抗肿瘤新药研发.ppt

抗肿瘤新药的研究与开发研发单位：内蒙古大学生物工程中心资助单位：时间：2002年,内容介绍,生物高技术产业及中国的机遇我国医药行业存在的问题治疗肿瘤抗肿瘤新药的研究与开发内蒙古大学生物工程中心优势本项目的概况及目的意义国内外的研究进展完成项目的经验及工作基础项目完成优势和条件项目研究的方法、技术路线经费预算项目计划的进度安排与成果项目完成的成果及应用的市场分析,生物高技术产业及中国的机遇,21世纪，是人类进入信息和生命科学的社会。15年前，远见卓识的科学家曾预言，人类基因组计划的发展，将促成一场生物技术的革命，带来一个崭新的生物高技术工业，从而使世界的经济及社会产生根本性的变化。基因剔除术、干细胞技术、克隆技术、功能基因组学，特别是生物芯片技术、生物信息科学、生物功能的科学研究、高密度发酵技术和蛋白质复性技术的发展等等，都展现出生物高技术产业的光明前景。生物技术产品的市场巨大，利润极其丰厚，许多国家都在积极采取措施，鼓励和加强生物技术产业的发展。,我国医药行业存在的问题,药厂多且规模小；新药的研究创新不够、产品严重重复、结构有待调整我国最大的制药企业新华鲁抗制药年销售收入仅30亿人民币，而国外的制药企业年销售收入在几十亿至几百亿美元。我国全年的医药销售额仅相当于美国MerK公司。我国制药企业接近6500家，远远超过西方发达国家，但按产值计还不到全国工业总产值的2%，资产总额只占1.87%。而在美国，与健康有关的产业的产值已占其GDP的13%。我国的制药企业并购势在必行，以改变目前药厂多,规模小的现状，今后会有许多医药上市公司像太极集团、新华鲁抗、三九医药等通过并购壮大。,我国制药企业由于资金短缺，在新药的研究开发上大多以仿制为主，导致了新药的研究创新不够、产品严重重复、产品技术含量低、结构不合理。国外制药公司年研制新药的投入，一般为销售额的8%15%，而我国的研发费用平均不到销售额的1%，在我国影响很大的华北制药及新华制药，一年的开发费用为几千万元，而国外一家可达几亿美元。化学药物仿制达97.4%，从产品结构看，抗感染类药、维生素类、解热阵痛类占主导地位，而国外以预防、治疗心脑血管病药为主。生物技术药物重复严重，大都存在侵犯知识产权的问题。仿制带来的后果，是我国医药企业在加入WTO后将受到严重的影响：一是“洋药”的大量进入对我国制药业形成较大冲击,大都存在侵犯知识产权的问题。仿制带来的后果，是我国医药企业在加入WTO后将受到严重的影响：一是“洋药”的大量进入对我国制药业形成较大冲击。改革开放20多年来，我国进口药价总金额高达15亿美元。加入WTO之后，医药产品的关税将降至5.5%6.5%左右，这就意味着在今后相当长的时间内，我国药品市场中的国产旧药将被疗效更快、科技含量更高的国外新药所代替。二是加入WTO后，生产仿制药的企业将付出高昂的费用。目前，国外药业公司在我国申请药品发明专利数占总申请量的85%，同时还有近百个药品在我国申请行政保护，其中已授权70多个。加入WTO后，按照国际知识产权保护条款，仿制国外一个专利药，外方要索取410亿美元的赔款，而买断一个专利药的生产许可证，至少需500至600万美元对于专利期的仿制药品是个大问题。,判断制药业投资价值的重要方面：新药的研制开发能力及药品的市场定位一个制药企业要在竞争中获得高的收益，必须有很强的新药研制能力。在国外一类新药的研制一般要经过8-15年，开发费用58亿美元，有很大的风险性。国际上一类新药的开发一般要经过以下阶段：实验室研究阶段-中试放大阶段-临床前试验（动物实验）-一期临床试验-二期临床试验-三期临床试验-申请新药证书-生产上市。因此，要判断一个企业投资开发新药何时盈利，必须清楚处于哪个研制阶段,生物制药行业特点,高技术、高投入、周期长、高附加值。投资者要了解生物制药行业的特点及我国的实际情况来选择公司，公司必须有一批分子生物学方面的高级研究人员和专门人才；从研制到生产至少有五千万至亿元的投资包括厂房和设备；一个一类新药从实验室水平到生产上市至少3-5年以上；生物药品的毛利率平均高达100%-200%，但企业是否盈利主要取决于生产产品的销量。,治疗肿瘤的新策略,饿死肿瘤的五个一1.一种奇异的现象：血管疯长是病态2.一种大胆的假设：肿瘤生长靠血管3.