风湿病实验室检查.ppt

风湿病实验室检查,前言,CTD是一大类临床表现复杂的自身免疫性疾病实验室检查在CTD诊治中至关重要关注特异性自身抗体的诊断价值,什么是风湿病？,概念及病因,风湿性疾病指一组以内科治疗为主的肌肉骨骼系统疾病，它包括弥漫性结缔组织病及各种病因引起的关节和关节周围软组织，包括肌肉、韧带、滑囊、筋膜等结构的一大组疾病。大部分风湿病的发病机制与自身免疫相关。病因可为感染性、免疫性、代谢性、内分泌性、退行性、地理环境性、肿瘤性、遗传性。,临床分类,第一类弥漫性结缔组织病包括：类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、硬皮病、特发性炎性肌病、干燥综合征、坏死性血管炎、弥漫性筋膜炎及风湿性多肌痛、复发性多软骨炎等。第二类脊柱关节病包括：强直性脊柱炎、Reiter综合征、银屑病关节炎、未分化脊柱关节病等。第三类退行性关节炎骨关节炎（原发性、继发性）。第四类晶体性关节炎痛风、假性痛风等。其他感染性、肿瘤性、代谢性、神经血管性疾病，骨质疏松、纤维肌痛等。,常见临床表现,发热关节痛、关节炎皮肤黏膜肌肉痛、肌无力腰背痛、足跟痛、腊肠指（趾）腹泻、尿道炎、结膜炎、色素膜炎多浆膜腔积液,类风湿关节炎,痛风,痛风石,骨关节炎,腊肠指,下腰背痛,足跟（底）痛,面部蝶形红斑,掌红斑,雷诺征,口腔溃疡,向阳疹,Gottron征,风湿病特殊实验室检查,实验室检查意义,协助诊断疾病作为制定治疗方案的依据之一判断治疗效果监测病情、评估预后监测药物的副作用,实验室检查分类,血清学检查自身抗体特异性非特异的免疫相关指标滑液分析一般的实验室检查项目,自身抗体,1.抗核抗体（ANA）,定义以细胞核内物质为抗原的抗体临床意义SLE的筛查抗体:95%阳性，但滴度与SLE活动性无相关阴性基本可排除SLE阳性并非SLE特异阳性并非风湿病特异：正常人抗核抗体510低滴度阳性风湿病（SLE、SSc、SS、RA)非风湿性疾病（感染、慢肝、肺纤维化、肿瘤）服用某些药物（INH、苯妥英钠、肼苯达嗪、普鲁卡因酰胺）,方法间接免疫荧光法结果判断:滴度1：80为阳性常见核型5种不同核型的临床意义不同,ANA常见五种核型及临床意义,核膜型与抗ds-DNA有关多见于SLE，特别是有肾炎者均质型与AHA（抗组蛋白抗体）、抗DNA有关，主要见于SLE、药物性狼疮斑点型与抗ENA有关，应进一步查特异性抗体核仁型多见于硬皮病着丝点型多见于CREST综合征,核膜型与抗ds-DNA有关，多见于SLE，特别是有肾炎者,均质型与AHA、抗DNA有关，主要见于SLE、药物性狼疮,斑点型与抗ENA有关，应进一步查特异性抗体,核仁型多见于硬皮病,着丝点型多见于CREST综合征,2.抗核抗体谱（ANAs）,抗DNA抗体抗ss-DNA抗ds-DNA抗组蛋白抗体H1，H2A，H2B，H3，H4抗非组蛋白抗体抗ENA抗体抗着丝点抗体抗核仁抗体其它线粒体、溶酶体、高尔基体等,抗dsDNA抗体,SLE特异性抗体（95%），敏感性40-70%与疾病活动相关，可作为病情监测及疗效观察指标与SLE肾损害有关,抗核小体抗体,在SLE中特异性98%敏感性50-90%与疾病活动相关，对SLE的早期诊断有重要意义，比抗ds-DNA、抗组蛋白抗体更早出现尤其对于抗dsDNA抗体阴性、男性狼疮患者,抗nRNP抗体,MCTD较特异的抗体，阳性率100%，其他CTD为40%Sm与nRNP是同一分子复合物中不同抗原位点意义：与雷诺现象、腊肠指（趾）、肌炎、肺动脉高压相关，阳性者SLE肾损害较少,抗Sm抗体,SLE的标记抗体阳性率30%对早期、不典型SLE的诊断及治疗缓解后SLE的回顾性诊断特别有意义抗Sm阳性一定伴抗RNP阳性，但抗RNP阳性可单独存在,抗核糖体P蛋白,SLE中阳性率20%特异性高与神经精神性SLE相关,系统性红斑狼疮,盘状红斑,光过敏,关节损害,雷诺现象,抗SSA,抗原：Ro-60，Ro-52原发性SS中阳性率60-75%，SLE阳性率40-50%，亦见于RA、PM等。