感染病学上海交通大学no3病毒性肝炎.ppt

病毒性肝炎瑞金医院龚启明,概论,由多种病毒引起以肝脏病变为主的全身性传染病病原学分类：甲型、乙型、丙型、丁型、戊型主要临床表现相似：乏力、消化道症状、肝功能异常，部分有黄疸传播途径：甲、戊粪口，乙、丙、丁肠外途径甲、戊多为急性，慢性化：乙、丙、丁,病原学,常见肝炎病毒：HAV,HBV,HCV,HDV,HEVHBV是DNA病毒，其他都是RNA病毒HBV,HCV有包膜HDV是缺陷RNA病毒，需要依赖HBsAg,TypesofHepatitis,TypeEtiologyTransmissionResultsVaccineHepatitisAHAVOralAcuteHAVvaccineHepatitisBHBVMother-infantAcuteHBsAgvaccineSexual,Blood,ChronicBodyfluidcontactHepatitisCHCVBloodcontactAcute/ChronicHepatitisDHDVCo-infectionAcute/SupperinfectionChronicHepatitisEHEVOralAcute/HGVinfectionHGVBloodcontactPathogenesis?TTVinfectionTTVBlood,OralPathogenesis?,我国甲肝人群流行率约80%,EtiologyofHA,HAVwasisolatedfromthestoolofHApatientbyFeinstonein1973Thevirusisasmall27nm,spherical,non-envelopedparticleItbelongstotheHepatovirusgenuesofsmallRNAvirusfamily,HAVparticlesbyE.M.,HAV,基因组为单股线状RNA，7478nt三个编码区：P1编码结构蛋白，P2、P3编码非结构蛋白分为7个基因型，我国均为I型血清型只有一个，一个抗原抗体系统IgM是近期感染的标志，IgG过去感染的标志抗HAV有保护性对外界抵抗力较强，耐酸碱，在贝壳、淡水、海水中存活数月,1015%inChina,HBV感染现状,全球20亿人感染HBV3.5亿慢性病毒携带者75%是亚洲人25-40%的人有肝硬化或肝细胞癌每年死亡人数：120万,HBV感染的自然病程,5年内15-20%发展成肝硬化Liawetal.Hepatology1988,FattovichetalGut1991,HCC的危险性增加200倍Beasleyetal.Lancet1981,Liawetal.Liver1989,HBV,1965年澳抗，1972年WHO定为HBsAg1970年Dane在电镜下发现完整病毒颗粒：Dane颗粒小球形颗粒管状颗粒抵抗力很强，对热、低温、干燥、紫外线及一般浓度的消毒剂均能耐受HBVDNA是病毒复制和传染性的直接指标抗HBs是保护性抗体目前分为A-H八个基因型,HBVParticle,DNA聚合酶,HBVDNA,包含乙肝病毒表面抗原的外部脂质包膜,内部核心蛋白(HBcAg),HBeAgadr,adw,ayr,ayw,HBsAg,HBV的示意图,HBVgenome,HBV复制周期,HBVVariants,Pre-coremutantHBsAgmutantHBVpolymerasevariants,急性乙肝血清学过程,Weeksafterexposure,Titre,Symptoms,HBeAg,anti-HBe,Totalanti-HBc,IgManti-HBc,anti-HBs,HBsAg,0,4,8,12,16,20,24,28,32,36,52,100,Weeksafterexposure,Titre,IgManti-HBc,Totalanti-HBc,HBsAg,Acute(6months),HBeAg,Chronic(years),anti-HBe,0,4,8,12,16,20,24,28,32,36,52,Years,慢性乙肝血清学过程,我国约3000万，1-3%,自然病程,HCV,1989年分子克隆技术发现了该病毒黄病毒科对有机溶剂敏感，煮沸、紫外可灭活基因组显著异质性基因型：simmonds方法，我国1b、2a型HCVAg含量很低，抗HCV是感染标志，不是保护性抗体HCVRNA是病毒感染和复制的直接指标,HCV复制与基因型,复制进入宿主细胞转译多肽链HCVRNA复制病毒颗粒装配和释放基因型1b型非1b型,HDV,1977年在HBsAg阳性肝组织中发现，1983年命名缺陷病毒，必须有HBV或其他嗜肝DNA病毒单股环状闭合负链RNA，1679nt仅一个血清型抗HDV不是保护性抗体HDVRNA是诊断HDV感染最直接的依据人群流行率1%,戊肝人群流行率17%,EtiologyofHEV,HEVwasisolatedfromthestoolofHEpatientbyBalayanZeuzemSetal.1999.Manuscriptinpreparation,HepatitisCVirusRNADynamics,-2,0,0,7,14,Days,ViralLoad,治疗重症肝炎,一般支持绝对卧床蛋白、血浆补充注意尿量、水电解质，1500-2000ml每日补充维生素K1,治疗重型肝炎,促肝细胞再生：G-I，HGF防治并发症肝性脑病上血腹水继发感染肝肾综合征人工肝支持系统：非生物型肝移植,治疗淤胆性肝炎,同急性黄疸型肝炎可选用思美泰、优思弗、肝素、苦黄糖皮质激素：现少用人工肝血浆置换、或胆红素吸附,治疗肝炎肝硬化,参照慢性肝炎或重型肝炎脾