（有机化学专业论文）双功能手性硫脲催化剂催化的不对称michael加成反应.pdf

摘要 在现代手性合成化学领域，催化的不对称合成反应有三种类型，除了金属催化的反 应和酶催化的化学反应外，第三类即是有机小分子催化反应。有机小分子催化反应所用 的催化剂是低分子量的有机小分子，它们不需要过渡金属或其他金属，具有对水和氧气 相对稳定、廉价、无毒和环境友好并且可以实现反应规模的放大等优点。正是因为这些 优点，有机小分子催化剂已经成为不对称催化合成反应领域中一个重要的组成部分。 本文以“氢键活化”的思想为基础，设计了多种具有氢键活化作用的有机小分子催 化剂，并实现了几类不同的有机催化不对称反应，得到了很好的结果，而且催化了几种 新类型的反应。 合成了一种新型的双功能硫脲催化剂，首次实现了丙二腈和硝基烯的不对称 m i c h a e l 加成反应，对各种类型的底物都能取得很好的结果，获得了高达9 6 的收率和 8 3 的对映选择性。我们在实验中发现，4 a 分子筛对该反应的对映选择性有很大的提 高。在有机小分子催化中，催化剂直接活化丙二腈是比较困难的，尽管如此，我们通过 对反应机理的探索，还是实现了丙二腈的活化。该反应过程中避免了金属的参与，这为 不对称的m i c h a e l 加成反应，构建手性的碳碳键，提供了一种方便实用的方法。 合成了多种手性磷酸催化剂，基于手性磷酸的双功能作用对底物亚胺和硝基的活化 思想，首次催化了对甲苯酚、芳香胺和乙醛酸乙酯的三组分f r i e d e l c r a f t s 反应类型的不 对称m a n n i c h 反应，和2 萘酚与硝基烯的不对称f r i e d e l c r a t e s 反应，得到目标化合物的 结构经过1 h n m r 所确证。 首次发现了2 萘酚作为亲核试剂，对醛基基团的亲核加成反应，并用手性磷酸催化 剂催化了该反应，在没有优化条件的情况下，得到了中等的对映选择性，同样，所得到 的目标产物的结构被1 hn m r 所确证。 关键词：有机小分子催化，氢键活化，双功能硫脲催化剂，m i c h a e l 加成，手性磷酸催 化剂，f r i e d e l c r a f t s 反应，m a n n i c h 反应 a b s t r a c t i nt h ef i e l do fm o d e me h i r a ls y n t h e t i cc h e m i s t r y , c a t a l y t i ca s y m m e t r i cs y n t h e s i sm a yb ed i v i d e di n t o t h r e et y p e s i na d d i t i o nt ot r a n s i t i o nm e t a lc a t a l y s i sa n de n z y m a t i ct r a n s f o r m a t i o n s ，t h et t l i r dg e n e r a l a p p r o a c ht ot h ec a t a l y t i cp r o d u c t i o no fe n a n t i o m e r i c a l l yp u r eo r g a n i cc o m p o u n d sh a sn o we m e r g e d ： a s y m m e t r i co r g a n o c a t a l y s i s o r g a n o c a t a l y s t sa r ep u r e l yl o w - m o l e c u l a r - w e i t h to r g a n i cm o l e c u l e s ，i e c o m p o s e do f ( m a i n l y ) c a r b o n ，h y d r o g e n ，n i t r o g e n ，o x y g e n ，s u l f u ra n dp h o s p h o r u s ，n o tt r a n s i t i o nm e t a l sa n d o t h e rm e t a l s o r g a n o c a t a l y s t sa l ee a s yt oh a n d l ea n dg e n e r a l l ys t a b l et o w a r do x y g e na n dw a t e ra n dc a nb e s t o r e df o ral o n gp e r i do ft i m e f r o map r a c t i c a lp o i n to fv i e w , o r g a n o c a t a l y s t ss h o u l db ee n v i r o n m e n t a l l y f r i e n d l ya n da p p l i c a b l et ol a r g e - s c a l es y n t h e s i s b e c a u s eo ft h e s ea d v a n t a g e s ，o r g a n o c a t a l y s t sh a v ep l a y e d a ne v e ri n c r e a s i n ga n di m p o r t a n tr o l ei nc a t a l y t i ca s y m m e t r i cs y n t h e s i s h y d r o g e nb o n d i n gp l a y sac r u c i a lf u n c t i o n a lr o l ei no r g a n o c a t a l y s i s ，b e c a u s eh y d r o g e nb o n d i n gt oa n e l e c t r o p h i l es e lv e st od e c r e a s et h ee l e c t r o nd e n s i t yo ft h i ss p e c i e s ，a c t i v a t i n gi tt o w a r dn u c l e o p h i l i ca t t a c k i nt h i sp a p e r , b a s e do nt h ec o n c e p to f “h y d r o g e n b o n d i n ga c t i v a t i o n ”，av a r i e t yo fh y d r o g e n b o n d i n g a c t i v a t e do r g a n o c a t a l y s t sw e r ed e s i g n e da n ds y n t h e s i z e d ，c a t a l y z e ds o m ea s y m m e t r i cr e a c t i o n s ，a n dh i g h y i e l d sa n de n a n t i o s e l e c t i v i t i e sw e r eo b t a i n e d an o v e lb i f u n c t i o n a lt h i o u r e ao r g a n o c a t a l y s tw a ss y n t h e s i z e d ，a n dc a t a l y z e dt h ef i r s te n a n t i o s e l e c t i v e m i c h a e la d d i t i o no fm a l o n o n i t r i l et ot r a n s b n i t r oo l e f i n s t h em i c h a e la d d i t i o nr e a c t i o nc a t a l y z e db y a m i n e - t h i o u r e ac o n t a i n i n gb o t hc e n t r a la n da x i a lc h i r a le l e m e n t sp r o c e e d e ds m o o t h l ya n dp r o v i d e dt h e d e s i r e da d d u c t sw i t hh i g hy i e l d s ( u pt o9 6 y i e l d ) a n dm o d e r a t ee n a n t i o s e l e c t i v i t i e s ( u pt o8 3 e e ) m o r e o v e r , w ef o u n dt h a t4am s h a ss o m ee f f e c t so nt h er e a c t i o n i no r g a n o c a t a l y s i s ，i ti sv e r yd i f f i c u l t t h a tm a l o n o n i t r i l ei sd i r e c t l ya c t i v a t e db yc a t a l y s t s n e v e r t h e l e s s ，w ea c c o m p l i s