中文摘要 苯并咪唑类化合物是一种含有两个氮原子的杂环化合物，可作为药物中间 体、人畜的驱虫押物和柑橘属果类的杀虫剂、以及果品保鲜剂。它的某些金属配 合物具有杀菌、抗癌等活性。而且其铜锌等金属配合物具有特殊的催化性质，在 金属酶的模拟方面具有重要的作用。由于其结构特性、生理活性、反应活性及其 他优良的特性，几十年来苯并咪唑及其衍生物的合成及应用研究从未间断，至今 仍十分的活跃。为此我们开展了以苯并咪唑核为平台的多功能的配体的合成，以 及金属配合物的合成和金属配合物溶液性质的研究。取得了一系列有意义的实验 结果： 1 以邻苯二胺和酯为原料，在微波的作用下合成了一系列2 位取代的苯并咪唑 类化合物。通过i r , 1 h n m r 、m s 等方法进行了表征。 2 以邻苯二胺和乳酸为原料，通过缩合、氧化等反应合成了具有生物活性的查 尔酮类化合物，并在此基础上进一步合成了嘧啶类化合物以及与金属离子的 配位反应。通过i r 、u v 、1 h n m r 等方法进行了表征。 3 以2 一乙酰基苯并咪唑和吡啶醛为原料，合成了一系列的1 ，5 - 二羰基化合物， 同时，还得到了通过多次发生迈克尔加成反应得到的多取代的环己醇类化合 物，并对反应机理进行了研究。并进一步利用h a n t z s c h 的 5 + 1 1 型合成法合成 了多取代的吡啶类化合物。通过i r 、1 h n m r 等方法进行了表征，并用单晶 x 。r a y 衍射法测定了1 ，5 - 二羰基化合物的单晶分子结构。 4 以a ，b 不饱和酮化合物、吡啶盐在醋酸氨和冰醋酸的混合物为原料，利用 k r o h n k e 法，在微波作用下合成了一系列的多取代吡啶化合物，并研究了具有 代表性的化合物与金属离子的配位反应。通过i r 、u v 、1 h n m r 等方法进行 了表征，并用单晶x r a y 衍射法测定了个配合物的单晶分子结构。 关键词：苯并咪唑，查尔酮，1 ，5 - 二酮，吡啶，金属配合物 c o l l e g eo fc h e m i s t r ya n dc h e m i c a le n g i n e e r i n g ，y a n g z h o uu n i v e r s i t y , y a n g z h o u ，c h i n a t h e s i sf o rm a s t e rd e g r e e s y n t h e s i sa n dc h a r a c t e r i z a t i o no f b e n z i m i d a z o l e d e r i v a t i v e sa n dm e t a l l i cc o m p l e x a u t h o r ：q i h u az h u s u p e r v i s o r ：x i a o - b ij i n g d a t e ：m a y ，2 0 0 7 a b s t r a c t b e n z i m i d a z o l ei sa h e t e r o c y c l i cc o m p o u n dw h i c hc o n t a i n st w on i t r o g e na t o m s i t ss o m em e t a lc o o p e r a t e sh a v ea c t i v i t ys u c ha ss t e r i l i z a t i o n ，a n t i c a n c e r t h e i rc o p p e r a n dz i n cc o m p l e xh a v es p e c i a lc a t a l y s i sp r o p e r t i e s ，a n dh a v ei m p o r t a n tf u n c t i o ni n s i m u l a t i o no fm e t a le n z y m et o o b e c a u s eo fi t ss t r u c t u r a lc h a r a c t e r i s t i c ，p h y s i o l o g i c a l a c t i v i t y , r e s p o n s ea c t i v i t ya n do t h e rf m ec h a r a c t e r i s t i c s ，b e n z i m i d a z o l ea n dt h e i r d e r i v a t i v es y n t h e t i ca n da p p l i c a t i o ns t u d yn e v e rd i s c o n n e c t e dt h e s ed e c a d e s ，b u ta l s o s t i l l a c t i v i t y s of a r i nt h i st h e s i sw ei n i t i a t e dt h es t u