（有机化学专业论文）离子型有机锡化合物的合成、结构和生物活性的研究.pdf

离子型有机锡化合物的合成、结构和生物活性的研究 摘要 本文在有机碱的存在下，利用烃基卤化锡与巯基乙酸和丙二酸反应合成了多 种阴离子型有机锡化合物。通过元素分析、红外光谱、核磁共振及x 一射线单晶 衍射方法表征并确定了化合物的结构。 经化合物的x 一射线单晶衍射研究，得到了八个化合物的晶体结构，结果表 明：以上分子由阴、阳离子两部分构成，它们之间通过氢键相连接，锡原子为五 配位三角双锥构型或六配位八面体构型。红外光谱的数据也很好地表明了阴离子 中的羰基同锡原子的配位情况。 系统地研究了烃基卤化锡与巯基乙酸在有机碱存在下的反应。在p h 。s n c h 一。 ( n = 1 ，2 ，4 ) 与h s c h 2 c o o h 在有机碱存在下的反应中，结果表明当n = l ，2 时，没 有发生类似于p h 3 s n c i 与h s c h 2 c o o h 在有机碱存在下的s n p h 键断裂反应， 其中p h 2 s n c l 2 与h s c h 2 c o o h 反应时，得到了和p h 3 s n c l 与h s c h 2 c o o h 反应 时的同样结构的产物。在同样的实验条件下，p h 4 s n 与h s c h 2 c o o h 不发生反应。 同时还研究了 ( p h c h 2 ) 3 s n c l 和m e 2 s n c l 2 与h s c h 2 c o o h 在有机碱存在下的反 应，同样不发生s n - c 键断裂反应。最后研究了混合烃基卤化锡( p h 2 c y s n i 、 m e c y 2 s n c l ) 与h s c h 2 c o o h 在有机碱存在下的反应，结果表明p h 2 c y s n i 得到 了离子型的有机锡化合物，而m e c y 2 s n c i 则得到非离子型的有机锡聚合物，且 发生了s n m e 键的断裂。对于烃基卤化锡与巯基乙酸在有机碱存在下的反应特 性和s n - c 键断裂反应机理进行了进一步探讨。 研究了p h 3 s n c l 和m e c y 2 s n c i 与丙二酸在有机碱存在下的反应。晶体结构 表明产物为离子型的有机锡化合物。 对合成的离子型有机锡化合物进行了体外抗肿瘤活性筛选、杀螨活性和杀菌 活性测试。结果表明：化合物v i 和v i i 可以有效地抑制h c t - 8 、a 5 4 9 和b e l 7 4 0 2 人类肿瘤细胞的生长，同时具有很好的杀菌活性，化合物v i i 表现出较强的杀螨 活性。 关键词：离子型有机锡化合物、有机碱、x 一射线单晶衍射、s n ，c 键断裂、 生物活性 s y n t h e s i s 。s t r u c t u r ea n db i o a c t i v i t yo f i o n i co r g a n o t i nc o m p o u n d a b s ir a c t as e r i e so fa n i o m co r g a n o t i nc o m p l e x e sw e r es y n t h e s i z e dv i at h er e a c t i o no f m e r c a p t o a e e t i c a c i da n dm a l o m ca c i dw i t ht h e o r g a n o t i nh a l o i d si nt h ep r e s e n to f o r g a n i cb a s e sa n dc h a r a c t e r i z e db yt h em e a n so fe l e m e n t a la n a l y s i s ，i n f r a r e ds p e c t r a ， m u l t i p l en m r ( 1 h ，3 c ) b yt i l ex r a yd i f f r a c t i o ns t u d y , t h ec 秽s t a ls t r u c t u r e so fe i l g h tc o m p l e x e sw e r e o b t a i n e d t h er e s u l t se x h i b i t e dt h a tt h em o l e c u l a ro ft h e s ec o m p o u n d sw a sf o r m e db y t h ec a t i o na n da n i o n ，t h et w o p a r t si n t e r a c t e db y t h eh y d r o g e n b o n d i n g t h et i na t o m i nt h ea n i o nw a sf i v e ，c o o r d i n a t e do rs i x c o o r d i n a t e da n de x i s