h e dt h ea c t i v a t i o no f m a l o n o n i t r i l et h r o u g ht h e e x p l o r a t i o n o ft h er e a c t i o nm e c h a n i s m t h er e a c t i o np r o c e s sa v o i d st h e p a r t i c i p a t i o no ft h em e t a l ，a n dp r o v i d sac o n v e n i e n ta n dp r a c t i c a lm e t h o df o rf o r m a t i o no fc a r b o n - c a r b o n b o n d i n gi na s y m m e t r i cm i c h a e la d d i t i o nr e a c t i o n as e r i e so fc h i r a lp h o s p h o r i ca c i d sd e r i v e df r o m ( r ) 一b i n o lw e r es y n t h e s i z e d ，h a v ef o rt h ef i r s tt i m e b e e ne v a l u a t e df o rt h e i ra b i l i t yt oc a t a l y z eo n e p o tf r i e d e l c r a f t s - t y p ea s y m m e t r i cm a n n i c hr e a c t i o n so f p - c r e s o l ，a r o m a t i ca m i n e sa n de t h y lg l y o x y l a t e ，a n da s y m m e t r i cf r i e d e l c r a f t sr e a c t i o n so f2 一n a p h t h o la n d n i t r oo l e f i n s t h ef i r s tr e a c t i o nm a yp r o v i d ear a p i dm e t h o df o rt h es y n t h e s i so fo p t i c a l l yp u r ea - a m i n o a c i d s t h ef i r s tc h i r a l p h o s p h o r i ca c i d - c a t a l y z e da s y m m e t r i cn u c l e o p h i l i e a d d i t i o nr e a c t i o n sb e t w e e n 2 - n a p h t h o l a n da l d e h y d e sw e r ed i s c o v e r e d u n d e rn o o p t i m i z e dt h er e a c t i o nc o n d i t i o n s ，n o v e l a - h y d r o x y 仅- ( 2 - h y d r o x y - i - n a p h t h y l ) a c e t i ca c i da n di t sd e r i v a t i v e sw e r eo b t a i n e di nh i g hy i e l d ( u pt o9 8 y i e l d ) w i t hg o o de n a n t i o s e l e c i t i t y ( 2 0 e e ) t h e i rs t r u c t u r e sw e r ec o n f i r m e db y1 h n m r , 1 3 c - n m r , m sa n de l e m e n t a la n a l y s i s a tt h ep r e s e n tt i m e ，w ea r es y n t h e s i z i n ga l lk i n d so fd i f f e r e n ts t e r i ch i n d r a n c ec h i r a lp h o s p h o r i ca c i d o r g a n o c a t a l y s t sa n dn o v e lc h i r a lp h o s p h o r i ca c i do r g a n o c a t a l y s t s ，w