d i e so f s y n t h e s i s o f b e n z i m i d a z o l e p o l y d e n t a t el i g a n d s ，p r e p a r a t i o no fm e t a l l i cc o m p l e x e s as e r i e so f s i g n i f i c a n tr e s u l t sa n dd e v e l o p m e n t sh a v eb e e na c h i v e da n dt h em a i ni n t e r e s t i n gr e s u l t s a r ea sf e l l o w s ： 1 1 ，2 - p h e n y l e n e d i a m i n er e a c t e dw i t he s t e rt og i v e as e r i e so f2 - s u b s t i t u t e d b e n z i m i d a z o l e c o m p o u n d u n d e rt h ef u n c t i o no ft h em i c r o w a v e b e s i d e s c h a r a c t e r i z i n gt h e i rs t r u c t u r e sb yi r ，1 h n m r ，m s ，e t c ， 2 s o m eb e n z i m i d a z o l e c h a l c o n ew h i c hh a v e b i o l o g i c a la c t i v i t y h a v eb e e n s y n t h e s i z e df r o mas e r i e so fr e a c t i o ns u c ha sc o n d e n s a t i o nr e a c t i o n ，o x i d a t i o n r e a c t i o ne t c ，a n do 1t h i sb a s i sp y r i m i d i n e sa n dt h e i r c o m p l e x e sh a v e b e e n s y n t h e s i s d b e s i d e sc h a r a c t e r i z i n gt h e i rs t r u c t u r e sb yi r ，uv 1 h n m r ，e t c 3 、as e r i e so f1 ，5 一t w oc a r b o n y lc o m p o u n dh a v eb e e ns y n t h e s i z e df r o m2 - a c e t y l b e n z i m i d a z o l ea n d p y r i d i n ea l d e h y d e ，m e a n w h i l e ， w e g o t a 1 , 2 ，3 ，4 ，5 - p e n t a s u b s t i t u t e dc y c l o h e x a n o l sw h i c hs y n t h e s i z e db yas e r i e so f m i c h a e la d d i t i o nb e t w e e nt h e2 - a c e t y lb e n z i m i d a z o l ea n dp y r i d i n ea l d e h y d e ，a n d h a sc a r r i e do nr e s e a r c ht or e a c t i o nm e c h a n i s m i nt h i st h e s i ss o m ep o l y s u b s t i t u t e d p y r i d i n e h a v eb e e n s y n t h e i s i z e dt h r o u g h t h e h a n t z s c h 5 + 1 t y p e b e s i d e s c h a r a c t e r i z i n gt h e i rs t r u c t u r e sb yi r ，1 h n m r ，e t c ，a n dt h es i n g l ec r y s t a ls t r u c t u r e o fo n e1 ，5 一t w oc a r b o n y lc o m p o u n dw a sd e t e r m i n e db yx r a yd i f f r a c t i o n m e t h o d 4 f r o mt h ec o m p o u n do fc 【，1 3 - u n s a t u r a t e dk e t o n e ，p y r i d