皮质激素类药物.ppt

肾上腺皮质激素,是肾上腺皮质分泌的一类具有甾体（类固醇，steroid）母核的激素，故又称为皮质类固醇激素（steroidhormones,皮质甾类激素）。,肾上腺皮质激素药物：指天然与合成的肾上腺皮质激素及其拮抗剂，临床常用的皮质激素系指糖皮质激素,肾上腺,糖皮质激素类：束状带细胞合成、分泌，糖代谢作用强。,盐皮质激素类：球状带细胞分泌，对矿物质代谢。,氮皮质激素类：网状带分泌包括雄激素和雌激素。,（醛固酮）,（皮质醇）,糖皮质激素(Glucocorticosteroids，GCS),糖皮质激素具有广泛的生理调节作用：调节机体的主要物质代谢；调控机体器官的发育和功能；参与机体的应激反应，维持机体内环境的平衡；机体受到体内外多种刺激时，可通过下丘脑垂体肾上腺皮质轴分泌GCS。,肾上腺皮质激素,糖皮质激素分泌调节,生理状态:物质代谢应激状态：适应环境变化药理剂量：抗炎、免疫抑制、抗休克,一、糖皮质激素类药物的构效关系,构效关系：作用与化学结构密切相关。主要差别在于作用持续时间、盐皮质激素样活性大小和抗炎作用强度。,糖皮质激素化学结构,甲泼尼龙,CH3,曲安西龙,倍氯米松,二、糖皮质激素类药物的药动学特点,1.药动学特点：(1)内服吸收迅速，血浆蛋白结合率高，血浆半衰期（plasmahalf-life）与其生物效应消退的半衰期（biologicalhalf-life）不一致。(2)肝、肾功能时、游离，易致不良反应。,2.根据生物半衰期的不同，分为：短效类：12h，氢化可的松、可的松、泼尼松、泼尼松龙等。中效类：12-36h，曲安西龙（去炎松）长效类：36h，地塞米松、氟地塞米松、倍他米松等。,抗炎作用免疫抑制作用抗休克作用抗毒素作用代谢的影响,药理作用,EffectsofGlucocorticoids,炎症机体针对致炎因素对局部组织损伤所产生的防御性反应。在局部表现为：红、肿、热、痛。炎症的部位、性质和严重程度将引起不同的功能障碍，如肺炎影响气体交换从而引起缺氧和呼吸困难等。,炎症介质,对抗各种原因所致炎症炎症初期红、肿、热、痛症状减轻炎症后期延缓肉芽组织生成，抑制瘢痕形成但降低机体的防御功能，致感染扩散、创口不愈有一定的退热作用,1、抗炎作用(anti-inflammatoryeffect),抗炎作用机理：（1）抑制粒细胞进入炎症区域：与抑制炎症相关细胞因子和黏附分子表达及生物效应有关（2）稳定溶酶体膜，减轻炎症时细胞与组织的损伤（3）收缩血管，减少渗出（4）增加细胞基质对黏多糖酶的抵抗力（5）抑制炎性细胞的吞噬功能（6）抑制结缔组织增生,Anti-inflammatoryaction,2.抗免疫(Anti-immuneeffects)糖皮质激素是临床常用的免疫抑制剂之一，治疗过敏性疾病、自身免疫性疾病作用于免疫过程中多个环节：小剂量抑制细胞免疫；大剂量干扰体液免疫；,作用特点：抑制巨噬细胞处理、吞噬抗原；抑制免疫母细胞的增殖和分裂；抑制B细胞转化为浆细胞；破坏参与免疫反应的淋巴细胞，并使淋巴细胞移行至血管外、血液中LC,ImmunosuppressiveEffects,3.抗毒素(antitoxinumeffect):（1）提高机体对内毒素的耐受力（2）对抗内毒素，对外毒素无作用（3）退热（4）缓解毒血症症状,4.抗休克(antishockeffect)（1）稳定生物膜：稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子形成，防止引起心肌收缩力减弱和内脏血管收缩。（2）保护心血管系统：心肌收缩力，增加冠脉血流量；心血管对儿茶酚的敏感性，血压；血管对某些缩血管物质的敏感性，解除血管的痉挛，改善微循环。（3）机体对细菌内毒素的耐受力，不能中和毒素。内毒素对机体的损害。,5.影响代谢：(1)升高血糖、促进糖原形成；(2)增加protein分解、抑制合成；(3)促脂肪分解；(4)长期使用致水、钠潴留而引起水肿，骨质疏松。,Metaboliceffects,6.血液与造血系统降低外周血单核细胞、淋巴细胞、嗜酸性、嗜碱性粒细胞，使其向淋巴组织重分布。刺激骨髓造血功能，红细胞、血红蛋白，提高运氧能力，有助于机体应激。大剂量使血小板，纤维蛋白原浓度，缩短凝血时间。,Mechanismofaction(作用机理)GCS+GR(胞质中)复合体胞核与特异DNA序列结合诱导或抑制基因转录改变功能蛋白合成效应,五、应用1.母畜代谢病：酮血症（用于升高血糖、促进糖原形成）2.感染性疾病：抗内毒素，抗炎3.关节炎疾患4.皮肤疾病5.眼、耳科疾病6.引产7.休克8.预防手术后遗症,ClinicalUsesofGlucocorticoids,六、不良反应与注意事项1.长期大量应用引起的不良反应（1）医源性类肾上腺皮质功能亢进症（库欣综合征）：长期应用引起的物质代谢及水盐代谢紊乱（皮肤变薄、肌肉萎缩、向心性肥胖）（2）诱发及加重感染：对感染易感性增高（3）诱发或加重胃溃疡（使胃酸、胃蛋白酶分泌增加，阻碍组织修复）,负氮平衡、皮肤变薄向心性肥胖痤疮、多毛、水肿高血压、高血脂低血钾、肌无力高血糖倾向骨质疏松,1、医源性肾上腺皮