h i c hw i l lb eu s e dt oo p t i m i z et h ea b o v e s e v e r a ld i f f e r e n tr e a c t i o n s ，a n dw el o o kf o r w a r dt oo b t a i nm o r es a t i s f a c t o r yr e s u l t s k e yw o r d s ：o r g a n o c a t a l y s i s ，h y d r o g e n b o n d i n g , b i f u n c t i o n a lt h i o u r e ao r g a n o c a t a l y s t s ，m i c h a e l a d d i t i o n ，c h i r a lp h o s p h o r i ca c i d so r g a n o c a t a l y s t s ，f r i e d e l - c r a f l sr e a c t i o n ，m a n n i c hr e a c t i o n i v 独创性声明与和论文使用授权说明 独创性声明 本人郑重声明：所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的 研究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已 经发表或撰写的研究成果，也不包含为获得河南师范大学或其他教育机构的学位或证书 所使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确 的说明并表示了谢意。 关于论文使用授权的说明 本人完全了解河南师范大学有关保留、使用学位论文的规定，即：有权保留并向国 家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权河南师 范大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩 印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。( 保密的学位论文在解密后适用本授权书) 魏姓l 丑翮虢碑壹堡吼迎驰肚 1 1 7 第一章文献综述 第一章文献综述 氢键是自然界中普遍存在的相互作用力之一，影响着许多无机和有机的分子体系， 决定了它们的分子结构，分子的聚集状态和性质。从动态的水分子簇，蛋白质稳定的三 维结构，d n a 碱基之间严格的互补配对，到配体与受体之间的相互作用，都体现了氢 键这种非共价键的作用。氢键具有较高的键能和方向性，能诱导底物基团的价键状态发 生形变和极化，从而能降低亲电试剂的l u m o 轨道能量和电子云密度，稳定反应过程 中形成的过渡态，有利于亲核试剂的进攻，加快了反应的进行。如酶催化1 1 1 。 在过去的几十年中，实现不对称催化最主要的方法都集中在手性金属络合物催化 ( 手性l e w i s 酸催化) 和酶催化方面。而有机小分子催化一直被人们所忽视，直到2 0 0 0 年，m a c m i l l a n 把有机小分子催化作为一个概念首次提出【2 】，从而引起了人们的充分重 视。目前，有机小分子催化已经逐渐成为一个清晰的研究方向，已被认为是继酶和手性 金属络合物催化剂之后第三类具有广泛用途的手性催化剂1 3 】。 近几年来，有机化学家纷纷报道了许多能提供氢键能力的有机小分子催化剂，并高 效地催化了不同的不对称反应1 4 j 。手性金属l e w i s 酸催化剂主要是通过配位键活化碳氧 和碳氮双键，而带有氢键给体的有机小分子催化剂是通过与底物形成分子间的氢键来活 化碳氧、碳氮和碳碳双键，这种氢键方式能使不饱和双键上的电子云密度降低，有利于 亲核试剂基团更容易进攻亲电试剂( 图1 1 ) 。 x m l n 2 ，h r 。 y 7 r 1 今r 2 ) n u 。 r h 、 ，h r 、y 7 r ，扣 r 1 个r 2 n u 。 图1 - 1 手性金属催化剂和氢键有机小分子催化剂活化底物的模型 与手性有机金属络合物催化剂相比，氢键活化的有机小分子催化剂最大的优点在 于：后处理简单，对氧气和水都很稳定且容易回收，可以长时间储存。从实用方面来看， 有机小分子催化剂是环境友好的，而且适用于大规模合成。对于不对称催化剂，这些特 性是非常显著的。正是因为这些优点，氢键活化的有机小分子催化剂的研究近年来得到 本课题得到了国家自然科学基金( 2 0 7 7 2 0 2 4 ，2 0 8 0 2 0 1 6 和2 0 8 0 2 0 7 4 ) 的资助 ， r 厂= 9 9 e e ( 图1 1 0 ) 。 