ti nt r i g o n a ib i p y r a m i d g e o m e t r yo ro c t a h e d r a lg e o m e t r yr e s p e c t i v e l y i rd a t aa l s op r e s e n t e di fc a r b o n y l g r o u p s c o o r d i n a t e dt ot i na t o m s t h er e a c t i o no fm e r c a p t o a c e t i ca c i dw i t ht h eo r g a n o t i nh a l o i d si nt h ep r e s e n to f o r g a n i cb a s e sw a ss y s t e m a t i c a l l ys t u d i e d t h er e s u l t so f t h er e a c t i o n so fp h n s n c l 4 m ( n 2 1 ，2 ，4 ) w i t hh s c h 2 c o o hi nt h e p r e s e n t o fo r g a n i cb a s e ss h o w e dt h a tt h e d e p h e n y l a t i o nd i d n to c c u r r e dw h e n n = 1a n d2 ，t h es a m es t r u c t u r a lp r o d u c t sw i t ht h e r e a c t i o no fp h 3 s n c tw i t hh s c h 2 c o o hi nt h ep r e s e mo f o r g a n i cb a s e sw e r ef o r m e d v i at h er e a c t i o no f p h 2 s n c l 2w i t hm e r c a p t o a c e t i ca c i di nt h ep r e s e n to fo r g a n i cb a s e s p h 4 s nd i d n tr e a c t e dw i t hh s c h 2 c o o hi nt h es a m ee x p e r i m e n t a lc o n d i t i o n s i nt h e s a m et i m e ，t h er e a c t i o n so f ( p h c h 2 ) 3 s n c ia n dm e 2 s n c l 2w i t hh s c h 2 c o o hi nt h e p r e s e n to fo r g a n i cb a s e sw e r es t u d i e da n dt h er e s u l t ss h o w e dt h a tt h ec l e a v a g eo f s n cd i d n to c c u r t h er e a c t i o no f m i x e d a l k y l t i nh a l o i d s ( p h 2 c y s n i ，m e c y 2 s n c i ) w i t hh s c h 2 c o o hi nt h ep r e s e n to f o r g a n i cb a s e sw a ss t u d i e d ，t h er e s u l t ss h o w e d t h a t p h 2 c y s n ig a v e i o n i co r g a n o t i n c o m p l e x e sa n dm e c y a s n c lg a v e n o n - i o n i c o r g a n o t i np o l y m e ro f t h ec l e a v a g eo fs n m e t h ec h a r a c t e ra n dm e c h a n i s mo ft h e r e a c t i o no fm e r c a p t o a c e t i ca c i dw i t ht h eo r g a n o t i nh a l o i d si nt h ep r e s e n to fo r g a n i c b a s e sw e r ed i s c u s s e d t h er e a c t i o n so f p h 3 s n c ia n dm e c y 2 s n c lw i t hh o o c h 2 c o o hi nt h ep r e s e n to f o r g a n i cb a s e sw e r es t u d i e d t h er e s u l t so fx - r a yd i f