hpv基因分型检测的临床应用.ppt

HPV基因分型检测的临床应用,王飞雁,梅艳芳,李媛媛,宫颈癌-红颜杀手！,高发,我国宫颈癌发病现状,35岁的宫颈癌患者所占比例:80年代：4.8%2000年：34.1%,年轻化趋势,高死亡率,我国目前宫颈癌患者约40万每年新增患者约15万居女性生殖道肿瘤首位,我国宫颈癌死亡率为11.34%西部地区，宫颈癌居女性癌症死亡率之首,HPV感染-宫颈癌元凶,HaraldzurHausen2008年诺贝尔生理学/医学奖获得者之一,宫颈癌有那么可怕吗？,目前唯一病因明确的癌症（HPV感染）可以早期发现和预防有望被彻底消灭的癌症筛查是宫颈癌早诊早治的关键！,宫颈癌筛查及早诊早治指南-中国癌症研究基金会,筛查对象：三年以上性行为或21岁以上有性行为的女性随访对象:细胞学LSIL、组织学CIN“特殊职业”人群、30岁以上高危HPV感染者,常见宫颈癌筛查方法,HPVDNA检测液基细胞学检查传统巴氏涂片肉眼检查,液基细胞学检查的局限性,HPVDNA检测特点,病原学检测-HPV感染是宫颈癌的主要病因利用分子生物学手段：灵敏度高，受人为因素少，结果客观重复性好,HPV检测灵敏度明显高于细胞学检查,对经组织学诊断为CIN2及以上病变检测的灵敏度：细胞学检查仅为55%，HPV检测的高达96%。,NEnglJMed.2009Apr2;360(14):1385-94,日期：1999-2007年对象：131746人，30-59岁,HPV检测比其他筛查方法，能显著降低晚期宫颈癌的发病率和死亡率！,HPV检测-宫颈癌筛查首选,EUROGIN：欧洲生殖道感染和肿瘤研究组织,2006consensusguidelinesformanagementofwomenwithabnormalcervicalcancerscreeningtestswww.AJOG.ORG,Europeanguidelinesforqualityassuranceincervicalcancerscreening:recommendationsforclinicalmanagementofabnormalcervicalcytology,part1.Cytopathology2008,19,342354,HPV检测-ASCUS的分流首选,HPV检测为首选,2006consensusguidelinesforthemanagementofwomenwithcervicalintraepithelialneoplasiaoradenocarcinomainsitu.www.AJOG.org,HPV检测-宫颈病变及治疗后随访的可靠选择,GynecolOncol2005;99(Suppl3):711.,CancerTreatRev2004;30:20511.,BritishJournalofCancer(2001)84(6),796801,HPV检测-宫颈病变及治疗后随访的可靠选择,HPV检测，有必要分型吗？,JNatlCancerInst，2005;97:10729,一项大样本（20810人）研究表明：30岁细胞学阴性的女性，在10年的前瞻性研究中，HPV16或18阳性妇女CIN3+的累积发病率分别为20.7%，17.7%，而其他高危型阳性的妇女，CIN3+的累积发病率仅仅为1.5%。结论：HPV16，18比其他高危型更具致癌风险,（一）不同高危型HPV致癌风险不同,（二）不同高危型HPV感染的临床处理不同,（三）分型检测有助于提示治疗后复发风险,研究表明：21岁的高危型HPV持续感染者中，大约有44.6%会在LEEP刀手术后出现复发病情。复发患者中单一HPV感染者比例高达94.6%，各基因型感染率如下表：,AmericanJournalofObstetrics325:572.,有助于明确致癌风险、指导临床处理有助于提示治疗后的复发风险可以明确区分持续感染和反复感染,HPV基因分型检测的优势：,亚能生物HPV基因分型,检测通量：同时分型检测23种HPV基因型18种高危型：16，18，31，33，35，39，45，51，52，53，56，58，59，66，68，73，83，825种低危型：6，11，42，43，81准确性：98%以上特异性：98%以上重复性：98%以上稳定性：有效期内完全能满足以上指标,结果判读直观,HPV18,HPV35,59,66,阴性样本,单一感染,多重感染,HPV基因分型检测的适用人群,三年以上性行为或21岁以上有性行为的女性高危妇女人群：有多个性伴侣、性生活过早、免疫功能低下、卫生条件差/性保健知识缺乏的妇女宫颈病变及宫颈癌患者尖锐湿疣患者,WHO中国临床研究项目,标本采集及注意事项,HPV检测后的临床处理,如果HPV检测结果为阴性：提示没有感染HPV，在下一次常规检查之前，患宫颈癌或高度病变的风险几乎为零，如果HPV检测结果是阳性：患宫颈癌的风险就会明显增加。但需要明确的是，并不是所有女性感染HPV都会发展成宫颈癌，需进一步检查宫颈细胞是否异常。如未发现任何病变，那就应该紧密追踪，当发现任何早期病变出现时即可治疗。两个误区：一是不在乎，对HPV感染重视不够二是过于恐惧，HPV感染不等同于宫颈癌,如何看待HPV检测结果？,如何处理HPV阳性，细胞学阴性？,大多数在随访过程中,HPV阳性的妇女转为阴性。在一项法国的研究中,随访达6个月以后,60%HPV阳性妇女转阴。建议：随访到第12个月时,再做细胞学检查和HPV检测。重复HPV检测,若为阳性,即使细胞学为