抗精神失常药.ppt

抗精神失常药,2019/12/6,2,精神失常,由多种原因引起的思维、情感和行为等精神活动障碍的一类疾病精神分裂症（抗精神病药）抑郁症（抗抑郁症药）情感性精神障碍躁狂症（抗躁狂症药）焦虑症（抗焦虑症药、苯二氮卓类药）,抗精神病药,Antipsychoticdrugs,2019/12/6,4,精神分裂症,一种以精神活动与现实环境相脱离，认知过程、情感过程、意志过程互不协调、相互分裂的特征性症状为突出表现，并且伴有幻觉、妄想、紧张综合征等在一定程度上也反映“分裂”特征的其他症状的精神病。临床表现主要是思维障碍（思维散漫、思维中断、思维贫乏、妄想等）、幻觉、情感障碍（情感淡漠、情感倒错）和行为障碍（社交退缩、行为怪异、木僵等）。妄想、幻觉等明显的精神病性症状称为“阳性症状”；情感淡漠、社交退缩等精神衰退症状称为“阴性症状”,2019/12/6,5,病因,1965年多巴胺(DA)理论脑内DA功能增强5-HT2功能增强,2019/12/6,6,脑内多巴胺能神经系统,2019/12/6,7,抗精神病作用机制,阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统多巴胺受体阻断5-HT2受体,2019/12/6,8,抗精神病药分类,吩噻嗪类二甲胺类：氯丙嗪+哌嗪类：奋乃静+哌啶类：硫利达嗪+硫杂蒽类：氟哌噻吨，泰尔登丁酰苯类：氟哌啶醇，氟哌利多其他：五氟利多，舒必利，氯氮平,2019/12/6,9,一、吩噻嗪类,氯丙嗪（chlorpromazine，冬眠灵）体内过程口服吸收慢而不规则肌内注射吸收迅速脂溶性高，分布于全身肝代谢，肾排泄,2019/12/6,10,药理作用与机制,阻断D、M、H1和5-HT2受体对中枢神经系统的作用抗精神病作用阻断中脑-边缘通路、中脑-皮层通路的D2样受体镇静作用阻断脑干网状结构上行激活系统,2019/12/6,11,药理作用与机制,对中枢神经系统的作用镇吐作用小剂量抑制CTZ的D2受体，大剂量抑制呕吐中枢抑制位于延脑与CTZ旁呃逆的中枢调节部位对体温调节的影响抑制下丘脑体温调节中枢，破坏恒温调控功能加强中枢抑制药的作用,2019/12/6,12,药理作用与机制,对自主神经系统的作用阻断受体：血管舒张，血压下降阻断M受体：口干，便秘，视物模糊内分泌系统阻断结节-漏斗通路的D2受体抑制催乳素释放抑制因子、卵泡刺激素释放因子、黄体生成素释放因子、促皮质激素、生长激素的分泌,2019/12/6,13,临床应用,精神分裂症I型精神分裂症，不能根治其他精神病伴有的兴奋、躁动、紧张、幻觉和妄想等症状各种器质性精神病和症状性精神病的兴奋、幻觉和妄想症状呕吐和顽固性呃逆对晕动症无效低温麻醉人工冬眠(artificialhibernation)冬眠合剂：+哌替定+异丙嗪,目的：降低体温、基础代谢和组织耗氧量，增加缺氧耐受性，减轻机体对伤害性刺激的反应，有助于机体度过危险期用于严重创伤、感染性中毒性高热、持续惊厥、甲状腺危象等辅助治疗,2019/12/6,14,不良反应,1.一般不良反应中枢抑制症状；M受体阻断症状；受体阻断症状2.锥体外系反应（1）常见锥体外系反应（急性运动障碍）帕金森综合征静坐不能急性肌张力障碍（2）迟发性运动障碍,强迫性张口、伸舌、斜颈、吞咽困难、呼吸运动障碍,口-舌-颊三联症，四肢舞蹈样动作,2019/12/6,15,锥体外系反应比较,2019/12/6,16,不良反应,3.安定药恶性综合征以体温调节紊乱和严重锥体外系反应为特征高热、高血压、僵硬、妄想、肌酸磷酸激酶升高停药，支持疗法，溴隐亭，金刚烷胺4.