i n es a l ti nt h em i x t u r eo f a m m o n i aa c e t i ca c i da n dg l a c i a la c e t i ca c i d ，w eg o tas e r i e so fp o l y - s u b s t i t u t e d p y r i d i n et h r o u g ht h ek r 6 h n k et y p er e a c t i o nu n d e rt h ef u n c t i o no fm i c r o w a v e ，a n d w eh a v es t u d i e dt h ec o o r d i n a t i o no fr e p r e s e n t a t i v ec o m p o u n dw i t hm e t a li o na n d r e a c t e d a l lt h e i rs t r u c t u r e sw e r ec h a r a c t e r i z e db yi r ，u v i1 h n m r ，e t c ，a n dt h e s i n g l ec r y s t a ls t r u c t u r eo fc o m p l e xw a sd e t e r m i n e db yx r a yd i f f r a c t i o nm e t h o d k e y w o r d s ：b e n z i m i d a z o l e ；c h a l c o n e ；1 ，5 一t w oc a r b o n y lc o m p o u n d ；p y r i d i n e ；m e t a l c o m p l e x 朱启华：苯并眯唑衍生物及其金属配合物的合成与表征 第一章绪论 苯并咪唑类化合物是一种含有两个氮原子的杂环化合物，可作为药物中间体、 人畜的驱虫押物和柑橘属果类的杀虫剂、以及果品保鲜剂。它的某些金属配合物 具有杀菌、抗癌等活性。而且其铜锌等金属配合物具有特殊的催化性质，在金属 酶的模拟方面具有重要的作用。由于其结构特性、生理活性、反应活性及其他优 良的特性，几十年来苯并咪唑及其衍生物的合成及应用研究从未间断，至今仍十 分的活跃。 第一节苯并咪唑衍生物的合成 1 1 、有机酸和邻苯二胺反应制备苯并咪唑化合物 邺阪刚了s n f h 3 领i 卫邺顶 经过三年以后，l a d e n u r g 发现用乙酸和5 - 甲基邻苯二胺加热回流也能得到同 样的苯并咪唑类化合物( s c h e m e 2 ) 【2 】。 邺阪印。一- h 2 0 邺啶删i 卫邺乜卜 2 扬州大学硕十毕业论文 从此以后邻苯二胺和有机酸关环反应成为合成苯并咪唑类化合物最通用的方 法 3 - 5 】。最早人们把有机酸和邻苯二胺直接混合加热制取，这个方法对于结构较简 单的甲酸、乙酸、丙酸等短链的脂肪酸和邻苯二胺较易发生反应，产率也较高。 但是对于长链脂肪酸和芳香酸发生反应却是十分困难【6 】。后来，p h i l i p s 发现在反 应混和物中加入无机酸( 通常是4 n h c l ) 作为反应介质，产率不仅有所提高，而 且使某些在低温下不能发生的反应得以发生。但是，遗憾的是这对于芳香酸例如 苯甲酸在普通加热下仍然不能够和邻苯二胺发生反应得到相应得苯并咪唑类化合 物 7 】o1 9 4 7 年，p o r a i k o s h i t s 等人提出了有机酸和邻苯二胺发生关环形成苯并咪唑 类化合物的反应机理( s c h e m e3 ) 【s 】。 卵 h +9 h r c 2 0 h 。 r c 一0 h oo 一g r6 h h v 、n s c h e m e3 人们通过对反应机理的研究发现，在反应过程中无机酸起了一个催化的作用。 在此基础上直到1 9 5 7 年，d h h e r i n 等人发现在芳香酸和邻苯二胺及其衍生物的 混和物中加入磷酸或者多聚磷酸( p p a ) 作为反应介质，在2 5 0 * ( 2 左右可以高产率的 得到相应的苯并咪唑类化合物。这一发现解决了在普通加热条件下芳香酸和邻苯 二胺不发生关环反应生成苯并咪唑化合物的问题，并且h e r i n 等人还发现多聚磷 酸的催化效果要比磷酸好 9 q 0 】。为了使有机酸和邻苯二胺能够更加容易的发生关 环生成相应的苯并咪唑类化合物，人们做了大量的研究工作发现除了可以用盐酸 等作为反应催化剂外，混酸体系、三氯氧磷以及对甲苯磺酸也能够催化该反应， 并且所需反应温度较低，产率较高【l i - 1 3 1 。由于苯并咪唑基中的苯环易于发生硝化 和合磺化反应，因此反应不能够用硝酸和硫酸作为反应的催化剂 1 4 - 1 6 】。另外，虽 然大多数的有机酸能够按照上述的反应生成苯并咪唑类化合物，但是有些有机酸 例如丙烯酸、草酸和丙二酸不能与邻苯二胺发生关环反应生成苯并咪唑类化合物 【1 7 1 9 1 。 朱启华：苯并咪唑衍生物及其金属配合物的合成与表征 1 2 、微波法合成苯并咪唑化合物7 微波在有机合成中的研究始于1 9 8 6 年。