f r a c t i o n ss h o w e dt h a tt h ep r o d u c t s w e r ei o n i co r g a n o t i n c o m p l e x e s t h eb i o a s s a y so fi nv i t r oa n t i t u m o ra c t i v i t y , a c a r i c i d a l a c t i v i t i ya n df u n g i c i d a l a c t i v i t i yo f t h ep r o d u c t sw e r ei n v e s t i g a t e d t h er e s u l t ss h o w e dt h a tc o m p o u n d sv ia n d v i ih a dh i g ha n t i t u m o ra e t i v i t ya g a i n s th c t - 8 a 一5 4 9a n db e l 一7 4 0 2h u m a nt u m o r c e l l sa n dg o o df u n g i c i d a l a c t i v i t i y , w h i l ec o m p o u n d sv i is h o w e dg o o da c a r i c i d a l a c t i v i t i y k e y w o r d s ：i o n i co r g a n o t i nc o m p l e x e s ，o r g a n i cb a s e ，x - r a yd i f f r a c t i o n ，b i o a c t i v i t y 南开大学2 l 锰蒋士研究生毕鼗论文 第一章绪论 概述 有机锡化合物中的锡原子一般表现为四价，如s n ) ( 4 。( n - - 1 4 ) ，其中。r 可能为简单 的或官能团取代的烃基，x 可为卤素或其它阴离子基团。但由于锡原子具有5 d 空轨道，可 以接受配位电子，而表现出较强的亲电性质，能和含氮、氧、硫等电子授体形成配合物， 从而生成高配位的有机锡化合物。r 基上的拉电子基团，增加了锡原子的络合能力，能够 形成五配位或六配位，少数情况为七配位的有机锡络合物。 离子型有机锡化合物是高配位的有机锡化合物的个新类型，近二十年来开始有较多 研究。起初研究重点仅限于理论方面的工作：研究离子型配合物的酸性，即接受各种配体 的能力以及其丰富多彩的结构。随着对离子型有机锡配合物在水中的溶解度及导电性能 等性质的研究，人们期望能在药物及半导体材料方面找到适当的应用，同时通过它们了解 有机锡生物活性物质对环境的影响，来提高其应用价值。研究表明，有机锡化合物在生物 体内的作用是以离子形式存在的，而离子型有机锡化合物在水中的溶解度较高，因此比非 离子型的有机锡化合物更有利于提高有机锡化合物的生物活性。对于有机锡化合物在水中 溶解度的研究，有助于人们更深入地从分子水平上理解有机锡化合物的生物作用机制，指 导化学家更有效地合成具有生物活性的有机锡化合物。近年来，人们发现利用离子型有机 锡化合物的酸性，可以使其在催化性能方面得到很好的应用。 目前文献中还没有离子型有机锡化合物的明确定义和分类，一般来说，按锡原子上所 带电荷的正负来定义，可分为阳离子型、阴离子型和离子对型有机锡化合物，例如 1 3 】： 礤 c 蛮哪。 h ，c m e c f i m e + 、专 f m e 2 s n c l 3 那些分子中虽然含有正负电荷，但不在锡原子上的有机锡化合物不归为此类 【p h 3 s n ( o o c n h 2 c h 3 ) x ( x = c l ，s e n ) 。 l 如 。芦纵纯八吣 南开大学2 0 0 l 级博士研究生毕业论文 二 离子型有机锡化合物的分类及其合成 2 1 阳离子型有机锡化合物 若有机锡配合物的锡原予上带有正电荷，我们称之为阳离子型有机锡配合物。这类化 合物除含锡碳键外，还有配位能力很强的杂原子，进一步稳定了这一结构。配合物中的正 电荷一般由卤素负电荷来平衡。锡上一般形成两个或三个共价键，其余为配位键，因此锡 上带有两个或一个正电荷。 阳离子型有机锡化合物的研究较少，合成方法也较少。常见的合成方法举例如下： a 有机锂试剂与二烃基二卤化锡反应，脱去一分子锂盐得到产物，例如f 4 1 ： -lin?耋rrsnbr2nme3 阉n m 惫e 2 十b r - o ) +与l i b 。 l ，i 、 一l b 无机银盐与烃基卤化锡反应脱去卤化银，再与有机配体反应得到产物【5 _ 8 1 。 r 2 s n c l 2 + 2 a g z +r 2 s n z 2 + 2 a g c i r 2 s r 圮2 + 4 l 【r 2 s n l 4 f + z 2 z = 【p l l 4 b n 【n 0 3 1 , 【n ( s 0 2 m e ) 2 , 1 - m e t h y l - 2 ( 3 h ) 一i m i d a z o l i n e t h i o n e l = h 2 0 ，m e 2 s o ，p h 3 p o ，p h 3 a s o ，h c ( o ) n m e 2 ，m e c ( o ) n m e 2 r 3 s n z + 2 l _ 【r 3 s n l 2 + z 。 