一种前卫的理论：饿死肿瘤有可能4.一种有益的尝试：抑制血管克癌症5一次创新的实践：饿死癌症有突破,抗肿瘤新药的研究与开发,项目概况：1.以往治疗肿瘤的策略及缺陷肿瘤细胞为靶，肿瘤细胞基因具有不稳定性，对化疗药容易产生耐药，常招致治疗失败。另外，采用直接作用于癌细胞，这种疗法对正常细胞也敏感。2.新策略以抑制血管内皮细胞生长的基因治疗，是以血管内皮细胞为靶，而血管内皮细胞具有相对稳定性，不易产生耐药。况且，成人正常情况下，血管细胞是不生长的，只有在异常情况下，如出血、伤口愈合、怀孕、胎盘生长等异常情况下才出现出现血管生长。肿瘤细胞的生长是属于一种异常情况。采用抗肿瘤血管生长的治疗是治疗肿瘤首选的方法。有报道一个内皮细胞可支持50100个肿瘤细胞生长，因此，抗血管生成抑制必将在治疗肿瘤等方面有广阔的前景。,2.本项目的特点Tumstatin（抑制血管生成的新物质）2000年底从人的血管基底膜中发现。Tumstatin的抗血管生成作用是内皮抑素（Endostatin）的10倍，而Endostatin是专一的内皮细胞增殖抑制物，其研究成果已得到肯定。本品以抗肿瘤血管生成的药物作为靶向药物，一方面可避免或减少对正常细胞的杀伤，另一方面可避免细胞抗药性的产生，具有副作用小以及抑癌效果显著的特点，其应用前景非常广阔,预期成果,预计该项目完成可申报国家一类新药，并可申报具有自我知识产权的专利。相信，在目前全球癌症呈上升势头的情况下，类似于同类抗血管生长药的新药，由于具有同类药研究无副作用以及抑癌效果显著的结果，因此，其应用前景将非常广阔。,竞争对手分析：,国外该项目仍在实验阶段，还未进入临床。国内目前还未进行该项研究。若我们现在开始动手，在我们前期研究的工作基础上，若资金到位，有把握抢在国内别的研究单位之前。研究定位于国内。若研究成功，由于其产品紧俏可以销往国外。,内蒙古大学基因工程制药的团队介绍,人员优势李充璧博士专业医药、分子生物学项目主持人哈斯、阿古拉教授专业基因工程方天祺教授、博士专业生化与分子生物学苏格尔教授专业药物化学孟青教授、博士专业分子生物学李煜博士专业组织、发育生物学张竟秋硕士专业组织培养、分子生物学刘晓强硕士专业生化分子生物学周明海硕士生曙光硕士生阿丽娅硕士生王利春硕士生,组织优势内蒙古大学生物工程中心又是内蒙古大学211工程重点实验室。也是自治区唯一的农牧业工程重点实验室。实验室配备了基因工程、细胞培养、新药开发研究的基础设备。有高速离心机、基因扩增仪、细胞培养室、凝胶成像仪、DNA序列测定仪、蛋白纯化的层析柜、高压电泳仪。物质分离的超滤设备。低温冷柜等。已经基本具备了基因工程及新药分离研究的基本设施。为完成该项目提供了良好的条件。,技术持有人情况,项目负责人李充璧博士在新药开发、基因工程、蛋白质和发酵工程的研究中积累了丰富的经验。曾研究成功了布鲁氏菌特异性转移因子、鸡法氏囊活性因子、抗乙肝转移因子、治疗鸡白痢的中草药合剂、在杆状病毒的表达系统中表达了杆状病毒膜蛋白gp37基因、克隆了10多个杆状病毒基因，输入基因库。近来在癌症的抗血管治疗研究中取得了新的突破,已经得到了抑制肿瘤血管生成的基因。为该项研究奠定了结实的基础和丰富的经验。发表论文20余篇，取得科研成果2项。参加项目的其他研究人员全是由博士和硕士组成的科研队伍，特别需要提到的是项目的主要参加人方天祺博士、教授是原内蒙古大学校长，该同志学识渊博、经验丰富，工作负责。在生命科学，特别是生物化学和分子生物学上具有丰厚的经验，是内蒙古自治区的少有的专家。,投入资金分析,总计划任务在三年内完成。总投入70万元人民币。先期（第一年）投入20万元，从投入经费算起的第一年要完成药品的基因分离、体外重组。投入资金年底要写出上报材料；第二年投入经费20万，要完成基因的改造、构建、筛选、整合工作。要得到一株高表达的重组子；第三年投入经费30万元。要完成基因工程菌的发酵、纯化和活性检测。为下一步的动物实验以及临床实验提供样品。,市场需求分析,全世界每年有590万人发生肿瘤，430万人死于肿瘤。我国肿瘤发病率约为105/100000，居死亡原因的第二位，每年约有125万新病人，约90万人因此死亡，抗肿瘤血管生成药物具有巨大的需求量。,项目的其它分析,合作方式：合资、合作经济效益分析：根据测算，药品上市