自1 9 8 6 年g e d y e 及其合作者 2 0 】研 究了利用微波辐射有效地加速有机反应以来，微波促进有机反应的研究已成为有 机化学的研究热点之一，并已发展成为一个引人注目的新兴领域m o r e 化 学( m i c r o w a v e i n d u c e do r g a n i cr e a c t i o ne n h a n c e m e n tc h e m i s t r y ) ，由于微波促进的有 机化学反应具有加热时间短、产率高、对环境友好等优点而受到人们的关注。其中 固相微波反应以其安全、反应装置简单而倍受青睐。人们在用普通加热法制备苯 并咪唑化合物时，发现有些反应需要在较高的压力或较长的时间下才能完成。因 此，寻找条件温和、方便实用的合成方法引起了人们的重视。人们借助微波在有 机合成方面的广泛应用，将微波技术应用到苯并咪唑类化合物的合成当中。如以 f e ( i u ) f e ( i i ) 为催化剂，通过循环氧化还原稠杂环化合物来合成苯并咪唑类化合 物【2 1 1 ；v i l l e m i n 和l o u p y 报道在无溶剂条件下或以吸附k s f 的粘土作介质，通过 邻苯二胺和原酸酯在微波照射下得到了苯并咪唑衍生物2 2 。2 ”2 0 0 2 年，路军等人用 多聚磷酸( p p a ) 作为催化剂，微波照射邻苯二胺与有机酸在无溶剂的条件下合 成苯并咪唑类化合物 2 4 ( s c h e m e4 ) 。 q 啪。h = g 孓r 2 0 0 5 年，d a v i d 等人在微波作用下以氯化亚锡作为还原剂，成功地由取代的 邻硝基苯胺和有机酸高效高产率的合成了苯并咪唑类化合物f 2 5 1 。2 0 0 6 年，孙亚伟 等人在无催化剂、无溶剂的条件下，控制微波输出功率成功地由5 取代1 h 苯并 咪唑- 2 一乙酸乙酯( 1 ) 和4 一取代一1 ，2 - 邻苯二胺( 2 ) 合成了双( 取代苯并咪唑一2 一基) 甲烷 衍生物( 3 ) ，取得了较好的收率并大大简化了后处理过程2 6 1 反应式如下( s c h e m e 5 1 ： 4 扬州大学硕士毕业论文 +龠洲2 r 2 m n h 2 s c h e m e5 三膨毡 1 3 、固相法合成苯并咪唑化合物 g u i l l e r m o 用红外光照射亦得到了目标物2 7 1 此外，利用固相合成法制各苯并 咪唑及其衍生物也有了一定的进展 2 8 - 3 1 】。1 9 9 8 年，d a v i d 等人将胺接到连有醛基的 树脂上还原然后进行一系列的反应得到n 取代的邻硝基苯胺，然后在还原剂二氯 亚锡的存在下与醛环化生成苯并咪唑化合物( s c h e m e6 ) t 3 2 】j 。 扣。一气目r ，忒。吖一一叉日o v 瑶r 2 一气蚧碰2 一罗巳一 o 2 0 0 0 年，z e m i nw u 等人则按( s c h e m e7 ) 过程同样也制备得到了苯并咪唑化 合物【3 3 1 。 昨 沁众 朱启华：苯并咪唑衍生物及其金属配合物的合成与表征 f n 0 s c h e m e7 1 4 、邻苯二胺与醛反应制备苯并咪唑 此种方法较传统方法有了很大的改善，可以降低反应温度，常用的氧化剂有 k 3 f e ( c n ) 6 【3 4 1 ，d d q 3 5 , 3 6 ，m n 0 2 3 7 , 3 8 1 ，s i 0 2 3 s , 3 9 1 ，p b ( o a c ) 4 【4 0 】，o x o n e 4 1 1 ， n a h s 0 3 【4 2 】，n a 2 s 2 0 5 【4 3 】等，但该法需要化学计量甚至更多量的氧化剂的参与，而 这些氧化剂有的本身剧毒，且反应产生对环境有污染的副产物，分离和提纯目标 产物相对困难。因此，氧化剂法制备苯并眯唑衍生物仍需进一步改进。2 0 0 4 年， 杨红伟等人用对甲氧基苯甲醛、对羟基苯甲醛与邻苯二胺直接合成了苯并眯唑类 化合物 “ ( s c h e m e8 1 。 r 臼 c h o + h ：2 一r - g 啡v ”。卜g 扬- i 1 大学硕士毕业论文 该方法简单，产率较高。2 0 0 6 年，李莹莹等人利用空气作氧化剂，无催化剂， 在甲醇为溶剂，芳香醛和邻苯二胺反应一步合成了苯并咪唑类化合物( s c h e m e9 ) ， 并且产率都超过了6 9 。该方法具有操作简单、反应条件温和、环境友好等优点 4 5 1 。 。，n h 2 l l，1 + a r c h o n h 2 s c h e m e9 第二节苯并咪唑类化合物的应用 2 1 、苯并眯唑在药物中的应用 o i c h 3 邺。也洲3 2 1 1 、苯并咪唑类杀菌剂 肿 hn卜nh q 朱启华：苯并咪唑衍生物及其金属配合物的合成与袁征 7 b 一微管蛋白结合，破坏岱微管蛋白的功能，抑制真菌的有丝分裂和形态建构h 6 1 。 然而，随着使用时间的增加，病菌的抗性越来越强，导致苯并咪唑类杀菌剂在部 分地区失效，给农业生产带了巨大损失 4 7 , 4 8j 。