r = m e ，p h ；z = 【b f 4 】，【p h 4 b 】。，i n ( s 0 2 m e ) 2 ； l = m e 2 s o ，p h 3 a s o , n h 3 ，h 2 0 ，h c ( o ) n m e 2 典型的例子如：( 2 a g n 0 3 + m e 2 s n c l 2 卜 2 a g n 0 3 + m e 2 s n ( n 0 3 ) 2 m e 2 s n ( n 0 3 ) 2 + 4 h m i n t + 【m e 2 s n ( h m i n t ) 4 】 n 0 3 】3 h m i n t = 1 - m e t h y l 一2 ( 3 h ) 一i m i d a z o l i n e t h i o n e c 有机配体与卤化锡反应，脱去卤化氢分子得产物，例如o ： h 3 l + s n l 4 竺生 s n l + i h 2 d a p t s c h c i + p h 2 s n c l 2 + p h 2 s n ( h d a p t s c ) + c 1 一 | | t r a n s l i p h e n y l 2 ，6 - d i a c e t y l p y r i d i n eb i s ( t h i o s e m i c a r b a z o n e ) t i nc h l o r i d e h 3 l 赠1 删2 啄螂n i 南开大学2 0 0 1 级博士研究生毕啦论文 2 2 阴离子型有机锡化合物 由于锡原子有5 d 空轨道，接受电子的能力很强，甚至会夺取给电子原子上的电子而 显示负价，这类锡原子上带有负电荷的有机锡配合物称为阴离子型有机锡化合物。一般用 铵正离子或含硫、磷、砷等的正离子来平衡阴离子，文献中也有用过渡金属正离子来平衡 的。由锡原子上取代基的自身正电荷来平衡的离子型有机锡配合物称之为两性离子 ( z w i t t e r i o n ) 型配合物。 常见的合成方法有： a 在研究烃基卤化锡的水解反应时，人们发现r e s n c l 2 与一些有机碱在含水的有机溶剂 中可以生成阴离子型有机锡配合物【1 1 , 1 2 】： 5 m e 2 s n c l 2 + 2 h 2 0 + 2 c s h 6 n 2 - - - + c 1 m e 2 s r r o - s n m e 2 c 1 2 + 一, j - 、 1 + ll n m 江m e 2 s n c l 4 】2 。+ 2 h c l m e 2 s n c l 2 + 2 h 2 0 + 2 h c i + 2 ( 2 一h 2 n c 6 h 4 c ( o ) n h 2 ) 。 2 - i - 1 3 n c 6 h 4 c ( o ) n h 2 ! m e 2 s n c l 4 2 h 2 0 ) 2 b 直接用烃基卤化锡与以s ，p ，a s 等其它元素为正电荷中心的盐反应也能得到这类化 合物，例如 1 3 , 1 4 】： p h 3 s n c i + 【p h 3 p c h 2 p h c 卜蚪p h 3 s n c l 2 。 p h 3 p c h 2 p h + m e 3 s n o a r + t a s ( o a r ) 【m e 3 s n ( o a r h 。t a s + t a s = s f n m e 2 ) 3 ，( o a r ) 22 ，6 - m e 2 c 6 h 3 0 ) c 还有一类比较特殊的合成反应反应中发生了锡碳键的断裂，即r 被其它配体取代。 文献中曾报道过在r 4 n c l 存在下，1 ，2 - 二氯二氰基乙烯配体( m n t ) 与m e 3 s n c i 或p h 3 s n c i 反应，该反应在室温甚至o 的低温下均可发生，根据配体与s n 的比例可得到 s n ( m n t ) 2 c 1 2 】2 一或【s n ( m n t ) 3 】2 【5 ，。6 1 。后来人们对以下反应进行了研究： r s n c l 3 + e t 4 n c i + 2 n a 2 m n t a c e t o n e ( m m ) 2 s n r 。 e t 4 n t + 4 n a c i s 、c ，c n ”k n m y f a - 4 # 2 0 0 1 级博士料究生毕业论文 当r = m e 时，并没有发生s n c 键断裂的反应，但与以上结果类似的是当r = p h 时，得 到了s n - c 键断裂的产物，反应方程式如下d t ： p h s n c l 3 + e t 4 n c i + 3 n 8 2 m n t + h 2 0 a c e t o n e 【( m n t ) 3 s n 】2 。 