6 箜伸黑厂 能 3o = 仆 h p 第一章文献综述 r 0 八0h + 0 1 6 61 6 7 型! ! ! 竺! 竺竺! 三! ! 王旦 h e x a n e r t 太弋u 帅pt o 洲9 8 y i e l d u i t o ) 9 9 e e 1 6 8 f 3 c h 瞻r 3 b h f 3 c j 沁八c f 3 图1 - 1 0l - p r o l i n e 和硫脲组成的主客体络合物催化的直接a l d o l 反应 单功能的脲和硫脲催化剂催化反应的过程主要是一个单活化的过程，即催化剂只是 活化一个底物，因此，在这类反应的过程中必须要求另外的底物具有较高的活性。近年 来，有机化学家将已知的单功能团和其他官能团的性质结合起来，发现了一类新的双功 能有机小分子催化剂，可以在同一个催化剂中同时完成对两个底物的活化。 1 1 2 双功能的手性脲和硫脲催化剂 近几年来，双功能的脲和硫脲有机小分子催化剂得到了快速地发展，已经成为了有 机小分子催化中的重要组成部分【2 引。目前，一些新型双功能硫脲催化剂的报道层出不穷， 如t a k e m o t o 硫脲催化剂、金鸡纳碱衍生的硫脲催化剂、手性二胺衍生的硫脲催化剂、 手性氨基醇衍生硫脲催化剂、吡咯烷衍生的手性硫脲催化剂、糖类化合物衍生的硫脲催 化剂、胍盐类型的手性硫脲催化剂和含有中心手性和轴向手性元素类型的硫脲催化剂 等，能较好的催化许多类型的反应，都得到了很好的结果。 ( 1 ) t a k e m o t o 硫脲催化剂 在c u r r a n ，j a c o b s e n 和s c h r i e n e r 等人的研究基础上，t a k e m o t o 等人首次在单功能 硫脲催化剂结构中引入了一个叔胺基团，合成双功能的硫脲催化剂1 6 9 。该催化剂很好 地催化了旺，p 不饱和硝基化合物和丙二酸酯的不对称m i c h a e l 加成反应【2 7 1 。同时 t a k e m o t o 等人对反应中手性的引入进行了解释：催化剂中的硫脲部分与仅，d 不饱和硝基 化合物中的硝基通过双氢键发生作用，可以提高a ，b 不饱和硝基化合物的亲电能力；叔 胺作为有机碱可以夺去丙二酸酯的活泼氢形成烯醇式亲核体，提高了其亲核能力。由于 小分子催化剂的手性控制，烯醇式亲核体只能从特定的方向进攻不饱和双键，从而得到 不对称m i c h a e l 反应加成产物( 图1 一1 1 ) 。 7 双功能手性硫脲催化剂催化的不对称m i c h a e l 加成反应 r 1 , 太n 0 2 1 。7 0 r 1 = a l l 叫。a r y l 图1 - 11 双功能硫脲催化剂催化的不对称m i c h a e l 加成反应 在此反应机理研究的基础上，他们对不对称m i c h a e l 加成反应的受体进行了一系列 研究，发现a , p - 不饱和酰胺类化合物在硫脲催化剂1 6 9 氢键作用下，可以与丙二腈发生 很好的m i c h a e l 加成，得到较高的对映选择性【2 8 】( 图1 1 2 ) 。 r o 凸o 一：n 背n 跫6 图l - 1 2 硫脲催化剂催化的m i c h a e l 加成反应 2 0 0 4 年，t a k e m o t 0 等人报道了用催化剂1 6 9 催化了亚胺的不对称a z a - h e n r y 反应 1 2 9 ，可以以较高的化学收率和对映选择性得到p 一硝基胺类化合物，这是首次报道用有机 小分子催化不对称a z a - h e n r y 反应( 图1 1 3 ) 。 ，p 。，p h ： h 蝉，& ；： a ，且h + 删：n 帮 夕r 慨叫u pt 册。棼，0 2 a r - y pt o9 1 y e i a 。 a r 八h + h 2 n 弋毒盯产“”。t n 7 怖砒 1 - 7 5 1 7 7 1 杓 图l - 1 3 硫脲催化剂催化的a z a h e n r y 反应 硫脲催化剂除了活化硝基化合物以外，也可以有效地活化l ，3 二羰基化合物。 t a k e m o t o 等人同样用催化剂1 6 9 催化了l ，3 二羰基化合物对硝基烯的m i c h a e l 加成反应 【3 0 】，对偶氮化合物的不对称加成反应【3 l 】( 图1 1 4 ) 。并且，他们又设计合成出将硫脲固 载到聚合物上的催化剂1 8 4 ，有效地催化了丙二酸酯对硝基烯的m i c h a e l 加成反应【3 2 】， 而且催化剂回收使用了三次，催化性能不变( 图1 1 4 ) 。 第一章文献综述 p h - n 0 2 + 7 9 n ，c 0 2 r i i + r 0 2 c 7 n 1 8 2 r = t b u 译r b n b o 0 o m e 太日 p h - 1 n 0 2 丽需矿 t 7 9 c h 2 c 1 2 r l 6 d o o n 0 2 1 8 b 9 6 y i e l d 9 3 7d r 。 