所以迫切需要寻找高效、新型的杀 菌剂。 2 1 2 、苯并咪唑类抗寄生虫防治药 苯并咪唑氨基甲酸酯类药物是一类近年来发展非常迅速的抗寄生虫防治药， 是许多寄生蠕虫疾病治疗的首选药物。苯并咪唑类抗蠕虫药物均已作为广谱康蠕 虫药物应用于寄生虫的治疗，取得了很好的效果。 自1 9 6 1 年硫苯达唑作为广谱的抗线虫药问世以来，对苯并咪唑类的作用方式 从细胞水平、生化代谢水平进行了广泛而深入的药理学研究。苯并咪唑对线虫作 用的基本方式是与细胞内微管蛋白的结合，其主要功效是对线虫的选择性毒杀。 随着苯并咪唑类在畜牧业中的广泛使用从而导致抗药性的出现，越来越多的研究 着重于表达微管蛋白的基因及其生物的一级结构上，以期从分子水平阐明药物的 作用机制和抗药性产生的机制。 2 1 3 、苯并咪唑类抗血小板药物 近年来，人们对苯并咪唑和哒嗪酮类化合物的抗血小板聚集作用进行了深入 研究，发现苯并咪唑类化合物是通过抑制血栓素合成酶，而起到抗血小板聚集作 用，如o z a g r e l 等；哒嗪酮类化合物则是主要通过升高血小板内环磷酸腺苷水乎发 挥作用，其代表药物为p i m o b e n d a n 。将这两种结构拼合，设计成为新的苯并咪唑 哒嗪酮化合物及苯并咪唑苯达嗪酮化合物得到更多光谱、有效的抗血小板药物。 2 2 、苯并咪唑在其他方面的应用 1 2 21 苯并眯唑在v b l 2 中的应用 扬州大学硕士毕业论文 在v b t 2 分子结构中存在苯并咪唑结构单元，而v b l 2 是一种非常重要的生物 催化剂，对于人和动物的生长与机体的正常机能的发挥起着必不可少的作用。另 外，v b l 2 参与造血过程，用于治疗恶性贫血。由于v b l 2 在人体代谢过程中会分 解出含有苯并咪唑基团的小分子物质，因而对苯并咪唑化合物的研究引起了科学 工作者的极大地兴趣。 2 2 2 、苯并咪唑类金属配合物在药物中的应用 随着医药化学的发展，过渡金属配合物的药用价值亦正引起人们的重视。双 核金属配合物成键性质，金属键相互作用、催化性质以及在金属酶蛋白化学模拟 中的应用正引起人们广泛兴趣。金属配合物小分子与d n a 的作用研究一直是化 学和生物学热门的研究领域 4 9 - 5 5 1 。研究这些小分子和d n a 的作用机理，不仅能阐 明d n a 大分子本身的结构、功能，还能对药物的设计、基因工程起指导作用。 苯并咪唑铜配合物多用于铜蛋白及铜酶的化学模拟中。含苯并咪唑环的过渡金属 配合物存在于各种重要的生物分子中【5 6 】。晶体5 7 哪! 和核磁【6 0 也1 研究表明，含苯并 咪唑的小分子能与d n a 双螺旋中富含a ，t 碱基系列特异性地结合，其识别性主 要源自其中的苯并咪唑单元。含苯并咪唑的金属配合物能很快水解磷酸二酯键 6 3 】， 并能水解切割p b r 3 2 2d n a 6 4 , 6 5 。苯并咪唑衍生物与过渡金属形成的配合物还可 用于生物分子的模拟。如维生素b 1 2 ( v i t a m i n e b l 2 ) 为苯并咪唑核苷酸与可啉环系 的内络盐。 2 2 3 、苯并咪唑在放射治疗中应用 放射治疗是控制肿瘤的重要手段之一，然而由于肿瘤中乏氧细胞对射线的抗 性往往造成放疗失败或肿瘤复发，而应用化学增敏剂可以提高放疗效果。辐射增 敏效果显著的2 硝基咪唑类化合物，由于神经毒作用未能成为可供临床应用的药 物。根据辐射增敏剂增敏效果和化合物亲电性，而在环的1 位或2 位引入亲水性 基团后可降低酯溶性从而降低毒性。希望从中寻找到低毒性有效的增敏剂，因此 开始了苯并咪唑类的研究。g u p t a 等报道了硝基苯并眯唑类对乏氧的中国仓鼠细 朱启华：苯并眯唑衍生物及其金属配合物的合成与表征 9 胞v 一7 9 有较好的辐射增敏率，w r i g h t 等证明了2 一硝基苯并咪唑对小鼠乳癌有较好 的增敏作用，且对神经组织损伤小，没有明显的毒副作用。 2 2 4 、苯并咪唑在生物学中应用 许多苯并咪唑类化合物都有良好的生物活性。例如，作为拓扑异构酶的抑制 剂、h i v 逆转录酶的抑制剂等。此外，由于具有良好的荧光特性，还可作为分子 探针，例如，h o e c h s t 3 3 2 5 8 是具有双苯并咪唑结构的化合物，它对d n a 序列具 有高度的选择性亲合作用，同时伴有很高的荧光量子率，因而被广泛地用于基因 和细胞荧光测定研究中。因此，合成具有苯并咪唑结构的化合物对新药的开发和 生物化学研究都有着十分重要的意义。 2 2 5 、苯并咪唑对金属缓蚀的应用 缓蚀剂在防护工程中的应用，是腐蚀科学与表面工程学科发展的一项重要成 就。多年来，缓蚀剂的开发应用在化工、石油、电力、机械、金属加工、交通运 输、核能及航天等领域中起着极其重要的作用【删。在化学清洗中，盐酸是应用最 广的酸洗剂。它能快速溶解铁氧化物，酸洗后表面状态良好；氯化铁溶解度大，无 酸洗残渣。但是，盐酸对金属的腐蚀性强，且易挥发产生酸雾。为了减少酸腐蚀， 人们研究了大量的盐酸酸洗缓蚀剂【6 7 1 。对碳钢盐酸酸洗有效的缓蚀剂大多为含有 n ，0 ，s ，p 原子的有机杂环化合物，而以含氮化合物用得最多6 引。