e h n i + n a l + + c 6 h 6 + 4 n a c l + n a o h 此反应的作者认为反应中存在的微量水可能是导致生成锡碳键断裂产物的关键，反应 中m n t 配体对反应起活化作用。 最近，宋雪清博士以n e t 3 作缚酸剂，用p h 3 s n c l 与h s c h 2 c o o h 反应时，没有得到 预期产物p h 3 s n 0 2 c c h 2 s s n p h 3 ，而是得到一种s n - p h 键断裂的离子型有机锡配合物 1 8 i ： 2ph3sncl+hsch2c。h书pphh，3s芦nnsch。2c02sn。ph3。+，2e+t3n。h。c。1 宋雪清博士推测该反应属于p h 3 s n c l 自催化下的亲电取代反应，机理可以描述如下： p h 3 s n c i + h s c h 2 c o o h _ h c 卜p h 3 s n s c h 2 c o o h 晦坝岬c o - 矗风竺：蠹三蒜删“m + ln ，竺：商q c 邺删 2 ，甲l h 池 p h 3 l s j “q 以上结果适用于其它多种有机碱。例如：h n e t 2 ，r n n ( n p r ) 2 ，h n ( i p r ) 2 ，h n 阳b u ) 2 ， h n c y 2 ，o m e p y r i d i n e 。反应条件温和，且s n p h 键的断裂与加入有机碱的先后次序无 关。另外，在同样的反应条件下，b u 3 s n c i ，c y 3 s n c i 及( p h c m e 2 c h 2 ) 3 s n c l 与h s c h 2 c o o h 并没有发生类似的锡碳键断裂反应，生成的是h s c h 2 c o o h 中两个酸性质子分别被r 3 s n 。 取代的产物【嘲。关于这类反应的机理研究尚不完善，现在已知这一类反应有如下特点：反 应产物与温度的高低无关，在甲苯中回流或室温下均可发生，与r 3 n 的加入先后顺序无关， 三个反应物同时加入或p h 3 s n c i 与h s c o o h 回流一段时间后加入r 3 n 对产物结构无影响。 为了得到这一类反应的中间体，验证反应可能的机理，我们设计了用p h 3 s n o h 与 h s c h 2 c o o h 在n r 3 存在下反应合成了下列离子型有机锡反应中间体： 一重要丕兰兰丝丝丝生丝丝丝竺笪苎 p h 3 s n o h + h s c h 2 c o o h p h s l 。o - v o i 删屯 p h s 在这个反应中，不生成h c i ，因此不发生s n p h 断裂。 d 以金属为平衡离子的阴离子型有机锡化合物的合成，例如： ( 1 ) 以碱金属为平衡离子的阴离子有机锡化合物在离子型有机锡化台物中占有重要位 置，人们研究的也较多，我们将在后面的有机合成中介绍它的应用。碱金属有机锡化 台物的合成通常有如下几种方法 1 9 - 2 3 1 ： ( c h 3 ) 3 s n c l + l i _ ( c h 3 ) 3 s n l i + l i c i c p 2 s n + l i n ( s i m e 3 ) 2 卜c p ( m e 3 s i ) 2 n s n ( 肛一c p ) l i p m d e t a c p 2 c 5 h 5 ，p m d e t a = ( m e 2 n c h 2 c h 2 ) 2 n m e c s h s l i + ( c s h s ) 2 s n ( c 5 h 5 ) 3 s n l i s n c l 2 + 3 c s h s l i ( c s h 5 ) 3 s n l i + 2 l i c i o m d e t a n a c 5 h 5 + s n ( c 5 h 5 ) 2 - _ + ( c s h s ) 2 s n ( p - 1 15 _ c 5 h 5 ) n a ( p m d e t a ) ( 2 ) 以碱土金属为平衡离子的阴离子型有机锡化合物不如碱金属有机锡化合物的位置 重要，也很少为人所知。通常通过如下方法来合成： r 3 s n - s n r 3 + m n + m s n r 3 2 m = m g ，c a ，b a 例如【2 4 2 6 】： p h 3 s n s n p h 3 + c a 斗c a ( s n p h 3 ) 2 m g ( c 5 h 5 ) 2 + 2 s n ( c 5 h 5 ) 2 二! 旦! _ + ( m g ( t h f ) 6 f + 2 s n ( 1 1 3 一c 5 h 5 ) 3 】。 e 烃基锡羧酸酯也可以夺取氨盐上的卤离子，形成带负电荷的阴离子配合物： r 2 s n ( 0 2 c ) 2 r + r 4 n x 【r 2 s n ( 0 2 c ) 2 r 。