意义：与皮损、光过敏、白细胞减少、淋巴结肿大、血管炎、紫癜相关可造成新生儿狼疮、婴儿心脏传导阻滞,抗SSB,常伴随抗SSA出现与抗SSA相比，对原发性SS更特异阳性率40-50%其它CTD伴抗SSB者常伴继发性SS,口干,眼干,猖獗齿,干燥综合征,SSc相关自身抗体,Calcinosis（钙质沉着）Raynaudsphenomenon（雷诺氏现象）Esophagealdysfunction（食管功能障碍）Sclerodactyly（指硬皮病）Telangiectasis（毛细管扩张）,CREST综合征,肌炎特异性自身抗体,技工手,多发性肌炎/皮肌炎,技工手,光过敏，V型阳光疹,Gotton皮疹,眶周水肿性红斑,3.抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）,ANCA对系统性血管炎、炎症性肠病和自身免疫性肝病等疾病的诊断与鉴别诊断具有重要意义，是一项极为有用的血清学指标，不仅可作为血管炎诊断指标，也可用于判定疗效和血管炎复发的指标,ANCA的临床意义,c-ANCA和PR3-ANCA对肉芽肿性血管炎（韦格纳肉芽肿）有高度特异性（95%），敏感性80%，与病情活动性相关常作为判断药物疗效和病情复发的指标p-ANCA和MPO-ANCA不如c-ANCA具有诊断特异性阳性者血管炎程度较高，其滴度也与病情活动相关主要与显微镜下多血管炎坏死性新月体肾小球肾炎变应性肉芽肿性血管炎相关,4.类风湿因子（RF）,抗人IgG分子Fc片段上抗原决定簇的特异性抗体,分为IgM、G、A、E型RF在RA中的阳性率为70-80，是诊断RA的重要标准之一RF含量与病情的活动性和严重性成正比，持续高滴度的RF常提示RA病情活动，骨侵蚀发生率高，常可伴有皮下结节或血管炎等关节外表现，提示预后不良。,类风湿因子（RF）,RF并非RA独有的特异性抗体，对RA的诊断不具特异性SLE30%SS70%-90%SSc20%-30%MCTD50%-60%非风湿性疾病5%以下的正常人RF阳性不等于一定就是RARF阴性也不等于一定就不是RA,5.抗环瓜氨酸肽抗体（抗CCP）,瓜氨酸是RA血清抗聚角蛋白微丝蛋白相关抗体的主要抗原决定簇对RA诊断具有高度特异性（98%）可在RA早期出现预测早期关节炎发展为RARA关节侵蚀破坏的早期识别及预测,6.抗磷脂抗体,抗磷脂抗体综合征（APS）是一种非炎症性自身免疫病，临床上以动/静脉血栓形成、习惯性流产和血小板减少等症状为表现，血清中存在抗磷脂抗体APLs：一组作用于磷脂/磷脂结合蛋白的抗体抗心磷脂抗体（aCL）狼疮抗凝物（LA）抗2-GPI抗体血栓：三阳性患者高于单阳性患者妊娠丢失：IgG/IgMaCL，LA,抗磷脂抗体阳性就是APS吗？,12%健康人可以出现抗体阳性感染梅毒、AIDS、传染性单核细胞增多症、结核肿瘤白血病、淋巴瘤、黑色素瘤、肺癌等药物氯丙嗪、普萘洛尔、口服避孕药,7.HLA-B27,HLA-B27是一种白细胞抗原，其阳性对强直性脊柱炎、赖特综合征、反应性关节炎、银屑病关节炎有一定的支持诊断意义在正常人群中，HLA-B27的阳性率不到7%，但在强直性脊柱炎中，其阳性率可以高达90%HLA-B27有一定的家族遗传性，不会随着治疗而转阴,8.补体,有助于诊断SLE监测疾病活动，评估治疗效果增高：见于急性炎症、传染病早期、肿瘤、排异反应等，类风湿关节炎活动期减低：急性肾小球肾炎、链球菌感染后肾炎、风湿病主要见于系统性红斑狼疮,自身免疫性肝炎（AIH）ANA抗平滑肌抗体（SMA）抗肝肾微粒体抗体原发性胆汁性肝硬化（PBC）抗线粒体抗体（AMA）M2原发性硬化性胆管炎ANCA阳性,9.自身免疫性肝病相关抗体,10.急性期反应指标,ESR和CRP评估炎症的范围或严重程度监测疾病活动判断预后,急性期反应指标,11.关节液检查,关节液的检查，需要医