目前工业上广泛 应用的是苯并三氮唑( b t a ) ，但由于其毒性较大( 大鼠经口半致死量为5 0 0 m e ； k g 6 9 1 ) ，对操作人员和环境存在较大危害。开发高效低毒的新产品就成了当前酸 洗缓蚀研究的主要任务。苯并咪唑由于1 ，3 位上两个n 原子的高活性而极易在金 属表面上附着 7 0 , 7 q ，特别是其衍生物由于不同取代基在金属表面具有不同吸附能 力，从而可以通过选择合适的取代基来提高缓蚀性能。苯并咪唑类化合物毒性低 ( 大鼠经1 3 半致死量 1 0 0 0 0 m g k g 6 9 1 ) 。因此这类化合物作为酸洗缓蚀剂具有极大 的开发价值。 1 0 扬州大学硕士毕业论文 参考文献 1 3 1 4 1 5 1 6 1 7 1 8 1 9 2 0 2 1 2 2 h o b r e c k e r , eb e t 1 8 7 2 ，5 ，9 2 0 a d e n b u r g ，a b e t 1 8 7 5 ，8 ，6 6 7 w r i g h t ，j c h e m ，r e v 1 9 5 1 ，4 8 ，4 1 p r e s t o n ，pn c h e m r e v 1 9 7 4 ，7 4 ，2 7 9 l e r o y , b t a n dg a n a p a a t h i t , r c h e m r e v 1 9 7 0 ，7 0 ，3 8 9 b l a t t ，a h o r g a n s y n t h c o l l e v t i v e v o l u m ei i p 6 5 p h i l i p s ，m a j c h e m s o c 1 9 2 8 ，2 3 9 3 c a 1 9 4 8 ，4 2 ，5 9 0 3 h e i n ，d 、m ；a l h e l m ，r j ；l e a v i t t ，j j 上a m c h e ms o c 1 9 5 7 ，7 9 ，4 2 7 p i g u e t , c ；b o c q u e t ，b ；m u l l e r , e ；w i l l i a m s ，a ，f h e l v c 蛔a c t a 1 9 8 9 ，7 2 ，3 2 3 w a n g ，l g ；w a n g ，z y ；l i u ，s gf i n ec h e m 2 0 0 2 ，1 9 ，2 5 7 ( i nc h i n e s e ) ( 王立格，王卓渊， 刘生桂，精细化工，2 0 0 ：2 ，1 9 ，2 5 7 ) f u ，y ；g u o ，y ；y a n g ，s g ；c h e n ，l l ；y a n ，l x c h i n j = n e wd r u g s2 0 0 3 ，1 2 ，5 3 8 ( i n c h i n e s e ) ( 付焱，郭毅，杨双革，陈丽丽，阎丽雪，中国新药杂志, 2 0 0 3 ，1 2 ，5 3 8 ) a d d i s o n ，a ，w ；r a o ，t n ；w a h l g r e n ，c gzh e t e r o c y c lc h e m 1 9 8 3 ，2 0 ，1 4 8 1 c a 1 9 3 3 2 7 , 2 6 8 6 f i s c h e r , 0 a n dh e s s ，wb e t 1 9 0 3 ，3 6 ，3 9 7 0 c a 1 9 3 8 ，3 2 ，5 8 3 0 b a c h m a n gb a n di - l e s i s e y , l v a m c h e ms o c 1 9 4 9 ，7 1 ，1 9 8 5 s h r i n e r , r l a n du p s o n ，w a m c h e m s o c 1 9 4 1 ，6 3 ，2 2 7 7 s h r i n e r , r l a n du p s o n ，wza m c h e m $ o c 1 9 4 2 ，6 4 ，1 8 7 g e d y e ，r ；s m i t h ，f ；w e s t a w a y ，k ；a l l ，h ；b a l d i s e r a ，l ，；l e b e r g e ，l ；r o u s e l l ，j t e t r a h e d r o nl e t t 1 9 8 6 ，2 7 , 2 7 9 s i n g h ，m p ；s a s m a l ，s ；l u ，w ；c h a t t e r j e e ，m n s y n t h e s i s2 0 0 0 ，1 3 8 0 v i l l e m i n ，d ；h a m m a d ，m ；m a r t i n ，b s y n t h c o m m u n 1 9 9 6 ，2 6 , 2 8 9 5 l 互 王 t i e 一 & 口： m n 朱启华：苯并咪唑衍生物及其金属配合物的合成与表征 2 3 l o