心血管和内分泌系统反应体位性低血压，心电图异常，心律失常泌乳，闭经，性功能障碍，抑制儿童生长,2019/12/6,17,不良反应,5.眼部并发症：促进晶体老化6.过敏反应：皮肤肝损害造血系统7.急性中毒：昏睡、血压下降，心肌损害8.其他：降低惊厥阈，精神异常,2019/12/6,18,禁忌证,癫痫及惊厥史青光眼乳腺增生症、乳腺癌严重肝损害冠心病患者慎用,2019/12/6,19,其他吩噻嗪类药物,哌嗪类（奋乃静，氟奋乃静，三氟拉嗪）对阳性、阴性症状均有效，适用于精神分裂症偏执型和慢性精神分裂症哌啶类（硫利达嗪）作用缓和，锥体外系副作用小，老年人易耐受,吩噻嗪类抗精神病药作用比较,2019/12/6,20,硫杂蒽类,氯普噻吨（chlorprothixene,泰尔登）抗幻觉妄想作用较弱，镇静作用较强，且有抗焦虑抑郁作用伴有强迫状态或焦虑抑郁情绪的精神分裂症、焦虑性神经官能症以及更年期抑郁症,2019/12/6,21,丁酰苯类,氟哌啶醇haloperidol选择性阻断D2样受体，抗精神病作用强于氯丙嗪对慢性症状有较好疗效锥体外系反应发生率高且严重心血管系统副作用轻，对肝功能影响小镇吐作用强,2019/12/6,22,非经典抗精神病药,舒必利sulpiride选择性阻断边缘系统和皮层的D2受体急慢性病例，阴性症状其他药物无效的难治性病例,2019/12/6,23,氯氮平clozapine,广谱神经安定药，起效迅速，抗精神病作用强机制选择性阻断中脑边缘系统和中脑皮层系统的D4亚型受体阻断5-HT2A和DA受体，协调5-HT与DA系统的相互作用和平衡应用精神分裂症（其他药物无效或锥体外系反应过强者）长期给予抗精神病药引起的迟发运动障碍，躁狂症不良反应抗胆碱、抗组胺、抗肾上腺素能作用，粒细胞减少或缺乏,2019/12/6,24,利培酮risperidone,阻断5-HT2受体和D2亚型受体作用类似且强于氯氮平优点：用药剂量小，用药方便，见效快，锥体外系反应轻，抗胆碱及镇静作用弱,2019/12/6,25,抗躁狂抑郁症药,躁狂抑郁症（情感性精神障碍或心境障碍）病因脑内单胺类平衡失调,NADA，IP3DAG躁狂,NA5-HT抑郁,情绪高涨，烦躁不安，活动过度，思维言语不能自制,情绪低落，言语减少，精神运动迟缓，自责，自杀,2019/12/6,26,抗躁狂症药,抗精神病药氯丙嗪，氯氮平，硫利哒嗪抗癫痫药卡马西平，丙戊酸钠碳酸锂,2019/12/6,27,碳酸锂lithiumcarbonate,药理作用及机制以锂离子形式发挥作用抑制脑内NA、DA的释放抑制腺苷酸环化酶，减少DA生成增加神经末梢儿茶酚胺再摄取及其灭活影响细胞内第二信使，减少IP3和DAG，减弱受体后效应临床应用躁狂、躁郁症,2019/12/6,28,对第二信使的影响,磷酸酶,磷酸酶,(PKC),酪氨酸羟化酶,酪氨酸,dopa,DA,NA,突触前膜,突触后膜,腺苷酸环化酶,2019/12/6,29,碳酸锂,体内过程口服吸收快，但显效慢肾脏排泄，在近曲小管与Na+竞争重吸收不良反应安全范围窄，不良反应多轻度毒性：胃肠症状严重毒性：精神紊乱、反射亢进、明显震颤、惊厥、昏迷、死亡锂盐中毒，iv生理盐水，每日血药监测,2019/12/6,30,抗抑郁症药,特定脑区单胺（主要是NA和5-HT）功能降低三环类抗抑郁药（抑制NA、5-HT再摄取）四环类抗抑郁药（抑制NA再摄取）5-HT再摄取抑制剂MAO-A抑制剂,2019/12/6,31,三环类抗抑郁药(TCAs