x 】_ 【r 4 n r 如下面所示两例 2 7 , 2 8 1 ： 南开大学2 1 级博士研究生毕业论文 o + e t 4 n x h 2 0 r = e t , m b u , p h ；x = f c l 哎地剁x o e q n + 即吣鼢恤姗嘞一做卜嘲+ ， 跳s n c 邮一p h 3 s n 0 2 l 书 o i im e 、+ 2 m e 3 s n b r + m e 舻卜m e 2 + 移n 。p 一( n m e 2 ) j 3 m e 3 s n b r 2 】2 3 卧卧+ m 。舻p 2 一繁“砷砷一 3 骱& 2 】 n m e 2 2 m e 2 s n c l 2 + 6 斜 l _ 。p卜x 南开大学2 0 0 1 镪博士研究生毕业论文 三离子型有机锡化合物的应用 3 1 功能材料 离子型有机锡化合物的研究时间较短，成果积累有限。七十年代末有文献报道化合物 d b t t f 8 s n c l 6 】3 ( d b r r f = d i b e n z o t c l 船t h j a m l v a l e n e ) 具有金属的导电性3 舶，后来作者进一步 报道和解释了 d b t t f 3 s n 3 m e 6 c i s p h c n ( d b t t f = d i b e n z o t e t r a t h i a f u l v a l e n e ) 的导电性能 【3 3 1 及其它一些类似化合物的性能和结构 3 4 - 3 6 1 ，它们的电阻率很低，2 5 时其值一般在1 1 0 1 一l 1 0 5 qc m 之间。 表l l 列出了一些具有典型半导体性能的离子型有机锡化合物2 5 。c 时的电阻率p ( q c m ) 及导电活化能e a ( e v ) 值。 表1 - 1 一些离子型有机锡化合物2 5 0 c 时的电阻率p ( qe m ) 及 导电活化能e a ( e v ) 值 t a b l e1 - 1e l e c t r i c a lr e s i s t i v i t i e s ( p ) a n da c t i v a t i o ne n e r g i e s ( e a ) o fs o m ei o n i c o r g a n o t i nc o m p o u n d s n o s a l t p 2 9 8 k ( s 2 e a ( e v ) r e f 1 【t t f 】25 m e 2 s n ( c 2 0 4 h 】 1 4 1 0 3 o 2 03 4 2 【t t f 】33 e t 2 s n ( c 2 0 4 ) 2 】 3 4 x 1 0 2o 2 63 5 3 【t t f 】4o m e 2 s n ( c 2 0 4 ) 2 】 8 9 x 1 0 1 0 1 5 3 5 4 【t s f 22 e t 2 s n ( c 2 0 4 ) 2 】 7 2 xl0 2 0 133 5 5 【d b t t f 3 s n 3 m e 6 c 1 8 - p h c n 5 6 x 1 0 3 0 0 5 72 8 6 d b t t f 25 s n e t 2 c 1 3 卜0 5 m e c n 6 1 x 1 0 。 o 1 32 8 7 d b t s f 2 7 s n c l 6 】 6 1 1 0 2 o 0 8 22 8 8 【r r t 】l5 s n m e 2 c 1 3 】o 7 5 p h c n 8 3 x 1 0 1 o 1 42 8 t t f - - t e t r a t h i a f u l v a l e n e ，t s f - = t e t r a s e l e n a f u l v a l e n e ，t t t - - - t e t r a t h i a t e t r e a c e n e ， d b t t f = d i b e n z o t e t r a t h i a f u l v a l e n e ，d b t s f = d i b e n z o t e t r a s e l e n a f u l v a l e n e 3 2 生物活性 已知许多二烃基锡化合物具有抗肿瘤活性，人们设想水溶性较大的离子型有机锡化 合物应该有更高的抗肿瘤活性。表1 2 列出了某些离子型有机锡化合物及部分母体化合物 抗乳腺癌( m c f 一7 ) 年1 1 结肠癌( w i d r ) 细胞的i d s o ( i n h i b i t i o nd o s e s ) u g m l 值( i nv i t r o ) 。 从表中可以看到，大多数离子型有机锡化合物的抗癌活性优于顺铂，二烃基锡特别 是二丁基锡的离子型有机锡化合物对乳腺癌和结肠癌细胞的抑制率都比较高，其中有的离 子型化合物活性比其母体化合物高( 如化合物8 和9 ) 有的则相反( 如化合物2 和3 ) 。 南开大学2 0 0 l 级博士研究生毕盘论文 另外，文献报道有些化合物还对其它肿瘤细胞有抑制作用，如化合物6 对e v s a t ( 乳 腺癌) ，i o r o v 0 1 j 巢癌) ，a 4 9 8 ( 肾癌) ，m 1 9 m e l ( 黑素瘤) 等也具有较高的抗肿瘤活性，其 i d s o 值分别为：2 7 ，2 5 ，9 6 ，4 8u g m l 。