9 3 e e u p t o9 8 y i e l d u p t o9 2 e e f i s tr u n ：6 3 y i e l d 。7 6e e s e c o n dr u n ：6 4 y i e l d 7 6 t h i r dr u n ：6 3 y i e l d ，7 9 e e 图1 1 4 硫脲催化的加成反应 2 0 0 7 年，t a k e m o t o 等人用催化剂1 6 9 催化了丙二酸酯对亚胺的直接m a n n i c h 反应 1 3 3 ，并设计出催化剂1 9 3 ，实现了不对称p e t a s i s t y p e 反应【3 4 1 ，都得到了高达9 8 的对 映选择性( 图1 1 5 ) 。 n ，b o c f 3 c h + c h 2 ( c 0 2 日k 1 柏 h n ，b o c ! ! 里里竺坐全二罄竺 h 2 0 n a h c 0 3 。c h 2 c 1 2 1 9 3 a c t i v a t i o n r o c o c i e ，e c f ，d p ， - - - - a c t i v a t i o no f q u i n o l i n e t o6 4 y i e l d t o9 8 e e u p t 0 7 0 y i e l d u p t 0 9 7 e e 图1 1 5 硫脲催化剂催化的m a n n i c h 反应和p e t a s i s 反应 最近，t a k e m o t o 等人用催化剂1 6 9 实现了希夫碱与硝基烯的【3 + 2 】环加成反应，得 到了具有光学活性的含有多个取代基的吡咯烷衍生物【3 5 1 ( 图1 1 6 ) 。 9 、 僦 婿特 器 等 等 e b 毒j 一 喳 q d a c 各埘。占 s = n h 矿 s = 9 9 d e 9 6 - 9 9 5 e e 1 6 9 ( 1m 0 1 l - - - - - - - - - - - - - - - - - x y l e n e s 0 。c 7 h p n 0 2 1 1 r ! ：塑! ! 里竺型翌 m t 熙墼m s 0 2 n o 。c 6 d 1 1 1 0 u p t o9 5 y i e l d u p t o8 6 e e u p t o2 0 ：1d r u p t o9 3 y i e l d u p t 0 8 7 e e 图1 1 7 硫脲催化剂催化的不对称反应 ( 2 ) 金鸡纳碱衍生的硫脲催化剂 5 - f 2 c e h 3 3 金鸡纳碱是一类非常有效的手性催化剂，已经被广泛地应用于不对称催化的研究中 r 。嘹。加 第一章文献综述 删。由于金鸡纳碱是一种非常廉价的起始原料，分子结构具有相对的刚性，并且c 一9 的 立体中心是仲醇，可以很容易地转化为伯胺，所以，由金鸡纳碱衍生的双功能硫脲催化 剂近年来得到了迅速的发展【2 6 l 。这类催化剂设计的基本原理【2 6 c 1 是( 图1 1 8 ) ：( 1 ) 金鸡 纳碱中c 9 立体中心可以产生两个可用的非对映异构体；( 2 ) 奎宁环要靠近脲或者硫脲 基团，并且作为有机碱，可以活化亲核试剂，另外，c 8 位置的构型可以改变以满足反 应的要求；( 3 ) 脲或者硫脲部分两个共平面的氢键可以与反应中的l e w i s 碱部分起作用， 来活化亲电试剂；( 4 ) 脲或者硫脲催化剂氮原子一端的芳环基团设计要求具有强的吸电 子作用，以有利于脲或者硫脲部分的氢键与底物的连接能力。 ( t h i o ) u r e s - m o d i f i e dc i n c h o n aa l k a l o i dc a t a l y s t s ：d e s i g nr a t i o n a l e q u l n u c l i d i n er i n g a c t i v a t e st h en u c j e o p b i i 记n 冀k t i o nc o m p o n e n t l o c a t e di nc l o s ep r o x i m i t yt ot h e ( t h i o ) u r e ag r o u p v a d a b l ea b s o l u t ec o n f i g u m t t o na tc 8 ( t h l o ) u r e am o i e t y a c t i v a t e st h ee l e c t r o p h i l i cr e a c t i o nc o m p o n e n