表皮生长因子受体突变在晚期非小细胞肺癌靶向治疗中的临床价值研究.docVIP

表皮生长因子受体突变在晚期非小细胞肺癌靶向治疗中的临床价值研究 肖琳1李代强1赵帅2 1.湘雅二医院病理科，湖南长沙410011；2.长沙市三医院病理科，湖南长沙410015 摘要目的探讨以表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂getfinibi为代表的靶向治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的可行性。方法选取xx年3月xx年10月32例经铂类治疗方案失败的晚期NSCLC患者应用getfinibi250mg/d治疗，采用RECIST标准评价疗效，并对接受getfinibi治疗的患者的肿瘤组织进行EGFR酪氨酸激酶域基因突变检测。结果32例标本中共检测出12例基因突变。4例为19号染色体缺失突变。8例为21号染色体错义突变，均为L858R变异（TG）。经getfinibi治疗后EGFR基因突变组的客观有效率达58.33%，疾病控制率达100.0%，均高于无EGFR基因突变组（分别为10.00%、20.00%）（PG）。经getfinibi治疗后EGFR基因突变组的客观有效率达58.33%，高于无EGFR基因突变组的10.00%；疾病控制率达100.00%，高于无EGFR基因突变组的20.00%（P0.05），如表1所示。 2.2EGFR基因突变及末突变组近期客观疗效 EGFR突变组有效率为58.33%，明显高于无EGFR突变组的10.00%；疾病控制率为100.0%，明显高于无EGFR突变组的20.00%（P0.05），见表2。 3讨论 肿瘤靶向治疗过程中，需要遵循肿瘤进展过程，细胞表面生长因子受体、细胞内信号传导通路中重要酶、蛋白质均可以成为作用靶点3。肿瘤细胞分化、周期、凋亡、迁移、浸润、淋巴转移和全身转移等过程的从DNA到蛋白水平的任何亚细胞分子可作为广义的分子靶点。随着特异性靶向治疗的出现，肿瘤的治疗应用方法越来越多，其治疗效果明显优于传统化疗4。目前非小细胞肺癌领域中靶向治疗研究比较多的是表皮生长因子受体(epiderma1growthfactorreceptor，EGFR)阻断剂和血管内皮生长因子受体(vascularendothelialgrowthfactorreceptor，VEGFR)阻断剂。 EGFR作为一种糖蛋白受体，大多存储于哺乳动物的上皮细胞膜。在信号作用控制下，将难以控制细胞的生长。EGFR酪氨酸激酶具有复发率高、存活期短特征，作为肿瘤治疗的重要靶分子。相关研究表明5，选择性酶抑制剂可进行阻断酪氨酸激酶活化，抑制表皮生长因子受体激活、细胞凋亡。 在INTACTl中，共1093例初治晚期NSCLC患者随机进入健择/顺铂(GP)方案+getfinibi250mg/d或+getfinibi500mg/d或+安慰剂3组治疗。在INTAC他中，共1037例初治晚期NSCLC患者随机人组，化疗方案为紫杉醇+卡铂(TP)6。研究显示，getfinibi联合GP/TP方案化疗未见疗效提高或生存期延长。Getfinibi联合化疗组皮疹、腹泻不良反应高于安慰剂联合化疗组，其他化疗常见不良反应3组差异无统计学意义。期多中心临床研究中，在美国以外的国家进行的TALENT研究中，共1172例未接受过化疗的晚期NSCLC患者，随机应用顺铂/健择方案联合getfinibi150mg/d或安慰剂治疗7。edotinib联合化疗组中位OS、PFS及1年生存率分别为301d(95CI：274315)、167d(95CI：146-183)和41，安慰剂联合化疗组分别为309d(95cI：282343)、179d(95cI：154202)和42。getfinibi组与对照组对比，差异无统计学意义。在该次研究中的32例标本，基因突变的检出率为37.50（12/32），EGFR基因突变组的疾病控制率与客观有效率分别为100.00%、58.33%，明显高于无EGFR基因突变组的20.00%、10.00%，与刘红梅等人8的报道相符。由此可见对晚期NSCLC采用getfinibi靶向治疗，治疗效果显著。因此，对于EGFR酪氨酸激酶域突变的检测可以作为患者接受getfinibi治疗效果的预测指标。 参考文献 1赵子影，彭六保，李健和，等.吉非替尼在表皮生长因子受体突变的晚期非小细胞肺癌患者一线化疗中的成本-效果性分析J.中国医院药学杂志，xx，22(12)：183-184. 2侯晓玮，庄兴俊，宋谦，等.CT引导经皮肺穿刺活检检测晚期非小细胞肺癌表皮生长因子受体基因突变J.介入放射学杂志，xx，2(8)：125-128. 3仇晓军，姚登福，季斌，等.非小细胞肺癌58例表皮生长因子受体突变状态J.江苏医药，xx，7(11)：804-806. 4孙晓军，李杰.非小细胞肺癌患者血浆表皮生长因子受体基因突变检测及其临床意义J.中华临床医师杂志，xx，7(9)：2833-2837. 5杜艳萍,江兴堂,尹小文,等.表皮生长因子受体基因突变在晚期非小细胞肺癌维持治疗中的作用J.中国新药杂志,xx（17）:1580-1584. 6GovindanR,PageN,MorgenszternD,etal.Changingepidemiologyofsmall-celllungcancerintheUnitedStatesoverthelast30years:analysisofthesurveillance,epidemiologic,andendresultsdatabase.JournalofClinicalOncology，xx，20：631-632. 7杜艳萍,江兴堂,尹小文,等.表皮