有些化合物还具有杀菌活性，如【p 1 1 3 s n ( 0 2 c c h 2 n h 2 c h 3 ) 2 x ( x = c l ，n c s ) 1 3 7 1 对c e r a t o c y s t i su l m i 的i d 5 0 值分别为2 ：5 1 和2 3 7 ( m 胡) 。 表1 2 一些离子型有机锡化合物及部分母体化合物抗乳腺癌和结肠癌细胞的 i c s o ( i n h i b i t i o nd o s e s ) u g m l 值( i nv i t r o ) 。 t a b l e1 - 2 a n t i t u m o r a c t i v i t i e s ( i c s ou g m i ) o f s o m e i o n i co r g a n o t i nc o m p o u n d s a g a i n s t m c f 二7c e l l sa n dw i d rc e l l s n o 化合物 m c f 一7w i d rr e f 1 【e t 2 s n ( 2 ，6 一( 0 2 c ) 2 c 5 h 3 n ) f l 【e t 4 n + 1 0 0 22 4 9 53 8 2 【b u 2 s n ( 2 ，6 一( 0 2 c ) 2 c s h 3 n ) c i e h n + l a g o 2 2 03 8 3 b u 2 s n ( 2 ，6 - ( 0 2 c ) 2 c s h 3 n ) - h 2 0 o 0 5 4 4 b u 2 s n ( 0 2 c c 0 2 ) 2 + 【c y 2 n h 2 】+ 2 o 0 7 6 5 f b u 2 s n ( 0 2 c c 0 2 ) h 2 0 2 ( 0 2 c c 0 2 ) 6 o 0 9 5 6 【b u 2 s n ( 2 ，6 一( 0 2 c ) 2 c s h 3 n ) 2 r 【c y 2 n h 2 】+ 2 o 0 4 6 7 【b u 2 s n ( 0 2 c c 6 h 4 2 - s 0 3 h 2 一【c y 2 n h 2 + 2 0 1 0 8 8 ( p h 2 s n ( 0 2 c c 6 h 4 2 - s ) b r 。 e u n + o 2 5 6 9 p h 2 s n ( 0 2 c c 6 h 4 2 一s 1 0 5 8 5 1 0 b u 2 s n ( 0 2 c c 6 h 4 - 2 - s ) 0 0 9 2 1 1 c i s 一【( n h 3 ) 2 p t c l 2 】0 8 5 0 本课题组测定了几个离子型有机锡化合物对k b 和b e l 7 4 0 2 肿瘤细胞的抑制作用，实 验结果( i d 5 0 u g m 1 ) 见表l 一3 【1 8 】： 表l 3 一些离子型有机锡化合物对k b 和b e i 7 4 0 2 肿瘤细胞的i c 5 0 ( u g m 1 ) t a b l e1 - 3a n t i t u m o r a e t i v i t i e s ( i c s ou g m 1 ) o fs o m e i o n i co r g a n o t i n c o m p o u n d sa g a i n s t k bc e l l sa n db e l 7 4 0 2c e l l s n o 化合物 b e l 7 4 0 2 ( 评k b ( 评价1 1 【p h 2 s n ( s c h 2 c o o ) c i h n e t 3 +3 7 8 ( + ) 2 【p h 2 s n ( s c h 2 c o o ) c 1 一 h 2 n e h +1 5 ( + )3 7 8 ( + ) 3 【p h 3 s n ( s c h 2 c o o ) 】 h 2 n e l 2 + 0 6 ( + )1 5 5 ( + ) 4 【p h 3 s n ( s c h 2 c o o ) 一 h 2 n ( p r - i ) 2 +2 5 5 ( + )2 6 ( + ) 5 p h 3 s n ( s c h 2 c o o ) h 2 n b u 2 + 1 4 8 ( + ) 6 【p h 3 s n ( 0 2 c c h 2 c 0 2 ) 2 s n p h 3 。 h n e t 3 i + ， 1 2 5 ( + ) 7 p h 3 s n ( s c h 2 c o o ) 一 h n e t 3 + o 8 2 ( + + ) 结果表明，这些离子型有机锡化合物都可有效的抑制k b 和b e l 7 4 0 2 癌细胞的生长。 3 弛”们舶铊铊铊轮 玛记如孔舟弘m o 3 3 1 5 8 5 3 6 咖吣叭瞄”吣嘶 南于 太学2 l 级博士研究生毕业论文 3 3 有机合成 3 3 1 作为催化剂 阳离子型有机锡化合物具有一定程度的酸性，因此人们试图利用这种酸性使其成为催 化剂，但通常由于这种酸性较弱而不足以催化反应的进行。