t - t w oc o p l a n a rp r o t o n sa v a i l s b l ef o rh b o n d d o n a t i o n ：k n o w no tb i n dt osv a d e t yo fl e w 4 sb a s i c f u n c t i o n a lg r o u p s r i g i df m i n i m a le n 打o p yi o s s s u b s t r a t eu n d l n g ) v a d a b l el e w i sa d d i t y ( x = oo rs ， 叩众 1 1 1 4h 2o h = o h 1 1 5r = c h 2 c h 3 图1 1 8 金鸡纳碱衍生的脲和硫脲催化剂的设计原理和各种催化剂类型 2 0 0 5 年，陈应春等人首次报道了由辛可宁定和辛可宁衍生的硫脲催化剂1 1 1 1 和 1 1 1 2 ，并发现它们可以促进苯硫酚对伐，p 不饱和的酰胺类化合物的m i c h a e l 加成反应， 但是得到了很低的对映选择性f 4 1 】( 图1 1 9 ) 。 p h 姒0n 儿0 矿眦h 警；：姒筠儿0p h 1 1 1 7h1 1 1 82 ”0 * c i v 1 2 h1 1 1 9 n 圜 图1 1 9 陈应春首次报道的金鸡纳碱硫脲催化剂催化的反应 双功能手性硫脲催化剂催化的不对称m i c h a e l 加成反应 随后，s 0 6 s 等人【4 2 】合成了催化剂1 1 1 3 1 1 1 6 ，高效地催化了硝基甲烷对查耳酮的 m i c h a e l 加成反应。他们在这些催化剂的筛选过程中发现，c 一8 位与c 9 位的立体化学关 系对反应的催化活性和对映选择性又很大的影响。当c 9 位的构型是“自然 状态( 也 就是催化剂1 1 1 1 ) ，即和奎宁构型一致时，它几乎不能催化硝基甲烷和查耳酮的加成反 应，然而它的差向异构体1 1 1 2 和1 1 1 3 被证明具有很高的催化活性和选择性( 图1 - 2 0 ) 。 这些催化剂的催化活性和硫脲基团与奎宁环的立体方向之间的关系表明这些体系是经 过双功能机理进行的。 o p h 太j l p h + m e n 0 2 1 1 2 01 1 2 1 c a t ( 1 0m o i ) p h m e 。r t , 9 9 h沁p 1 1 2 2 图1 2 0 金鸡纳碱催化剂催化的硝基甲烷对查耳酮的m i c h a e l 加成反应 同年，d i x o n 等人【4 3 】和c o n n o n 等人】分别报道了金鸡纳碱硫脲催化剂催化的丙二 酸酯和硝基烯的不对称m i c h a e l 加成反应，都分别得到了高达9 0 以上的收率和对映选 择性。d i x o n 等人发现金鸡纳碱衍生的催化剂1 1 1 2 可以在2 0o c 的条件下有效地促进丙 二酸酯对( e ) b 一硝基苯乙烯的加成反应，得到高达9 5 的收率和9 4 的对映选择性( 图 1 2 1 ) 。c o n n o n 等人发现催化剂9 e p i d h q t 催化硝基噻吩乙烯和丙二酸酯的加成反应 被证明具有很高的活性和选择性，可以以9 2 的收率和9 4 的对映选择性得到含有噻吩 基团的硝基烷烃化合物( 图l 一2 0 ) 。 p n 啦+ m e 。从oo 咖篙嚣筹p h n 0 2 + m e o 火八o m e 篇娶等掣 矿峨+ 1 1 2 61 1 2 6 图1 2 l 金鸡纳碱催化剂催化的丙二酸酯和硝基烯的加成反应 2 0 0 6 年，d e n g4 5 1 首次报道了催化剂1 1 1 3 和1 1 1 4 催化了亚胺和吲哚的不对称 f r i e d e l c r a f t s 反应，得到了很高的收率和对映选择性( 图1 - 2 2 ) 。这个反应为吲哚生物 碱及其类似物的不对称合成提供了一个直接而有用的方法。 1 2 筒 裟 哎飘蓼鬈亭 m ， - l q 豢 塑p 0 几o k m 第一章文献综述 1 1 2 71 1 2 8 r 暑 r ； 1 1 3 1 r 2p h 9 8 y i e l d ( 2 s t e p s ) 9 4 e e r = p r , 9 7 y i e l d ( 2s t e p s ) 9 4 图1 - 2 2 金鸡纳碱催化剂催化的f r i e d e l c r a f t s 反应 此外，d e n g 等人m 和d i x o n 等人【4 7 】分别报道了催化剂1 1 1 2 ，1 1 1 3 和1 1 1 4 催化的 丙二酸酯与亚胺的不对称m a n n i c h 反应，为光学纯b 氨基酸衍生物的合成提供了有效的 方法( 图1 - 2 3 ) 。 1 1