),丙米嗪（imipramine,米帕明）药理作用与机制中枢神经系统阻断NA、5HT在神经末梢的再摄取自主神经系统M受体阻断作用心血管系统降低血压，致心律失常，抑制多种心血管反射,2019/12/6,32,临床应用,抑郁症对内源性抑郁症、更年期抑郁症效果较好遗尿症（抗胆碱作用）焦虑和恐惧症,2019/12/6,33,不良反应,阿托品样作用前列腺肥大及青光眼患者禁用心血管系统心律失常，传导阻滞神经系统头晕、乏力、反射亢进、共济失调其他肝功能异常、粒细胞缺乏症,2019/12/6,34,5-HT再摄取抑制药,药理作用选择性抑制5-HT再摄取具有抗抑郁和抗焦虑双重作用较少引起镇静，不损害精神运动功能，对心血管及自主神经功能影响小临床应用脑内5-HT减少所致的抑郁症；病因不清但其他药物疗效不佳或不能耐受其他药物的抑郁症患者临床用药氟伏沙明、帕罗西汀、舍曲林,2019/12/6,35,四环类抗抑郁药,第二代抗抑郁药选择性抑制NA的再摄取特点奏效快镇静、抗胆碱和降压作用较TCAs弱用于以脑内NA缺乏为主的抑郁症马普替林、地昔帕明、去甲替林,2019/12/6,36,MAO-A抑制剂,吗氯贝胺，溴法罗明抑制MAO-A，减少NA、5-HT代谢疗效与丙米嗪相当不良反应少，耐受良好,2019/12/6,37,theend,2019/12/6,38,抗精神失常药-1,患者，女，20岁。因坚信有人要迫害自己，三次自杀未遂，无故哭笑，对空骂人，被家人送到医院治疗。患者发病已有2年，开始症状较轻，后来出现自言自语，自笑，追逐异性，自诉有“微波”在控制自己，打人、毁物。患者躯体、神经系统检查无阳性体征发现，存在被害妄想和思维化声，脑子想什么，耳边就听到一个不是她自己的声音说她想说的事。交谈时，情感与外界环境不配合，常闭眼无声地发笑。主动意志减退，有时在妄想支配下病理性意志增强，出现冲动行为。对自身状况缺乏认识，内省力缺乏。记忆、智能未见明显缺陷。,2019/12/6,39,抗精神失常药-1,追溯其家族史中，外祖母曾患精神病多年，后在发病时意外死亡。临床诊断：精神分裂症。使用抗精神病药氯丙嗪治疗，急性期症状控制后，继续治疗剂量应用1个月左右，以后以维持剂量维持治疗。目前常用的抗精神分裂症药物有哪些?氯丙嗪的药理作用是什么?临床如何应用?,2019/12/6,40,抗精神失常药-2,患者，男，18岁。因“生活懒散、动作言行怪异一年”入院。患者一年前无明显诱因出现不愿上学，不看书，不做作业，生活懒散，说话少，经常长时间注视他人，独自发笑，模仿别人的动作，重复别人的话，精神检查不合作，接触被动。问话少答，思维贫乏，情感淡漠，意志减退，被动退缩，自知力不完整。两个月前于门诊诊治，给“氯丙嗪”治疗，疗效欠佳，并出现舌、面部肌肉痉挛，表现为强迫性张口、伸舌而停用。入院前半个月，患者出现烦躁，坐立不安，自杀未遂，而被家人送到医院治疗。诊断为精神分裂症，给“利培酮”治疗后，症状缓解。吩噻嗪类药物的不良反应有哪些利培酮治疗精神分裂症的作用特点和氯丙嗪有何不同,2019/12/6,41,抗精神失常药-3,患者，女，29岁。20余天前无明显诱因出现兴奋、易发脾气、爱管闲事、说话明显较以前多，且说话兴高采烈。入院前无故失眠两个昼夜，而后出现胡言乱语，认为自己是神仙，可以不用花钱，把大笔的钱交给年仅3岁的儿子。精神检查：患者情绪高涨，神采飞扬，语速快，存夸大妄想，末获幼觉及智能障碍，病理性意志增强，易激惹。诊断：躁狂症。以碳酸锂合并氯丙嗪治疗，10天左右病情开始缓解。常用抗躁狂药有哪些碳酸锂的药理作用是