若能增加阳离子型有机锡化合 物的酸性，就可能使其成为一种独特的催化剂。人们已经在这方面研究很长段时间，例 如在2 0 世纪6 0 年代，人们已经研究过三甲基锡阳离子水合物h 列和氨合物 4 4 , 4 5 1 ，但没有发 现它们具有明显的催化能力。后来人们发现，如果增加与有机锡中锡原子配位的配体的拉 电子能力，就能够增加有机锡化合物的酸性，例如t f 。( t f = c f 3 s 0 3 ) 就能大大增加有机锡化 舍物的酸性，有机硼烷【4 6 4 7 】也能使离子型有机锡化舍物稳定。 例如【r 2 s n o h ( h 2 0 ) 】2 + 2 t f - 对醇的酰化反应具有很好的催化能力h 剐： pn ( ch z ，：。h j 令焉孝号船p nc ch 2 ，：。ac c a t = r2 sn o h ( h2 0 ) 】+ 2 2 t f 。 r = n buort - bu ：tf2cf3 so 3 不同类型的有机锡化合物对于醇的酰化反应的催化能力见表1 - 4 。 由表中可以看出，阳离子型的有机锡化合物对于2 一苯乙醇的酰化反应有很好的催化能 力。表中所用催化剂可以分为三类，第1 类为阳离子型的二核有机锡化合物( a 和b ) ， 第1 i 类为阳离子型有机锡簇合物( c ) ，第1 i i 类为非离子型有机锡化合物( d - g ) 。由表中可 以看出，第1 类化合物对2 苯乙醇的乙酰化反应有很好的催化效果，第1 i 类化合物有中等 强度的催化能力，第1 i i 类化合物的催化能力较弱。在第1 类化合物中，每个锡原子上都有 一个正电荷；第1 i 类化合物中，正电荷分布较分散；第i 类化合物中，锡原子上不存在正 电荷。由此可以看出，催化能力的大小取决于有机锡化合物中锡原子上正电荷的多少，锡 原子上的正电荷越多，越集中，催化能力越强。 9 两开大学2 0 0 1 级博士研究生毕业论文 表1 - 4 ：不同的有机锡路易斯酸对于2 - 苯乙醇的酰化反应的催化能力的比较1 t a b l e l - 4 c o m p a r i s o no f c a t a l y t i c a c t i v i t yo f v a r i o u s o r g a n o t i n l e w i s a c e t y l a t i o na f 2 - p h e n y l e t h a n o l 8 r e a c t i o nc o n d i t i o n s ：r o h ( 5 m m 0 1 ) ；a c 2 0 ( i m l ) od e t e r m i n e d b y g l c 。t h e c a t a l y s tc o n c e n t r a t i o n w i t h o 0 0 2 5 9a t o m s n m 0 1 4 t h e c a t a l y s ti ni m l o f t o l u e n e 2c h 2 c 1 2 ( 2 m 1 ) w a su s e da sas o l v e n t 。a t5 0 。c c a t a l y s t s ：af ( n b u ) 2 s n ( o h ) 0 2 0 ) 】+ 22 t f 。t f = c f 3 s 0 3 b ( t - b u ) 2 s n ( o h ) ( h 2 0 ) + 2 2 t f c f ( b u s n ) z 2 0c a ( o h ) 6 ”c r 2 2 h 2 0 d f t 一1 3 u z s n ( o h ) c 1 2 e 【t - b u 2 s n ( o h ) n 0 3 1 2 ：f c i b u 2 s n o s n b u 2 c i 2 g ( r ( c d s n ( c i - 1 2 ) 4 s n ( c 1 ) r 】0 4r = ( c h 3 ) z c c h 2 3 3 2 作为反应中问体 作为t i n p e t e r s o n 反应的中问体合成烯烃 4 9 1 p e t e r s o n 反应在有机合成中，广泛地应用于合成烯烃，提供了选择性地合成顺式或反 式烯烃的方法。 南开大学2 l 级博士研究生毕监谵文 al d a ，t h f p h 3 s n c h 2 s p h ! ! 曼! 2 2 ：旦：! 坚! ， c n h 4 c i k h 18 c r o w n 6 h o 旦一s p “+ p h 3 s n o k 3 3 3 碱金属有机锡化物参与的有机反应 碱金属有机锡化物在有机合成中参与许多有机反应，例女n 1 5 0 , 5 1 1 ： s p h c f 3 k + c f 3 p h a s n n a + p h c o c l + p h c c p h+ p h 3 s n s n p h 3+ n a c i 11 p h c 0