u p y , a ；p e t i t ，a ；h a m e l i n ，j ；t e x i e r - b o u l l e t , f ；j a e q u a n l t ，p ；m a t h e ，d s y n t h e s i s 1 9 9 8 ， 1 2 1 3 2 4 2 5 2 6 2 7 2 8 2 9 3 0 3 1 3 2 3 3 3 4 3 5 3 6 3 7 3 8 3 9 4 0 4 1 4 2 4 3 路军，葛红光，白银娟，有机化拳2 0 0 2 ，2 2 ，7 8 2 d a v i ds v a n v l i e t ，a ，p a u lg i l l e s p i e ba n dj a nj s c i c i n s k i t e t r a h e d r o nl e t t 2 0 0 5 ，4 6 ，6 7 4 1 孙亚伟，段桂运，刘俊芝，王建武，有机化学，2 0 0 6 ，2 6 , 9 4 2 9 4 5 g u i l l e r m o ，p c ；i m e l d a ，b a ；j o s e ，gl c ；j o s e ，gge ；c e c i l i o ，a t s y n t h c o m m u n ，2 0 0 0 ，3 0 ，2 1 9 1 h u a n g ，w ：；s c a r b o r o u g h , r ，m t e t r a h e d r o nl e t t 1 9 9 9 ，4 0 ，2 6 6 5 s m i t h ，j m ；g a r d ，j ；c u m m i n g s ，w ；k a n i z s a i ，a ；k r c h n a k , v jj = c o m b c h e m 1 9 9 9 ，1 ， 3 6 8 s u n ，q ；y a n ，b b i o o r g m e a lc h e m l e t t 1 9 9 9 ，4 0 ，7 6 3 3 l e e ，j ；g a u t h i e r , d ；r i v e t o ，r a t e t r a h e d r o nl e t 1 9 9 8 ，3 9 , 2 0 1 t u m e l t y , d ；s c h w a r z ，m ，k ；c a o ，k ；n e e d e l s ，m c t e t r a h e d r o nl e f t 1 9 9 9 ，4 d ，6 1 8 5 w u ，z ，；r e a ，p ；w i e k h a m ，t e t r a h e d r o nl e t t 2 0 0 0 ，4 1 ，9 8 7 1 h u a n g ，x l ；d o n g ，x r ；y i n ，c q ；h u a n g ，b ；q u ，f q ；c h e n g ，m j w u h a nu n i v f n a t s e i e d ) 1 9 9 3 ，4 ，1 2 3 ( i nc h i n e s e ) ( 黄筱玲，董新荣，尹传奇，黄波，曲凡歧，程梅，武汉 大学学报( 自然科学版) ，1 9 9 3 ，4 ，1 2 3 ) v a n d e ne y n d e ，j j ，；d e | f o s s e ，f ；l o t , p j ；v a nh a v e r b e k e ，y t e t r a h e d r o n 1 9 9 5 ，5 1 ，5 8 1 3 l e e ，k j ；j a n d a , kd c a n j = c h e m 2 0 0 1 ，7 9 ，1 5 5 6 b o u r g r i n ，k ；l o u p y , a ；s o u f i a o u i ，m t e t r a h e d r o n 1 9 9 8 ，5 4 ，8 0 5 5 b h a t n a g a r , i ；g e o r g e ，m ，v t e t r a h e d r o n 1 9 6 8 ，2 4 ，1 2 9 3 a 1 1 0 n n l ，a b ；b a k k a s ，s ；s o u f i a o u i ，m t e t r a h e d r o nl e t t 2 0 0 3 ，4 4 , 5 9 3 5 s t e p h e n s ，f - f ；b o w e r , j d zc h e m s o c 1 9 4 9 ，2 9 7 1 b e a u l i e u ，p l ；h a c h e ，b ；v o nm o o s ，e s y n t h e s i s 2 0 0 3 ，1 6 8 3 a u s t e n ，s c ；k a n e ，j m ，zh e t e r o c y c l c h e m 2 0 0 1 ，3 8 ，9 7 9 l o m b a r d y , r l ；t a n i o u s ，f a ；r a m a c h a n d r a n ，k ；t i d w e l l ，r 1 l ；w i l s o n ，wd m e d 1 2 扬州大学硕士毕业论文 4 4 4 5 4 6 4 7 4 8 4 9 5 0 5 1 5 2 5 3 c h e m 1 9 9 6 ，3 9 ，1 4 5 2 杨红伟，岳凡，封顺等，有祝化学，2 0 0 4 ，2 4 ，7 9 2 李莹莹，周永花，郭玉芳，史达清等，有机化学，2 0 0 6 ，2 6 , 1 0 9 7 刘长令农多兑2 0 0 0 ，3 9 ，1 谭琦食用留学援，1 9 9 6 ，3 0 ，4 1 4 5 1 司乃国，张宗俭，刘君丽等农药，2 0 0 4 ，4 3 ，1 6 c h e n g ，c c ；f u ，w c h ；h u n g ，k c ；c h e n ，p j ；w a n g ，w j ；c h e n ，y t ，n u c l e i c a c i d s r e s 2 0 0 3 ，3 1 ，2 2 2 7 n o r d e l l ，p ，；l i n c o l n ，p j a m c h e m s o c 2 0 0 5 ，i 2 7 ，9 6 7 0 3 m o k h i r ，a a ；k r a e m e r , r b i o c o n j u g a t ec h e m 2 0 0 3 ，1 4 ，8 7 7 t s e ，w c ；b o g e r ，d l a c e c h e m r e s 2 0 0 4 ，3 4 , 6 1 7 9 8 化学学报v 0 1 6 4 ，2 0 0 6 y a n g ，p ；r e n ，r ；g u n ，m l ；s o n g ，a x ；m e n g ，x l ；y u a n ，c x ；z h o u ，q h ；c h e n ，h l ；x i o n g ，z h ；g a o ，x l zb i 0 1 1 n o r g c h e m 2 0 0 4 ，9 ，4 9 5 5 4 c h a v i a r a ，a ，t ；c o x ，p j ；r e p a n a , k h ；p a n t a z a k i ，a a ；p a p a z i s i s ，k t ；k o r t s a f i s ，a h ； 5 6 5 7 5 8 5 9 6 0 k y r i a k i d i s ，d a ；n i k o l o v ，g s ；b o l o s ，c a ，l n o r g b i o c h e m 2 0 0 5 ，9 9 ，4 6 7 c h o u a i ，a ；w i c k e ，s e ；t u r r o ，c ；b a c s a , j ；d u n b a r , k ，d ；w a n g ，d ；t h u m m e l ，r p i n o r g c h e m 2 0 0 5 ，4 4 ，5 9 9 6 s u n d b e r g ，r j ；m a r t i n ，r b c h e m r e v 1 9 7 4 ，7 4 ，4 7 1 p j u r a ，p e ；g r z e s k o w i a k ，k ；d i c k e r s o n ，r e 一m 0 1 b i 0 1 1 9 8 7 ，1 9 7 , 2 5 7 t e n g ，m k ；u s m a n ，n ；f r e d e r i c k ，c a ；w a n g ，a h j , n u c l e i c a c i d sr e s 1 9 8 8 ，1 6 , 2 6 7 1 a y m a m i ，j ；n u n n ，c m ；n e i d l e ，s n u c l e i c a c i d sr e s 1 9 9 9 ，2 7 ，2 6 9 1 p a r k i n s o n ，j a ；b a r b e r ，j ；d o u g l a s ，k t ；r o s a m o n d ，j ；s h a r p l e s ，d b i o c h e m 括t r y 1 9 9 0 ，2 9 1 0 1 8 l f e d e ，a ；l a b h a r d t ，a ；b a n n w a r t h ，w ；l e u p m ，w b i o c h e m i s t r y 1 9 9 1 ，3 0 ，1 1 3 7 7 6 2 f e d e ，a ；b i l l e t e r ，m ；l e u p i n ，w ；w t r h r i c h ，k s t r u c t u r e 1 9 9 3 ，1 7 7 6 3 ，w a h n o n ，d ；h y n e s ，r c ；c h i n ，j ，c h e m s o e ，c h e m c o m m u n 1 9 9 4 ，1 4 4 1 朱启华：苯并咪唑